皮膚科

尋常痤瘡是一種毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病，部分患者痤瘡治愈后可遺留瘢痕，以重度痤瘡患者較為多見。痤瘡瘢痕可終身存在，可對患者美觀造成影響，給其帶來心理負(fù)擔(dān)，影響其生活質(zhì)量。故對痤瘡瘢痕的治療是一個(gè)亟待解決的問題。酒糟鼻鼻贅及瘢痕?藥物治療?1.口服藥物：較多研究表明，瘢痕形成早期口服藥物進(jìn)行干預(yù)可起到阻止瘢痕形成及加重。①積雪草苷:積雪草苷類藥物可抑制瘢痕增生、抗炎和修復(fù)損傷皮膚。國內(nèi)有學(xué)者聯(lián)合患者單純90鍶敷貼治療及90鍶敷貼聯(lián)合口服積雪草苷片治療瘢痕疙瘩，12mg，三次/d。②維A酸類:維A酸類藥物有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制瘢痕形成的作用，例董淑英等的研究中，予小劑量異維A酸(0.25mg/kg，兩次/d)聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療痤瘡瘢痕。③曲尼司特:曲尼司特可抑制脯氨酸羥化酶活性，脯氨酸羥化為膠原合成中的重要步驟，且曲尼司特可僅僅抑制瘢痕組織中成纖維細(xì)胞的膠原合成。目前有研究表明，口服曲尼司特對抑制瘢痕組織增生有明顯效果。?因口服藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，例如肝腎功能異常、皮膚黏膜干燥、消化道反應(yīng)等，故目前臨床上較少單用口服藥物治療痤瘡瘢痕。2.局部外用藥物：①硅酮類:研究表明硅酮凝膠具有改善瘢痕顏色、軟化瘢痕的效果。其原理為硅酮可減輕毛細(xì)血管充血，起到軟化瘢痕結(jié)構(gòu)的作用。②肝素鈉尿囊素類:肝素鈉尿囊素類藥物可抗炎、抑制瘢痕組織纖維化。目前有研究表明，肝素鈉尿囊素類藥物對治療瘢痕也有一定的療效，尤其是在改善瘢痕外形方面。?1.3.局部藥物注射：①糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素有抑制成纖維細(xì)胞增殖、膠原增生及抗炎等作用，糖皮質(zhì)激素局部注射治療為目前痤瘡瘢痕治療(主要是增生性瘢痕治療)最常用的方法，也是效果較為顯著的療法。②A型肉毒毒素:肉毒素可抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，松弛肌纖維，減少瘢痕攣縮抑制瘢痕疙瘩形成。③細(xì)胞毒性藥物:5-氟尿嘧啶為最常用的可局部應(yīng)用的細(xì)胞毒性藥物，其可直接抑制皮膚傷口處成纖維細(xì)胞增殖，臨床多與曲安奈德聯(lián)合使用。博來霉素族抗生素為氨基糖肽類的一個(gè)亞家族，其主要作用機(jī)制為DNA鏈切割。目前對博來霉素治療瘢痕機(jī)制缺乏相關(guān)研究，故尚不明確。?光電治療?1.點(diǎn)陣激光：根據(jù)"選擇性光熱解"理論，激光治療可使熱能只作用于靶組織，而不損傷周圍組織，從而提高療效。點(diǎn)陣激光技是儀器發(fā)射出許多直徑小于500μm且排列均勻的平行激光，可在皮膚組織中形成深度達(dá)1.2mm的微熱損傷區(qū)(MTZ)。在點(diǎn)陣激光作用的區(qū)域內(nèi)，僅有MTZ是熱損傷區(qū)域，其周圍皮膚一般無損傷，故與普通激光相比，使用點(diǎn)陣激光治療局部損傷小，治療后的需要的恢復(fù)期較短。根據(jù)產(chǎn)生熱效應(yīng)強(qiáng)度可將點(diǎn)陣激光分為非氣化型點(diǎn)陣激光(非剝脫型)和氣化型點(diǎn)陣激光(剝脫型)。?1.1非氣化型點(diǎn)陣激光(非剝脫型)：非氣化型點(diǎn)陣激光主要包括以下數(shù)類:鉺玻璃激光(Er:glass1540/1550nm)、摻釹釔鋁石榴石激光(Nd:YAG1064/1320/1440nm)，此外還包括紅寶石激光(694nm)、PDL(585/595nm)等。非氣化型點(diǎn)陣激光可以促進(jìn)新的膠原形成，故臨床上常用于凹陷性痤瘡瘢痕治療。臨床應(yīng)用一般間隔3～4周進(jìn)行治療，5～8次為一個(gè)治療周期，以紅斑作為終點(diǎn)反應(yīng)。①鉺玻璃激光:鉺玻璃激光(Er:glass1550/1540nm)為最早用于治療萎縮性瘢痕的非剝脫性激光。②PDL激光:脈沖染料激光(585nm或595nm)作用靶點(diǎn)為血紅蛋白，氧合血紅蛋白吸收了激光的能量后，會(huì)在局部產(chǎn)生熱效應(yīng)，并傳遞給血管壁，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，從而在血管內(nèi)形成微小的栓子阻止血液流通，封閉血管。故染料激光一般用于改善血管擴(kuò)張、紅斑等問題。PDL可封閉血管，故還可減少局部血流，抑制新生瘢痕的增生。?1.2氣化型點(diǎn)陣激光(剝脫型)：氣化型點(diǎn)陣激光主要包括以下數(shù)類:CO2激光(10600nm)、鉺玻璃激光Er:YAG(2940nm)、釔鈧鎵石榴石激光YSGG(2790nm)等。由于氣化型點(diǎn)陣激光能量更高，比非氣化型所形成的熱損傷更大，故氣化型點(diǎn)陣激光較常用于增生性瘢痕。目前專家共識提出增生性瘢痕與瘢痕疙瘩大多需要重復(fù)點(diǎn)陣激光治療才能達(dá)到理想效果。由于患者之間個(gè)體化差異較大，多數(shù)患者需3～6次治療，每次間隔1～3個(gè)月左右，且同時(shí)與其他療法聯(lián)合應(yīng)用治療效果更佳。①超脈沖CO2激光:高能量脈沖CO2激光，其作用靶點(diǎn)為皮膚中的水分子，能使組織中的水分快速汽化蒸發(fā)，且由于其光束直徑極細(xì)，激光對創(chuàng)面極周圍的損傷小，一般無焦痂形成。且在皮膚損傷較小的同時(shí)，激光還可靶向封閉局部小血管，起到止血并減少局部滲出的作用。②鉺玻璃激光:鉺玻璃激光與CO2激光同樣靶向皮膚組織水分子，但其穿透深度較淺，對治療部位及周圍損傷較CO2激光更小，故其較常用于面部淺表性瘢痕的治療。鉺激光與其他治療方式相結(jié)合，可進(jìn)一步提高治療效果，如2940nm鉺激光聯(lián)合膠原蛋白敷貼外用治療面部凹陷性痤瘡瘢痕。鉺激光治療后予膠原蛋白敷貼外敷，可起到局部保濕、加速傷口愈合的作用，二者聯(lián)合治療對面部凹陷性痤瘡瘢痕有治療效果。③釔鈧鎵石榴石激光:Kim等的研究表明釔鈧鎵石榴石激光(YSGG，2790nm)可對亞洲人皮膚凹陷性痤瘡瘢痕治療有效，30%受試者接受激光治療后皮膚產(chǎn)生輕度紅斑，但均可在5日內(nèi)消退。因目前暫缺乏大樣本綜合研究，故暫無統(tǒng)一臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。?2.強(qiáng)脈沖光(IPL)：?強(qiáng)脈沖光(IPL)是以一種高強(qiáng)度光源經(jīng)過聚焦和濾過后形成的寬譜光，IPL光源為惰性氣體閃光燈，通常為氙氣。惰性氣體發(fā)射出強(qiáng)光后經(jīng)過聚光和過濾形成了常用的強(qiáng)脈沖光，其波長多為500～1200nm。IPL光譜較寬，可靶向多種色基如皮膚中的水、氧化血紅蛋白、黑色素等。故使用時(shí)可以根據(jù)患者的實(shí)際情況，選擇合適的波長范圍。目前強(qiáng)脈沖光在臨床應(yīng)用較為廣泛，尤其常用于早期痤瘡淺表凹陷性瘢痕治療，其原理是IPL可促進(jìn)局部膠原增生、修復(fù)局部皮膚。?3.射頻(ＲF)、黃金微針：?射頻是一種高頻交流變化電磁波的簡稱，頻率范圍為300KHz-300GHz。其治療原理是射頻電流經(jīng)過人體組織時(shí)，由于人體自身存在阻抗而產(chǎn)生熱量;當(dāng)射頻電流作用于真皮組織，可靶向膠原中的水分子，使真皮層受熱。而當(dāng)溫度達(dá)55～65℃時(shí)，膠原纖維收縮，部分膠原蛋白可變性斷裂，從而激發(fā)真皮組織的修復(fù)功能。黃金微針即點(diǎn)陣微針射頻技術(shù)(Fractionalmi-croneedleradiofrequency，F(xiàn)MR)，是近來治療痤瘡瘢痕的新技術(shù)，特點(diǎn)是療效穩(wěn)定，安全性高，且恢復(fù)期較短。微針針長一般0.5～2.0mm，除針頭末端0.3mm外，其他部分均絕緣，射頻電流從針頭末端射出。?4.皮膚磨削術(shù)、電灼術(shù)：?皮膚磨削術(shù)為利用電動(dòng)磨削器或微晶體是磨削皮膚，以達(dá)到改善皮膚凹凸性外觀的目的；電灼術(shù)是利用GX-Ⅱ型多功能電離子手術(shù)治療機(jī)等灼燒皮膚至真皮淺層。皮膚磨削術(shù)和電灼皮術(shù)，因較難控制磨削及燒灼的深度，且易發(fā)色素沉著，目前臨床應(yīng)用已逐漸減少。?組織填充治療?組織填充治療指通過局部注射非永久性填充劑(透明質(zhì)酸、膠原蛋白)、永久性填充劑(硅酮、硅膠、聚左旋乳酸)等填充劑及自體成分移植(脂肪移植、自體成纖維細(xì)胞移植)，達(dá)到填補(bǔ)軟組織缺陷、消除皺紋等美容目的，常用于凹陷性瘢痕治療。?生物療法?生物療法是用生物大分子進(jìn)行治療的方法，可分為細(xì)胞治療和非細(xì)胞治療。?1.ReCell技術(shù)：?此技術(shù)為皮膚活性細(xì)胞移植術(shù)，用Recell試劑盒作為收集未損傷部位的皮膚制作細(xì)胞懸液，再應(yīng)用到瘢痕部位。Chen等的研究表明Recell技術(shù)聯(lián)合皮膚磨削術(shù)治療痤瘡瘢痕，與單純使用皮膚磨削術(shù)治療組相比療效較好，色沉減少、瘢痕增生也同樣減少。?2.富血小板血漿：?取患者外周靜脈血，2次離心后得上清及血小板PRP。富血小板血漿治療主要作為一種輔助技術(shù)，常結(jié)合微針療法、激光等皮內(nèi)注射或局部外用，療效尚可，不良反應(yīng)小，安全性高。?3.干細(xì)胞療法：?干細(xì)胞能產(chǎn)生至少一種類型的、高度分化的子代細(xì)胞，并可以分泌多種細(xì)胞活性物質(zhì)，包括細(xì)胞因子及外泌體等，具有很強(qiáng)的促進(jìn)組織再生功能。目前有研究表明，瘢痕內(nèi)注射自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可能改善萎縮性瘢痕的外觀。?微針、美塑療法?1.微針：?微針技術(shù)最早于1998，由Henry等應(yīng)用于透皮給藥治療中，隨后微針技術(shù)迅速發(fā)展。我國有學(xué)者開展臨床研究，對中重度痤瘡患者進(jìn)行微針(直徑約0.07～0.2mm，間距3mm的密集細(xì)針滾輪)，聯(lián)合超微針刀治療。微針滾動(dòng)刺激皮膚令活性成分滲入皮膚，吸收效果增強(qiáng)，且同時(shí)還可刺激皮膚膠原蛋白和纖維母細(xì)胞增生，修復(fù)瘢痕。微針聯(lián)合其他治療方法還可進(jìn)一步提高治療效果。?2.美塑療法：?美塑療法由法國醫(yī)生Dr.Pistor提出，指的是把最小劑量的藥物在正確位置注射，起到最好的治療效果。美塑療法常用的設(shè)備有注射器、美塑槍、水光槍、以及無針注射設(shè)備給藥，即將藥物通過超聲波、電離子滲透、或者高壓氣動(dòng)技術(shù)等方法導(dǎo)入皮膚。以上所述微針治療也可聯(lián)合美塑療法，即微針在皮膚表面形成大量微孔道，使皮膚表面藥物滲透入皮膚深層，提高療效。?化學(xué)剝脫?化學(xué)剝脫術(shù)是在皮膚上使用的一種或數(shù)種化學(xué)制劑，使表皮和(或)真皮淺層部分剝脫。表皮剝脫劑可引發(fā)表皮和真皮乳頭的損傷誘導(dǎo)表皮新生和炎癥后膠原的重排，目前常用的酸包括果酸、水楊酸、復(fù)合酸等。?外科治療?1.皮下分離術(shù)：?皮下分離術(shù)可分為銳針分離和鈍針分離，其可通過多方向穿刺，在皮下松解增生、粘連的膠原纖維，且松解的過程中瘢痕周圍受損組織可釋放多種細(xì)胞因子從而填充凹陷性瘢痕;故皮下分離術(shù)主要適用于凹陷性瘢痕。其臨床常與填充、激光等技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用。?2.環(huán)鉆術(shù)：?使用內(nèi)徑0.8～2.5mm不等的環(huán)鉆提取瘢痕組織，該方法適用于增生性痤瘡瘢痕及瘢痕疙瘩，但由于此方法不易控制環(huán)鉆的深度，目前臨床使用較少。?3.瘢痕切除術(shù)結(jié)合局部放射治療：?瘢痕手術(shù)切除治療是適用于體積較大的瘢痕疙瘩的一線治療方法，也可適用于大面積、較深的萎縮性瘢痕。手術(shù)方式較多，常用方法為皮下/筋膜張力復(fù)位縫合、Z成形術(shù)和局部皮瓣轉(zhuǎn)移術(shù)等。由于真皮縫合不能有效降低真皮張力，故應(yīng)注意縫合深、淺筋膜，以降低真皮張力。由于痤瘡瘢痕尤其是瘢痕疙瘩術(shù)后易復(fù)發(fā)，故常需要聯(lián)合淺層放射治療。?放射治療?放射治療主要用于手術(shù)祛除瘢痕后的輔助治療。皮膚科常用的放射源有淺層X線、電子束和核素。淺層電子束結(jié)合局部手術(shù)等綜合措施治療；核素療法主要用^32P、^90Sr作局部敷貼治療;兩者均多用于治療瘢痕疙瘩，X線療法現(xiàn)已很少應(yīng)用。目前放射療法治療痤瘡瘢痕仍缺乏大樣本綜合研究，故暫無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。?其他療法?包括冷凍、中醫(yī)治療等。冷凍可選擇不同的形狀、大小的冷凍頭進(jìn)行接觸式冷凍，亦可用噴射式冷凍，冷凍治療痤瘡后瘢痕操作簡便，但有引發(fā)色素沉著等風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)治療可以分為內(nèi)治和外治，內(nèi)治采用辨證施治的方法結(jié)合患者自身情況應(yīng)用不同的方劑治療。??小結(jié)：綜上所述，目前治療痤瘡瘢痕的方法較多，但每種方法都有各自的優(yōu)勢和弊端。臨床應(yīng)綜合考慮患者情況，給予聯(lián)合治療、綜合治療、個(gè)性化治療。?END?參考文獻(xiàn)：[1]侯文意，鄭躍.痤瘡瘢痕治療進(jìn)展[J].皮膚科學(xué)通報(bào)，2022，39（1）：57-62.[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)美學(xué)與美容學(xué)分會(huì)激光美容學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)美容激光學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)美容與整形醫(yī)師分會(huì)激光學(xué)組．中國痤瘡瘢痕治療專家共識(2021)[J]．?中華皮膚科雜志，2021，54(?9):?747－756．?[3]項(xiàng)蕾紅.強(qiáng)脈沖光臨床應(yīng)用專家共識(2017)?．中華皮膚科雜志．?2017;?50(10):?701-705．[4]ClarkAK，SaricS，SivamaniＲK．AcneScars:?HowDoWe?GradeThem?[J]．AmJClinDermatol，2018;?19?(?2?):?139-144．[5]盧忠，樂百爽．?點(diǎn)陣激光臨床應(yīng)用專家共識[J]．實(shí)用皮膚病學(xué)雜志．?2018，11(6):?321－324．

共同作者?海龍?jiān)捚ぞ烤褂心男┧幬飼?huì)引發(fā)痤瘡呢？?痤瘡是多病因介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病，可分為內(nèi)源性和外源性因素。內(nèi)源性因素包括遺傳因素、雄激素分泌過多或皮脂腺對雄激素敏感性增高、胰島素抵抗、心理精神因素等。外源性因素常被忽視，包括藥物、吸煙、化妝品、環(huán)境污染物、職業(yè)暴露接觸的化學(xué)物品、紫外線等。?藥物性痤瘡(Drug-inducedacne)定義為服用藥物后出現(xiàn)的痤瘡樣皮疹。引起痤瘡樣皮疹的藥物種類較多，包括激素類、神經(jīng)精神類、抗結(jié)核類、鹵素類及免疫調(diào)節(jié)類等誘導(dǎo)痤瘡樣皮疹的經(jīng)典藥物。近年來，隨著新型靶向藥物的廣泛使用，其引起的痤瘡樣皮疹發(fā)生率有所升高。?藥物性痤瘡被定義為使用藥物后出現(xiàn)的痤瘡樣皮疹，給藥方式可以是口服、注射、局部應(yīng)用或吸入。但目前還沒有明確統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。以下為支持藥物性痤瘡的幾點(diǎn)診斷依據(jù)。??1.發(fā)病年齡及既往史??異常的發(fā)病年齡：年齡不限于青春期，可發(fā)生在青春期前或之后(年齡＞30歲)；既往無尋常痤瘡者突然出現(xiàn)痤瘡發(fā)作；既往有輕度尋常痤瘡者突然出現(xiàn)皮疹加重。?2.臨床表現(xiàn)??病變表現(xiàn)為單形性、炎癥性臨床模式；常缺乏粉刺和囊腫；非尋常痤瘡發(fā)生部位：超出皮脂溢出部位，如發(fā)生于四肢、軀干、生殖器等部位。對傳統(tǒng)痤瘡治療抵抗。?3.藥物與皮疹發(fā)生的時(shí)間關(guān)系??使用藥物后可迅速或延遲發(fā)?。煌Ｋ幒笃ふ罡纳?；重新使用藥物后皮疹復(fù)發(fā)。引起痤瘡樣皮疹的藥物種類較多，根據(jù)藥物性質(zhì)可分為以下幾類：激素類(糖皮質(zhì)激素、雄激素、激素類避孕藥、甲狀腺激素和促性腺激素)、神經(jīng)精神類(鋰鹽、三環(huán)類抗抑郁藥、抗癲癇藥物、阿立哌唑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)、抗結(jié)核類(異煙肼、利福平和乙胺丁醇)、鹵素類(碘化物、氟化物、溴化物、氯化物)、免疫調(diào)節(jié)類(環(huán)孢素、西羅莫司、他克莫司)、維生素類(維生素B1、B6、B12)、四環(huán)素類、靶向藥物(表皮生長因子受體抑制劑、TNF-α抑制劑等)、細(xì)胞抑制藥物(放線菌素D、硫唑嘌呤、硫脲和硫脲嘧啶)等。根據(jù)藥物誘發(fā)痤瘡樣皮疹的可能性大小，相關(guān)藥物可分為以下幾類(表1):?表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制及治療1、激素：?（1）糖皮質(zhì)激素引起的痤瘡樣皮疹：自20世紀(jì)50年代開始糖皮質(zhì)激素就作為一種藥物在醫(yī)學(xué)治療領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，其誘發(fā)的痤瘡作為一種副作用被陸續(xù)報(bào)道。糖皮質(zhì)激素可通過局部外用、口服、靜脈滴注或吸入后引起痤瘡樣皮疹。出現(xiàn)時(shí)間一般為用藥數(shù)周至數(shù)月后，嚴(yán)重程度與劑量、用藥時(shí)間及既往痤瘡病史有相關(guān)性。臨床表現(xiàn)多為形態(tài)單一的丘疹、膿皰。在炎性丘疹消退后，閉合性和開放性粉刺可能于數(shù)月后在同一區(qū)域出現(xiàn)。如果糖皮質(zhì)激素劑量較低，則皮疹可能只包括粉刺，但結(jié)節(jié)和囊腫較罕見。皮疹主要位于皮脂溢出區(qū)域如面部、軀干，可能延伸到上肢。??確切的發(fā)生機(jī)制仍不明確，可能為激素直接刺激皮脂腺細(xì)胞的增殖，刺激痤瘡丙酸桿菌的增加和增加游離脂肪酸的濃度。糖皮質(zhì)激素和角質(zhì)形成細(xì)胞共培養(yǎng)可以增加TLR-2受體的表達(dá)，促進(jìn)TNF-α、IL-1α釋放增加，從而在痤瘡發(fā)生中起重要作用。治療包括停用糖皮質(zhì)激素。如果需繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素，建議按常規(guī)療法治療痤瘡，如外用克林霉素、過氧化苯甲酰及維甲酸類藥物。?（2）合成代謝類固醇：合成代謝雄激素類固醇(anabolic-androgenicsteroids，AAS)是一類與睪酮有關(guān)的合成類固醇激素。據(jù)報(bào)道，運(yùn)動(dòng)員或非專業(yè)健身人士均存在濫用合成代謝雄激素類固醇(AAS)的現(xiàn)象，大約50%的濫用者存在痤瘡樣發(fā)疹。?雄激素是痤瘡發(fā)病的關(guān)鍵因素，其作用是刺激皮脂腺的生長和分泌。因此，任何雄激素或具有雄激素活性的合成代謝類固醇都會(huì)影響皮脂腺，因?yàn)樗鼈兊慕Y(jié)構(gòu)與內(nèi)源性雄激素相似。有研究在使用AAS人群的皮膚組織病理學(xué)標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)皮脂腺顯著增大。高劑量睪酮和AAS可通過增加皮膚表面脂質(zhì)、痤瘡丙酸桿菌數(shù)量以及皮膚表面脂質(zhì)的膽固醇和游離脂肪酸的含量等因素導(dǎo)致痤瘡樣皮疹發(fā)生。?臨床可表現(xiàn)為皮脂溢出加重，丘疹膿皰，甚至出現(xiàn)聚集性痤瘡、暴發(fā)性痤瘡。痤瘡可以是新發(fā)的，也可以表現(xiàn)為原有尋常痤瘡加重。治療方法是立即停用AAS，然后按常規(guī)方法治療痤瘡。此外，如果繼續(xù)服用AAS，痤瘡可能更難治療。?（3）激素類避孕藥：激素類避孕藥會(huì)誘發(fā)痤瘡或加重原有痤瘡，如具有雄激素活性的孕激素或低劑量雌激素。據(jù)報(bào)道，約26.8%的婦女因依托孕烯植入器而出現(xiàn)痤瘡。此外據(jù)報(bào)道，一些婦女在放置左炔諾孕酮宮內(nèi)植入器1～3月后，在下頜和(或)背部出現(xiàn)新發(fā)炎性丘疹。?（4）其他激素：甲狀腺激素和促性腺激素引起痤瘡樣發(fā)疹的病例已有報(bào)道。達(dá)那唑是一種抗促性腺激素，用于治療遺傳性血管性水腫和子宮內(nèi)膜異位癥。有研究表明達(dá)那唑會(huì)誘發(fā)女性痤瘡。?2、異煙肼等抗結(jié)核藥物引起的痤瘡樣皮疹：?異煙肼引起的痤瘡樣皮疹發(fā)生率為1.42%~2.5%。在抗結(jié)核藥物引起的各種類型的皮疹中，痤瘡樣皮疹屬于比較輕微的，并且不太常見。1959年，Bereston首次報(bào)道了2600名接受異煙肼和氨基水楊酸聯(lián)合治療的患者中約16%出現(xiàn)痤瘡樣皮疹。大多數(shù)患者年齡在40到70歲之間，超過了尋常痤瘡患者的平均年齡。長期使用異煙肼治療后，皮疹會(huì)加重。典型臨床特征為丘疹等炎癥性皮損，是否引起粉刺樣皮損目前還有爭議。多數(shù)皮疹較輕微，也可引起痤瘡相關(guān)綜合征如SAPHO綜合征。痤瘡樣皮疹可能在長期使用異煙肼后(長達(dá)18個(gè)月)出現(xiàn)，并在停藥后緩解。?其他可引起痤瘡樣皮疹的藥物包括利福平和乙胺丁醇。??3、鋰鹽等精神類藥物引起的痤瘡樣皮疹：?鋰鹽引起的痤瘡樣皮疹，一般在用藥數(shù)周到數(shù)月后出現(xiàn)，典型臨床表現(xiàn)為面部、軀干、四肢出現(xiàn)丘疹、膿皰等炎癥性皮損，也有發(fā)生粉刺、囊腫和結(jié)節(jié)等非典型皮疹的報(bào)道。嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)聚集性痤瘡和化膿性汗腺炎的表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)男性及既往有嚴(yán)重痤瘡家族史者更容易發(fā)生此類皮疹。另有研究發(fā)現(xiàn)鋰鹽與痤瘡樣皮疹發(fā)生沒有明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，即使血清鋰濃度正常，也可能出現(xiàn)痤瘡，盡管在皮膚中可能檢測到鋰濃度升高。這表明藥物可能會(huì)在皮膚中積聚，從而導(dǎo)致病變的發(fā)生。該病可能的發(fā)生機(jī)制為鋰鹽增加中性粒細(xì)胞趨化性，刺激溶酶體酶釋放，并誘發(fā)毛囊角化過度。治療可外用維甲酸，停止使用或減少鋰鹽劑量。不推薦口服維甲酸類藥物，因?yàn)榧s有1%的人群服用維甲酸后會(huì)出現(xiàn)抑郁癥的副作用。應(yīng)避免口服四環(huán)素，因四環(huán)素可與鋰鹽相互作用，導(dǎo)致血清鋰濃度升高，引起腎臟毒性。??其他可引起痤瘡樣皮疹的精神類藥物包括三環(huán)類抗抑郁藥(胺鉑、馬普替林、丙咪嗪)、抗癲癇藥物(苯妥英鈉、苯巴比妥、撲美酮、卡馬西平和拉莫三嗪)、阿立哌唑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑等。?4、環(huán)孢素等免疫抑制劑引起的痤瘡樣皮疹：?環(huán)孢素的大多數(shù)皮膚不良反應(yīng)涉及毛囊皮脂腺單位，包括多毛癥、表皮囊腫、毛周角化癥、毛囊炎和皮脂腺增生。大約15%的患者會(huì)出現(xiàn)痤瘡樣皮疹，一般在用藥數(shù)月后出現(xiàn)，以丘疹、膿皰為主，也可出現(xiàn)結(jié)節(jié)、瘢痕表現(xiàn)。發(fā)生的可能機(jī)制為環(huán)孢素促進(jìn)毛囊上皮及毛囊間角質(zhì)形成細(xì)胞生長。治療方法包括異維A酸。有報(bào)道證實(shí)異維A酸在移植患者中的安全性。若皮疹嚴(yán)重則需停用環(huán)孢素，用另一種免疫抑制藥物替代。?其他可引起痤瘡樣發(fā)疹的免疫抑制劑包括西羅莫司、他克莫司等。?5、鹵化物引起的痤瘡樣皮疹：?鹵化物引起的皮疹包括碘疹、氟疹、溴疹及氯痤瘡。碘化物引起的皮疹又名碘疹，最常見的是使用碘化物造影劑、碘劑、聚維酮碘、碘化鉀、胺碘酮后引起。病變可呈各種形態(tài)表現(xiàn)，包括痤瘡樣皮疹、膿皰、大皰、潰瘍、結(jié)節(jié)性或增殖性皮疹，也可類似壞疽性膿皮病或Sweet綜合癥。部分鎮(zhèn)靜劑、止痛劑和感冒藥含有溴化物，治療后可出現(xiàn)色素沉著、光敏感的表現(xiàn)。長期治療可導(dǎo)致痤瘡樣皮疹或出現(xiàn)結(jié)節(jié)、水皰、膿腫等類似碘疹的表現(xiàn)。據(jù)報(bào)道，碘化物和溴化物也可使的原有痤瘡加重。碘化物及溴化物引起的痤瘡樣皮疹可發(fā)生于身體的任何部位，并不局限于皮脂溢出區(qū)域。確切機(jī)制尚不清楚。治療包括消除與鹵化物蓄積有關(guān)的不良藥物，病灶通常在4～6周內(nèi)消退。可按常規(guī)療法治療痤瘡樣皮疹。?氯痤瘡屬于職業(yè)環(huán)境中的系統(tǒng)性中毒，是由二噁英等多芳香烴類化合物引起。氯痤瘡可表現(xiàn)為粉刺、囊腫等痤瘡樣皮疹，可分布于面部、軀干、四肢等部位。首次暴露后6～12周出現(xiàn)皮損，可能持續(xù)存在15～30年。和尋常痤瘡最大不同點(diǎn)就是氯痤瘡皮脂腺萎縮，臨床上皮脂分泌減少。治療較困難，包括停止接觸相關(guān)化學(xué)品，口服降血脂藥物，減少飽和脂肪酸和單糖的攝入量，進(jìn)行日常體育活動(dòng)，旨在減輕體重、增加腸道轉(zhuǎn)運(yùn)以及從脂肪組織中排出二噁英。局部皮損方面可外用維甲酸類藥物。?6、維生素B12等維生素引起的痤瘡樣發(fā)疹：?維生素B12引起的痤瘡樣皮疹一般出現(xiàn)于用藥后立即至用藥后13天不等，主要見于女性。研究發(fā)現(xiàn)大劑量B12(5～10mg每周)可使原有痤瘡加重或出現(xiàn)新發(fā)痤瘡樣皮疹。關(guān)于維生素B6，目前還沒有確切的致病劑量。典型臨床表現(xiàn)同樣為丘疹、膿皰等單形性炎癥性皮損，沒有粉刺或囊腫。主要位于面部，也可出現(xiàn)在背部、胸部及手臂。發(fā)生的可能機(jī)制為維生素B12排泄時(shí)間延長刺激毛囊上皮，并隨后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。該病對常規(guī)治療無效，通常停藥8～10天后改善。?許多含有維生素B12的復(fù)方制劑通常也含有維生素B1和/或維生素B6，但維生素B1/B6在痤瘡發(fā)展中的作用仍然是未知的。?7、四環(huán)素類藥物引起的痤瘡樣發(fā)疹：?近年有一篇文獻(xiàn)報(bào)道了一位15歲男性患者使用賴氨四環(huán)素300mg/d治療4天后出現(xiàn)暴發(fā)性痤瘡，停用四環(huán)素，予以潑尼松0.7mg/kg每天，聯(lián)合異維A酸0.3～0.7mg/kg每天，8周后改善。本病例中賴氨四環(huán)素的使用與暴發(fā)性痤瘡的發(fā)生有明顯相關(guān)性，停藥后恢復(fù)快，考慮賴氨四環(huán)素與暴發(fā)性痤瘡發(fā)生有關(guān)。具體機(jī)制不清，還需進(jìn)一步研究。?8、靶向藥物：?（1）表皮生長因子受體抑制劑引起的痤瘡樣發(fā)疹：抑制表皮生長因子受體(Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)與配體結(jié)合的新型靶向藥物，已成為臨床上抗上皮細(xì)胞腫瘤的重要方案之一。表皮生長因子受體抑制劑(epidermalgrowthfactorreceptorinhibitors-EGFRIs)包括單克隆抗體和酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitor，TKI)兩類，常用的單克隆抗體有西妥昔單抗、帕尼單抗等；酪氨酸激酶抑制劑如吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?、阿法替尼等，以及兼具有抑制EGFR信號傳導(dǎo)通路的多靶點(diǎn)藥物如索拉非尼、凡德他尼和拉帕替尼等。皮膚不良反應(yīng)均為最常見的不良反應(yīng)。?表皮生長因子受體抑制劑(EGFRI)在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)，因EGFR在表皮、毛囊及甲周組織也表達(dá)豐富，以致引起相應(yīng)細(xì)胞異常增殖、遷移和分化從而引起皮膚不良反應(yīng)，以痤瘡樣皮疹的發(fā)生率最高，還可致甲溝炎、甲裂及毛發(fā)改變。80%的患者在用藥1～3周后出現(xiàn)皮疹。痤瘡樣皮疹多發(fā)生于皮脂腺豐富的部位，嚴(yán)重時(shí)下肢亦可受累，皮疹形態(tài)單一，初起表現(xiàn)為紅斑、丘皰疹，后發(fā)展成膿皰，很少形成粉刺及囊腫。痤瘡樣皮疹組織病理多表現(xiàn)為真皮淺層毛囊周圍的混合炎癥浸潤，早期表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞浸潤的毛囊及毛囊周圍炎。EGFＲI所致皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，一般認(rèn)為主要是藥物對表皮生長因子信號通路的抑制改變了角質(zhì)細(xì)胞增殖、分化、遷移和黏附的能力。另EGFＲI可對毛囊周期產(chǎn)生影響，使毳毛毛囊停滯在痤瘡易感階段，同時(shí)清除痤瘡丙酸桿菌的免疫力缺陷而致痤瘡樣皮疹。多數(shù)EGFRI所致皮膚不良反應(yīng)是可逆的。輕度患者可繼續(xù)原藥物治療。重度患者如皮疹累及全身達(dá)50%以上，需要調(diào)整原藥物劑量，可予口服四環(huán)素類藥物，外用維A酸類、外用抗生素及過氧化苯甲酰等。2015年第20屆美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南會(huì)議上，指出預(yù)防性使用米諾環(huán)素對于控制皮疹的有效性，但因該藥物胃腸道不良反應(yīng)限制了其在皮疹預(yù)防和治療中的應(yīng)用。?（2）TNF-α抑制劑(腫瘤壞死因子-α抑制劑)：TNF-α(腫瘤壞死因子-α)引起免疫級聯(lián)反應(yīng)而導(dǎo)致痤瘡樣皮疹，但又可用于治療SAPHO綜合征出現(xiàn)的痤瘡樣皮疹。目前具體發(fā)病機(jī)制不明確。?（3）其他靶向藥物：ＲAS/ＲAF/MEK/EＲK通路抑制劑也可引起痤瘡樣皮疹。ＲAF/MEK抑制劑引起的皮膚不良與EGFRI相似，包括痤瘡樣皮疹、皮膚干燥、甲溝炎和毛發(fā)改變。ＲAF和MEK是EGFR信號的下游，引起痤瘡樣皮疹等皮膚不良反應(yīng)這一現(xiàn)象也證明了這一點(diǎn)。EGFR被各種配體刺激，然后激活細(xì)胞內(nèi)ＲAS/ＲAF/MEK/EＲK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞異常激活和不受控制的惡性增殖。抑制角質(zhì)形成細(xì)胞中的MAPK通路(EGFRI或MEK抑制劑)導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞死亡、細(xì)胞遷移減少和炎癥，從而導(dǎo)致皮膚不良反應(yīng)的出現(xiàn)。引起痤瘡樣皮疹的絲裂原細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(MEK)抑制劑包括曲美替尼；鼠類肉瘤濾過性毒菌致癌同源體B(BRAF)抑制劑包括維羅非尼。?９、細(xì)胞抑制藥物：?（1）放線菌素D：放線菌素D誘發(fā)的痤瘡樣疹主要出現(xiàn)在治療睪丸癌的男性中，最有可能是因?yàn)樵撍幬锏男奂に靥匦?。此外，放線菌素D具有類似于某些抗抑郁藥物的三環(huán)類化學(xué)結(jié)構(gòu)。皮疹通常是炎癥性的，出現(xiàn)在尋常痤瘡好發(fā)區(qū)域，通常在治療五天后開始出現(xiàn)，并且病情呈劑量依賴性。粉刺可能會(huì)在之后發(fā)生。?（2）其他細(xì)胞抑制藥物：其他可引起痤瘡樣皮疹的細(xì)胞抑制藥物包括硫唑嘌呤、硫脲和硫脲嘧啶等。但其證據(jù)等級不高。小結(jié)?①藥物性痤瘡有明確的用藥史，發(fā)病迅速，通常為炎癥性的單行性皮損，不局限于皮脂溢出部位，年齡不限，對常規(guī)治療抵抗。②引起痤瘡樣皮疹的藥物包括激素、鹵代物、抗結(jié)核藥物、維生素類、四環(huán)素類藥物、神經(jīng)精神類藥物、免疫抑制劑、靶向藥物、細(xì)胞抑制類藥物等。③不同藥物引起的痤瘡樣皮疹發(fā)病機(jī)制不明，可能為藥物影響毛囊皮脂腺正常功能所致。④藥物性痤瘡的治療主要是停用或減量相關(guān)藥物，對癥治療。?參考文獻(xiàn)：[1]陸凌怡，鞠強(qiáng).藥物性痤瘡的研究進(jìn)展[J].皮膚科學(xué)通報(bào)，2022，39（1）：50-56.[2]陸凌怡，賴慧穎，鞠強(qiáng)．?痤瘡與胰島素抵抗相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].國際皮膚性病學(xué)雜志，2017，43(1):?4[3]胡婷婷，余茜，鞠強(qiáng)．?青春期后痤瘡研究進(jìn)展[J］．?中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2013，29(11):?718－720．?[4]Du-ThanhA，KlugerN，BensallehH，etal．Drug-inducedac-?neiformeruption［J］．AmJClinDermatol，2011，12(?4):?233-245??