四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院

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疾病： 單純皰疹
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單純皰疹病毒（HSV-1、HSV-2）陽(yáng)性怎么辦？全面解讀病原體，一文幫助您梳理人類(lèi)皰疹病毒（HHV）主要侵犯外胚層來(lái)源的組織，包括皮膚、粘膜和神經(jīng)組織。感染部位和引起的疾病多種多樣，并有潛伏感染的趨向，威脅人類(lèi)健康。人類(lèi)皰疹病毒共分為8型，即單純皰疹病毒1型（口唇皰疹病毒，HSV-1）、單純皰疹病毒2型（生殖器皰疹病毒，HSV-2)、人類(lèi)皰疹病毒3型（水痘-帶狀皰疹病毒，HHV-3)、人類(lèi)皰疹病毒4型（EB病毒，EBV）、人類(lèi)皰疹病毒5型（巨細(xì)胞病毒，HCMV）、人類(lèi)皰疹病毒6型(玫瑰疹病毒，HHV-6)、人類(lèi)皰疹病毒7型(玫瑰疹病毒，HHV-7)、人類(lèi)皰疹病毒8型(卡波濟(jì)肉瘤皰疹病毒，KSHV）。那么，如何更好識(shí)別它們、檢測(cè)它們、了解它們呢？本文將介紹HSV-1、HSV-2的相關(guān)知識(shí)，內(nèi)容僅供參考。1.?人皰疹病毒（HHV）概述人類(lèi)皰疹病毒（humanherpesvirus，HHV）屬于皰疹病毒科皰疹病毒屬成員,是一類(lèi)較大的具有包膜的雙鏈DNA病毒，其病毒顆粒的整體直徑為170-200nm（平均直徑185nm，加上棘突會(huì)增至225nm），基因組大小在125-230kbp之間，編碼約80-180個(gè)病毒蛋白。HHV均包含一個(gè)線性雙鏈DNA和直徑100-110nm的二十面衣殼，其表面包裹含糖蛋白刺突的包膜。根據(jù)皰疹病毒的基因結(jié)構(gòu)、同源性以及相關(guān)特點(diǎn)，可分為三個(gè)亞類(lèi)即α、β和γ皰疹病毒，感染人的皰疹病毒有8種：包括單純皰疹病毒1和2型（HSV-1、2）、水痘-帶狀皰疹病毒（VZV，HHV-3）、EB病毒（EBV，HHV-4）、巨細(xì)胞病毒（CMV，HHV-5）、人類(lèi)皰疹病毒6-8型（HHV6-8）。HHV1-3屬于α亞類(lèi)，均能感染上皮細(xì)胞，潛伏于神經(jīng)細(xì)胞。HHV5-7屬于β亞類(lèi)，可感染并潛伏在多種組織中。HHV4和HHV8屬于γ亞類(lèi)，主要感染和潛伏在淋巴細(xì)胞。HHV感染宿主廣泛,主要侵害皮膚、黏膜以及神經(jīng)組織,嚴(yán)重影響著人及其他動(dòng)物的健康，可引起人類(lèi)多種疾病，一般經(jīng)歷原發(fā)感染、潛伏和病毒再激活的過(guò)程，可長(zhǎng)期潛伏在體內(nèi)，在一定條件下引起再感染。2.?單純皰疹病毒（HSV）概述單純皰疹病毒（Herpssimplexvirus，HSV）有兩種血清型，即HSV-1和HSV-2，基因組結(jié)構(gòu)相似，具有約50%的同源性。在感染宿主后，常在神經(jīng)細(xì)胞中建立潛伏感染，激活后又會(huì)出現(xiàn)無(wú)癥狀的排毒，在人群中維持傳播鏈，周而復(fù)始的循環(huán)。本病有自限性，約1-2周即可自愈?？共《局委煹哪康氖欠乐瓜麓螐?fù)發(fā),可顯著影響HSV的病程和病譜。3.?單純皰疹病毒（HSV）流行病學(xué)：3.1?單純皰疹病毒在人群中廣泛分布，與人類(lèi)宿主的相互作用特點(diǎn)：①原發(fā)感染：初始的HSV感染，無(wú)HSV-1或HSV-2抗體。②非原發(fā)性初始感染：存在一種HSV病毒抗體，但感染了另一種HSV。③潛伏：病毒在感覺(jué)神經(jīng)節(jié)潛伏。④再激活：反復(fù)感染出現(xiàn)無(wú)癥狀排毒或合并臨床表現(xiàn)。3.2傳播途徑：HSV-1主要通過(guò)直接接觸被污染的唾液或其他體液而傳播，HSV-2通過(guò)性接觸傳播。3.3感染人群特點(diǎn)：①HSV-1型原發(fā)感染常發(fā)生于1-15歲，HSV-2型原發(fā)感染則多見(jiàn)于成人。原發(fā)感染產(chǎn)生免疫力后，將大部分病毒清除，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)誘因時(shí)，比如受到細(xì)菌感染、月經(jīng)期或情緒緊張時(shí)，潛伏的病毒激活增殖，引起復(fù)發(fā)性局部皰疹。②原發(fā)性、非原發(fā)性初始和復(fù)發(fā)性感染均可能伴或不伴臨床癥狀。據(jù)估計(jì)，世界上約1/3人口已出現(xiàn)癥狀性HSV感染。10歲以下兒童，80-90%的皰疹感染由HSV-1引起。HSV-2是復(fù)發(fā)性生殖器皰疹感染的主要原因，而HSV-1也可為年輕人生殖器皰疹的病原體。由于HSV-1缺乏HSV-2嗜生殖器上皮性，因此HSV-1所致生殖器皰疹的復(fù)發(fā)減少。4.?單純皰疹病毒（HSV）致病機(jī)制：病毒能在感染部位復(fù)制，并經(jīng)神經(jīng)軸突逆行轉(zhuǎn)運(yùn)入神經(jīng)節(jié)背側(cè)根，開(kāi)始潛伏直到被再激活。病毒的潛伏狀態(tài)使其以相對(duì)非感染狀態(tài)在宿主度過(guò)各個(gè)時(shí)期。HSV-1證實(shí)可引起抗原提呈細(xì)胞中CD1d分子在胞內(nèi)聚集而無(wú)法被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面發(fā)揮提呈脂質(zhì)并刺激自然殺傷T細(xì)胞導(dǎo)致產(chǎn)生免疫識(shí)別作用，來(lái)以此逃避免疫檢測(cè)并潛伏。另外，HSV逃避免疫系統(tǒng)的機(jī)制還包括下調(diào)各種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子。5.單純皰疹病毒（HSV）感染相關(guān)疾病有哪些？5.1單純皰疹病毒1型（HSV-1）：①對(duì)于原發(fā)感染患者，典型癥狀常發(fā)生暴露后3-7天，在黏膜皮膚損害發(fā)生前往往伴隨一系列前驅(qū)癥狀，如淋巴結(jié)觸痛、乏力、厭食、發(fā)熱以及局部疼痛、觸痛和燒灼感。起初在紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)疼痛性群集水皰，可呈臍凹狀，繼而進(jìn)展為膿皰、糜爛和潰瘍。2-6周后皮損結(jié)痂、癥狀緩解。最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為牙齦口腔炎和咽炎，常見(jiàn)于兒童和年輕人。②皮疹復(fù)發(fā)前可出現(xiàn)類(lèi)似前驅(qū)癥狀，但水皰數(shù)量、嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間均較原發(fā)感染減輕。在潛伏性HSV-1感染的個(gè)體中，20-40%的人可因病毒再激活而導(dǎo)致唇皰疹復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)皮疹常出現(xiàn)在唇緣，較為少見(jiàn)部位包括口周皮膚、鼻黏膜、面頰和覆蓋骨性部位上的附著性口腔黏膜（如牙齦、硬腭）。③腦炎：HSV-1是常見(jiàn)的嗜神經(jīng)性病原體，可以在沒(méi)有明顯臨床癥狀的情況下到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。HSV腦炎是最常見(jiàn)的散發(fā)性腦炎，臨床特征是急性發(fā)熱和局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，常累及大腦顳葉、額葉及邊緣系統(tǒng)，引起腦組織出血性壞死和變態(tài)反應(yīng)性腦損害。④角膜炎：HSV-1感染在角膜中可引起慢性免疫性炎癥性疾病，即單純皰疹性角膜炎。該疾病會(huì)導(dǎo)致感染者出現(xiàn)不可逆的損傷和失明。在眼部感染期間,病毒從三叉神經(jīng)節(jié)潛伏進(jìn)入到角膜上皮,通過(guò)再激活作用引起炎癥反應(yīng),患者出現(xiàn)角膜混濁和眼球表面新血管形成的特征,由病毒的周期性再激活引起的復(fù)發(fā)性炎癥甚至可能導(dǎo)致失明。⑤不常發(fā)生在生殖器附近但可能感染皮膚的傷口，如在手指稱(chēng)為皰疹性膿指癥。5.2單純皰疹病毒2型（HSV-2）又稱(chēng)生殖器皰疹：①原發(fā)和非原發(fā)初始生殖器皰疹感染通常無(wú)癥狀，但也可表現(xiàn)為疼痛劇烈（尤其是原發(fā)的）的糜爛性龜頭炎、外陰炎或陰道炎。病灶部位在臀部、陰莖、陰道、子宮頸等生殖器附近，偶爾可見(jiàn)發(fā)生于其他部位但經(jīng)常在腹部以下，可能會(huì)導(dǎo)致排尿時(shí)灼熱疼痛感，甚至排尿困難。有些病患有發(fā)燒、肌肉酸痛。②HSV-2感染可導(dǎo)致無(wú)臨床癥狀排毒和癥狀明顯但相對(duì)輕微的復(fù)發(fā)，HSV-2復(fù)發(fā)概率大于HSV-1。通常在生殖器或臀部出現(xiàn)數(shù)目有限的水皰，可在7-10天內(nèi)消失，而原發(fā)感染通常需要20天左右，并發(fā)癥并不常見(jiàn)。6.單純皰疹病毒（HSV）感染相關(guān)檢查有哪些？6.1血清學(xué)檢查：HSV-1、HSV-2的IgM和IgG主要用于診斷HSV原發(fā)性感染，進(jìn)行HSV感染血清流行病學(xué)調(diào)查?？刹捎妹庖邿晒庠囼?yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、免疫印跡試驗(yàn)和放射免疫試驗(yàn)。6.2PCR檢測(cè)：是鑒定腦脊液中HSV的首選方法，并已逐漸用于檢測(cè)皮膚和其他器官來(lái)源標(biāo)本的HSVDNA，其特點(diǎn)為更快、更敏感和更特異性。6.3細(xì)胞學(xué)檢查：從皰底或潰瘍表面刮取少量組織作為涂片，Wright-Giemsa染色或Papanicolaou染色，可檢出HSV多核巨細(xì)胞中嗜酸性包涵體感染特征性。7.單純皰疹病毒（HSV）鑒別診斷