泌尿外科

前列腺癌是全世界男性發(fā)病率最高的腫瘤，近年來(lái)受人口老齡化、膳食結(jié)構(gòu)西化以及前列腺特異性抗原（PSA）篩查普遍化等因素影響，我國(guó)前列腺癌發(fā)病率及死亡率呈明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，其中高危和局部進(jìn)展期前列腺癌是威脅患者生命的主要原因，在初診時(shí)這部分患者比例可達(dá)20％～35％，經(jīng)局部治療（根治性手術(shù)或外放療）后5年內(nèi)生化復(fù)發(fā)率更是超過(guò)了50%，這也促使臨床尋求新的治療策略來(lái)彌補(bǔ)局部治療的不足。新輔助治療是指惡性腫瘤根治術(shù)前使用抗腫瘤藥物進(jìn)行的系統(tǒng)性誘導(dǎo)治療，作為一種新的治療策略越來(lái)越受到人們的關(guān)注，其具有縮小腫瘤病灶、降低腫瘤分期；控制和殺滅微小轉(zhuǎn)移灶，延緩術(shù)后早期腫瘤復(fù)燃；降低腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲活力,?提高根治手術(shù)切除率；輔助制定術(shù)后系統(tǒng)治療方案等優(yōu)點(diǎn)。目前，隨著基于多西他賽的化療、新型內(nèi)分泌治療等治療方案在晚期前列腺癌中先后獲得成功，以及二代測(cè)序技術(shù)在前列腺腫瘤分子分型與精準(zhǔn)治療中的不斷探索，各種局部進(jìn)展期前列腺腫瘤的新輔助治療方案也不斷涌現(xiàn)，其中不少方案已經(jīng)獲得了喜人的結(jié)果，可望為患者提供更好的臨床預(yù)后，降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量。一、單純新輔助藥物去勢(shì)治療（ADT）去勢(shì)治療（ADT）是目前公認(rèn)的晚期前列腺癌的一線治療方案，早在1944年，Vallet醫(yī)生就報(bào)道了1例59歲的前列腺癌患者，在進(jìn)行了雙睪切除手術(shù)后再進(jìn)行了經(jīng)會(huì)陰根治性前列腺切除術(shù)，是最早報(bào)道的新輔助內(nèi)分泌治療的案例。然而，諸多高質(zhì)量臨床研究結(jié)果提示，前列腺根治性切除術(shù)前單純新輔助去勢(shì)治療（ADT），盡管可以降低切緣陽(yáng)性率、包膜侵犯及淋巴結(jié)陽(yáng)性率、提高手術(shù)切除率、降低手術(shù)難度，卻無(wú)法改善患者的總體生存率及無(wú)病生存期。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)NCCN指南將單純新輔助去勢(shì)治療（ADT）作為放射治療的一部分，但對(duì)于根治性前列腺癌切除術(shù)前不推薦進(jìn)行單純新輔助去勢(shì)治療。二、基于藥物去勢(shì)聯(lián)合多西他賽化療的新輔助治療（NCHT）自2005年美國(guó)FDA批準(zhǔn)多西他賽聯(lián)合強(qiáng)的松3周化療方案作為轉(zhuǎn)移性CRPC患者的一線治療方案以來(lái)，以多西他賽為基礎(chǔ)的化療方案開(kāi)始廣泛應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療，為患者提供了更好的臨床預(yù)后。藥物去勢(shì)聯(lián)合多西他賽的新輔助治療方案(NCHT)是目前高危局部進(jìn)展期前列腺癌新輔助治療的主流方案之一。日本學(xué)者NaritaS等亦發(fā)布了一項(xiàng)納入60例局部進(jìn)展性前列腺癌的NCHT的匹配對(duì)照研究，隨訪42.5個(gè)月，證實(shí)NCHT相較于直接行根治手術(shù)可以顯著降低生化復(fù)發(fā)率。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科團(tuán)隊(duì)發(fā)布了一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果，是現(xiàn)有唯一的比較NCHT聯(lián)合根治手術(shù)（NCHT+RP組）、單純ADT新輔助治療聯(lián)合根治手術(shù)（ADT+RP組）以及單純根治手術(shù)（RP組）的三臂研究，結(jié)果提示NCHT可顯著推遲患者生化復(fù)發(fā)，同時(shí)病理學(xué)分期下降優(yōu)勢(shì)尤為明顯。三、基于新型內(nèi)分泌治療的新輔助治療（NHT）隨著醋酸阿比特龍、阿帕他胺、恩雜魯胺、達(dá)絡(luò)他胺等新型內(nèi)分泌治療藥物的問(wèn)世，晚期前列腺癌患者的總生存時(shí)間大大延長(zhǎng)。研究顯示，在新診斷的去勢(shì)敏感性轉(zhuǎn)移性前列腺癌中使用新型內(nèi)分泌治療，可使患者的總生存時(shí)間延長(zhǎng)17-22個(gè)月不等。目前，越來(lái)越多的臨床研究嘗試將這些新型內(nèi)分泌治療藥物用于高危局部進(jìn)展期腫瘤的新輔助治療，以期使患者獲得更好的臨床預(yù)后。從目前的結(jié)果看，以醋酸阿比特龍、阿帕他胺、恩雜魯胺、達(dá)絡(luò)他胺為代表的新型內(nèi)分泌治療可顯著降低患者PSA、縮小腫瘤體積、降低切緣陽(yáng)性率，并對(duì)于縮瘤效果顯著的患者，可顯著推遲根治性前列腺切除術(shù)后生化復(fù)發(fā)。是非常有潛力的新輔助治療方案之一。四、基于精準(zhǔn)分子分型的新輔助治療方案選擇二代測(cè)序技術(shù)是目前廣泛應(yīng)用于晚期惡性腫瘤分子分型及個(gè)體化治療方案選擇的重要方法。通過(guò)外周血或組織的基因檢測(cè)，可以發(fā)現(xiàn)可能存在的基因突變，包括DNA同源重組修復(fù)突變、dMMR錯(cuò)配修復(fù)缺陷、雄激素軸AR突變、PTENT、P53、RB1突變、CDK12突變等與前列腺癌疾病進(jìn)展、治療選擇及預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)的腫瘤分子生物學(xué)特征，有助于新輔助治療方案的個(gè)體化精準(zhǔn)選擇。舉例而言，如患者出現(xiàn)AR軸突變，則提示患者可能對(duì)內(nèi)分泌治療出現(xiàn)較快耐藥，此時(shí)，基于多西他賽的新輔助化療（NCHT）可能是更理想的新輔助治療方案。目前，阻礙二代測(cè)序技術(shù)廣泛應(yīng)用的瓶頸是其較高的檢測(cè)成本，相信未來(lái)隨著該技術(shù)的普及及檢測(cè)成本的不斷降低，將會(huì)有越來(lái)越多的患者從中受益。五、小結(jié)與展望1.???高危局部進(jìn)展期前列腺癌術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及進(jìn)展率較高，新輔助治療可望降低腫瘤復(fù)發(fā)率、改善臨床預(yù)后。2.???單純藥物去勢(shì)新輔助治療方案（ADT）可降低切緣陽(yáng)性率、提高手術(shù)切除率、降低手術(shù)難度，卻無(wú)法改善患者的總體生存率及無(wú)病生存期。3.???基于藥物去勢(shì)聯(lián)合多西他賽化療的新輔助治療（NCHT）可能顯著推遲患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)時(shí)間，改善患者預(yù)后。對(duì)于惡性程度較高、可能存在雄激素軸損害的患者，是較好的新輔助治療策略。4.???基于新型內(nèi)分泌治療的新輔助治療（NHT）可迅速降低患者PSA、縮小腫瘤體積、降低切緣陽(yáng)性率，并對(duì)于縮瘤效果顯著的患者，可顯著推遲患者生化復(fù)發(fā)時(shí)間。是非常有潛力的新輔助治療方案之一。5.???二代測(cè)序技術(shù)通過(guò)外周血或組織的基因檢測(cè)，可以發(fā)現(xiàn)與前列腺癌疾病進(jìn)展、治療選擇及預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)的腫瘤分子生物學(xué)特征，有助于新輔助治療方案的個(gè)體化精準(zhǔn)選擇。（潘家驊）

張瑞赟醫(yī)師門診就診指南→周一上午東院門診樓5樓13號(hào)診室專病門診（膀胱腫瘤-張瑞赟）地址：浦建路160號(hào)東院門診適合：居住浦東的患友；接受全身化療、免疫治療、靶向治療需要預(yù)約床位的病友東院門診缺點(diǎn)：就診人員較多、做檢查排隊(duì)較長(zhǎng)→周三上午西院門診樓4樓1號(hào)診室專病門診（膀胱腫瘤-張瑞赟）地址：山東路145號(hào)西院門診適合：外地坐火車來(lái)滬就診患友（離火車站近）；居住浦西的患友；接受膀胱灌注治療的病友；需要抽血、拍片的患友（排隊(duì)較短）西院門診缺點(diǎn)：市中心停車不便、PET檢查需要到東院做、無(wú)法預(yù)約化療、免疫治療、靶向治療床位建議仁濟(jì)醫(yī)院就醫(yī)服務(wù)號(hào)提前預(yù)約