兒科

注：兒童癲癇長(zhǎng)程管理網(wǎng)站（www.wjdpn.cn/epilepsy）中對(duì)下述抗癲癇藥物的介紹會(huì)進(jìn)行實(shí)時(shí)更新。1. 丙戊酸鹽（VPA，其中以丙戊酸鈉用的最多，原研藥是賽諾菲公司生產(chǎn)的德巴金，目前國(guó)內(nèi)常見的規(guī)格中1 ml相當(dāng)于40 mg） 主要的可能作用機(jī)制：增加腦內(nèi)GABA的含量。適合的人群：廣譜的抗癲癇藥，基本上對(duì)所有的癲癇發(fā)作類型均適合，尤其適合全面性發(fā)作的癲癇（對(duì)于局灶性發(fā)作的癲癇相對(duì)弱些）。不適合的人群：對(duì)于有血液病、肝臟疾病的、患有線粒體病的、尿素循環(huán)障礙的以及一些合并有機(jī)酸血癥等有遺傳代謝病的患兒盡量避免使用。使用該藥之前最好先查一下血常規(guī)、肝功能、血氨以及遺傳代謝疾病篩查。另外對(duì)于過(guò)度肥胖以及青春期的女性也相對(duì)不適合。兒童用法：首次劑量10-15 mg/(kg.d)（一般不超過(guò) 400 mg/d），分2-3次（一般都分早晚2次口服）；可逐漸加量（一般3天后可再增加10 mg/(kg.d)）；維持劑量20-30 mg/(kg.d)；若使用劑量超過(guò)40 mg/kg/d，最好檢測(cè)一下血液學(xué)指標(biāo)（如血常規(guī)、肝功能及血藥濃度等變化），參考血藥濃度：50-100 mg/L。舉例：如果是一個(gè)1歲，10公斤（20斤）的孩子，首次服用劑量可以是每次60 mg（相當(dāng)于1.5ml），一天2次；后續(xù)可以再逐漸加量，一般3天以后就可以再加量，加到每次100 mg（相當(dāng)于2.5 ml），一天2次；最好是5天后查一下血藥濃度（抽血的時(shí)候順便肝功能和血常規(guī)也查一下）；如果查出來(lái)血藥濃度較低或控制不理想還可以再慢慢往上加，最后可以加到一次5 ml，一天2次。如果劑量再往上增加就要小心，要多關(guān)注血液學(xué)指標(biāo)（如血常規(guī)、肝功能及血藥濃度等變化）。兒童主要的不良反應(yīng)：肝毒性（相對(duì)常見，尤其是2歲以內(nèi)的兒童，一般出問(wèn)題都出現(xiàn)在治療的最初6個(gè)月內(nèi)），此外也有出現(xiàn)血小板減少、急性胰腺炎（很少見）、丙戊酸鈉腦病以及出現(xiàn)震顫、惡心、嘔吐、厭食、容易困倦等一些和劑量相關(guān)的非特異性的表現(xiàn)。另外丙戊酸鹽服用后相對(duì)容易發(fā)胖，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有一定影響，比較胖的特別是青春期的女性盡量慎用。和其他抗癲癇藥物的相互作用：和拉莫三嗪合用（丙戊酸鹽對(duì)拉莫三嗪的代謝有抑制作用，能使其半衰期延長(zhǎng)2-3倍），因此兩者合用時(shí)，拉莫三嗪的劑量一般會(huì)降低一倍使用，兩者合用出現(xiàn)皮疹的風(fēng)險(xiǎn)增加，但是療效也往往會(huì)增加，在治療難治性癲癇的時(shí)候可以考慮選擇兩藥聯(lián)用，但要密切關(guān)注皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生。和非抗癲癇藥物的相互作用：應(yīng)盡量避免和碳青霉烯類（一般名字里面都帶有什么什么培南的）的藥物合用，碳青霉烯類的藥物可顯著的快速的降低丙戊酸鈉的濃度，基本上2天內(nèi)就可以使丙戊酸鈉的濃度降低60-100%。在兒童嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，有時(shí)候常常會(huì)用到美羅培南（進(jìn)口的原研藥叫美平，國(guó)產(chǎn)的有叫海正美特也有其它名字的），目前美平的說(shuō)明書上已明確提到禁止其和丙戊酸鈉同時(shí)使用。個(gè)人對(duì)該藥物的整體感受：老臘肉，不管怎么說(shuō)這個(gè)藥從1967年上市到現(xiàn)在已經(jīng)用了很多年了，雖然存在很多爭(zhēng)議，但整體療效還是大家公認(rèn)的，基本上對(duì)所有的發(fā)作類型均有效（對(duì)全面性發(fā)作的類型會(huì)更適合些）。但這藥名氣一旦很響了以后，時(shí)間長(zhǎng)了各種各樣不好的地方也容易被挖出來(lái)。在兒童使用中主要存在的缺點(diǎn)：1、可能的肝臟毒性限制了它的使用（特別是2歲以下），其實(shí)大部分人用了后肝功能也都還是OK的，出問(wèn)題也只是出在少部分人當(dāng)中，而且這少部分人中很多也都只是用了后轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，并沒(méi)有嚴(yán)重影響，真正用了它以后出現(xiàn)明顯的肝衰竭的那部分人往往一般本身就有基礎(chǔ)的疾?。ū热缬芯€粒體腦肌病的患兒，因?yàn)檫@些人往往也容易合并有癲癇，這些人如果用了以后的話就很容易出現(xiàn)肝臟嚴(yán)重受損，這種情況下是禁用的）。2、因?yàn)閷?duì)一些激素的變化以及體重增加的影響也一定程度上限制了它在女性人群中的使用?？傮w來(lái)說(shuō)即使存在這樣那樣的各種缺點(diǎn)，丙戊酸鹽還是個(gè)老功臣，它的貢獻(xiàn)不可磨滅，總的來(lái)說(shuō)論對(duì)抗癲癇的貢獻(xiàn)來(lái)說(shuō)它要說(shuō)第二，很少有其它抗癲癇藥物敢說(shuō)第一的，特別是當(dāng)你無(wú)法確定患兒具體是哪種發(fā)作類型不知道該選擇何種抗癲癇藥物的時(shí)候，排除禁忌癥后選它一般不會(huì)有錯(cuò)。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）2. 卡馬西平（CBZ，原研藥是諾華公司生產(chǎn)的得理多） 主要的可能作用機(jī)制：電壓依賴性鈉通道阻滯劑。適合的人群：主要適合局灶性發(fā)作的癲癇。不適合的人群：有房室傳導(dǎo)阻滯的、血清鐵嚴(yán)重異常的、有骨髓抑制病史的、嚴(yán)重肝功能不全的，此外有其它心臟疾病的，特別是同時(shí)在服用鈣通道阻滯劑和β-受體阻滯劑的盡可能避免使用，合用易產(chǎn)生心臟毒性。另外如果有失神發(fā)作、失張力發(fā)作以及肌陣攣發(fā)作的癲癇病人盡可能避免選擇它，因?yàn)檫@類病人服用后有可能反而會(huì)加重。兒童用法：小于6歲：首次劑量5-10 mg/(kg.d)（不超過(guò)100 mg/d），分2次（一般都分早晚2次口服），1周后可加量，每次增加5-10 mg/(kg.d)；一般維持劑量10-20 mg/(kg.d)，最大劑量不應(yīng)超過(guò)35 mg/(kg.d)(一天總量不超過(guò)400 mg)。6歲到12歲：首次劑量100 mg/d，分2次，2周后可再增加100 mg/d，維持劑量400-800 mg/d，最大一天劑量不超過(guò)1000 mg。大于12歲（同成人劑量）：首次劑量100-200 mg/d，分2次，逐漸增加（一般每?jī)芍芸稍黾?00 mg/d），維持劑量800-1200 mg/d，最大一天劑量不超過(guò)1600 mg。參考血藥濃度：4-12mg/L。舉例：如果是一個(gè)6歲，20公斤（40斤）的孩子，首次服用劑量可以是每次50 mg（如果是規(guī)格200 mg一片的得理多就是四分之一片，其實(shí)這個(gè)藥也有規(guī)格100 mg一片的，但是因?yàn)檫@個(gè)藥相對(duì)來(lái)說(shuō)成人神經(jīng)科用的比較多（成人神經(jīng)科除了用它來(lái)治療癲癇外還常常用來(lái)治療三叉神經(jīng)痛等其它一些疾病，因此醫(yī)院里面和外面能買到的大多都是規(guī)格200 mg一片的），一天兩次。然后兩周后可加到每次100 mg（二分之一片），一天兩次，一般維持劑量可以每次200-400mg（1到2片），一天兩次。一天最大劑量不可超過(guò)1000 mg（5片）。由于卡馬西平存在對(duì)肝酶的自身誘導(dǎo)作用，剛開始服用的時(shí)候這個(gè)藥物的時(shí)候半衰期會(huì)比較長(zhǎng)（大概25-34 h），1個(gè)月后半衰期會(huì)縮短（大概8-20 h）。也就是說(shuō)雖然每天服用同樣劑量的卡馬西平，時(shí)間久了以后它的血藥濃度還是會(huì)明顯下降（約降低50%），所以有些孩子會(huì)發(fā)現(xiàn)一開始用上去控制還蠻好的，后面藥物劑量不變一直吃，過(guò)了幾周以后又開始出現(xiàn)抽搐了，這個(gè)時(shí)候排除其它原因外還要考慮可能是藥物濃度降低的緣故。最好是服用卡馬西平1-2周后查一下血藥濃度，然后一個(gè)月后再查一次血藥濃度（抽血的時(shí)候順便血常規(guī)、電解質(zhì)、肝功能也查一下）。兒童主要的不良反應(yīng)：過(guò)敏性皮疹（一般如果發(fā)生都出現(xiàn)在剛開始治療的2-6周以內(nèi)，嚴(yán)重的皮疹如出現(xiàn)Stevens-Johnson和Lyell綜合征時(shí)可危及生命，用藥過(guò)程中需密切觀察）以及肝損害、再障（很少見）；此外長(zhǎng)期服用有些會(huì)出現(xiàn)低鈉血癥（因此每次查血常規(guī)、肝功能、血藥濃度的時(shí)候也順便查一下電解質(zhì)）；另外就是有些用了以后會(huì)出現(xiàn)頭暈、復(fù)視、視物模糊、惡心、困倦、中性粒細(xì)胞減少等一些和劑量相關(guān)的副作用。和其他抗癲癇藥物的相互作用：考慮到卡馬西平除容易影響其它藥物也容易受其它藥物的影響，比如合用丙戊酸鈉時(shí)，因?yàn)楸焖徕c能顯著提高卡馬西平環(huán)氧化代謝物（卡馬西平的某個(gè)代謝物，也同樣具有抗癲癇效果和毒性，而且更強(qiáng)），但并不伴隨卡馬西平血藥濃度的變化（這個(gè)時(shí)候查血藥濃度可能是正常的），此外兩者均可能影響肝功能，因此兩者合用時(shí)要非常謹(jǐn)慎，需密切關(guān)注患兒可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。此外合用拉莫三嗪時(shí)會(huì)加重卡馬西平誘導(dǎo)的毒性反應(yīng)。另外可降低吡侖帕奈的血藥濃度，約2.75倍。和非抗癲癇藥物的相互作用：1、紅霉素因?yàn)榭梢砸种瓶R西平的代謝，增加它的毒性反應(yīng)，應(yīng)盡可能避免合用。2、盡可能避免和對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)期使用，因兩者都主要通過(guò)肝臟代謝，長(zhǎng)期合用出現(xiàn)肝損的可能性大。3、和口服抗凝藥物合用，因卡馬西平可加速這類藥物的代謝，應(yīng)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間以便對(duì)抗凝藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。4、和三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)有相似，盡量避免和單胺氧化酶抑制劑合用（服用卡馬西平前，至少停用單胺氧化酶抑制劑2周以上）。個(gè)人對(duì)該藥物的感受：1964年出道，比丙戊酸鹽還早出道3年，比較窄譜的抗癲癇藥，優(yōu)點(diǎn)還是蠻突出的，主要是用于局灶性發(fā)作癲癇的控制，在控制局灶性發(fā)作這方面其他抗癲癇藥如果想說(shuō)效果比它還好，那還是蠻心虛的（當(dāng)然苯妥英鈉老大哥除外，苯妥英鈉在局灶性發(fā)作的癲癇控制中應(yīng)該是無(wú)人能及的，不過(guò)因?yàn)樗幬锏陌踩缘确矫嫦拗屏怂氖褂?，后續(xù)講苯妥英鈉時(shí)會(huì)提到，這個(gè)藥物在兒童中現(xiàn)在基本上已退隱江湖，除非碰到很棘手的，有時(shí)候還會(huì)請(qǐng)他出山）；缺點(diǎn)呢也還是比較明顯的，首先就是藥物之間的相互作用，這個(gè)藥容易被其它藥物影響，也容易影響其它藥物。其次是這個(gè)藥使用時(shí)要比較謹(jǐn)慎，一般在比較明確是局灶性發(fā)作的癲癇中會(huì)考慮選它，另外如果有失神發(fā)作、失張力發(fā)作、以及肌陣攣發(fā)作的時(shí)候盡量避免選它，因?yàn)檫@個(gè)時(shí)候選它往往還有可能會(huì)加重癲癇的發(fā)作。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）3. 奧卡西平（OXC，原研藥是諾華公司生產(chǎn)的曲萊，目前國(guó)內(nèi)常見的規(guī)格中1 ml相當(dāng)于60 mg） 主要的可能作用機(jī)制：電壓依賴性鈉通道阻滯劑。適合的人群：主要適合局灶性發(fā)作的癲癇。不適合的人群：有房室傳導(dǎo)阻滯的；另外如果有失神發(fā)作、失張力發(fā)作以及肌陣攣發(fā)作的癲癇病人盡可能避免選擇它，因?yàn)檫@類病人服用后有可能反而會(huì)加重。兒童用法：首次劑量 8-10 mg/(kg.d)（不超過(guò) 300 mg/d）分2次（一般都分早晚2次口服），1周后可加量，每次增加10 mg/(kg.d)；一般維持劑量20-30 mg/(kg.d)；最大劑量不應(yīng)超過(guò)45 mg/(kg.d)（一天總量不超過(guò)2400 mg）。舉例：如果是一個(gè)6歲，20公斤（40斤）的孩子，首次服用劑量可以是每次80-100 mg（差不多相當(dāng)于1.5ml的樣子)，一天兩次。1周后可以再增到每次3 ml，一天2次。后面如果控制不理想可每隔一周再慢慢往上加，一般維持劑量就控制在每次3-5ml，一天兩次。最大劑量不要超過(guò)一次7.5ml，一天兩次。奧卡西平其實(shí)和卡馬西平類似，可以大概理解為是卡馬西平的升級(jí)版，不過(guò)它相對(duì)來(lái)說(shuō)是個(gè)比較單純年輕的孩子，對(duì)肝酶的誘導(dǎo)也較弱，和其它藥物之間的相互作用相對(duì)少，對(duì)肝臟以及對(duì)血液系統(tǒng)的影響也相對(duì)卡馬西平要小，總的來(lái)是個(gè)相對(duì)比較安全的一個(gè)藥，因此它的血藥濃度其實(shí)并不是一定要查的，不過(guò)如果是住院期間嘛，一般用藥一周以后抽血常規(guī)、肝功能、電解質(zhì)的時(shí)候血藥濃度也會(huì)順帶查一下。參考血藥濃度：3-35μg/mL（不同機(jī)構(gòu)所提供的參考值差異較大，僅供參考，需權(quán)衡不同個(gè)體的療效和不良反應(yīng)）。兒童主要的不良反應(yīng)：過(guò)敏性皮疹（不過(guò)發(fā)生率相對(duì)卡馬西平要少，如果對(duì)卡馬西平有過(guò)敏的，大概有25%的病人對(duì)這個(gè)藥也會(huì)有過(guò)敏，盡量不要選）；此外長(zhǎng)期服用有些會(huì)出現(xiàn)低鈉血癥（這個(gè)倒反而比卡馬西平要常見，不過(guò)大多影響不大，一般減少液體攝入量或減少藥物劑量可恢復(fù)）；另外就是有些用了以后會(huì)出現(xiàn)頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、疲勞、困倦、共濟(jì)失調(diào)等一些和劑量相關(guān)的非特異性的一些副作用。和其他抗癲癇藥物的相互作用：可降低吡侖帕奈的血藥濃度約1.9倍。和非抗癲癇藥物的相互作用：相對(duì)少。由于理論上的原因（它和三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)有相似），不推薦他和單胺氧化酶抑制劑合用（不過(guò)這點(diǎn)它和卡馬西平不一樣，實(shí)際臨床試驗(yàn)中有同時(shí)用三環(huán)類抗抑郁藥的病人，沒(méi)有觀察到奧卡西平與這些藥的相互作用）個(gè)人對(duì)該藥物的感受：類似于是卡馬西平的一個(gè)升級(jí)版，1990年出道，是個(gè)相對(duì)比較單純年輕的孩子，在適合及不適合人群方面和它的前輩卡馬西平類似，總的不良反應(yīng)（除了發(fā)生低鈉血癥的比例要高點(diǎn)外）相對(duì)來(lái)說(shuō)比卡馬西平要輕，因此目前在兒童局灶性癲癇患者治療中相對(duì)來(lái)說(shuō)比卡馬西平受歡迎，用的要相對(duì)多些，但是效果嘛，如果想說(shuō)比它的前輩卡馬西平還好，那還是蠻害羞的，在有些比較難治性的局灶性發(fā)作癲癇的時(shí)候還是要靠它的前輩卡馬西平出馬才可以（實(shí)在比較棘手的時(shí)候有時(shí)就要它的祖師爺苯妥英鈉出馬才行，總之不良反應(yīng)是一代更比一代要輕，但是效果嘛，姜還是老的辣）。另外和卡馬西平一樣如果有失神發(fā)作、失張力發(fā)作、以及肌陣攣發(fā)作的時(shí)候盡量避免選它，因?yàn)檫@個(gè)時(shí)候選它往往還可能會(huì)加重癲癇的發(fā)作。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）4. 苯妥英（PHT，其實(shí)這個(gè)藥原研藥是輝瑞公司的，但是目前國(guó)內(nèi)沒(méi)看到有苯妥因鈉的原研藥引進(jìn)） 主要的可能作用機(jī)制：電壓依賴性鈉通道阻滯劑。適合的人群：主要適合局灶性發(fā)作的癲癇。不適合的人群：對(duì)乙內(nèi)酰脲類有過(guò)敏史或阿斯綜合征、II-III度房室阻滯，竇房結(jié)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩等心功能損害者禁用。對(duì)于有失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作的癲癇病人不適合，因?yàn)檫@類病人服用后有可能反而會(huì)加重?？偟膩?lái)說(shuō)這個(gè)藥雖然曾經(jīng)一度輝煌，但受限于它的不良反應(yīng)（治療窗窄，安全范圍小，易發(fā)生濃度過(guò)高引起中毒反應(yīng)），目前在國(guó)內(nèi)的兒童中已經(jīng)很少會(huì)長(zhǎng)期使用它了，一般用也都是其它藥都試過(guò)了，實(shí)在不行了才會(huì)請(qǐng)它出馬的，目前很少會(huì)首選它。兒童用法：首次劑量5 mg/(kg.d)（不超過(guò)200 mg/d）分2-3次，逐漸增加；維持劑量4-8mg/(kg.d)，最大劑量不應(yīng)超過(guò)250mg/d（這個(gè)藥物血藥濃度個(gè)體差異以及受其它藥物影響較大，需密切檢測(cè)血藥濃度，根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量）。血藥濃度參考范圍：10-20 mg/L。注意在小嬰兒治療中往往需要每公斤體重相對(duì)較大的劑量才能達(dá)到有效血藥濃度舉例：如果是一個(gè)6歲，20公斤（40斤）的孩子，首次服用劑量可以是每次50 mg（如果是100 mg規(guī)格的話就是半片），一天兩次。一周后一定要查一下血藥濃度，當(dāng)血藥濃度接近10 mg/L的時(shí)候這個(gè)藥極易由一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除轉(zhuǎn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程（也就是說(shuō)這個(gè)時(shí)候你雖然劑量再往上增加一點(diǎn)點(diǎn)，它可能血藥濃度會(huì)增加很多，藥物蓄積作用比較明顯），因此這個(gè)藥每次調(diào)整劑量時(shí)都要測(cè)血藥濃度（治療窗太窄，這也是目前這個(gè)藥越來(lái)越不受歡迎的原因）。如果要增加劑量最好要較長(zhǎng)間隔時(shí)間增加一次（2-4周調(diào)整一次，每次增加量最好不要超過(guò)25 mg（四分之一片）），維持劑量一般在40-80 mg（大概小半片到大半片之間）一次，一天2次，一天總量最多不可以超過(guò)250 mg（2片半）。如果是在小嬰兒治療中（對(duì)于小嬰兒，考慮到副作用，目前一般主要針對(duì)SCN2A（突變后鈉通道功能增強(qiáng)型的那類，也有一部分是突變后鈉通道功能減弱的則不適合有可能反而加重）等相關(guān)基因突變的患兒，在其它鈉通道阻滯劑療效欠佳的時(shí)候才會(huì)考慮選擇它，往往需要每公斤體重相對(duì)較大的劑量才能達(dá)到有效血藥濃度。）兒童主要的不良反應(yīng)：過(guò)敏性皮疹（可見皮疹伴高燒，嚴(yán)重的皮疹如出現(xiàn)Stevens-Johnson和Lyell綜合征時(shí)可危及生命，不過(guò)嚴(yán)重危及生命的皮疹相對(duì)少見）及肝損害。此外長(zhǎng)期使用容易出現(xiàn)痤瘡、齒齦增生、面部粗糙、多毛、骨質(zhì)疏松以及維生素K和葉酸缺乏。另外有些也會(huì)出現(xiàn)眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、厭食、惡心、嘔吐、攻擊行為以及巨幼細(xì)胞貧血等和劑量相關(guān)的副作用。和其他抗癲癇藥物的相互作用：因?yàn)榫哂懈蚊刚T導(dǎo)作用它會(huì)降低丙戊酸鈉、卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪、氯硝西泮、吡侖帕奈等藥物的濃度（但是卻常常能提到苯巴比妥的血藥濃度）。總之和苯妥英鈉合用后血藥濃度都要密切監(jiān)測(cè)，它容易影響別人也容易被別人影響。和非抗癲癇藥物的相互作用：1、長(zhǎng)期使用對(duì)乙酰氨基酚的患者應(yīng)用本品可增加肝臟毒性，并且降低療效。2、和抗凝藥物合用一開始可增加抗凝效果，持續(xù)應(yīng)用則降低，需同時(shí)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。3、飲酒對(duì)該藥的血藥濃度有影響，盡量避免（不過(guò)這個(gè)飲酒不管有沒(méi)有病，不管有沒(méi)有用藥都盡量避免，沒(méi)有好處）。4、和碳酸鈣合用時(shí)可降低苯妥英鈉生物利用度，應(yīng)該間隔2-3小時(shí)服用。5、原則上用多巴胺的患者不宜用本品。6、和利多卡因或心得安合用時(shí)會(huì)加重心臟抑制作用，需謹(jǐn)慎。7、如合并用大量抗精神病藥或三環(huán)類抗抑郁藥可能誘發(fā)癲癇發(fā)作，需調(diào)整本品的劑量。個(gè)人對(duì)該藥物的感受：目前還活在世上的相對(duì)元老級(jí)人物（苯巴比妥（1912問(wèn)世）除外，另一個(gè)開山鼻祖溴化鉀（1857問(wèn)世）目前已經(jīng)幾乎沒(méi)見到有用了）1938年就問(wèn)世，曾經(jīng)也有過(guò)一段輝煌的歷史，對(duì)于局灶性發(fā)作的癲癇確實(shí)非常有效，在這一方面應(yīng)該是目前其它的癲癇藥都望塵莫及的，但是它的不良反應(yīng)逐漸限制了它在臨床中的使用。主要是它治療窗窄，安全范圍小，易發(fā)生濃度過(guò)高引起中毒反應(yīng)，老是要檢測(cè)血藥濃度比較麻煩，另外容易出現(xiàn)痤瘡、齒齦增生、面部粗糙等（這個(gè)小姑娘不大能接受），特別是在兒童中，它1964年出生的兒子卡馬西平逐漸取代了它，后來(lái)它兒子又逐漸被它1990年出生的孫子奧卡西平取代，現(xiàn)在在一般的兒童局灶性癲癇治療中主要應(yīng)該還是它的孫子奧卡西平活躍在第一線，當(dāng)然有些效果不好的，還是會(huì)把它的兒子卡馬西平叫出來(lái)，實(shí)在不行有時(shí)候就靠它親自出來(lái)了，對(duì)于一些難治性的癲癇（比如一些SCN2A基因突變引起的（突變后鈉通道功能增強(qiáng)型的那類的），有時(shí)候還真非得它出來(lái)才行，在小嬰兒治療中往往需要每公斤體重相對(duì)較大的劑量才能達(dá)到有效血藥濃度?？傮w來(lái)說(shuō)祖孫三代不良反應(yīng)應(yīng)該是一代更比一代輕，但效果嘛，姜還是老的辣，另外和它的兒子和孫子一樣如果有失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作的時(shí)候盡量避免選它，因?yàn)檫@個(gè)時(shí)候選它往往還會(huì)加重癲癇的發(fā)作。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）5. 拉莫三嗪（LTG，原研藥是葛蘭素史克公司生產(chǎn)的利必通，目前也有5mg規(guī)格的分散片出來(lái)了，更方便于兒童的使用）主要的可能作用機(jī)制：電壓依賴性鈉通道阻滯劑。適合的人群：除部分不適合肌陣攣發(fā)作為主的癲癇以外其它發(fā)作類型的癲癇基本上都適合，和德巴金聯(lián)合使用時(shí)認(rèn)為可能對(duì)所有的癲癇發(fā)作類型均合適。不適合的人群：部分不適合肌陣攣發(fā)作為主的癲癇病人，因?yàn)檫@類病人服用后有可能反而會(huì)加重。兒童用法：?jiǎn)为?dú)使用：首次劑量 0.3 mg/(kg.d) 每日1次，連續(xù)2周；隨后2周0.6 mg/(kg.d) 每日1次；以后每1-2周增加一次劑量，最大單次劑量增加為0.6 mg/(kg.d)；維持劑量2-10 mg/(kg.d)，可以分1-2次服用（量少的就一次吃掉，量大的可以分早晚2次服用）。合用丙戊酸鈉：首次劑量 0.15mg/(kg.d) 每日1次，連續(xù)2周；隨后2周 0.3mg/(kg.d) 每日1次；以后每1-2周增加一次劑量，最大單次劑量增加為0.3mg/(kg.d)；維持劑量1-5mg/(kg.d)，可以分1-2次服用（量少的就一次吃掉，量大的可以分早晚2次服用）。另外關(guān)于在2歲以下兒童的添加使用中，因?yàn)闆](méi)有足夠的資料，目前說(shuō)明書上暫不推薦，但是實(shí)際臨床中對(duì)一些非常難治的癲癇（其它藥物嘗試了效果都不好）和家屬商量同意后有時(shí)候也會(huì)添加這個(gè)藥使用（就是量太少，藥比較難分，而且加藥要很緩慢，不過(guò)目前有5mg規(guī)格的分散片上市了相對(duì)好些），有些孩子添加以后確實(shí)會(huì)取得比較好的效果，其實(shí)有些文獻(xiàn)甚至有報(bào)道這個(gè)藥在新生兒中使用的。舉例：如果是個(gè)6歲，20公斤（40斤）的孩子，前面有在服用丙戊酸鈉，作為添加治療用，首次服用劑量可以是每次3 mg（如果是50mg規(guī)格一片的話就差不多是16分之一片，有時(shí)候也會(huì)分成8分之一片，然后先隔天一次，有時(shí)候開始加這個(gè)藥的時(shí)候會(huì)先把丙戊酸鈉的量降下來(lái)一點(diǎn)，然后拉莫三嗪量加的相對(duì)多些，這個(gè)每個(gè)人的用法會(huì)有點(diǎn)不一樣。不過(guò)現(xiàn)在有5mg規(guī)格的分散片了，可以直接一次半片），每日1次，連續(xù)2周；隨后2周每次6 mg（8分之一片，如果是5mg規(guī)格的分散片就可以是1片），每日1次；以后每1-2周增加一次劑量，最大單次劑量增加為6 mg（8分之一片，如果是5mg規(guī)格的分散片就可以是1片）。通常維持劑量是20-100 mg/d(量比較大的時(shí)候就直接原來(lái)50 mg規(guī)格的就行，差不多半片到2片之間) （如果是半片到1片就一次吃掉吧，如果是2片，可以分成早一片，晚一片）。（這藥要就是加藥要加的很慢，因?yàn)檫@個(gè)藥加快了出現(xiàn)皮疹的可能性很大，特別是合用丙戊酸鈉的時(shí)候）。在兒童中其實(shí)拉莫三嗪血藥濃度并不是一定要查的（但是在懷孕的病人一般都會(huì)查一下的，因?yàn)閼言幸院髸?huì)明顯影響體內(nèi)拉莫三嗪的濃度）。血藥濃度參考范圍：1-15mg/L（范圍較廣，不同檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供的參考范圍存在一定差異）。兒童主要的不良反應(yīng)：過(guò)敏性皮疹（約10%會(huì)出現(xiàn)，大多數(shù)都出現(xiàn)在最初治療的2到8周以內(nèi)，大多皮疹也是輕的，但嚴(yán)重的皮疹如出Stevens-Johnson和Lyell綜合征時(shí)可危及生命，用藥過(guò)程中需密切觀察，常常是因?yàn)槠鹗妓幬锪勘容^大，加的比較快引起的）以及心律失常、肝損害、再障（很少見）；此外長(zhǎng)期服用有些孩子會(huì)出現(xiàn)易激惹，容易有攻擊行為。另外就是有些用了以后會(huì)出現(xiàn)頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐、困倦、共濟(jì)失調(diào)等一些和劑量相關(guān)的非特異性的一些副作用。和其他抗癲癇藥物的相互作用：主要就是和丙戊酸鈉的相互作用，這兩個(gè)藥物聯(lián)合有優(yōu)點(diǎn)（可以增加抗癲癇的效果，在一些難治性癲癇的時(shí)候有時(shí)會(huì)嘗試這兩個(gè)藥聯(lián)合使用，拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合使用時(shí)可以表現(xiàn)出最好的效果，也有人把這兩個(gè)藥稱為黃金搭檔）；但是也會(huì)有缺點(diǎn)，這兩個(gè)藥聯(lián)合使用后出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加（丙戊酸鹽對(duì)拉莫三嗪代謝的抑制作用較明顯，合用時(shí)拉莫三嗪劑量一般要降低一半）。和非抗癲癇藥物的相互作用：相對(duì)少。個(gè)人對(duì)該藥物的感受：也是1990年和奧卡西平同一年上市，除了用了后相對(duì)容易出皮疹外，其它優(yōu)點(diǎn)還是蠻多的，因?yàn)樗瞬糠挚赡軙?huì)加重以肌陣攣發(fā)作為主的癲癇外對(duì)其他類型的癲癇發(fā)作基本上都有效果，特別是和丙戊酸鈉聯(lián)合使用時(shí)就更加無(wú)敵了（當(dāng)然皮疹等副作用也會(huì)相應(yīng)增加，此外無(wú)敵也是相對(duì)的，有些真正難治性的怎么弄都不行，那也沒(méi)辦法），另外除了皮疹（這是它主要的缺點(diǎn)）以外其它的不良反應(yīng)相對(duì)少見，而且對(duì)認(rèn)知和行為的影響也相對(duì)少，總體還是蠻受歡迎的。當(dāng)然如果是肌陣攣發(fā)作為主的癲癇的時(shí)候部分人單獨(dú)使用它時(shí)也有可能反而會(huì)加重。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）6. 托吡酯（TPM，原研藥是楊森公司（強(qiáng)生公司在中國(guó)的子公司）生產(chǎn)的妥泰） 主要的可能作用機(jī)制：可能來(lái)自多種作用機(jī)制雜合起來(lái)，其中包括電壓依賴性鈉通道阻滯作用（多加了前面半句話廢話的目的主要是想把它和其它幾個(gè)鈉通道為主的阻滯劑如苯妥英、卡馬西平、奧卡西平等區(qū)別開來(lái)）。適合的人群：廣譜的抗癲癇藥，和丙戊酸鈉有點(diǎn)類似也基本上對(duì)所有的癲癇發(fā)作類型均適合（不過(guò)它相對(duì)對(duì)局灶性的發(fā)作效果更好點(diǎn)），主要還是比較適合難治性的癲癇腦病的病人。不適合的人群：有代謝性酸中毒、腎結(jié)石以及眼內(nèi)壓增高的病人（如青光眼）盡量避免使用。和丙戊酸鈉剛好相反這個(gè)藥特別瘦的病人不大適合，因?yàn)樗锌赡軙?huì)減輕體重。兒童用法：首次劑量0.5-1 mg/(kg.d)（不超過(guò) 25 mg/d），分2次；每隔1到2周劑量增加1-3 mg/(kg.d)（盡量慢慢加，加快了容易突然說(shuō)不出話來(lái)），維持劑量3-6 mg/(kg.d)（也有加到9 mg/(kg.d) ，但沒(méi)有特殊情況下盡量不要加的那么高，因?yàn)閯┝亢芨叩臅r(shí)候它對(duì)認(rèn)知的影響（特別是語(yǔ)言方面）就會(huì)比較明顯，慢慢加量小劑量的相對(duì)還好）。舉例：如果是個(gè)6歲，20公斤（40斤）的孩子，首次劑量可以是每次6.25 mg（25 mg規(guī)格的就是四分之一片），一天兩次。然后可以1周后變成12.5 mg（半片），一天兩次。如果控制不理想每周可以再往上加半片，一般這個(gè)藥如果能用小劑量就控制最好，維持劑量如果是25 mg規(guī)格的片劑可以是每次1片-2片，一天2次（不一定要加到維持劑量，前面如果加到小劑量就能控制了可以不用往上加）。兒童主要的不良反應(yīng)：急性閉角型青光眼（但很少見），此外長(zhǎng)期使用時(shí)有些會(huì)出現(xiàn)腎結(jié)石、體重下降（這個(gè)是不良反應(yīng)但同時(shí)也是優(yōu)點(diǎn)，有些比較胖的就會(huì)比較喜歡）、代謝性酸中毒等，另外就是特別是劑量比較大，劑量加的比較快的時(shí)候容易出現(xiàn)感覺(jué)異常、厭食、注意力、記憶力及語(yǔ)言方面的障礙，此外有些容易出現(xiàn)閉汗（特別是一些小嬰兒比較明顯）。和其他抗癲癇藥物的相互作用：也有對(duì)肝酶的抑制作用，可以提高苯妥英鈉的濃度（但托吡酯本身的濃度又會(huì)被苯妥英鈉降低），卡馬西平可以降低托吡酯的血藥濃度。另外避免和其它也有碳酸肝酶抑制的抗癲癇藥如唑尼沙胺一起合用（因?yàn)橥羞刘ヒ灿刑妓岣蚊敢种频淖饔茫?。和非抗癲癇藥物的相互作用：相對(duì)少。避免和一些也容易形成腎結(jié)石的藥物合用。個(gè)人對(duì)該藥物的感受：1995年上市以來(lái)，主要還是對(duì)難治性癲癇特別是在癲癇腦病的治療中用的多點(diǎn)，相對(duì)是比較廣譜的抗癲癇藥，基本各種類型的癲癇發(fā)作都適合。此外因?yàn)樗蟛糠郑ù蠹s70%）直接以原型從尿中排泄，通過(guò)肝臟代謝的相對(duì)少，因此對(duì)肝功能影響相對(duì)比較少。主要缺點(diǎn)是對(duì)語(yǔ)言方面有些會(huì)有些影響，特別是量比較大，加的比較快的時(shí)候，容易一下子說(shuō)不出話來(lái)，另外特別在小嬰兒中閉汗（不出汗）的現(xiàn)象會(huì)比較明顯，容易導(dǎo)致體溫過(guò)高，很多家屬往往是因?yàn)殚]汗的原因停用這個(gè)藥。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）7. 唑尼沙胺（ZNS，原研藥是由日本衛(wèi)材公司生產(chǎn)的，但是一直沒(méi)有見到引進(jìn)，目前國(guó)內(nèi)在用的是資福藥業(yè)生產(chǎn)的福丁寧）主要的可能作用機(jī)制：可能可能綜合了多種作用機(jī)制，其中主要包括對(duì)電壓依賴性鈉通道以及對(duì)T型鈣離子通道的阻滯作用。適合的人群：廣譜的抗癲癇藥，對(duì)局灶性發(fā)作的癲癇效果相對(duì)更好些。不適合的人群：對(duì)黃酰胺類藥物過(guò)敏者禁用，有腎結(jié)石的盡量避免使用。兒童用法：首次劑量1-2 mg/(kg.d)（不超過(guò)100 mg/d），分2次；每隔1到2周劑量增加1-2 mg/(kg.d)（盡量慢慢加，加快了也容易和托吡酯一樣有語(yǔ)言方面的影響），維持劑量4-8 mg/(kg.d)；最大劑量12 mg/(kg.d)。舉例：如果是個(gè)6歲，20公斤（40斤）的孩子，首次劑量可以是每次10-20 mg(100 mg規(guī)格可以大概六分之一片)，一天兩次（如果量太小也可以改成一天一次吃完）。然后可以1-2周后可以變成20-40 mg（100 mg規(guī)格的可以是三分之一片)，一天兩次。維持劑量可以到每次40-80 mg（100 mg規(guī)格可以大概半片），一天兩次。最大每天的總劑量不要超過(guò)240 mg。兒童主要的不良反應(yīng)：包括嗜睡、疲勞、共濟(jì)失調(diào)以及精神情緒障礙，長(zhǎng)期使用時(shí)有些會(huì)出現(xiàn)腎結(jié)石、體重下降。特別是劑量較大時(shí)，有些會(huì)出現(xiàn)惡心、注意力難以集中以及記憶力及語(yǔ)言方面的障礙，部分兒童也有報(bào)道出現(xiàn)閉汗。和其他抗癲癇藥物的相互作用：苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平以及丙戊酸鈉一定程度上會(huì)提高唑尼沙胺的血漿清除率，此外唑尼沙胺可以顯著升高環(huán)氧化卡馬西平的血漿濃度。另外避免和其它也有碳酸肝酶抑制的抗癲癇藥如托吡酯一起合用（因?yàn)檫蚰嵘嘲芬灿休p微的碳酸肝酶抑制作用）。和非抗癲癇藥物的相互作用：相對(duì)少。避免和一些也容易形成腎結(jié)石的藥物合用。個(gè)人對(duì)該藥物的感受：2000年最早在日本由衛(wèi)材公司上市，可能是和這個(gè)藥的原研藥物一直沒(méi)有引進(jìn)來(lái)也有一定關(guān)系，只有仿制的藥品，國(guó)內(nèi)目前這個(gè)藥相對(duì)用的比較少，感受不是特別深?？傮w來(lái)說(shuō)這個(gè)藥的作用機(jī)理和副作用等方面和托吡酯有一定的相似之處?？傮w也建議緩慢加量，不要一下子用量過(guò)大，加藥不要過(guò)快。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）8. 左乙拉西坦（LEV，原研藥是UCB公司生產(chǎn)的開浦蘭，1ml相當(dāng)于100 mg） 主要的可能作用機(jī)制：和突觸囊泡蛋白2A（SV2A）的相互作用。適合的人群：廣譜的抗癲癇藥?？紤]到它的主要作用機(jī)理方面和以往的一些抗癲癇藥都不一樣，以前主要還是把它當(dāng)作添加治療用的較多，實(shí)際現(xiàn)在單藥要用它治療也在用。不適合的人群：用于添加治療時(shí)基本上都適合，就是對(duì)于有精神疾病方面的患者使用時(shí)要謹(jǐn)慎，這個(gè)藥就是容易出現(xiàn)精神情緒方面的反應(yīng)相對(duì)多點(diǎn)。兒童用法：首次劑量10-20 mg/(kg.d)，分2次；每周劑量增加10 mg/(kg.d)，維持劑量 20-60 mg/(kg.d)。（如果是6個(gè)月以下的小嬰兒一般最大劑量不超過(guò)42mg/(kg.d)）。舉例：如果是個(gè)6歲，20公斤（40斤）的孩子，首次劑量可以是每次100-200 mg（相當(dāng)于1-2ml，抽搐非常頻繁的一開始可以就可直接用到2ml，比較輕的就1 ml開始），一天2次；一周后如果控制不佳可以每次再增加1 ml，維持劑量一般是每次2-6ml，一天兩次。這個(gè)藥因?yàn)橄鄬?duì)比較安全，和其他抗癲癇藥之間也基本沒(méi)啥相互作用（2016年上市的布瓦西坦除外，作用機(jī)理和它類似，不過(guò)目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有）。血藥濃度參考范圍：10-40mg/L（不同機(jī)構(gòu)所提供的參考值有所不一樣，發(fā)現(xiàn)兒童會(huì)相對(duì)低點(diǎn)，參考值設(shè)為6-20mg/L可能更為合適，僅供參考，需權(quán)衡不同個(gè)體的療效和不良反應(yīng)）。兒童主要的不良反應(yīng)：相對(duì)比較少，主要就是有些孩子用了以后精神情緒方面有些會(huì)有改變，有些容易激惹（上學(xué)老和人家打架，有些家長(zhǎng)有因?yàn)檫@個(gè)原因換藥的）。也有些會(huì)出現(xiàn)困倦、乏力、頭痛、食欲減退等。另外也有報(bào)道服用后對(duì)增加上呼吸道的感染有一定關(guān)系。和其他抗癲癇藥物的相互作用：除了和它2016年剛出道的小哥哥布瓦西坦因?yàn)樽饔脵C(jī)理相似可能有相互作用外。和以前的其它抗癲癇藥基本都不存在明顯的相互作用。和非抗癲癇藥物的相互作用：也基本上還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有明顯的相互作用。個(gè)人對(duì)該藥物的感受：小鮮肉，2000年出道，主要是考慮到他不良反應(yīng)相對(duì)少，和其他藥物之間也基本沒(méi)啥相互作用，并且對(duì)孩子認(rèn)知的影響小深受家長(zhǎng)的喜愛（甚至有些報(bào)道認(rèn)為它還能提高認(rèn)知，這么一說(shuō)家屬就很高興了，可能講了半天，家屬就這句話牢牢的記在內(nèi)心深處了），另外就是用于添加的話基本上所有的癲癇類型都適合，沒(méi)有說(shuō)不能用于哪種癲癇類型的，這比較好。但是效果嘛，說(shuō)也不好說(shuō)，因人而異，這個(gè)藥個(gè)體差異還是蠻大的，總體感覺(jué)起效快，但是容易慢慢出現(xiàn)耐受后面效果會(huì)差點(diǎn)，缺點(diǎn)嘛就是有些兒童用了以后容易出現(xiàn)一些精神行為方面的改變（易激惹沖動(dòng)，可能和劑量幅度增加過(guò)快也有關(guān)系）。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）9. 苯巴比妥（PB，原研藥是拜耳公司的，不過(guò)國(guó)內(nèi)沒(méi)看到有苯巴比妥的原研藥引進(jìn)，也沒(méi)有說(shuō)哪個(gè)國(guó)內(nèi)公司的這個(gè)仿制藥用的比較突出的） 主要的可能作用機(jī)制：直接促進(jìn)氯離子的內(nèi)流（延長(zhǎng)氯離子通道的開放時(shí)間）。適合的人群：除失神發(fā)作以外的所有癲癇發(fā)作類型均適合，在新生兒期相對(duì)用的較多。不適合的人群：嚴(yán)重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、貧血、哮喘史、未控制的糖尿病人禁用。此外考慮到這個(gè)藥對(duì)認(rèn)知行為等功能的影響相對(duì)其它抗癲癇藥要更大些，一般情況下在目前國(guó)內(nèi)的兒童病人中往往臨時(shí)或短期用一下的多些，很少會(huì)長(zhǎng)期選擇它（除非是考慮到價(jià)格或就非加它才能控制的情況下）。兒童用法：一般就3-5 mg/(kg.d)（盡量不要超過(guò)200 mg/d），分1-3次。如果量少可以就晚上睡前時(shí)一次吃掉（因?yàn)檫@個(gè)藥相對(duì)鎮(zhèn)靜、嗜睡的效果比較明顯，吃完容易睡覺(jué)，所以晚上服用比較好），當(dāng)然有部分兒童也會(huì)出現(xiàn)反常的興奮。舉例：如果是一個(gè)10公斤（20斤）的孩子，可以一次30 mg（30 mg規(guī)格就一片，可以晚上睡前服用。因?yàn)榘胨テ诒容^長(zhǎng)（兒童50-70 h），血藥濃度可以服用2到3周以后再測(cè)。參考血藥濃度：15-40 mg/L。兒童主要的不良反應(yīng)：過(guò)敏性皮疹（嚴(yán)重的皮疹如出現(xiàn)Stevens-Johnson和Lyell綜合征時(shí)可危及生命，用藥過(guò)程中需密切觀察）、肝炎。此外這個(gè)藥長(zhǎng)期服用后突然停藥容易出現(xiàn)戒斷癥狀，突然停藥除癲癇容易誘發(fā)外，還容易出現(xiàn)焦慮失眠等表現(xiàn)。另外就是容易出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、嗜睡（用藥時(shí)間久了會(huì)好點(diǎn)），兒童容易出現(xiàn)易激惹、多動(dòng)、注意力不集中，此外長(zhǎng)期服用對(duì)兒童認(rèn)知和行為功能的影響相對(duì)其它抗癲癇藥物要大些。和其他抗癲癇藥物的相互作用：因?yàn)榫哂懈蚊刚T導(dǎo)的作用，它會(huì)降低丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、氯硝西泮等的血藥濃度，但對(duì)苯妥英鈉即可降低也可提高（可通過(guò)肝酶誘導(dǎo)促進(jìn)其代謝也可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)抑制減弱其滅活）。苯妥英鈉和丙戊酸鈉會(huì)提高它的濃度。和非抗癲癇藥物的相互作用：1、可促進(jìn)抗凝藥物的代謝，需密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。2、可促進(jìn)皮質(zhì)激素、洋地黃類藥物、三環(huán)類抗抑郁藥、奎尼丁、布洛芬等代謝減弱他們的效果。3、和鈣離子拮抗劑合用可引起血壓下降。個(gè)人對(duì)該藥物的感受：真正的還活在這個(gè)世上的元老級(jí)人物（1912年就問(wèn)世，已經(jīng)有100多年了，比它問(wèn)世更早的一個(gè)藥溴化鉀目前已經(jīng)基本沒(méi)見有用了）。除了對(duì)失神發(fā)作外，對(duì)其它癲癇類型控制效果都還是不錯(cuò)的，特別是在新生兒癲癇的治療中用的還是比較多的，效果是不錯(cuò)的，不過(guò)主要是考慮到它對(duì)兒童認(rèn)知行為等功能的影響相對(duì)其它抗癲癇藥影響要大些，此外容易出現(xiàn)鎮(zhèn)靜嗜睡（主要是早期，后面慢慢適應(yīng)了也還好），有些會(huì)出現(xiàn)反常的興奮、易激惹、多動(dòng)等表現(xiàn)，目前在國(guó)內(nèi)兒童中一般就臨時(shí)或者短期用用（短期用用一般影響不大），很少會(huì)長(zhǎng)期使用時(shí)選擇它（除非是考慮到價(jià)格（超級(jí)便宜）或就非加它才能控制的情況下）。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）10. 氯硝西泮（CZP，原研藥是羅氏公司的，不過(guò)目前國(guó)內(nèi)沒(méi)看到有氯硝西泮的原研藥引進(jìn)，也沒(méi)有說(shuō)哪個(gè)國(guó)內(nèi)公司的這個(gè)仿制藥用的比較突出的） 主要的可能作用機(jī)制：GABA-A受體激動(dòng)劑（提高氯離子通道的開放頻率）適合的人群：相對(duì)廣譜的抗癲癇藥，對(duì)各種癲癇發(fā)作類型都有一定的效果（但主要對(duì)肌陣攣發(fā)作的癲癇類型比較適合）。不適合的人群：新生兒禁用。有重癥肌無(wú)力、急性閉角型青光眼、低蛋白血癥、多動(dòng)癥狀明顯的、嚴(yán)重肺部疾病、長(zhǎng)期臥床病人盡量避免使用。另外考慮到它的不良反應(yīng)，一開始就單獨(dú)選它的比較少，一般主要作為小劑量的添加使用，主要是在一些難治性的癲癇病人中有些會(huì)添加使用。兒童用法：首次劑量 0.01-0.03 mg/(kg.d)（如果算出來(lái)劑量超過(guò)0.25mg，最好也從0.25 mg開始用，最大不超過(guò) 1.5 mg/d），分2次(也可睡前每日一次服用)，以后可每3天劑量增加0.25 -0.5 mg/d，維持劑量 0.1-0.2 mg/(kg.d)，分2次服用（因?yàn)橛昧艘院箧?zhèn)靜嗜睡的效果有些會(huì)比較明顯，可以白天的量可少些，臨睡前的量大些）。用藥2周后可檢測(cè)血藥濃度，血藥濃度參考范圍0.02-0.09 mg/L。（但有時(shí)候也往往不測(cè)，這個(gè)藥主要還看他的臨床反應(yīng)來(lái)調(diào)整用藥）舉例：如果是個(gè)6歲，20公斤（40斤）的孩子，首次劑量可以是晚上一次0.25 mg（2 mg規(guī)格的就是八分之一片），3天（如果覺(jué)得鎮(zhèn)靜嗜睡等現(xiàn)象較明顯也可以再慢點(diǎn)加可以1周后再加，這個(gè)藥個(gè)體差異比較大）后如果控制不佳可以加到0.5 mg（四分之一片），每晚一次；維持劑量2-4mg（1到2片每天，如果是1.5片的話可以早上那頓半片，晚上臨睡前那頓1片，如果前面小劑量就有效可以不用再往上加了）。兒童主要的不良反應(yīng)：主要是容易出現(xiàn)嗜睡、困倦、唾液分泌過(guò)多（痰也會(huì)比較多）、肌力減退，個(gè)別病人會(huì)出現(xiàn)反常的興奮、易激惹、多動(dòng)、注意力不集中、共濟(jì)失調(diào)等表現(xiàn)。此外此藥如果長(zhǎng)期大量服用容易有依賴性（一般6周以上就容易產(chǎn)生依賴性），突然停藥可出現(xiàn)撤藥綜合征，除癲癇容易加重外，會(huì)出現(xiàn)激動(dòng)或憂郁情緒。因此如要停該藥物需緩慢減量（特別是一開始量比較大的情況下，需很緩慢的減少，不可突然停藥）。和其他抗癲癇藥物的相互作用：和其它同樣相對(duì)鎮(zhèn)靜效果比較明顯的藥物如地西泮、勞拉西泮、咪達(dá)唑侖（不過(guò)這幾個(gè)一般都是癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)或短期臨時(shí)會(huì)用幾天，一般不會(huì)長(zhǎng)期用）、硝西泮、苯巴比妥、氯巴占等盡量避免合用。和非抗癲癇藥物的相互作用：1、酒精會(huì)增加它的鎮(zhèn)靜效果，應(yīng)避免（不過(guò)這個(gè)飲酒不管有沒(méi)有病，不管有沒(méi)有用藥都應(yīng)該盡量避免，沒(méi)有好處），此外和全麻藥、可樂(lè)定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥物合用會(huì)彼此增效，因調(diào)整劑量。2、它會(huì)增加抗高血壓藥物的降壓效果。3、它可增加地高辛的血藥濃度。4、利福平會(huì)增加它的清除。5、異煙肼會(huì)提高它的血藥濃度。6、它會(huì)降低左旋多巴的療效。個(gè)人對(duì)該藥物的感受：最早是1968年上市，也是相對(duì)廣譜的抗癲癇藥，特別對(duì)于一些以肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作為主的癲癇病人上治療效果還是不錯(cuò)的（有時(shí)候確實(shí)存在很多其他抗癲癇藥都用了效果都不好的時(shí)候，它稍微添加一點(diǎn)就控制住了）。但是由于考慮到它的不良反應(yīng)，主要還是鎮(zhèn)靜嗜睡效果比較明顯，另外很多孩子用它了以后痰會(huì)比較多，一般很少會(huì)長(zhǎng)期單獨(dú)使用它，主要還是在一些難治性的癲癇病人中作為添加使用。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）11. 氯巴占（CLB，目前國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)引入，流通中多見的為賽諾菲公司生產(chǎn)的片劑型的，商品名為Frisium；此外Lundbeck公司同時(shí)有生產(chǎn)混懸液劑型的，商品名為Onfi）主要的可能作用機(jī)制：GABA-A受體激動(dòng)劑適合的人群：相對(duì)廣譜的抗癲癇藥，對(duì)各種癲癇發(fā)作類型都有一定的效果（對(duì)局灶性發(fā)作效果更強(qiáng)）。不適合的人群：有重癥肌無(wú)力、嚴(yán)重呼吸功能不全、有睡眠呼吸暫停綜合征、嚴(yán)重肝功能不全的患者避免使用。此外和氯硝西泮一樣考慮到它鎮(zhèn)靜等相關(guān)副作用（不過(guò)總體認(rèn)為相對(duì)氯硝西泮要輕些）很少一開始就首選它，主要在一些難治性癲癇病例中作為添加治療。兒童用法：首次劑量 0.1-0.2 mg/(kg.d)，根據(jù)療效可緩慢增加劑量，一般一周后可再增加0.1 mg/(kg.d)，最大劑量一般不超過(guò)0.8 mg/(kg.d)（總量一般不超過(guò)20mg），可分2次服用（因?yàn)榭紤]到鎮(zhèn)靜嗜睡的效果相對(duì)明顯，白天的量可少些，臨睡前的量大些，若總量比較小，也可以臨睡前一次服用）。舉例：如果是個(gè)6歲，20公斤（40斤）的孩子，首次劑量可以是每天2-4mg開始（如果是賽諾菲公司生產(chǎn)的Frisium（有10mg和20mg規(guī)格的），若是10mg一片規(guī)格的，可以先每晚1/4片開始口服。當(dāng)然如果能買到Lundbeck公司生產(chǎn)的Onfi口服液規(guī)格的對(duì)較小的兒童服用起來(lái)會(huì)更方便，用量也能更準(zhǔn)確），以后可以根據(jù)療效緩慢增加劑量，一般可以每隔一周再增加2mg，最大劑量不超過(guò)16mg。兒童主要的不良反應(yīng)：和氯硝西泮類似，主要有嗜睡、困倦等（但相對(duì)氯硝西泮要輕些），此外部分會(huì)有口干、便秘、食欲下降等表現(xiàn)。另外和氯硝西泮一樣如果長(zhǎng)期大量服用容易有一定依賴性，撤藥時(shí)需緩慢。和其他抗癲癇藥物的相互作用：若無(wú)特殊情況和其它同樣相對(duì)鎮(zhèn)靜效果比較明顯的苯二氮卓類的藥物盡量避免合用。和非抗癲癇藥物的相互作用：酒精會(huì)增加它的鎮(zhèn)靜效果，應(yīng)避免（不過(guò)這個(gè)飲酒不管有沒(méi)有病，不管有沒(méi)有用藥都應(yīng)該盡量避免，沒(méi)有好處）。個(gè)人對(duì)該藥物的感受：氯巴占其實(shí)在1975年就有上市，但可能由于它存在鎮(zhèn)靜等相關(guān)副作用目前在國(guó)內(nèi)未有引進(jìn)（其實(shí)它相對(duì)氯硝西泮鎮(zhèn)靜作用是要弱一些的，但可能是氯硝西泮比它早問(wèn)世了幾年早引進(jìn)有關(guān)，不過(guò)在對(duì)于肌陣攣和失神發(fā)作的治療效果來(lái)說(shuō)氯硝西泮確實(shí)是要比它強(qiáng)一些的）。目前它主要在難治性癲癇中作為添加治療，尤其是在以局灶性發(fā)作為表現(xiàn)的難治性的癲癇病例中可考慮作為添加治療。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）12. 氨己烯酸（VGB，目前國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)引入，流通中多見的為賽諾菲公司生產(chǎn)的Sabril（喜保寧），見到的多為片劑型的，其實(shí)它也是有口服液制劑的） 主要的可能作用機(jī)制：GABA-T抑制劑，增加腦內(nèi)GABA含量適合的人群：主要適用于嬰兒痙攣癥的治療，尤其是對(duì)于由于結(jié)節(jié)性硬化癥導(dǎo)致的的嬰兒痙攣癥作為一線治療。不適合的人群：除了嬰兒痙攣癥外，通常情況對(duì)于其它類型的癲癇很少會(huì)選擇它，另外它有可能加重失神發(fā)作。兒童用法：首次劑量40mg/(kg.d)，一周后可再增加40mg/(kg.d)，維持劑量：<10kg: 10-15kg:="">50kg:2000-3000mg。若患兒為嬰兒痙攣癥，首次劑量可為50mg/(kg.d)，一周后可再增加50mg/(kg.d)，最大劑量可到150mg/(kg.d)。舉例：如果是個(gè)5個(gè)月，5公斤（10斤）的患有嬰兒痙攣癥的孩子，首次劑量可以是每天250mg/d開始（若能買到口服液劑型的最好，如果只買到500mg規(guī)格片劑的喜保寧，可以一次1/4片，一天兩次），每周可再增加250mg/d（500mg規(guī)格片劑的喜保寧就是一次1/2片，一天兩次），一般最大劑量750mg/d。兒童主要的不良反應(yīng)：可能導(dǎo)致的視野缺損是其主要不良反應(yīng)。部分可有嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、體重增加、震顫等表現(xiàn)。此外部分兒童可出現(xiàn)興奮、焦躁的表現(xiàn)。和其他抗癲癇藥物的相互作用：可降低苯妥英鈉濃度，此外可能增加氯硝西泮的峰濃度。和非抗癲癇藥物的相互作用：尚不明確。個(gè)人對(duì)該藥物的感受：該藥1989年就開始有上市，可能導(dǎo)致視野缺損的副作用是它主要的缺點(diǎn)。估計(jì)主要也是考慮到它可能對(duì)視力造成影響，目前在國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)引進(jìn)。該藥主要用于嬰兒痙攣癥的治療，尤其是對(duì)由于結(jié)節(jié)性硬化癥導(dǎo)致的嬰兒痙攣癥可作為一線治療。若無(wú)特殊情況，在其它類型的癲癇病例中目前該藥已基本上不再使用，此外它有加重失神發(fā)作的可能。另外在高達(dá)90%的病人中發(fā)現(xiàn)氨己烯酸可抑制谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的血漿活性，這就有限制了服用該藥時(shí)這兩個(gè)標(biāo)記物的應(yīng)用，尤其是影響了ALT作為在早期肝損傷中檢測(cè)中的應(yīng)用。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）13. 拉考沙胺（LCS，原研藥是UCB公司生產(chǎn)的維派特） 主要的可能作用機(jī)制：選擇性增加電壓門控鈉通道的緩慢失活。適合的人群：主要適合局灶性發(fā)作的癲癇。不適合的人群：有II度或III房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。兒童用法：首次劑量：2mg/(kg.d)（若體重大于等于50kg為100mg/d），分兩次口服。隨后每周可再增加2mg/(kg.d)（若體重大于等于50kg為100mg/d）。維持劑量：若體重11-30kg，為6-12mg(kg.d)； 若體重13-50kg，為4-8mg(kg.d)。若體重大于等于50kg，為200-400 mg/d。舉例：如果是個(gè)6歲，20公斤（40斤）的孩子，首次劑量可以是每天40mg開始（如果是50mg規(guī)格的，大概可以是一次半片，一天兩次）。隨后可每周再增加40mg/d（如果是50mg規(guī)格的，可以是一次1片，一天兩次）。維持劑量可以是120-240mg/d（如果是50mg規(guī)格的，可以是一次1-2片，一天2次）。兒童主要的不良反應(yīng)：部分患者使用后會(huì)有頭暈、惡心、復(fù)視等表現(xiàn)。和其他抗癲癇藥物的相互作用：和卡馬西平、苯妥英鈉及苯巴比妥合用，拉考沙胺的血藥濃度會(huì)有所下降。和非抗癲癇藥物的相互作用：同時(shí)合用影響心臟傳導(dǎo)的藥物（如鈉通道阻滯劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、鉀通道阻滯劑等）需謹(jǐn)慎，可能存在心動(dòng)過(guò)緩的風(fēng)險(xiǎn)。個(gè)人對(duì)該藥物的感受：最早2008年開始上市，不過(guò)國(guó)內(nèi)是2018年才開始引進(jìn)。主要用于局灶性發(fā)作的癲癇類型，雖然說(shuō)也可以單獨(dú)使用，但目前主要還是將它用在添加治療中。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）14. 吡侖帕奈（PER，原研藥為衛(wèi)材公司的衛(wèi)克泰）主要的可能作用機(jī)制：AMPA谷氨酸受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。適合的人群：主要適合局灶性發(fā)作的癲癇。不適合的人群：考慮到目前該制劑中同時(shí)含有乳糖，有乳糖不耐受者避免使用。兒童用法：4歲及以上首次劑量2mg/d，在睡前口服，根據(jù)個(gè)體的使用效果和耐受性，間隔至少1-2周（一般至少間隔2周，若同時(shí)有服用卡馬西平、奧卡西平、苯妥因鈉等可增加本品清除率的藥物可適當(dāng)縮短加藥間期，但至少也要1周）可以考慮增加劑量，一般每次可增加2mg/d，維持劑量：4-8mg/d，最大劑量：12mg/d。舉例：如果是個(gè)6歲，20公斤（40斤）的孩子，首次劑量可以是每天2mg（如果是2mg規(guī)格的就是1次一片，在睡前口服）。根據(jù)孩子使用的效果和對(duì)該藥的耐受性，間隔至少1-2周（一般至少間隔2周，若同時(shí)有服用卡馬西平、奧卡西平、苯妥因鈉等可增加本品清除率的藥物可適當(dāng)縮短加藥間期，但至少也要1周）可以考慮增加劑量，一般每次可增2mg/d，維持劑量：4-8mg/d。需注意部分孩子會(huì)出現(xiàn)頭暈等副作用，呈一定的劑量相關(guān)性，如較明顯不建議繼續(xù)加量，最大劑量不可超過(guò)12mg/d。兒童主要的不良反應(yīng)：部分患者使用后會(huì)有頭暈等表現(xiàn)，此外也有使用后出現(xiàn)煩躁易激惹、體重增加等情況。和其他抗癲癇藥物的相互作用：卡馬西平、奧卡西平、苯妥因鈉等可降低本品的血藥濃度。和非抗癲癇藥物的相互作用：同時(shí)服用酒精可能增加對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用（不過(guò)這個(gè)飲酒不管有沒(méi)有病，不管有沒(méi)有用藥都應(yīng)該盡量避免，沒(méi)有好處）個(gè)人對(duì)該藥物的感受：最早在2012年批準(zhǔn)上市，國(guó)內(nèi)是2019年剛引進(jìn)，目前臨床應(yīng)用時(shí)間還尚短，感受不是特別深?？紤]到它和其它抗癲癇藥物存在不一樣的作用機(jī)制，在一些難治性的局灶性發(fā)作的癲癇患者中可以考慮作為添加用藥。（以上對(duì)該藥的評(píng)價(jià)僅代表個(gè)人此時(shí)的觀點(diǎn)，僅供參考）總結(jié)：1、各種抗癲癇藥物之間沒(méi)有好壞之分，都有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，關(guān)鍵在于不同情況下的選擇。2、在抗癲癇藥物作用機(jī)理方面僅列舉了目前相對(duì)公認(rèn)的最主要的某個(gè)作用機(jī)理。另外在藥物用法用量方面主要結(jié)合自己的用藥經(jīng)驗(yàn)以及根據(jù)各方說(shuō)明書、相關(guān)指南、書籍等介紹了抗癲癇藥物的一般用法，實(shí)際臨床中不同的醫(yī)生根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)、合并用藥情況以及根據(jù)不同患者不同的病情以及個(gè)體之間的差異往往會(huì)有不同的用法。3、上述對(duì)各藥物的描述僅代表個(gè)人目前的觀點(diǎn)，可能還存在很多不足和錯(cuò)誤的地方，僅供參考。4、上述兒童抗癲癇藥物的用法會(huì)同步在微信公眾號(hào)“小兒神經(jīng)病學(xué)”中發(fā)布。5、對(duì)于每個(gè)個(gè)體抗癲癇藥物的具體用法計(jì)算可進(jìn)入兒童癲癇長(zhǎng)程管理網(wǎng)站（www.wjdpn.cn/epilepsy，網(wǎng)站中對(duì)抗癲癇藥物的介紹會(huì)進(jìn)行實(shí)時(shí)更新）后直接通過(guò)輸入年齡、體重等信息進(jìn)行自動(dòng)計(jì)算。

多項(xiàng)研究已經(jīng)表明[1]： 1、僅進(jìn)行溫水擦浴對(duì)退燒毫無(wú)作用。 2、與單獨(dú)服用退燒藥比較，溫水擦浴+退燒藥無(wú)法顯著加快退燒進(jìn)程，反而會(huì)給孩子帶來(lái)明顯的不適感。目前也沒(méi)有證據(jù)表明溫水擦浴+退燒藥能有效地防止高熱驚厥的發(fā)生。 3、物理降溫（如冰敷、溫水擦浴、酒精擦?。┛赡軐?dǎo)致皮膚血管收縮（不利于散熱）、寒顫、交感神經(jīng)興奮（例如心跳加快、血壓升高），最主要是引起不舒服。 4、酒精擦浴可導(dǎo)致孩子死亡，應(yīng)禁止使用。 本文系鄭朝光醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。