大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院

公立三甲綜合醫(yī)院

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疾?。? 習慣性流產(chǎn)
醫(yī)院科室： 不限
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醫(yī)生職稱： 不限
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習慣性流產(chǎn)科普知識 查看全部

“生殖免疫”之我談經(jīng)常會有人問我，為何你們科室叫生殖免疫科？而不叫流產(chǎn)科、保胎科、內(nèi)分泌科？仔細回想，其實人生有很多偶然和必然，任何一段走過的路都是今后的寶貴財富。博士期間我有幸跟隨我國婦產(chǎn)科生殖免疫的創(chuàng)始人林其德教授學習，親眼目睹仁濟西院內(nèi)面帶焦灼無奈而又滿懷期盼的患者和家屬，他們提前好多天，披著軍大衣、帶著小凳子，為的就是等著掛林教授明天后天的號，為的就是想順順利利把孩子生下來，不再反復流產(chǎn)。我也意識到這部分病人和家屬的不易，而一位醫(yī)生哪怕醫(yī)術再卓越，也無法解決這么多病人的需求。博士畢業(yè)來到一婦嬰，在時任院長段濤教授的支持和鼓勵下，我單槍匹馬開設了“習慣性流產(chǎn)”專病門診。短短幾年時間，我?guī)椭芏嘧匀涣鳟a(chǎn)五次、六次，甚至十次以上的女性圓了做媽媽的夢（搜索閱讀《苦盡甘來》、《只要你愿意，我們風雨兼程》），一傳十、十傳百，越來越多習慣性流產(chǎn)的女性從天南海北來到一婦嬰尋求治療。我孤軍奮戰(zhàn)到極限，段濤院長親自坐鎮(zhèn)，提出組建團隊，分級診療，建立亞?？?。但科室名字該怎么??？我糾結良久。導師說過：其實人體免疫系統(tǒng)會排斥外來物，就像移植排斥。正常妊娠狀態(tài)時，母親的免疫系統(tǒng)會保護胎兒，不會排斥胎兒這種半同種異體移植物，這是一個免疫平衡狀態(tài)。倘若這種免疫平衡狀態(tài)被打破，母體就會排斥胚胎的著床、植入，影響正常妊娠的建立，所以有些人就表現(xiàn)為不孕、自然流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)等等情況。這就是廣義的“生殖免疫學”。于是，在段濤院長的推動下，科室正式命名為“生殖免疫科”，診療的患者群體主要是：不孕不育、胚胎移植失敗、生化妊娠、復發(fā)性流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、羊水減少、胎死宮內(nèi)等在求子之路上遇到重重困難的女性?！安恍⒂腥?，無后為大”，我們?yōu)榱藥椭@些焦慮和心碎的女性，會細致系統(tǒng)全面幫她們梳理病史，病因篩查，明確診斷后進行精準規(guī)范的治療?，F(xiàn)在已經(jīng)形成門診、超聲和實驗室診斷，集醫(yī)療、教學、科研和互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療于一體的10人以上年輕團隊。?隨著近些年來環(huán)境因素和生活方式的改變、生育年齡的延遲，這部分群體的發(fā)病率逐漸呈現(xiàn)上升趨勢，保胎門診和“生殖免疫”門診在大大小小的醫(yī)院也如雨后春筍般涌現(xiàn)。但是?“生殖免疫”這個名字逐漸被大眾狹義化，部分醫(yī)生認為“生殖免疫”就是看免疫問題，很多患者也是趨之如騖，經(jīng)常會要求查查免疫。醫(yī)生，試管醫(yī)生讓我來查免疫！醫(yī)生，早產(chǎn)醫(yī)生讓我來查免疫！醫(yī)生，我什么都查了，你幫我查查免疫，我到底有沒有免疫問題？醫(yī)生，你說我沒有免疫問題，那我問題出在哪里？醫(yī)生，我所有免疫的用藥都用了，怎么還是失敗了呢？......其實，不孕不育、胚胎移植失敗、生化妊娠、復發(fā)性流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、羊水減少、胎死宮內(nèi)等這些患者的病因實在是太復雜，可以包括遺傳、內(nèi)分泌、解剖結構、感染、免疫和易栓等因素，“免疫”其實只是原因之一，占比20%左右，不是每個人都有免疫問題，不是每個人都要免疫治療。而是要通過系統(tǒng)病因篩查，明確診斷后進行精準治療，才能保障母親不會排斥半同種異體移植物——胎兒這樣的一個人類奧妙的“生殖免疫”事件。因此，你我她的經(jīng)歷相同，但具體的病因有相同、也有不同，不是每個患者都要吃阿司匹林、強的松、羥氯喹，也不是每個患者都要注射低分子肝素和免疫球蛋白。所以，希望大家能夠理性看待“生殖免疫”，不要把“生殖免疫”妖魔化和神化！
子宮動脈與不良妊娠結局隨著受精卵的著床，標志著妊娠的開始，母體的血流動力學會發(fā)生巨大的變化，妊娠期胎兒的生長發(fā)育依賴于母體的血液供應，妊娠早期母胎之間形成子宮-胎盤循環(huán)，保證胎兒的正常發(fā)育，所以子宮動脈的血液循環(huán)則顯得至關重要。一子宮動脈與不良妊娠結局的病理生理子宮血供來源于子宮動脈及其分支，包括供應子宮肌層的弓形動脈及子宮內(nèi)膜的螺旋動脈；子宮動脈為女性子宮提供養(yǎng)分，在孕期子宮動脈血流循環(huán)的正常運行對于妊娠則至關重要。成功的妊娠依賴于在母體與胎兒之間適當轉運氧氣、營養(yǎng)和廢物，對這一點至關重要的是在妊娠早期子宮-胎盤循環(huán)空間（UPCS）的滋養(yǎng)層介導的發(fā)育過程，UPCS是氧氣和營養(yǎng)交換發(fā)生的位置，在UPCS形成過程中，移出血管的滋養(yǎng)細胞侵入螺旋狀動脈壁，將它們從小口徑、高阻的血管轉變成寬口徑、低阻力的血管，這些血管將血液輸送到低氣壓的絨毛間隙。其形成包括滋養(yǎng)層入侵和螺旋動脈重塑，分為兩個階段，第一階段發(fā)生在8-10周，第二階段發(fā)生在14-16周，UPCS的發(fā)育不足進而會導致了胎盤的阻力增加，從而導致子宮動脈阻力的增加。在正常妊娠中，子宮動脈的阻力隨著妊娠的推進而減小，獲得低阻力循環(huán)的失敗與隨后的妊娠不良結局的風險相關。受損的胎盤與螺旋動脈的滋養(yǎng)層入侵失敗或不足有關，從而增加了子宮動脈血流的阻力。子宮-胎盤循環(huán)處于高阻力狀態(tài)將導致廣泛的內(nèi)皮細胞損傷，損害血管的完整性，并在小動脈中形成動脈粥樣硬化的過程，最終導致血管閉塞、局部缺血壞死，進而導致胚胎停止發(fā)育、子癇前期、胎兒生長受限等妊娠不良結局的發(fā)生。二子宮動脈與不良妊娠結局病理狀態(tài)下，滋養(yǎng)細胞對胎盤螺旋動脈的侵蝕受到抑制，子宮肌層螺旋動脈保持原狀不擴張或輕度擴張，母體血流通過血管所受阻力較正常妊娠大，單位時間內(nèi)注入絨毛間隙的母體血流少，影響胚胎的生長和發(fā)育，RI和S/D處于高水平狀態(tài)，易導致胚胎停止發(fā)育、妊娠期高血壓疾病，胎兒生長受限，羊水過少等并發(fā)癥。病歷分享郭女士，33歲，胚胎停止發(fā)育2次；第一次：2021年5月孕7周，有卵黃囊胎芽胎心，胚停后行藥流+清宮術；第二次：2023年4月孕6+周，有卵黃囊、無胎芽胎心，自然流產(chǎn)。此次懷孕末次月經(jīng)2023年10月25日，11月23日查血HCG94.2mIU/ml提示懷孕，遂來我院要求妊娠監(jiān)督，防止流產(chǎn)再次發(fā)生；11月29日孕35天彩超示雙側子宮動脈19.15，給予中藥丹川顆粒口服并囑其適量活動；12月5日孕41天復查彩超示雙側子宮動脈20.44，停用丹川顆粒改為丹參川芎嗪注射液100ml靜脈輸液；12月8日孕44天復查彩超示雙側子宮動脈21.25，繼續(xù)給予丹參川芎嗪注射液100ml靜脈輸液，同時加用魯南欣康20mg陰道上藥3天；12月11日孕47天復查彩超示雙側子宮動脈13.37較前明顯下降，停用丹參川芎嗪注射液；此后多次復查彩超雙側子宮動脈均在正常范圍內(nèi)波動；同時監(jiān)測血HCG翻倍佳，峰值達189437mIU/ml；具體情況可看上圖三總結妊娠期胎兒的生長發(fā)育依賴于母體的血液供應，母體的血液供應決定了胎盤的供血供氧，所以胎兒的正常發(fā)育完全依靠子宮動脈的血液循環(huán)。孕前或孕早期監(jiān)測子宮動脈是很重要的，若發(fā)現(xiàn)子宮動脈阻力高，及時給予藥物對癥治療，可提高胚胎著床率，改善不良妊娠結局的發(fā)生率。參考文獻：【1】子宮動脈預測妊娠不良結局及并發(fā)癥的進展盧磊劉繼紅代樹花【2】早孕前、后子宮動脈血流與妊娠結局相關性研究李紳王美耿順玲付錦華