吳新紅
主任醫(yī)師 教授
科主任
乳腺外科鐘偉
主任醫(yī)師 副教授
3.6
乳腺外科邵軍
主任醫(yī)師
3.6
乳腺外科何庭玉
主任醫(yī)師 教授
3.6
乳腺外科金立亭
副主任醫(yī)師
3.6
乳腺外科原俊
主任醫(yī)師
3.5
乳腺外科溫固
主任醫(yī)師
3.5
乳腺外科馬彪
主任醫(yī)師
3.5
乳腺外科程洪濤
副主任醫(yī)師
3.5
乳腺外科潘翠萍
副主任醫(yī)師
3.4
許娟
副主任醫(yī)師
3.4
乳腺外科何建平
副主任醫(yī)師
3.4
乳腺外科趙德綿
副主任醫(yī)師
3.4
乳腺外科鄭紅梅
副主任醫(yī)師
3.4
乳腺外科馮堯軍
副主任醫(yī)師
3.4
乳腺外科汪鐵軍
主治醫(yī)師 助教
3.4
乳腺外科喻滿成
主治醫(yī)師
3.4
乳腺外科陳惟
主治醫(yī)師
3.4
乳腺外科范威
醫(yī)師
3.4
乳腺外科李滿秀
醫(yī)師
3.4
李祥
醫(yī)師
3.4
有很多患者最喜歡詢問醫(yī)生這樣的問題: “醫(yī)生,我的病嚴(yán)不嚴(yán)重啊?” “醫(yī)生,我的病是早期還是晚期?” 其實(shí),乳腺癌不能僅僅只用“是否嚴(yán)重”或者“早/晚期”來形容,在乳腺癌這個(gè)大家庭里,不僅僅有描述早/晚期的乳腺癌分期,還有病理學(xué)上的組織學(xué)分級(jí),更有乳腺癌的分子分型。乳腺癌的預(yù)后往往需要結(jié)合所有這些信息來進(jìn)行綜合判斷,乳腺癌的治療也需要綜合這些所有信息來進(jìn)行精準(zhǔn)決策。所以,今天我們就來了解一下什么是乳腺癌的分期,分級(jí)和分型。 乳腺癌的分期 乳腺癌的分期主要考慮三個(gè)基本因素:腫瘤大小、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、癌癥是否擴(kuò)散至其他部位。腫瘤大小以T表示,淋巴結(jié)狀態(tài)以N表示,是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以M表示。具體代表意思如下: T0:原發(fā)癌未查出 Tis:原位癌 T1:腫瘤長徑≤2cm T2:腫瘤長徑>2cm,≤5cm T3:腫瘤長徑>5cm T4:無論腫瘤大小,腫瘤侵犯胸壁或皮膚 N0:同側(cè)腋窩無腫大淋巴結(jié) N1:同側(cè)腋窩有1-3枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 N2:同側(cè)腋窩有≥4枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 N3:同側(cè)腋窩有≥10枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或有同側(cè)內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 M0:無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 三者結(jié)合起來組成乳腺癌的分期,具體分期如下: 0期:TisN0M0 I期:T1N0M0 Ⅱa期:T0N1M0,T1N1M0,T2N0M0 Ⅱb期:T2N1M0,T3N0M0 Ⅲa期:T0N2M0,T1N2M0,T2N2M0,T3N1M0,T3N2M0 Ⅲb期:T4N0M0,T4N1M0,T4N2M0 ⅢC期:任何T,N3M0 Ⅳ期:任何T,任何N,M1 通常所說的早期乳癌是指0期、I期、Ⅱa期、Ⅱb期;Ⅲa期、Ⅲb期、Ⅲc期通常稱為局部晚期;Ⅳ期則是真正意義上的晚期了。 乳腺癌的組織學(xué)分級(jí) 乳腺癌的分化程度與預(yù)后密切相關(guān),病理學(xué)上的組織學(xué)分級(jí)主要從三個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估:腺管形成的程度、細(xì)胞核的多形性、核分裂計(jì)數(shù)。具體分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下: 腺管形成:1)有多數(shù)明顯腺管為1分;2)有中度分化腺管為2分;3)細(xì)胞呈實(shí)性片塊或條索狀生長為3分。 細(xì)胞核的多形性:1)細(xì)胞核大小、形狀及染色質(zhì)一致為1分;2)細(xì)胞核中度不規(guī)則為2分;3)細(xì)胞核明顯多形性為3分。 核分裂計(jì)數(shù):1)1/10 HPF為1分;2)2-3/10 HPF為2分;3)>3/10 HPF為3分。 三項(xiàng)的分?jǐn)?shù)相加,3-5分為I級(jí)(分化好);6-7分為II級(jí)(中等分化);8-9分為III級(jí)(分化差)。 乳腺癌的分子分型 乳腺癌的分子分型與乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān),不同分子分型乳腺癌的預(yù)后和治療決策也有所不同。通過病理免疫組化結(jié)果,可以將乳腺癌分為4類: Luminal A型:ER陽性,PR陽性(>20%),HER2陰性、Ki-67<30%。這一亞型乳腺癌預(yù)后較好,復(fù)發(fā)率低,對(duì)內(nèi)分泌治療敏感,以內(nèi)分泌治療為主。 Luminal B型: 1)ER陽性,PR陰性或低表達(dá)(<20%),HER2陰性、Ki-67大于30%。該亞型預(yù)后也比較好,僅次于Luminal A型,治療以化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療為主。 2)ER陽性,HER2陽性,PR和Ki-67指標(biāo)不限。此類患者對(duì)內(nèi)分泌治療和靶向治療均敏感,需綜合采用化療+靶向治療+內(nèi)分泌治療。 HER2過表達(dá)型:ER陰性,PR陰性,HER2陽性。這類患者已化療+靶向治療為主。 三陰型:ER,PR,HER2均為陰性。此亞型占到所有乳腺癌20%左右,是復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高,預(yù)后較差的一類乳腺癌。治療手段有限,以化療為主。近年來,免疫治療提示在三陰型乳腺癌中有一定療效。 乳腺癌的結(jié)局不能僅僅用一句“是否嚴(yán)重”來概括,僅僅乳腺癌的分期也不能完全代表乳腺癌的預(yù)后。目前,乳腺癌是治療手段較為全面,總體預(yù)后較好的一類惡性腫瘤。乳腺癌的治療正逐步走向精準(zhǔn)化,往往需要依據(jù)患者的分期、分子分型以及相關(guān)的高危因素進(jìn)行綜合評(píng)估后,給予合理的治療決策。規(guī)范診治,精準(zhǔn)的個(gè)體化診治是改善乳腺癌患者預(yù)后的基石。
什么是保健品?保健品是指聲稱具有特定保健功能或以補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品,歐美國家一般稱為“膳食補(bǔ)充劑”,包括維生素、礦物質(zhì)、草藥、氨基酸等。腫瘤患者是免疫力低下的人群,需要保健品的護(hù)航么?很多患者都覺得自己得病了,經(jīng)過多重治療后免疫力明顯下降,需要吃大量的保健品以提高免疫力來預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。其實(shí)免疫力的基礎(chǔ)是營養(yǎng)均衡,而最好的影響來源是從天然食物中獲取,所以在進(jìn)食不受影響,飲食結(jié)構(gòu)合理,飲食均衡的情況下,是不需要額外去吃保健品,保健品并不能替代健康飲食。迄今都未能證實(shí)保健品能夠改善癌癥患者的預(yù)后,相反還可能增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。各種膳食補(bǔ)充劑和復(fù)合維生素與早期乳腺癌診斷后的復(fù)發(fā)、乳腺癌病死率和總體病死率沒有關(guān)系。如何正確使用保健品?乳腺癌患者應(yīng)盡量從飲食中獲取必要的營養(yǎng)素。在臨床表現(xiàn)或生化指標(biāo)提示營養(yǎng)素缺乏時(shí),才需要考慮服用營養(yǎng)素補(bǔ)充劑。當(dāng)患者無法從食物中攝取足夠的營養(yǎng)素,攝入量僅為推薦量的2/3時(shí),可以考慮服用營養(yǎng)素補(bǔ)充劑。
摘要 口腔粘膜炎是指口腔的炎癥性和潰瘍性反應(yīng),它是惡性腫瘤化療較為常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。目前針對(duì)化療口腔炎的預(yù)防和治療的方法很多,但尚缺乏一致的觀點(diǎn)和標(biāo)準(zhǔn)。本文從發(fā)病機(jī)制、預(yù)防措施、理化治療、藥物治療、給藥方案等幾個(gè)方面對(duì)近年來化療所致口腔炎的臨床研究進(jìn)展做一總結(jié),以利確定有效的治療方案和進(jìn)一步的深入研究。 前言 口腔粘膜炎(Oral Mucositis,OM)是指口腔的炎癥性和潰瘍性反應(yīng),它是惡性腫瘤患者化療較為常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,常規(guī)化療患者口腔炎發(fā)生率高達(dá)40%,兒童患者、頭頸部腫瘤及聯(lián)合化療者口腔炎的發(fā)生率更高1。其主要癥狀為局部疼痛及味覺喪失,尤以進(jìn)食、說話及遇到冷、熱、酸、甜等刺激后疼痛更加明顯。其直接影響病人的進(jìn)食,給患者帶來了很大痛苦。同時(shí),還會(huì)因此而延誤治療,被迫減少化療藥物的劑量,給預(yù)后帶來不利的影響。嚴(yán)重的口腔粘膜炎也是致死性感染的主要因素,據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,64%的化療患者其敗血癥是由口腔粘膜炎所致2。預(yù)防口腔粘膜炎的發(fā)生并及時(shí)治療口腔粘膜炎,對(duì)順利完成化療,減少并發(fā)癥,保障化療成功及提高患者的生活質(zhì)量具有重要意義。到目前為止,針對(duì)化療口腔炎的預(yù)防和治療的方法很多,但尚缺乏一致的觀點(diǎn)和標(biāo)準(zhǔn)??谇谎椎燃?jí)評(píng)分地提出為口腔炎治療提供了更標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估方案3。為能及時(shí)有效的預(yù)防和治療口腔潰瘍,醫(yī)護(hù)人員在臨床實(shí)踐中不斷探索,突破傳統(tǒng)的方法,提出了許多新的觀點(diǎn)。 1、 發(fā)病機(jī)制 腫瘤患者發(fā)生口腔粘膜炎主要是由于化療藥物對(duì)上皮細(xì)胞有直接損傷作用4,干擾了組成口腔上皮細(xì)胞的成熟周期,使上皮變薄和易碎,有時(shí)發(fā)生脫屑等癥狀;化療時(shí)口腔唾液分泌減少,唾液的質(zhì)和量顯著降低pH值發(fā)生變化,不能有效的抑制口腔中的細(xì)菌;飲水進(jìn)食少,口腔自凈作用減弱;化療后骨髓造血功能受到抑制,中性粒細(xì)胞減少或缺乏,可產(chǎn)生吲哚硫氫基及胺類等引起口臭,破壞口腔內(nèi)環(huán)境,導(dǎo)致口腔黏膜受損而形成口腔潰瘍5, 6。另外,大量廣譜抗生素及糖皮質(zhì)激素的使用,使體內(nèi)菌群失調(diào),口腔內(nèi)正常菌群受到抑制,某些致病菌和真菌異常繁殖,引起口腔潰瘍感染。 放化療的動(dòng)物模型在治療開始后的24至36小時(shí)即發(fā)現(xiàn)有粘膜的損害7,這時(shí)上皮細(xì)胞分泌細(xì)胞因子,局部血流增加,出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。幾天之內(nèi),上皮的基底層細(xì)胞受損,引起細(xì)胞分裂和修復(fù)的速率下降。局部的創(chuàng)傷和污染引起潰瘍形成、疼痛和常發(fā)生在中性粒細(xì)胞減少時(shí)的感染。全身性感染也會(huì)出現(xiàn),但常在停用化療后癥狀和體征消失。 口腔炎以抗代謝類及抗生素類藥物引起居多,包括氟脲嘧啶、甲氨喋呤、阿霉素和博萊霉素等。有報(bào)道5-FU按10-15mg/(kg/d)連續(xù)用5天,口腔炎發(fā)生率高達(dá)63%-75%。兒童、血液病患者、聯(lián)合放療的頭頸部腫瘤患者口腔炎的發(fā)生率高。這種副反應(yīng)的發(fā)生一般在化療開始后1-6天,而且用藥時(shí)間或藥物接觸時(shí)間愈長反應(yīng)愈重。由于接受化療的患者自身體質(zhì)一般較差;而化療后機(jī)體抵抗力降低,口腔粘膜潰瘍處易受到真菌、細(xì)茵、病毒等侵襲,并發(fā)感染,使?jié)儾灰子?。謝德榮等應(yīng)用多因素Logistic回歸分析研究癌癥患者化療后口腔炎發(fā)生的高危因素,建立數(shù)學(xué)模型,對(duì)口腔炎作出預(yù)測,提出持續(xù)灌注、體力狀態(tài)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及口腔pH值4項(xiàng)指標(biāo)為口腔炎的高危因素。據(jù)此建立判別函數(shù)模型,能較準(zhǔn)確預(yù)測口腔炎的發(fā)生,有一定的臨床參考價(jià)值8。 2、 預(yù)防措施 患者接受化療后,白細(xì)胞在7—14d降至最低,當(dāng)小于0.5×109/L時(shí),口腔感染發(fā)生率高達(dá)88.0%,而此時(shí)做口腔護(hù)理有效率僅為24.0%9。故進(jìn)行預(yù)防性護(hù)理干預(yù)是降低口腔炎發(fā)生的重要手段。 2.1 口含冰塊 它是經(jīng)廣泛證實(shí)的廉價(jià)而有效的預(yù)防措施,尤適用于半衰期較短的化療藥物,如氟脲嘧啶。在靜脈滴注時(shí)口含冰塊,可以在血藥濃度達(dá)到峰值時(shí)減少口腔粘膜的血流,因此降低了口腔炎發(fā)生的危險(xiǎn)。在Cochrane10近期的報(bào)道中,口含冰塊是唯一被證實(shí)有效的預(yù)防措施。 2.2 冰水和冷開水含漱 黎燕芳等11在每次化療的全過程,給患者冰水反復(fù)含漱,用藥結(jié)束后再含漱約10 min。以使口腔粘膜充分與冰水接觸,致局部血管收縮,從而降低局部藥物濃度。結(jié)果顯示,化療性口腔潰瘍的發(fā)生率由67.0%降至45.0%,3-4度潰瘍的發(fā)生率為0。冰水含漱不僅能降低口腔潰瘍的發(fā)生率,而且能減輕口腔潰瘍的嚴(yán)重程度。陳岱佳等12將256例化療患者隨機(jī)分為兩組,與化療同步分別給予冷開水和復(fù)方硼砂液含漱,每日>5次,經(jīng)觀察兩組口腔炎的發(fā)生率無差異。說明冷開水含漱能對(duì)口腔經(jīng)常性的物理沖洗,使其保持清潔及一定的濕度,同樣能有效的預(yù)防化療所致的口腔炎。與復(fù)方硼砂液比較,因其無味、方便而被患者接受。 2.3 增加唾液分泌 pilocarpine(毛果蕓香堿,匹魯卡品)片劑可以刺激唾液腺的分泌,特別是富含粘液的小唾液腺的分泌。它對(duì)于放療引起的口干癥有一定的療效,耐受性好,僅有輕度的多汗和尿頻。在Awidi等13近期進(jìn)行的雙盲試驗(yàn)中,在接受正?;煹幕颊咧?,口服pilocarpine片劑的患者發(fā)生口腔炎的比例明顯降低,實(shí)驗(yàn)組41例患者中僅6例發(fā)生口腔炎,而對(duì)照組20例發(fā)病。說明它對(duì)化療性口腔炎具有預(yù)防效果。 2.4 硫酸鋁 近期發(fā)現(xiàn)它與嚴(yán)重的化療后口腔炎及腹瀉的發(fā)生率降低有關(guān)。在自體及異基因骨髓移植的患者進(jìn)行的雙盲試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),102例患者隨機(jī)分組,治療組嚴(yán)重的口腔炎的發(fā)生率從47%降至29%13。這種可能有療效且安全的藥物有待進(jìn)一步的臨床觀察。 2.5 思密達(dá) 對(duì)消化道粘膜有很強(qiáng)的覆蓋能力,通過與粘液蛋白的結(jié)合,加強(qiáng)消化道粘液層的韌性以對(duì)抗攻擊因子,恢復(fù)并維護(hù)粘液屏障的生理功能。葉鐵真曾報(bào)道用思密達(dá)局部噴涂防治腫瘤患者化療所致的口腔粘膜損傷,口腔炎的發(fā)生率(23.53%)明顯低于對(duì)照組(80.00%)14。 2.6 調(diào)節(jié)口腔pH值 使用廣譜抗生素和當(dāng)pH值降低時(shí),易導(dǎo)致真菌感染,在使用廣譜抗生素的第3天起,用5%蘇打水早晚各1次進(jìn)行口腔護(hù)理,使口腔內(nèi)保持堿性環(huán)境,可以抑制真菌在口腔生長,對(duì)預(yù)防口腔真菌感染有一定作用15。當(dāng)pH值升高時(shí)也易發(fā)生細(xì)菌感染,可用2%硼酸溶液漱口,使口腔pH值維持在正常水平,達(dá)到預(yù)防及減輕口腔炎的目的。 2.7 保護(hù)口腔粘膜 氟尿嘧啶是一種常用的化療藥物,CF可以使其增效一倍以上,但包括口腔炎等副作用的發(fā)生率會(huì)大大增加。肖春蓮16報(bào)道在85例患者化療前1周給予別嘌呤醇溶液(別嘌呤醇8.0 g加人生理鹽水500ml中融化)含漱,每日4—5次,每次30m1,直至化療開始即停止含漱。與對(duì)照組比較,口腔炎的程度及發(fā)生率有明顯降低。其作用機(jī)理可能與別嘌呤醇能阻斷5—FU對(duì)口腔粘膜上皮細(xì)胞的細(xì)胞毒作用(抑制口腔粘膜上皮細(xì)胞分裂反應(yīng)使其代謝降礙,粘膜損害,形成糜爛和潰瘍)17,保護(hù)口腔粘膜細(xì)胞和提高其耐藥性有關(guān)。 2.8 抑制口腔內(nèi)致病菌 惡性腫瘤患者由于化療的損傷,免疫抑制劑和抗生素的應(yīng)用及機(jī)體抵抗力的下降,極易發(fā)生口腔感染,致病菌多為G-桿菌、厭氧菌和白色念珠菌。洪碧君等18提出口泰含漱液對(duì)G-桿菌、厭氧茵有較強(qiáng)的殺滅作用。主要成分中的洗必泰帶陽性電荷,含漱時(shí)吸附在帶陰性電荷的口腔粘膜表面,并不斷地彌散、釋出,產(chǎn)生持續(xù)抑菌作用,而甲硝唑有抗厭氧菌的功效??谔┮翰坏珰⒕?qiáng),且口感好。唐玉梅9對(duì)128例急性白血病患者在化療的前后,用口泰液進(jìn)行口腔內(nèi)噴霧預(yù)防感染,有效率為53.9%,而對(duì)照組為37.2%。 復(fù)方茶多酚含漱液其主要成分為茶多酚,其次還含有甘油和薄荷型香料。它具有殺滅變異鏈球菌、厭氧茵、綠膿桿菌、革蘭氏陰性扦菌、革蘭氏陽性球菌,清除口腔異味及抗氧化作用;有強(qiáng)大的保護(hù)口腔粘膜、修復(fù)粘膜潰瘍等功效。其獨(dú)特的療效在臨床護(hù)理實(shí)踐中得到證實(shí),加上其薄荷的清涼、爽口的口感使患者易于接受19。 朵貝爾氏液為傳統(tǒng)的漱口液,主要成分是碳酸氫鈉和硼砂,呈弱堿性,有弱的抑菌作用,常規(guī)做為咽炎、扁桃體炎、口腔炎的含漱液,用于化療時(shí)預(yù)防口腔炎,一是利用其呈弱堿性,糾正口腔pH值偏低,維持口腔內(nèi)正常的微環(huán)境。二是利用其抑菌作用,抑制口腔條件致病菌的生長繁殖,故爾有一定的作用。 3、理化治療 3.1 局部吹氧療法 有報(bào)道20予口腔潰瘍面吹氧加干擾素濕敷,治療總有效率95.0%,III度潰瘍5d好轉(zhuǎn)率57.1%,其療效明顯優(yōu)于錫類散(52.6%)外涂。干擾素能提高免疫力,氧療可使表層血管擴(kuò)張,促進(jìn)局部血液循環(huán),兩者聯(lián)合應(yīng)用能充分發(fā)揮其作用,加速口腔潰瘍的愈合。 3.2 改變口腔內(nèi)環(huán)境 當(dāng)機(jī)體免疫力低下時(shí),口腔寄居的正常菌群大量繁殖,口腔自潔作用減弱,產(chǎn)生硫氫基及氨類等物質(zhì),破壞了口腔內(nèi)環(huán)境,而致口腔粘膜受損形成潰瘍。李嬌娥等6提出用強(qiáng)氧化離子水含漱治療口腔潰瘍,通過對(duì)68例患者的治療觀察,1周內(nèi)治愈率觀察組(76.4%)明顯高于對(duì)照組(8.82%)。強(qiáng)氧化離子水是用強(qiáng)電解水生成裝置電解含0.05%食鹽的自來水或純水而成,pH值為2.7左右,并含20-30 mg/L的次氯酸。含漱可使口腔保持不適合任何病原微生物生存的環(huán)境,并能激活傷口表層細(xì)胞,加速傷口愈合。與人體接觸時(shí),pH恢復(fù)至中性,故對(duì)皮膚粘膜無刺激、無異味。 4、藥物治療 一旦口腔炎或口腔潰瘍發(fā)生,首先應(yīng)判斷是否為念珠菌感染(偶爾為單純皰疹病毒引起),針對(duì)它們有特異且有效的治療方法。由放化療所致的口腔炎則主要以對(duì)癥治療為主21 。許多癌癥治療中心應(yīng)用抗感染或抗炎作用的漱口液,如洗必泰和消炎靈等,治療已形成的口腔炎,目前的臨床證據(jù)提示這種方式是無效甚至有害的,它們可以加重口腔炎所致的局部疼痛22。 4.1 口炎涂劑 王小方等自制口炎涂劑4,主要成分為1%丁卡因、強(qiáng)的松、制霉菌素、甲硝唑及維生素B2、B4等藥物,研磨后與甘油混勻制成。其具有抗炎、抗病毒、真菌、厭氧菌及營養(yǎng)粘膜的作用,藥物來源廣泛、價(jià)格低廉、制備簡單。經(jīng)與思密達(dá)對(duì)比,治療效果優(yōu)于思密達(dá)23 。 4.2 改善局部營養(yǎng) 劉添榮等24認(rèn)為,免疫功能低下、食欲減退、核黃素?cái)z人減少是引發(fā)口腔潰瘍的原因。故從改善潰瘍局部的血液循環(huán)著手,研制了復(fù)方山茶油(山茶油25m1、雙料喉風(fēng)散2.2g、核黃素片50 mg研成粉末調(diào)勻)涂劑。山茶油含有多種維生素和人體所需的物質(zhì),與雙料喉風(fēng)散配之具有防腐解毒、生肌收斂、改善營養(yǎng)及促進(jìn)愈合的作用。對(duì)26例已合并1、2度口腔潰瘍的患者進(jìn)行局部涂擦,4次/d,持續(xù)1周。觀察潰瘍?nèi)坑?治愈率100%),而對(duì)照組的有效率僅為53.85%。用復(fù)方山茶油外涂大大縮短了口腔潰瘍的愈合時(shí)間。 4.3 粒細(xì)胞集落刺激因子 1999年,Hejna等提出局部應(yīng)用GM-CSF可以降低化療所致口腔炎的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間25。周民等報(bào)道26,應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)含漱可以使化療所致口腔炎的愈合時(shí)間明顯縮短,表明含漱微量G-CSF對(duì)化療后口腔炎有一定的治療作用。其機(jī)制可能與G-CSF促使粒系細(xì)胞增值,加強(qiáng)吞噬功能,增強(qiáng)趨化作用及抗感染有關(guān)。但近來國外的兩項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)對(duì)局部應(yīng)用G-CSF結(jié)果不一致27, 28,且樣本量小,所以該應(yīng)用仍需進(jìn)一步觀察。 4.4 中藥治療 已有很多報(bào)道說明中醫(yī)扶正藥物可以增強(qiáng)免疫力,提高機(jī)體的抗病能力,改善骨髓造血功能,減輕化療后藥物的細(xì)胞毒作用。治療白血病化療后毒副反應(yīng)口腔炎及口腔潰瘍應(yīng)以扶正治療為主,“口瘡”、“口糜”為病有虛火和實(shí)火之分,但化療后的病人多是正虛或正虛邪實(shí),因此治療化療后的口腔感染及口腔潰瘍就必須用扶正祛邪的治療方法,常用的有補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾和胃、滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰生津等等。同時(shí)加用清熱解毒、化濕、舒肝解郁等法祛邪。喬煥新等自1995年2月一1996年8月應(yīng)用自擬“口愈湯”治療化療后口腔炎及口腔潰瘍36例,有效率達(dá)97.2%,取得了較為滿意的療效29。王俊葉應(yīng)用中藥煎劑含漱治療化療所致的口腔炎較之朵貝爾氏液含漱療效提高30。 5、零時(shí)化療給藥 各種藥物毒性的強(qiáng)弱是隨晝夜時(shí)辰呈現(xiàn)周期性波動(dòng),稱為時(shí)間毒性。如果在抗腫瘤藥物時(shí)間毒性最小時(shí)給藥,則會(huì)大大降低毒副作用,從而減輕口腔反應(yīng)癥狀。因此選擇對(duì)腫瘤殺傷力最強(qiáng)而對(duì)正常組織毒性最弱的時(shí)間進(jìn)行治療,成為國內(nèi)外學(xué)者研究的課題。近年來國外曾報(bào)道31零時(shí)化療給藥的新方法。侯春霞等32在30例患者的兩個(gè)療程中,分別以不同的時(shí)間給予化療藥物,進(jìn)行自身對(duì)比觀察。研究結(jié)果表明.午夜零時(shí)給藥的毒副作用(胃腸道反應(yīng)、血液毒性反應(yīng))明顯低于上午9:00給藥。零時(shí)化療避開了腫瘤藥物的時(shí)間毒性,不僅能降低毒副反應(yīng),而且還能提高患者對(duì)化療的耐受力。
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