華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院

簡(jiǎn)稱: 武漢協(xié)和醫(yī)院
公立三甲綜合醫(yī)院

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疾?。? 先天性腎上腺皮質(zhì)增生...
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先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥科普知識(shí) 查看全部

早篩早診早治，“萬(wàn)里挑一”的CAH寶寶周歲啦！果果（化名）1周歲了，全家人正在高高興興為他過(guò)生日。看著活潑可愛(ài)的寶寶，回想起這一年來(lái)的治療之路，媽媽感慨萬(wàn)千，淚花瞬間噴涌而出。原來(lái)，果果出生后第3天足跟部采血，進(jìn)行了免費(fèi)“四病”篩查。第12天，家人接到新生兒疾病篩查中心的電話，說(shuō)孩子被懷疑患有“先天性腎上腺皮脂增生癥”，需要立刻到醫(yī)院化驗(yàn)檢查。家人立刻帶孩子到醫(yī)院進(jìn)行進(jìn)一步診斷，生后15天被確診為先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（失鹽型）。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)是一組由腎上腺皮質(zhì)類固醇合成通路各階段各類催化酶的缺陷，引起以皮質(zhì)類固醇合成障礙為主的常染色體隱性遺傳性疾病。CAH以21羥化酶缺陷癥(21-hydroxylasedeficiency，21-OHD)最常見(jiàn)，有發(fā)生致命的腎上腺失鹽危象風(fēng)險(xiǎn)，高雄激素血癥致生長(zhǎng)和性腺軸紊亂，通過(guò)新生兒疾病篩查可以早期診斷和治療。這種病被列為我國(guó)第一批罕見(jiàn)病目錄的第1位，發(fā)病率約1/20000～1/10000）。如果不及時(shí)治療，孩子就會(huì)出現(xiàn)代謝紊亂，引起嘔吐、喂養(yǎng)困難、體重不增、脫水、酸中毒等表現(xiàn)，甚至?xí)＜吧?。需要長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素治療。果果開(kāi)始服藥了。醫(yī)生告訴果果媽媽，孩子需要口服醋酸氫化可的松（每日三次，每8小時(shí)一次）、9a氟氫可的松（每日兩次，上下午各一次），每天1支10%氯化鈉（分5-6次服用）。服藥半月、一月、二月、三月.....，果果的化驗(yàn)檢查逐漸正常了，體重也在正常增長(zhǎng)，皮膚也比以前白了許多?？粗饾u好轉(zhuǎn)的果果，媽媽的心情逐漸變好?？墒且幌氲揭⒆有枰K生服藥，再加上購(gòu)買(mǎi)9a氟氫可的松困難（沒(méi)有國(guó)產(chǎn)藥和正常購(gòu)藥途徑，被稱為“孤兒藥”），心里總不是滋味。也曾偷偷少喂藥，但是稍有漏服，化驗(yàn)檢查就不正常，只能繼續(xù)服藥。2月前，果果再次到醫(yī)院里就診，孩子的體格發(fā)育和化驗(yàn)指標(biāo)都是同齡兒中上水平，而且醫(yī)生還告訴果果媽媽一個(gè)好消息：有國(guó)產(chǎn)醋酸氟氫可的松片了（依米特，國(guó)藥準(zhǔn)字H20234082）。購(gòu)藥問(wèn)題終于解決了，懸在果果媽媽心里的弦也放松了。今天，恰逢果果周歲生日，大家格外高興。先天性腎上腺皮脂增生癥（失鹽型），需要終生長(zhǎng)期服藥，只是服藥的劑量和種類需要醫(yī)生根據(jù)臨床觀察隨時(shí)調(diào)整，長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。后面的治療之路還很長(zhǎng)。但是有家人的關(guān)愛(ài)，醫(yī)生的幫助，相信果果一定會(huì)健康成長(zhǎng)！一、分類21-羥化酶缺乏癥（21-OHD）分為兩大類型：(1)典型21-OHD：按醛固酮缺乏程度又分為失鹽型(WS，約占75％)和單純男性化型(SV，約占25％)，(2)非典21-OHD(NCAH)。二、治療21-OHD治療目的在于糾正腎上腺皮質(zhì)功能減退危象，維持機(jī)體正常的生理代謝，降低死亡率；抑制垂體ACTH分泌，從而抑制腎上腺雄激素的過(guò)度分泌，延緩骨成熟，使患者能達(dá)到正常的生長(zhǎng)及青春發(fā)育，提高生活質(zhì)量。在停止生長(zhǎng)和青春發(fā)育完成后保護(hù)生育能力，預(yù)防骨質(zhì)疏松和減少心血管的風(fēng)險(xiǎn)。目前應(yīng)用于兒童和青春期替代治療的皮質(zhì)醇制劑包括了糖皮質(zhì)激素（氫化可的松(hydrocortisone，HC)）和鹽皮質(zhì)激素（9a氟氫可的松(flurinef，F(xiàn)C)）。劑量不足不能有效抑制高雄激素血癥，而劑量過(guò)度又會(huì)抑制生長(zhǎng)。因此，維持抑制雄激素和不抑制生長(zhǎng)間的平衡是治療的挑戰(zhàn)和難點(diǎn)。1.?糖皮質(zhì)激素治療新生兒或小嬰兒經(jīng)典型(尤其失鹽型)患兒開(kāi)始?xì)浠傻乃蓜┝靠善骩25～50mg／(m2-d)]，以盡快控制代謝紊亂，并監(jiān)測(cè)電解質(zhì)及血壓，數(shù)日至1周后待臨床癥狀好轉(zhuǎn)、電解質(zhì)正常后則盡快減少氫化可的松劑量至維持量，嬰兒期維持量8～12mg／(m2·d)，甚至更低的劑量[6-8mg／(m2·d)]。大于1歲至青春期前10-15mg／(m2·d)，控制雄激素在青春前期正常范圍內(nèi)。青春期氫化可的松清除率增高，尤其是女孩，劑量需相對(duì)大，但為避免對(duì)生長(zhǎng)的負(fù)面影響，建議不超過(guò)17mg／m2·d。任何年齡均需個(gè)體化用盡可能低的劑量，成年身高與氫化可的松劑量呈負(fù)性關(guān)系。一般每日氫化可的松總量平均分3次(每8小時(shí))口服，或可根據(jù)患者療效，適當(dāng)調(diào)整早上或睡前劑量。在發(fā)熱超過(guò)38.5℃、腸胃炎伴脫水、全麻手術(shù)、嚴(yán)重外傷等應(yīng)激情況下，為預(yù)防腎上腺皮質(zhì)功能危象發(fā)生，需要增加氫化可的松劑量為原劑量的2-3倍，如服藥后出現(xiàn)嘔吐，則在嘔吐后30分鐘補(bǔ)服藥物，如不能口服可采用肌注；危重情況下也可增加氫化可的松劑量至50—100mg／(m2·d)。對(duì)需要手術(shù)患者，可根據(jù)手術(shù)的大小調(diào)整靜脈用藥的時(shí)間和劑量。2..?鹽皮質(zhì)激素治療典型(失鹽型及單純男性化型)CAH，尤其在新生兒期及嬰兒早期，均需要同時(shí)給予鹽皮質(zhì)激素，以改善失鹽狀態(tài)。鹽皮質(zhì)激素也可用于非經(jīng)典型(輕度)患者，有助于減少氫化可的松的劑量。臨床上選用9a氟氫化可的松0．1～0．2mg／d，分2次口服，通常治療數(shù)日后電解質(zhì)水平趨于正常，維持量為0．05～0.1mg／d。應(yīng)激狀態(tài)下，通常不需要增加9a氟氫化可的松的劑量。3.?補(bǔ)充氯化鈉：失鹽型患兒在嬰兒期對(duì)失鹽耐受性差，另需每日補(bǔ)充氯化鈉l-2g。4．急性腎上腺皮質(zhì)功能危象處理：(1)糾正脫水及電解質(zhì)紊亂：失鹽型患兒多為輕、中度脫水，嚴(yán)重脫水可在頭2h內(nèi)靜滴5％葡萄糖生理鹽水20ml／kg擴(kuò)容，以后根據(jù)脫水糾正情況適當(dāng)補(bǔ)液糾正。對(duì)低血鈉、高血鉀患兒可先給予靜脈補(bǔ)鈉，盡快給予口服9a氟氫化可的松，電解質(zhì)正常后可停止靜脈補(bǔ)鈉。(2)?糖皮質(zhì)激素：靜脈輸注大劑量的氫化可的松50～100mg／(m2·d)，分2次，電解質(zhì)及血?dú)饣謴?fù)正常后，可改口服氫化可的松，約2周左右減量至維持量。5．外生殖器矯形治療：對(duì)陰蒂肥大明顯的女性患者，在代謝紊亂控制后，應(yīng)盡早在出生3～12個(gè)月時(shí)，由一定手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的泌尿外科醫(yī)師實(shí)行陰蒂整形手術(shù)。對(duì)陰蒂輕度肥大、隨著年齡增大外陰發(fā)育正常而外觀未顯異常者，可無(wú)需手術(shù)。參考文獻(xiàn)：1.?先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥21-羥化酶缺陷診治共識(shí)。中華兒科雜志，2016年8月第8期。2.?先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥新生兒篩查共識(shí)。中華兒科雜志，2016年6月第6期。（以上內(nèi)容僅供參考，請(qǐng)聽(tīng)從您的接診醫(yī)生的治療建議）
服用氫化可的松的常見(jiàn)問(wèn)題服用氫化可的松的常見(jiàn)問(wèn)題哪些情況適合服用氫化可的松？適應(yīng)癥氫化可的松主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及垂體功能減退癥的替代治療，腎上腺皮質(zhì)功能減退是指人無(wú)法產(chǎn)生足夠的腎上腺皮質(zhì)激素，因此需要外源性藥物補(bǔ)充，氫化可的松是最優(yōu)選的補(bǔ)充藥物。超生理劑量的氫化可的松有抗炎、抗過(guò)敏和抑制免疫反應(yīng)等作用。但需要強(qiáng)調(diào)的是生理替代劑量的糖皮質(zhì)激素如劑量合適則副作用較小，內(nèi)分泌科多種疾病應(yīng)用氫化可的松治療多為生理替代劑量。首先，讓我們來(lái)看一下口服氫化可的松片劑的替代治療適應(yīng)癥：1.?腎上腺皮質(zhì)功能不全（Adrenal?Insufficiency）：當(dāng)體內(nèi)存在疾病導(dǎo)致腎上腺功能受損或者垂體病變繼發(fā)引起原發(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退時(shí)，氫化可的松片劑可用作腎上腺激素替代治療，維持人體的正常生理功能。2.?先天性腎上腺皮質(zhì)增生（Congenital?adrenal?hyperplasia）：由于腎上腺皮質(zhì)激素合成酶的缺乏，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素前體物質(zhì)堆積和皮質(zhì)醇合成不足，需要應(yīng)用氫化可的松補(bǔ)充不足的皮質(zhì)醇，同時(shí)抑制過(guò)多的前體物質(zhì)。3.?皮質(zhì)醇增多癥（Hypercortisolism,又稱庫(kù)欣綜合征）腫瘤病灶切除術(shù)后：垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）腺瘤、異位ACTH綜合征的腫瘤過(guò)度分泌ACTH，可導(dǎo)致下游靶器官腎上腺分泌皮質(zhì)醇明顯增多；腎上腺腫瘤可自主分泌皮質(zhì)醇，也會(huì)導(dǎo)致庫(kù)欣綜合征。手術(shù)切除上述腫瘤后，患者會(huì)經(jīng)歷皮質(zhì)醇水平的急劇下降，若不及時(shí)處理，會(huì)產(chǎn)生低血壓、嘔吐、昏迷等一系列癥狀。及時(shí)補(bǔ)充氫化可的松可以幫助調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡以保持正常的生理功能，從而避免上述情況的發(fā)生。服用氫化可的松常見(jiàn)問(wèn)題解答：1、我擔(dān)心激素的副作用，能不能不吃氫化可的松，自己先扛扛？如果患者在長(zhǎng)期服用激素替代治療，突然停用氫化可的松；或者經(jīng)過(guò)檢查皮質(zhì)醇水平已經(jīng)很低了，醫(yī)生已經(jīng)給予氫化可的松處方，但并沒(méi)有按照醫(yī)囑服用藥物，在身體應(yīng)激狀態(tài)下（如發(fā)熱、感染、外傷、手術(shù)、重大情緒改變等情況）可能會(huì)導(dǎo)致腎上腺危象，出現(xiàn)低血壓、嘔吐、心悸、腹痛、頭痛、昏迷、發(fā)熱等嚴(yán)重癥狀，甚至危及生命?；颊邞?yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)生的建議，不要自行停用替代激素治療，避免發(fā)生腎上腺危象等嚴(yán)重后果。如果有必要調(diào)整藥物，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下逐漸減少劑量。2、服藥是否需要空腹？一般來(lái)說(shuō)，氫化可的松片劑的說(shuō)明書(shū)中未強(qiáng)調(diào)是否空腹服用。但多數(shù)情況會(huì)建議在用餐后服用，以減少胃腸不適。3、如果遺漏了一頓藥量，該怎么辦？如果發(fā)生這種情況，不要立即加倍服用藥物。正確的做法是盡快補(bǔ)上漏掉的劑量，之后繼續(xù)按照正常的用藥計(jì)劃進(jìn)行。如果當(dāng)天發(fā)現(xiàn)漏服了藥物，應(yīng)該在當(dāng)天補(bǔ)服漏服的所有劑量。如果在距離下次服藥時(shí)間1個(gè)小時(shí)以上發(fā)現(xiàn)，馬上補(bǔ)服漏掉的藥物，下次服用時(shí)間不需要推遲。如果在下次服藥時(shí)間1小時(shí)之內(nèi)發(fā)現(xiàn)，也要馬上補(bǔ)服漏掉的藥物，下次服用時(shí)間則推遲1小時(shí)。如果次日才發(fā)現(xiàn)漏服了藥物，無(wú)需補(bǔ)服。4、如果嬰幼兒需要小劑量的氫化可的松，能否用水溶解？氫化可的松片劑并非水溶性，如將氫化可的松片劑溶解在水中可能會(huì)影響藥物的吸收和藥效，不推薦這樣做。應(yīng)咨詢醫(yī)生，探討是否有其他合適的劑型或劑量可供選擇。5、如果遇到應(yīng)激、感染，氫化可的松應(yīng)該如何調(diào)整？在應(yīng)激、感染時(shí)，醫(yī)生可能會(huì)建議患者臨時(shí)增加氫化可的松的劑量，通常為基礎(chǔ)劑量的2-3倍，以保持體內(nèi)皮質(zhì)醇水平的平衡。然而，這種調(diào)整應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，以確保不會(huì)引起不良反應(yīng)。6、與其它藥物同時(shí)服用，會(huì)有影響嗎？存在一些藥物會(huì)影響氫化可的松的代謝，進(jìn)而增加或者減弱它的功能。以下是一些可能與氫化可的松相互作用的藥物：??酶誘導(dǎo)劑：如碳酸酐酶抑制劑（如氨茶堿、苯妥英）、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（如異丙腎上腺素）等，可能會(huì)增加氫化可的松的代謝，導(dǎo)致其血漿濃度降低，從而減弱其治療效果。??酶抑制劑：如細(xì)胞色素P450酶抑制劑（如酮康唑、蘆?。?、咪唑類抗真菌藥物（如伊曲康唑）等，可能會(huì)抑制氫化可的松的代謝，導(dǎo)致其血漿濃度升高，增加藥物的副作用。??利尿劑：氫化可的松與利尿劑（如利尿酮）同時(shí)使用時(shí)，可能增加低鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)闅浠傻乃杀旧頃?huì)導(dǎo)致鉀的排出增加。??乙醇：飲酒或同時(shí)使用乙醇可能增加氫化可的松在肝臟中的代謝速率，降低藥物的血漿濃度。??抗凝血藥物：與抗凝血藥物（如華法林）一起使用時(shí)，可能會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)闅浠傻乃煽梢耘c這些藥物產(chǎn)生相互作用，影響凝血機(jī)制。7、腎上腺皮質(zhì)功能不全患者若已經(jīng)補(bǔ)充氫化可的松，復(fù)診抽血化驗(yàn)服藥對(duì)結(jié)果有影響嗎？如果腎上腺皮質(zhì)功能不全患者在早上服藥后進(jìn)行化驗(yàn)，特別是涉及到腎上腺皮質(zhì)激素水平的檢查，比如血皮質(zhì)醇測(cè)定，可能會(huì)影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。由于患者已經(jīng)服用了氫化可的松等激素類藥物，血液中的皮質(zhì)醇水平會(huì)受到藥物影響而比實(shí)際水平增加，可能掩蓋了患者皮質(zhì)醇不足狀況。為了獲得準(zhǔn)確的化驗(yàn)結(jié)果，在進(jìn)行相關(guān)檢查前，如醫(yī)生無(wú)特殊囑咐，當(dāng)天早上抽血前先不要服用氫化可的松，抽血后盡快服用早上的氫化可的松即可。8、當(dāng)?shù)刭I(mǎi)不到氫化可的松，該怎么辦，能不能用其他藥物替代？如果您因?yàn)殡y以購(gòu)買(mǎi)到氫化可的松而面臨斷藥風(fēng)險(xiǎn)，可以先去當(dāng)?shù)蒯t(yī)院或藥房購(gòu)買(mǎi)醋酸潑尼松或醋酸潑尼松龍，服用片數(shù)及每日服用次數(shù)均與原先氫化可的松的服用片數(shù)及次數(shù)相同。1片氫化可的松（20mg）=1片醋酸可的松（25mg）=1片醋酸潑尼松（5mg）=1片甲基強(qiáng)的松龍（4mg）=1片地塞米松（0.75mg）同時(shí)盡快至醫(yī)院或者藥店購(gòu)買(mǎi)氫化可的松，一旦獲得，及時(shí)更換回氫化可的松。總結(jié)氫化可的松是一種臨床治療中十分重要的藥物，具有廣泛的臨床應(yīng)用。正確使用氫化可的松片劑對(duì)于治療疾病和避免不良反應(yīng)至關(guān)重要。患者應(yīng)密切遵循醫(yī)生的建議和指導(dǎo)，合理用藥，以獲得最佳的治療效果。如果有任何疑問(wèn)或不適，應(yīng)及時(shí)咨詢醫(yī)生，獲得專業(yè)的解答和幫助。來(lái)源泌語(yǔ)協(xié)行
X-連鎖先天性腎上腺發(fā)育不良癥???一、概述腎上腺皮質(zhì)功能不全是由于腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)醇或(和)醛固酮不足引起，病因可分為先天性和后天性兩類。前者包括先天性腎上腺皮質(zhì)增生,腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良，先天性腎上腺發(fā)育不良等；后者包括垂體破壞性病變。根據(jù)遺傳方式及臨床特點(diǎn)，先天性腎上腺發(fā)育不良可分為3種類型。第1類：為X連鎖的隱性遺傳，DAX1基因突變所致。第2類：常染色體隱性遺傳,可能與SF1突變有關(guān)。第3類：散發(fā)性或常染色體隱形遺傳，為T(mén)PIT基因突變"，其中以X連鎖的隱性遺傳為多見(jiàn)。X-連鎖先天性腎上腺發(fā)育不良癥(AHC)為先天性腎上腺發(fā)育不良癥的一個(gè)亞型，是一種少見(jiàn)的X連鎖隱性遺傳性疾病，出生時(shí)即出現(xiàn)明顯的腎上腺皮質(zhì)功能不全。致病性基因是DAX1，即DAXI突變導(dǎo)致的遺傳性疾病。DAXI為劑量敏感基因，即先天性腎上腺發(fā)育不良的性別反轉(zhuǎn)基因，又稱NROBI。X-連鎖先天性腎上腺發(fā)育不良癥的發(fā)病率不詳，在兒童中可能的發(fā)病率為1/200000~1/140000，在男性中發(fā)病率為1/600000~1/70000。該病被列入國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門(mén)聯(lián)合制定的《第一批罕見(jiàn)病目錄》。二、臨床特征X-連鎖先天性腎上腺發(fā)育不良癥大多數(shù)為嬰兒期急性發(fā)病，表現(xiàn)為急性腎上腺皮質(zhì)功能不全，平均發(fā)病年齡為3周(大約占60%)；約40%的患兒在兒童期發(fā)病，極少數(shù)患者成年發(fā)病?；颊叽蠖鄶?shù)為男性。（一）臨床表現(xiàn)1.鹽皮質(zhì)激素缺乏的癥狀?如厭食、惡心、低血壓、脫水等。2.糖皮質(zhì)激素缺乏表現(xiàn)?如皮膚黏膜色素沉著、低血糖等。3.性發(fā)育問(wèn)題?不同年齡段表現(xiàn)不同。（二）發(fā)育階段性發(fā)育異常臨床上X-連鎖先天性腎上腺發(fā)育不良癥患者不同時(shí)期發(fā)病表現(xiàn)有所不同。1.嬰兒期?主要臨床表現(xiàn)為失鹽，如嘔吐、喂養(yǎng)困難、脫水以及休克等。嬰兒期或兒童早期出現(xiàn)暫時(shí)的性早熟，是X-連鎖先天性腎上腺發(fā)育不良癥的顯著特征。2.兒童期?表現(xiàn)為性反轉(zhuǎn)或性腺發(fā)育不良，小陰莖等;易患病，應(yīng)激能力差，如不及時(shí)治療，可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)危象，威脅生命。3.青春期?為低促性腺激素性性腺功能減退，無(wú)青春期發(fā)育。4.成年期?以不育為主要表現(xiàn)。三、致病基因X-連鎖先天性腎上腺發(fā)育不良癥為X-連鎖隱性遺傳病。1994年發(fā)現(xiàn)該病的致病基因是DAX1，屬于孤核受體超家族，定位于Xp21.2區(qū)域。DAX1編碼細(xì)胞核受體超家族的“孤兒蛋白”，稱DAXI蛋白。DAX1在腎上腺皮質(zhì)、下丘腦、垂體、睪丸及卵巢廣泛表達(dá)，在腎上腺皮質(zhì)軸和下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)生、分化過(guò)程中起關(guān)鍵作用。直接影響到類固醇激素的合成及相關(guān)器官發(fā)育。DAXI突變主要為框架移位和無(wú)義突變，少數(shù)為錯(cuò)義突變，單堿基缺失或堿基插人、點(diǎn)突變、移碼突變、堿基缺失、堿基插人等250余種，導(dǎo)致蛋白折疊或結(jié)構(gòu)的改變，使蛋白生物學(xué)活性及轉(zhuǎn)錄功能異常，最終導(dǎo)致腎上腺發(fā)育障礙。在卵巢、睪丸、下丘腦及垂體組織中，DAXI表達(dá)阻斷，可引起低促性腺激素性性腺功能減退。?四、實(shí)驗(yàn)室檢查1.血生化、電解質(zhì)及血?dú)夥治鰷y(cè)定?高鉀血癥、低鈉血癥，代謝性酸中毒。2.激素測(cè)定?腎素、血管緊張素、醛固酮、ACTH、皮質(zhì)醇、促黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇、睪酮等性激素及前體物質(zhì)，包括孕酮、17a-羥孕酮、硫酸脫氫表雄酮，雄烯二酮等。3.腎上腺彩超、CT或MRI掃描。4.基因檢測(cè)?檢測(cè)DAXI有無(wú)突變。五、診斷標(biāo)準(zhǔn)1.臨床表現(xiàn)?主要臨床表現(xiàn)符合該病的發(fā)病特點(diǎn)。2.影像學(xué)診斷?腎上腺腺體體積較小或正常，MRI上顯示垂體多無(wú)明顯異常。3.實(shí)驗(yàn)室診斷?（1）血清中ACTH顯著升高，皮質(zhì)醇及醛固酮水平低下或正常偏低。（2）17α-羥孕酮在正常范圍或低于正常范圍。不典型有高度懷疑的，需做ACTH或甲吡酮等激發(fā)實(shí)驗(yàn)，明確腎上腺軸功能狀況。4.基因診斷?DAXI有250余種變異與X-連鎖先天性腎上腺發(fā)育不良癥相關(guān)，大多數(shù)患者為缺失(重復(fù))或點(diǎn)變異，少部分可能由DAXI位點(diǎn)重排或來(lái)自調(diào)節(jié)區(qū)域上游的中斷所致。六、治療與預(yù)后1.急性發(fā)作急性腎上腺皮質(zhì)功能不全發(fā)作時(shí)需要及時(shí)治療；需要密切監(jiān)測(cè)患兒血壓、血糖、電解質(zhì)等，糾正高血鉀。2.長(zhǎng)期治療應(yīng)使用糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素替代治療及對(duì)癥治療。3.應(yīng)激期的治療?當(dāng)患者處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，如生病、創(chuàng)傷、手術(shù)等，類固醇激素劑量需加倍。4.腺功能減退患者的臨床表現(xiàn)提示為低促性腺激素性性腺功能減退時(shí)，應(yīng)進(jìn)行干預(yù)。目前認(rèn)為，X連鎖的AHC患者的性發(fā)育不全是因?yàn)橄虑鹉X促性腺激素釋放激素的釋放失敗和垂體促性腺激素分泌缺陷導(dǎo)致，并因青春期促性腺激素?zé)o序釋放，精子發(fā)生障礙，導(dǎo)致不孕不育。因此對(duì)于該癥患者的治療，除皮質(zhì)激素替代外，其低促性腺激素所致青春期發(fā)育延遲的治療也十分重要。七、遺傳咨詢1.確定咨詢者家系?家系中是否有先天性腎上腺發(fā)育不良癥臨床確診的患者，建立遺傳咨詢檔案。如無(wú)確診者，應(yīng)根據(jù)該病的臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告，予以仔細(xì)詢問(wèn)。2.繪制咨詢者家系圖觀察遺傳規(guī)律是否符合X-連鎖隱性遺傳。3.先證者DAX1基因檢測(cè)明確致病位點(diǎn)。4.如果先證者致病位點(diǎn)明確?對(duì)其母親進(jìn)行相關(guān)位點(diǎn)的驗(yàn)證。5.如母親為攜帶者?在下一次懷孕時(shí)，生男孩患該病的概率為50%，50%正常；生女孩50%的概率為該病基因攜帶者，50%正常。6.女方DAXI基因攜帶者也可能有腎上腺皮質(zhì)功能不全及低促性腺激素性性功能不全的表現(xiàn)，則可能是未攜帶變異的X染色體失活或Xp21上有鄰近基因缺失導(dǎo)致。八、產(chǎn)前診斷1.先證者?確認(rèn)先證者的臨床表型和DAX1致病基因突變，后者是重點(diǎn)。2.母親家族確認(rèn)母親家族有無(wú)先天性腎上腺發(fā)育不良癥病史及母親是否攜帶相同DAX1突變。3.在攜帶者妊娠期羊水穿刺檢查?做胎兒羊水細(xì)胞的DAX1檢測(cè)（驗(yàn)證）；如果胚胎是男孩，同時(shí)是DAX1陽(yáng)性的，則是患兒，應(yīng)建議孕婦及其家屬終止妊娠；如果是女性胎兒DAXI基因陽(yáng)性時(shí)，則為攜帶者，可繼續(xù)妊娠。4.確認(rèn)攜帶者可選擇進(jìn)行植人前遺傳學(xué)檢測(cè)，規(guī)避該病的遺傳。