推薦專家

疾?。? 神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病
開通的服務： 不限
醫(yī)生職稱： 不限
出診時間： 不限

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病科普知識 查看全部

努南綜合征努南綜合征（NoonanSyndrome，NS）是一種多系統(tǒng)受累的常染色體顯性遺傳疾病，主要表現(xiàn)為面部特征異常、心臟缺陷、身材矮小、骨骼畸形和智力發(fā)育遲緩。該病的發(fā)病率約為1/1000至1/2500。屬于Rasopathies家族的一員。這一綜合征是由多種基因突變引起的，涉及多個系統(tǒng)，表現(xiàn)多樣，具有高度的臨床異質性。一、致病基因：1.PTPN11基因：該基因突變是最常見的致病原因，占所有努南綜合征病例的50%以上。PTPN11基因編碼的蛋白質是一個胞質蛋白酪氨酸磷酸酶，參與細胞信號傳導。2.SOS1基因：約占努南綜合征病例的10%-15%。該基因編碼的蛋白質在Ras/MAPK信號通路中起調節(jié)作用。3.RAF1和KRAS基因：這兩種基因的突變各占努南綜合征病例的5%左右。RAF1基因編碼的蛋白質也是Ras/MAPK信號通路的一部分，而KRAS基因編碼的是小GTP酶。4.其他基因如NRAS、BRAF、SHOC2和CBL等的突變也與努南綜合征有關，但較為少見。二、致病機制：努南綜合征的致病機制主要涉及Ras/MAPK信號通路的異常。這一通路在細胞的增殖、分化、凋亡和代謝中起關鍵作用。基因突變導致信號通路的異常激活或調控失調，進而影響細胞功能，導致多系統(tǒng)異常表現(xiàn)。三、臨床表現(xiàn)：努南綜合征的臨床表現(xiàn)因個體而異，常見特征包括：1.面部特征異常：典型的面部特征包括寬額、下垂的眼瞼、藍色或綠色的虹膜、低位耳、寬鼻梁和小下頜。2.心臟缺陷：最常見的心臟問題是肺動脈狹窄和肥厚型心肌病。3.身材矮?。捍蠖鄶?shù)患者的身高低于正常同齡人。4.骨骼畸形：如胸骨突起或凹陷、脊柱側彎。5.智力發(fā)育遲緩：約30%的患者有輕度智力發(fā)育遲緩。6.其他：還可能包括淋巴系統(tǒng)異常、眼部和耳部問題、出血傾向和生殖系統(tǒng)異常。四、診斷：努南綜合征的診斷主要基于臨床特征，同時可以通過基因檢測確定相關基因突變。臨床診斷標準包括面部特征、心臟缺陷、骨骼異常和家族史?；驒z測可以明確具體的基因突變，輔助確診。五、治療：目前，努南綜合征尚無根治方法，治療主要是針對癥狀和并發(fā)癥的管理：1.心臟治療：包括藥物治療和必要時的手術治療。2.生長激素治療：對于身材矮小的患者，生長激素治療可能有助于促進生長。3.早期干預和教育支持：針對智力發(fā)育遲緩的兒童，早期干預和特殊教育支持可以改善預后。4.多學科管理：根據(jù)具體癥狀，可能需要心臟科、內分泌科、耳鼻喉科、眼科等多個專科的協(xié)同管理。六、預后：努南綜合征的預后因個體差異較大。大多數(shù)患者可以活到成年，并具有相對正常的生活質量。然而，嚴重的心臟缺陷和其他系統(tǒng)并發(fā)癥可能影響預后。因此，早期診斷和全面的醫(yī)療管理對改善患者的生活質量至關重要?？傊?，努南綜合征是一種復雜的多系統(tǒng)遺傳疾病，涉及多種基因和信號通路。盡管目前尚無根治方法，但通過綜合的醫(yī)療管理和針對性的治療，可以顯著改善患者的預后和生活質量。進一步的基因研究和臨床試驗將有助于揭示該病的病因和開發(fā)新的治療策略。（圖片來源于網(wǎng)絡）
威廉姆斯綜合征（Williams 綜合征）的研究進展1、什么是威廉姆斯綜合征綜合癥（Williams綜合征）(Williamssyndrome，WS)？Williams綜合征(Williamssyndrome，WS)又稱Williams-Beuren綜合征，是由7號染色體上26～28個基因缺失導致的先天遺傳性疾病，是一種常染色體遺傳的多系統(tǒng)疾病。臨床以心血管疾病、特殊面容、智力低下、生長發(fā)育障礙以及內分泌異常等為特點。2、威廉姆斯綜合征綜合癥的患者，是什么樣的？WS患者具有特殊的精靈樣面容(圓臉、寬前額、寬眼距、蒜頭鼻、大耳、長人中、寬厚嘴唇和面頰下垂)、熱情奔放的人格特征，伴有神經(jīng)認知功能障礙、骨骼發(fā)育障礙、運動功能障礙和心血管異常。它累及心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及內分泌系統(tǒng)等全身多個系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)的描述包括前瓣膜動脈狹窄、智力低下以及特征性面容。尤以心血管系統(tǒng)受累多見，其患者心源性猝死的發(fā)生率明顯高于正常人群。3、威廉姆斯綜合征綜合癥，如何治療？目前尚無有效的治療方案，一般通過控制相關并發(fā)癥延長患者生存期。4、威廉姆斯綜合征綜合癥的發(fā)病率如何？威廉姆斯綜合征在挪威的發(fā)病率為1/7500，中國香港活產嬰兒中的發(fā)病率為1/2.35萬，中國大陸地區(qū)暫無相關的流行病學數(shù)據(jù)。5、威廉姆斯綜合征綜合癥的患者，有哪些臨床表現(xiàn)？外觀方面表現(xiàn)為精靈樣面容，身材矮小;神經(jīng)認知方面表現(xiàn)為智力發(fā)育落后，行為表現(xiàn)為高度社會性、破壞性行為等，精神心理方面表現(xiàn)為焦慮、對聲音敏感性增加等;視聽功能表現(xiàn)為進行性聽力受損和視覺功能障礙;運動功能方面表現(xiàn)為骨骼關節(jié)發(fā)育障礙(肌張力低、關節(jié)松弛)、眼球運動障礙和步態(tài)異常等。1）特殊面容眶周皮下組織飽滿、眶距增寬、星狀虹膜、人中長、嘴唇厚、寬嘴以及小下頜。2）心血管疾病75％～80％的患者存在彈性蛋白動脈病，可影響任何動脈。周圍型肺動脈狹窄（37％～61％）在嬰兒期較常見，但隨著時間的推移可有改善。瓣上型主動脈狹窄較常見（35％～65％），并且隨著時間的推移在5歲前惡化。動脈狹窄導致左心阻力增高、心肌肥厚和心力衰竭。同時存在周圍肺動脈狹窄和主動脈狹窄（雙心室流出道梗阻）的威廉姆斯綜合征患者心律失常、猝死的風險增加。另外，部分猝死患者與冠狀動脈狹窄有關。麻醉和鎮(zhèn)靜會使患者發(fā)生不良748事件的風險增加，包括心臟驟停。其他異常包括腎動脈狹窄、胸主動脈狹窄、腹主動脈狹窄、二尖瓣脫垂和主動脈瓣關閉不全、腸系膜動脈狹窄、顱內血管異常等。威廉姆斯綜合征患者高血壓患病率為40％～50％。高血壓可出現(xiàn)在任何年齡，部分可能和腎動脈狹窄有關。3）認知能力75％的威廉姆斯綜合征患者有智力障礙，通常較為輕微。認知障礙具有特征性，表現(xiàn)為短期記憶和語言表達能力相對較好，但在視覺空間結構性認知方面卻極其薄弱。因此，兒童患者在言語測試中的得分通常高于在視覺空間結構的測試中的得分。在智商方面沒有性別差異的報道，且隨著時間的推移，兒童的智商是穩(wěn)定的。4）性格、行為、心理異常包括過度友好、社會抑制、過度移情、注意力缺陷、焦慮、恐懼。5）睡眠異常睡眠問題的發(fā)生率為65％，包括睡眠潛伏期增加和睡眠效率降低，這可能和夜間褪黑素異常分泌有關。6）眼睛淚道阻塞、遠視（67％）和斜視（50％）常見。成人也有白內障的報道。7）耳鼻喉50％的患者有慢性中耳炎，90％對聲音的敏感性增加，63％的兒童和92％的成人有輕度至中度聽力損失，多為進行性感音神經(jīng)性聽力損失。由于彈力蛋白缺乏引起的聲帶異常，導致大多數(shù)患者聲音嘶啞或聲音低沉。8）牙齒可有小牙、牙釉質發(fā)育不良和錯位咬合。9）消化系統(tǒng)慢性腹痛是兒童和成人威廉姆斯綜合征患者的常見癥狀，可能的病因包括胃食管反流、裂孔疝、消化性潰瘍、膽石癥、憩室炎、缺血性腸病、慢性便秘和焦慮軀體化。高鈣血癥也可能導致易怒、嘔吐、便秘和肌肉痙攣；在嬰兒期更常見，在成人中還可能復發(fā)。10）泌尿系統(tǒng)由于患者膀胱容量減少，逼尿肌過度活動，尿頻和遺尿癥（50％）在兒童患者中很常見。11）神經(jīng)、肌肉幼童的肌張力偏低，關節(jié)松弛，導致代償性姿勢異常，以保持身體平衡。年齡較大的兒童和成人有典型的肌張力增高和深肌腱反射活躍，導致步態(tài)僵硬而笨拙，精細運動功能受損，所有年齡段患者都有使用工具和書寫困難。成人患者會有小腦共濟失調和震顫。12）生長發(fā)育威廉姆斯綜合征患者有特定生長曲線。70％的嬰兒體重增長不佳。在兒童時期線性生長不佳、青春期生長加速時間較短，最終身高低于第3百分位。13）特發(fā)性高鈣血癥多在嬰幼兒期出現(xiàn)，見于15％～50％的患者，最常見的癥狀為易激惹、嘔吐和便秘。14）內分泌甲狀腺功能減退（10％）、青春期提前（50％）。糖耐量受損在青少年中的發(fā)生率為26％。6、威廉姆斯綜合征綜合癥的患者，需要做哪些輔助檢查？1.生化與內分泌檢查可見血清鈣或離子鈣濃度升高，尿鈣/肌酐比升高；甲狀腺功能減低等。2.心電圖可見各種心律失常。3.超聲心動圖可見周圍型肺動脈狹窄、瓣上型主動脈狹窄、二尖瓣脫垂和主動脈瓣關閉不全等。4.血管檢查超聲檢查可見腎動脈狹窄、胸主動脈狹窄、腹主動脈狹窄、腸系膜動脈狹窄等。CT、MRA或心導管檢查可發(fā)現(xiàn)心臟及血管其他病變。5.眼科檢查可見遠視和斜視等。6.聽力檢查可以發(fā)現(xiàn)中度聽力損失，多為進行性感音神經(jīng)性聽力損失。7.多導睡眠監(jiān)測可以發(fā)現(xiàn)慢波睡眠增加、呼吸相關的覺醒增加等。8.基因檢查可見染色體7q11.23區(qū)域1.5-1.8Mb雜合微缺失。基因診斷方法包括微陣列比較基因組雜交分析（array-CGH）、熒光原位雜交（FISH）等技術等。7、如何診斷威廉姆斯綜合征？1）臨床診斷如患者有典型面容、心臟改變（瓣上型主動脈狹窄、周圍型肺動脈狹窄）時應注意威廉姆斯綜合征的可能。2）美國兒科學會診斷評分法≥3分應高度懷疑威廉姆斯綜合征，建議行基因診斷。3）基因診斷?檢出染色體7q11.23區(qū)域1.5-1.8Mb雜合微缺失可明確診斷為威廉姆斯綜合征。8、威廉姆斯綜合征，需要與何疾病鑒別診斷威廉姆斯綜合征應與其他以發(fā)育遲緩、注意力缺陷多動障礙、身材矮小，特殊面容和（或）先天性心臟病為特征的綜合征進行鑒別診斷，如Noonan綜合征，22q11.2缺失綜合征（DiGeorge綜合征），Smith-Magenis綜合征，Kabuki綜合征等。9、如何治療威廉姆斯綜合征？1）心血管系統(tǒng)手術治療主動脈瓣上狹窄、二尖瓣關閉不全或腎動脈狹窄等?？刂聘哐獕海壳把芯勘砻麾}通道阻滯劑對威廉姆斯綜合征高血壓效果較好。2）精神、心理與發(fā)育應通過早期干預、特殊教育來解決精神發(fā)育障礙問題，鼓勵學習掌握日常的生活技能。通過心理評估，由精神科專業(yè)醫(yī)師來指導個體治療。3）高鈣血癥?增加液體攝入量；調整飲食結構，減少飲食攝入鈣；避免食用含有維生素D制劑；可口服類固醇藥物進行治療。4）內分泌甲狀腺功能減退者口服甲狀腺素治療。青春期提前可使用促性腺激素釋放激素拮抗劑進行治療。5）胃腸道應根據(jù)不同的胃腸道問題，例如G-E反流、高鈣血癥、食管裂孔疝和（或）憩室炎、便秘等進行治療。6）遺傳咨詢大多數(shù)威廉姆斯綜合征患者的染色體微缺失為新發(fā)缺失，偶爾可見父母傳遞給子女的情況。父母攜帶7q11.23微缺失時，再次生育再發(fā)風險為50％；患者父母如不是患者，再次生育再發(fā)風險＜1％。應對所有患者及其家庭成員提供必要的遺傳咨詢，對高風險胎兒進行產前診斷。參考文獻：1、Williams綜合征的臨床特點及診療研究進展[J].廣西醫(yī)學,2023,45(2):215-219.2、《罕見病診療指南（2019版）》