皮膚科

干細胞日益得到臨床醫(yī)師的青睞，尤其在抗衰老和皮膚病治療等臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。那么，如何看待“干細胞在抗衰老和皮膚病治療中的作用”呢？ 撰文：譚宏月 來源：干細胞者說 大家去皮膚科看過病的都會有種感覺，皮膚科怎么人山人海的？我想原因有兩方面，一個是皮膚病的發(fā)病概率的確高，另外，很多皮膚病治不好反復(fù)發(fā)作也是重要的因素。皮膚是人體第一道屏障，時刻面臨著被損傷的風(fēng)險。隨著人們生活質(zhì)量的日漸提高，外在的各種皮膚問題也越來越得到重視。尤其是很多難治性皮膚病，比如敏感肌、銀屑病、激素臉、痤瘡等等。傳統(tǒng)治療往往治標不治本，有沒有更好的方法？ 作為一名皮膚科醫(yī)生來說，有的時候我們是沮喪的，很多皮膚病頑固不斷根，只能看著病人困擾多年，卻沒有很好的辦法。但隨著干細胞的研究越來越深入，我想可能我們離那個正確的答案已經(jīng)越來越接近了。 目前研究發(fā)現(xiàn)，干細胞及其分泌大量的細胞因子，可以作用于多個信號通路及發(fā)病機制，有望治療以上這些難治性皮膚病。本文將在此簡單做一介紹。在抗衰老和皮膚病治療中常用的干細胞 這里主要談兩類相關(guān)的干細胞：脂肪干細胞和間充質(zhì)干細胞。 1、脂肪干細胞 脂肪干細胞（Adipose-derived stem cells，ADSCs) ，因其來源廣泛、取材方便、組織損傷小、擴增迅速等優(yōu)點，已成為細胞治療應(yīng)用中的理想種子細胞，在抗衰老、抑制炎癥、皮膚創(chuàng)傷修復(fù)等方面發(fā)揮重要作用。 在面部抗衰老應(yīng)用中，ADSCs一方面在于其多向分化能力。ADSCs注射后不僅可以作為填充劑，還促進脂肪組織移植的成活率。另一方面則在于旁分泌功能。ADSCs可合成及分泌多種細胞生長因子，還可分泌膠原蛋白（Ⅰ型、Ⅲ型）和纖維粘連蛋白以及多肽類等活性成分，這些因子可起到促血管形成，提高受損細胞抗凋亡能力。自體ADSCs移植還可以有效避免異體干細胞的倫理和安全問題。 2、間充質(zhì)干細胞 間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）易培養(yǎng)、增殖能力強、可以自我更新，具有多向分化潛能。MSCs具有強大的旁分泌效應(yīng)，主要有免疫調(diào)控，抗細胞凋亡，促進血管生成、支持干/祖細胞的生長和分化、抗疤痕、趨化作用等（見下圖）。富含諸多因子，如血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）、表皮生長因子(EGF)，成纖維細胞生長因子(bFGF)、肝細胞生長因子(HGF)等[1]。這些細胞因子網(wǎng)絡(luò)可以作用于多個炎癥信號通路或是膠原形成的通路等，發(fā)揮調(diào)節(jié)局部皮膚的免疫狀態(tài)、恢復(fù)皮膚屏障、促進成纖維細胞合成膠原蛋白等作用，從而治療皮膚病及抗衰老。MSCs還具有強大的免疫調(diào)節(jié)作用，能夠降低T細胞對抗原的識別力，其分泌的免疫調(diào)控因子還可對其他干細胞進行免疫調(diào)節(jié)，從而提高干細胞移植治療的成功率。 MSCs六大類旁分泌因子 此外，還有胚胎干細胞（ESC）和誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC），但臨床應(yīng)用具有一定的局限性，在此不做過多描述。 2干細胞在抗衰老和皮膚病中的作用機制 人類皮膚的衰老是經(jīng)歷一個復(fù)雜的過程，主要是由內(nèi)在機制和外在影響的相互作用導(dǎo)致引起的。而在皮膚衰老過程中，主要是DNA所累積的受損及蛋白質(zhì)損害造成不穩(wěn)定性，另一個是內(nèi)源性干細胞群的耗盡，而內(nèi)源性干細胞有助于維持細胞組織穩(wěn)定和損傷組織的修復(fù)。 面部皮膚衰老的主要表現(xiàn)在，真皮成纖維細胞增殖能力下降，膠原蛋白分泌減少、彈力纖維斷裂。而干細胞旁分泌的細胞因子群可以促使成纖維細胞的增殖能力顯著上升，從而使真皮厚度增加，減少皺紋。 皮膚科的難治性、復(fù)發(fā)性皮膚病，如敏感肌、激素臉、痤瘡等等，反復(fù)發(fā)作的很大原因有兩點：一是皮膚屏障功能受損，二是皮損局部免疫狀態(tài)紊亂。既往的研究提示，干細胞分泌的細胞因子可以恢復(fù)皮膚屏障。我們的基礎(chǔ)研究結(jié)果也證實，干細胞細胞因子群可以通過多個炎癥通路，顯著下調(diào)重要的炎癥因子IL-6、IL-17、IL-22，并上調(diào)抑炎因子IL-10和Treg細胞，從而使促炎、抑炎達到新的平衡，可以從根本上阻斷疾病的源頭。 干細胞分泌的生長因子在體內(nèi)表達量極低，但卻有極高的生物活性，可促進細胞分化增殖，誘導(dǎo)趨化炎癥細胞，并影響細胞的分裂、遷移。我們也相信，干細胞細胞因子群具有更加廣泛的適應(yīng)癥和更好的效果。 3干細胞在抗衰老和皮膚病中應(yīng)用成功實例 我們招募的一系列患者治療中發(fā)現(xiàn)：干細胞分泌的細胞因子群可以顯著改善靜態(tài)性皺紋、均勻膚色。對于敏感肌、激素依賴性皮炎，這類皮膚科既往沒有很好治療方法的疾病，有明確的逆轉(zhuǎn)病情的效果；對痤瘡這類復(fù)發(fā)性較強的疾病，干細胞細胞因子群也能夠使病情得到長期的控制和維持。 1）面部抗衰老案例 2）敏感肌案例 3）激素依賴性皮炎案例 4）痤瘡案例 4文末結(jié)語 雖然，干細胞在抗衰老及皮膚病治療領(lǐng)域中顯示出不可忽視的作用，但目前對其臨床應(yīng)用仍然存在一些爭議，包括干細胞制劑的安全性和穩(wěn)定性，這些都需要一定的制備工藝來完善。同時，不同的疾病病程，作用結(jié)果也不同，這些問題給干細胞及相關(guān)衍生產(chǎn)品的臨床應(yīng)用和市場推廣帶來了一定的阻力。 相信不久的將來，干細胞將成為皮膚科醫(yī)生的有力武器，最終幫助那些難治性皮膚病患者擺脫困擾，將為人類解決更多的實際問題。