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泌尿生殖系結(jié)核的保守藥物治療1.總體治療原則泌尿男性生殖系統(tǒng)結(jié)核的治療方法主要包括全身抗結(jié)核藥物治療和手術(shù)治療。泌尿男性生殖系統(tǒng)結(jié)核通常是全身結(jié)核病的一部分,大多繼發(fā)于肺結(jié)核、腸結(jié)核、骨結(jié)核等。早期臨床癥狀多不典型,就診時大多已處于疾病后期,常發(fā)展為腎結(jié)核累及輸尿管、膀胱并繼發(fā)附睪、精囊等生殖系統(tǒng)結(jié)核,較嚴(yán)重者需給予病灶的切除,但手術(shù)治療對患者的損傷較大,如早期發(fā)現(xiàn)并進行藥物治療則在一定程度上可以避免或減少手術(shù)治療。由于結(jié)核桿菌生長緩慢,并且具有很強的而藥性,單藥抗菌無法到達預(yù)期療效,目前推薦聯(lián)合用藥,用藥過程應(yīng)遵循早期、聯(lián)用、適量、全程的原則。抗結(jié)核藥物治療適用于男生殖系統(tǒng)結(jié)核及早期腎結(jié)核無輸尿管梗阻者,亦用于圍術(shù)期患者,手術(shù)前應(yīng)用抗結(jié)核藥物2~4周,術(shù)后繼續(xù)用藥物。目前WHO推薦應(yīng)用的藥物包括異煙肼(INH)利福平(RIF)、吡嗪酰胺(PYR)、乙醇丁胺(ETH)。標(biāo)準(zhǔn)用藥方案是聯(lián)合用藥至少6個月,其中初始化階段四聯(lián)用藥2個月,持續(xù)/鞏固階段二聯(lián)用藥4個月,該階段可根據(jù)療效酌情延長3個月。一般成人患者應(yīng)全程規(guī)律服藥,對于特殊人群如兒童、肝腎功能不全者、妊娠期及哺乳期婦女、合并HIV者、出現(xiàn)多藥耐藥者應(yīng)調(diào)整用藥方案,對于兒童結(jié)核患者應(yīng)嚴(yán)格按6個月的標(biāo)準(zhǔn)用藥方案,并按體重給藥。用藥期間密切觀察藥物不良反應(yīng)情況,可加用維生素B預(yù)防和減少異煙引起的末梢神經(jīng)炎。無論處于何階段的結(jié)核病患者,在就診時推薦HIV檢測。若HIV檢測陰性應(yīng)及早開始抗結(jié)核治療。對于HIV陽性患者,在行2個月的初始化治療后,應(yīng)酌情延長鞏固階段治療期限,特別是對于CD4計數(shù)小于100cells/mm者持續(xù)時間至少9個月。另外,在抗結(jié)核的同時應(yīng)盡早加用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。異煙肼和利福平為重要的抗結(jié)核藥物,但其藥物副作用不應(yīng)忽視,其中最為重要的是引起藥物性肝功能損害甚至急性肝功能不全。用藥前及用藥期間應(yīng)嚴(yán)密檢測肝功能,對于任何時間出現(xiàn)ALT大于正常值3倍以上者應(yīng)調(diào)整用藥方案,減少異煙肼或利福平的使用,采用單肝損藥物(2個月異煙肼+鏈霉素+乙醇丁胺,10個月異煙肼+乙醇丁胺)或無肝損藥物(18~24個月鏈霉素+乙醇丁胺+喹諾酮類)治療方案。推薦的治療方案:標(biāo)準(zhǔn)化方案是6個月短程化療(強化階段:2個月HRZE,鞏固階段:4個月HR或HRE,H=異煙肼R=利福平Z=吡嗪酰胺,E=乙胺丁醇鞏)。固階段HRE用于高異煙肼抵抗或異煙肼試驗結(jié)果不可用。用藥方法:①督導(dǎo)治療:即所有抗結(jié)核藥物均在醫(yī)護人員或患者家屬的監(jiān)管下服用;②頓服治療:將一日全部藥量于睡前一次頓服。對于腎功能不全者,可繼續(xù)使用異煙肼和利福平,由于乙醇丁胺和吡嗪酰胺通過腎臟代謝,應(yīng)根據(jù)腎小球濾過率情況調(diào)整用藥方案。應(yīng)避免使用乙醇丁胺,除非有患者有規(guī)律透析治療,乙醇丁胺用法為15~25mg/kg(3次/周);吡嗪酰胺用法為1500mg或25~30mg/kg(3次/周)。對于妊娠期或脯乳期的患者,與結(jié)核病相比抗結(jié)核藥物對胎兒的影響相對較低,因此服藥期間不必終止妊娠或停止哺乳。推薦盡早應(yīng)用四聯(lián)藥物進行抗結(jié)核治療。對于應(yīng)用異煙肼者可加用維生素B6。臨床上一般將對利福平和異煙肼治療無效者稱為抗結(jié)核多藥耐藥(MDR-TB)。據(jù)統(tǒng)計,全世界新發(fā)結(jié)核病例中MDR-TB者占3.9%,而舊有患者中21%可發(fā)生多藥耐藥。對于MDR-TB者可按以下原則進行治療。組1:異煙肼、吡嗪酰胺、乙醇丁胺、利福平;組2:卡那霉素阿米卡星、卷曲霉素、鏈霉素;組3:左氧氟沙星、莫西沙星、氧氟沙星;組4:對氨基水楊酸、環(huán)絲氨酸、特立齊酮、乙硫異煙胺、丙硫異煙胺;組5:阿莫西林/克拉維酸鉀、利奈唑胺、氨苯吩嗪、氮硫?脲、亞胺培南/西司他丁、高劑量異煙肼、克拉霉素。對于發(fā)生MDR-TB者避免使用與已產(chǎn)生耐藥性的藥物有交叉耐藥的抗結(jié)核藥物;避免使用危險或未知療效的藥物,對于特殊患者如合并肝腎功能障礙者應(yīng)充分權(quán)衡藥物副作用情況。應(yīng)至少使用4種有確切療效的抗結(jié)核藥物。根據(jù)WHO抗結(jié)核指南將抗結(jié)核藥物分為5組,在沒有明確顯示耐藥的情況下應(yīng)盡可能多的選擇組1中的藥物,發(fā)生MDR-TB者可選用組2中的藥物,并盡量給與針劑注射治療。另可選用組3中的一種氟喹諾酮類藥物。若前3組中的藥物選擇中仍未達到四聯(lián)選藥,應(yīng)依次在第4組、第5組中選擇用藥。特殊結(jié)核患者的藥物治療:(1)妊娠期及哺乳期婦女:鑒于藥物對胎兒的影響遠低于疾病對胎兒的影響,如果在妊娠期間或哺乳期間發(fā)現(xiàn)結(jié)核感染,不必結(jié)束妊娠或哺乳,但應(yīng)及早開始規(guī)范的抗結(jié)核治療。推薦使用藥物為:異煙肼(INH)、利福平(RMP)、乙胺丁醇(EMB)吡嗪酰胺(PZA)。一線藥物中鏈霉素(SM)因其對胎兒的毒性作用而不宜用于妊娠期及哺乳期婦女。服用異煙肼(INH)者應(yīng)盡早開始維生素B的補充并維持9個月。(2)兒童用藥:兒童肺結(jié)核的短程標(biāo)準(zhǔn)化療方案是6個月方案,即開始2個月用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺,后4個月用異煙肼+利福平,劑量需按體重調(diào)節(jié)。密切注意不良反應(yīng)的發(fā)生。常規(guī)使用維生素B6,預(yù)防INH引起的末梢神經(jīng)炎。(3)合并HIV感染者:已確診為結(jié)核的病例推薦做HIV相關(guān)的檢測,無論HIV檢測結(jié)果如何,需立即開始常規(guī)抗結(jié)核化療,對于HIV陽性患者:①鞏固階段亦需行每日服藥方案。CD4計數(shù)小于100cells/mm3病例推薦治療持續(xù)時間不少于9個月。②抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法需在抗結(jié)核治療開始后盡早開始,推薦在抗結(jié)核治療開始后的8周內(nèi)開始。③抗結(jié)核治療開始后盡早開始預(yù)防性使用復(fù)方磺胺甲噁唑,并持續(xù)整個抗結(jié)核過程。預(yù)防性使用復(fù)方磺胺甲噁唑可降低合并HIV感染的結(jié)核患者死亡率。④抗結(jié)核治療開始前應(yīng)行藥物敏感性測試。(4)肝功能不全者:鑒于一線抗結(jié)核藥物多為肝損藥物,肝功能可能異常者(如先天性肝臟疾病,不穩(wěn)定的肝炎等),抗結(jié)核治療前應(yīng)行肝功能檢測,凡ALT大于正常3倍以上者推薦使用以下方案。肝臟損害越是嚴(yán)重,肝毒性藥物必須越少使用。1)雙肝損藥物方案①9個月異煙肼+利福平。異煙肼藥敏測試進行后加上乙胺丁醇。②2個月異煙肼+利福平+鏈霉素+乙胺丁醇;6個月異煙肼+利福平③6~9個月利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇。2)單肝損藥物方案:2個月異煙肼+鏈霉素+乙胺丁醇;10個月異煙肼+乙胺丁醇。3)無肝損藥物方案:18~24個月鏈霉素+乙胺丁醇+氟喹諾酮。2.結(jié)核多藥耐藥的治療原則使用至少4種有確切療效的抗結(jié)核藥。藥物療效評判標(biāo)準(zhǔn)如下(符合條件越多,療效越可信):①該種藥物在相似病例中而藥罕有發(fā)生。②藥敏結(jié)果顯示有效。其中異煙肼、利福平、氟喹諾酮類以及二線抗結(jié)核注射劑的藥敏試驗較為可信。③當(dāng)?shù)剌^少使用的抗結(jié)核藥物,④單個病例來講,若無抗結(jié)核治療失敗病史,無耐藥性結(jié)核患者接觸史,則耐藥性發(fā)生概率亦會較低。避免使用與已產(chǎn)生耐藥性的藥物有交叉耐藥的抗結(jié)核藥。避免使用危險藥物,如質(zhì)量未知藥物、曾有過敏藥物。肝腎功能不全或其他身體狀況不佳者應(yīng)充分考慮藥物副作用。WHO抗結(jié)核指南將抗結(jié)核藥物分為五組,各組抗結(jié)核藥物選擇方案如下:①沒有明確證據(jù)顯示耐藥的情況下應(yīng)盡可能多的選擇組一中藥物。②組二藥物中使用氨基糖苷類或多肽,需使用注射劑。③組三藥物中可選則一種氟喹諾酮類藥物。④前三組藥物選擇若還未達到4種有效抗結(jié)核藥,盡可能在組四藥物中選擇有效藥物以達到最少4種藥物的治療原則。⑤前四組藥物若仍未選滿4種有效藥物,可在組五藥物中補充至少2種。3.藥物治療期間的觀察和隨訪(1)治療效果的評估:泌尿生殖系統(tǒng)結(jié)核治療期間的臨床監(jiān)測是評估治療反應(yīng)最常用的方式,要求詳細記錄結(jié)核癥狀變化、藥物中斷等情況,應(yīng)定期做尿常規(guī)檢查、結(jié)核菌培養(yǎng)、結(jié)核菌耐藥試驗及靜脈尿路造影,以觀察治療效果。必須重視尿液檢查和泌尿系統(tǒng)造影的變化,如經(jīng)治療6~9個月,仍不能轉(zhuǎn)為正常,或腎臟有嚴(yán)重破壞者,則應(yīng)進行手術(shù)治療。在停止用藥后,患者仍需強調(diào)繼續(xù)長期隨訪觀察,定期做尿液檢查及泌尿系統(tǒng)造影檢查至少3~5年(2)藥物不良反應(yīng)的防治:抗結(jié)核藥物有一定的不良反應(yīng),醫(yī)務(wù)人員需要告知患者可能發(fā)生的不良反應(yīng)并噸患者發(fā)現(xiàn)相關(guān)癥狀時及時同醫(yī)醫(yī)務(wù)人員溝通?;颊叨ㄆ谌∷帟r醫(yī)務(wù)人員需常規(guī)詢問藥物不良反應(yīng)相關(guān)癥狀。所有藥物不良反應(yīng)癥狀需由醫(yī)務(wù)人員詳細記錄?;颊叱霈F(xiàn)較輕不良反應(yīng)時可繼續(xù)原抗結(jié)核方案并給予對癥治療。少數(shù)患者出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)時須立即停藥并至當(dāng)?shù)乜菇Y(jié)核醫(yī)療機構(gòu)就診。(3)泌尿男性生殖系統(tǒng)結(jié)核的試驗性抗結(jié)核治療:關(guān)于泌尿男性生殖系統(tǒng)結(jié)核的實驗性抗結(jié)核治療國內(nèi)外尚無明確指征。泌尿男性生殖系統(tǒng)結(jié)核有細菌學(xué)或病理學(xué)檢查陽性結(jié)果的患者可以確診,有典型癥狀、影像學(xué)、免疫學(xué)檢查陽性結(jié)果的患者也可以做出臨床診斷。對于一些臨床表現(xiàn)不典型的患者,可根據(jù)其臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特征、實驗室檢查及其他輔助性診斷資料選擇適宜的藥物進行試驗性抗結(jié)核治療。(4)患者依從性的評估:治療依從性是指患者的實際治療情況與醫(yī)師處方的符合程度。由于患者的不規(guī)律治療,使其體內(nèi)的結(jié)核桿菌對多種抗結(jié)核藥物發(fā)生耐藥。耐多藥結(jié)核不斷上升已經(jīng)成為困擾結(jié)核病防控工作的一個世界性難題,而細菌耐藥性與治療依從性密切相關(guān)。評估患者服藥依從性可采用問卷調(diào)查如Morisky服藥依從性量表。量表主要問題依次為:①您是否有時忘記服藥;②在過去的兩周內(nèi),是否有一天或幾天您忘記服藥;③治療期間,當(dāng)您覺得癥狀加重或出現(xiàn)其他癥狀時,您是否未告知醫(yī)師而自行減少藥量或停止服藥;④當(dāng)您外出時,您是否有時忘記隨身攜帶藥物;⑤昨天您服用了抗結(jié)核病藥物嗎,今天您服用了抗結(jié)核病藥物嗎;6當(dāng)您覺得自己的癥狀已經(jīng)好轉(zhuǎn)或消失時,您是否停止過服藥;⑦您是否覺得要堅持抗結(jié)核病治療計劃有困難:⑧您覺得要記起按時按量服用抗結(jié)核病藥物很難嗎。1~7題的備選答案為二分類,即“是”和“否”,其中第1、2、3、4、6和7題答“否”計1分,答“是”計0分:第5題兩個皆答“否”計1分,否則計0分。第8題的備選答案為Likert5等級計分,即“從來不”“偶爾”“有時”“經(jīng)常”和“所有時間”依次計為1分、0.75分0.50分、0.25分和0分。量表滿分為8分,得分<6分為依從性低;得分6~7分為依從性中等;得分=8分為依從性高。條件允許時亦可通過定期檢測患者血或尿中的藥物濃度評估患者依從性。但此方法花費較大且只能檢測患者最后一次服藥情況。
泌尿生殖系結(jié)核的診斷腎結(jié)核多發(fā)于青壯年,兒童和老年人發(fā)病較少,我國高發(fā)年齡段在40~60歲,且男性的發(fā)病率較女性高。因缺乏特異性的臨床癥狀和體征,泌尿男生殖系統(tǒng)結(jié)核做出準(zhǔn)確及時的診斷比較困難,需要結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、體格檢查、實驗室檢查、影像學(xué)檢查等綜合分析判斷后進行確診。(一)病史及臨床表現(xiàn)1.泌尿男生殖系統(tǒng)結(jié)核癥是全身結(jié)核病的一部分,多數(shù)繼發(fā)于肺結(jié)核,少數(shù)繼發(fā)于腸結(jié)核或骨關(guān)節(jié)結(jié)核。詳細采集病史,了解患者癥狀演變過程及診療經(jīng)過,了解有無泌尿系統(tǒng)以外結(jié)核如肺結(jié)核和腸結(jié)核等是診斷泌尿男生殖系統(tǒng)結(jié)核最重要的步驟。2.有泌尿系統(tǒng)感染病史,頑固性膿尿,應(yīng)用抗生素效果不佳,尿培養(yǎng)提示無菌生長,應(yīng)考慮腎結(jié)核的可能。部分患者會出現(xiàn)腰部或恥骨上疼痛、尿頻、尿急、尿痛、血尿等癥狀。3.排尿困難、會陰部疼痛是前列腺結(jié)核的特點。反復(fù)出現(xiàn)血精應(yīng)考慮前列腺或精囊結(jié)核可能。4.結(jié)核性睪丸附睪炎的典型表現(xiàn)為慢性附睪炎。(二)體格檢查1.懷疑結(jié)核時,應(yīng)高度重視瘺管。若發(fā)現(xiàn)陰囊或會陰部瘺管形成,則高度懷疑泌尿男生殖系統(tǒng)結(jié)核。2.在結(jié)核性附睪炎的急性期,其癥狀與急性附睪炎相似,附睪腫大、質(zhì)硬,與睪丸分界不清,觸痛明顯;在結(jié)核性附睪炎的慢性期,附睪仍腫大、質(zhì)硬但與睪丸分界清晰,觸痛不明顯。35%~40%的病例可觸及雙側(cè)附睪硬結(jié)。3.懷疑前列腺結(jié)核做肛門直腸指檢時,在前列腺表面會觸及中等硬度結(jié)節(jié),并伴輕微觸痛。(三)實驗室檢查1.尿液分析和尿培養(yǎng)絕大部分腎結(jié)核患者尿液常規(guī)分析可見白細胞,部分可見紅細胞。但是尿常規(guī)無特異性,對常規(guī)抗生素治療效果不佳,普通尿培養(yǎng)無菌生長,反復(fù)出現(xiàn)膿尿者應(yīng)考慮腎結(jié)核的可能。2.尿結(jié)核桿菌檢查尿中檢測出結(jié)核分枝桿榮則可確診泌尿男性生殖系統(tǒng)結(jié)核。檢查前1周??菇Y(jié)核藥物及抗生素藥物,尿結(jié)核分枝桿菌檢查應(yīng)連續(xù)3~5次。(1)尿沉渣抗酸染色:留取新鮮晨尿送檢,或收集24小時尿液送檢。當(dāng)尿液中僅看到幾個抗酸桿菌時,應(yīng)考慮標(biāo)本是否被污染。為避免其他抗酸桿菌影響診斷,男性患者應(yīng)注意清潔包皮及陰莖頭部,防止包皮垢分枝桿菌污染。該檢查不具有特異性,無法區(qū)分是結(jié)核分枝桿菌還是其他抗酸桿菌。(2)結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng):可選取晨尿、膿液。精液等作為標(biāo)本進行結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng),一般培養(yǎng)3~5次。結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)是泌尿男性生殖系統(tǒng)結(jié)核診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但該檢查陽性檢出率低,操作復(fù)雜,耗時長,需4~8周,若為耐藥結(jié)核菌,則更不易培養(yǎng)。(3)尿結(jié)核分枝桿菌DNA檢測(PCR-TBDNA):結(jié)核分枝桿菌的遺傳特性決定它的生長周期較長,常規(guī)檢查細菌學(xué)方法存在靈敏度低、檢測時間較長和影響因素較多等特點。尿結(jié)核分枝桿菌DNA檢測(PCR-TB-DNA)對結(jié)核分枝桿菌具有較高特異性及敏感性。但PCR也存在局限性,當(dāng)腎自截腎無功能或輸尿管梗阻導(dǎo)致結(jié)核菌無法隨尿排出及DNA被污染或發(fā)生變性時,可出現(xiàn)假陰性或假陽性結(jié)果,因此尿結(jié)核分枝桿菌DNA檢測需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、實驗室及影像學(xué)檢查結(jié)果方能確立診斷。(四)影像學(xué)檢查1.B超檢查B超操作簡便、快速,可作為初選檢查手段。早期腎結(jié)核,病變微小并局限于腎皮質(zhì),超聲檢查較難發(fā)現(xiàn)。隨著腎結(jié)核的病理學(xué)演變,超聲影像呈現(xiàn)復(fù)雜多變性,主要表現(xiàn)為以下幾種:囊腫型,腎包膜很不規(guī)則,腎實質(zhì)及腎竇區(qū)一個或多個大小不等的無回聲區(qū),邊緣不規(guī)則,內(nèi)有云霧狀光點回聲,囊壁厚薄不均,甚至呈鋸齒狀,囊內(nèi)壁有不均勻的斑片狀強回聲;積水型,腎包膜不規(guī)則,腎盂腎盞擴張,其內(nèi)為無回聲區(qū),如同腎積水,但積水型腎結(jié)核內(nèi)壁粗糙不整,邊緣回聲增強,追蹤輸尿管掃描,多可見輸尿管受累,輸尿管增粗,走行僵硬,管腔狹窄,管壁增厚粗糙,回聲增強;積膿型,腎輪廓明顯增大,包膜欠光滑或局部凹凸不平,皮質(zhì)腫脹,回聲低,腎盂腎盞明顯擴張,邊界模糊,其間無回聲區(qū)透聲差,其內(nèi)彌漫分布云霧狀細光點或粗大斑片狀回聲;炎癥萎縮型,腎臟明顯縮小,包膜不規(guī)則,皮質(zhì)髓質(zhì)分界不清,內(nèi)部回聲混亂,表面高低不平,可見不均勻的強回聲區(qū),為腎自截的表現(xiàn);鈣化型,腎包膜不規(guī)則。皮質(zhì)區(qū)見多個大小不等、形態(tài)不規(guī)則的團塊狀與斑片狀強回聲,其后伴明顯聲影:混合型,腎臟大小不一,表面不光滑,腎實質(zhì)內(nèi)回聲雜亂,形態(tài)不規(guī)則可見多個無回聲區(qū)及斑片狀或團塊狀強回聲,部分其后方伴聲影,腎盂腎盞分離,內(nèi)為無回聲暗區(qū),可伴輸尿管擴張。泌尿系結(jié)核時膀胱體積正?;蚩s小,壁厚呈毛糙態(tài),常伴有對側(cè)輸尿管擴張和腎積水。超聲還可以用于監(jiān)測藥物治療期間病變腎臟大小或攣縮膀胱的體積。附睪結(jié)核超聲表現(xiàn)為低回聲結(jié)節(jié),可單發(fā)或多發(fā),外形不規(guī)則,邊界不清晰,內(nèi)部同聲不均勻。當(dāng)附睪結(jié)核侵犯睪丸,寒性膿腫與竇道形成,以及散在小鈣化灶伴聲影時,聲像圖表現(xiàn)則具有特征性。近年來有學(xué)者將超聲造影也逐步應(yīng)用于腎結(jié)核的診斷,增加了超聲診斷的優(yōu)勢[10]2.泌尿系X線平片+靜脈尿路造影(KUB+IVU)泌尿系腹部X線平片非常重要,因為它可以顯示腎區(qū)及下尿路的鈣化灶。腎臟鈣化灶是尿路結(jié)核最常見的KUB表現(xiàn),約50%的患者會出現(xiàn)多種形式的鈣化灶。腎結(jié)核的鈣化灶位于腎實質(zhì)內(nèi),表現(xiàn)為干酪樣壞死病灶上形成的點狀鈣化和圍繞干酪樣空洞形成的圓形鈣化灶。晚期腎結(jié)核,X線平片可見分葉狀鈣化病灶。偶可見腎輸尿管全程鈣化。腎臟鈣化不代表結(jié)核不活動,其意義還需要進一步評價。靜脈尿路造影(IVU)是早期腎結(jié)核最敏感的檢查方法。典型表現(xiàn)為腎盞破壞,邊緣不整如蟲蝕樣或由于腎盞頸部狹窄導(dǎo)致腎盞變形,病變嚴(yán)重形成空洞者,腎盞完全消失。中晚期腎輸尿管結(jié)核典型IVU表現(xiàn)為:①一個或多個腎盞變形、消失,或與腎盞連接的膿腫空腔形成;②腎盂纖維化、變小、形態(tài)不規(guī)則,腎門狹窄導(dǎo)致多個腎盞擴張、腎積水;③輸尿管僵直且多段狹窄,典型的呈串珠樣狹窄及其上段輸尿管擴張,狹窄最多見于膀胱輸尿管連接處;④腎功能損害及腎自截;⑤IVU膀胱造影可評價膀胱的情況,可表現(xiàn)為小而攣縮的膀胱、不規(guī)則灌注缺損或膀胱不對稱。正常IVU結(jié)果并不能排除泌尿系結(jié)核,少數(shù)活動性腎結(jié)核表現(xiàn)可為尿路造影結(jié)果正常四3.胸部及脊柱X線檢查泌尿系統(tǒng)結(jié)核患者應(yīng)做胸部X線片及脊柱片,必要時可行CT掃描可以排除陳舊性或活動性肺結(jié)核和脊柱結(jié)核。4.逆行泌尿系造影(RU)泌尿系結(jié)核時輸尿管下段僵硬狹窄,造成逆行泌尿系造影成功率不高,且其為創(chuàng)傷性檢查,同樣不能顯示非臨床型腎結(jié)核及腎周、腎旁受累情況。目前已很少使用。5.B超引導(dǎo)下經(jīng)皮腎穿刺造影IVU不顯影或為了解梗阻以上尿路情況時適用。同時可抽取腎盂內(nèi)容物進行診斷性檢查,或抽取結(jié)核空洞內(nèi)容物評價結(jié)核藥物的穿透性。該操作為有創(chuàng)性診療操作,有發(fā)生出血、感染擴散、膿腫和結(jié)核性瘺管形成等并發(fā)癥可能,應(yīng)慎重選擇。6.CT檢查CT在顯示腎臟和輸尿管的解剖方面優(yōu)于超聲和IVU。CT冠狀面掃描能清楚顯示整個腎臟的橫斷面圖像,對腎實質(zhì)及腎盂、腎盞的形態(tài)結(jié)構(gòu)顯示良好,且有很高的密度分辨率。它對發(fā)現(xiàn)鈣化和伴隨的淋巴結(jié)病變更敏感。對于腎內(nèi)異??斩吹那逦@示是CT的一個突出優(yōu)點。CT同樣可以清晰顯示腎自截、尿路鈣化、輸尿管積水、增厚的腎盂壁、輸尿管壁和膀胱壁。增厚的腎盂壁和輸尿管壁是腎結(jié)核的又一病理特點。增強后的延遲相三維圖像重建模擬靜脈尿路造影,可以清晰顯示整個泌尿系輪廓,準(zhǔn)確判斷腎臟、輸尿管、膀胱及周圍組織結(jié)構(gòu)的變化。CT還可以鑒別其他泌尿男生殖系統(tǒng)改變比如:腎上腺、前列腺、精囊的干酪樣壞死,可用于生殖系統(tǒng)結(jié)核的診斷和鑒別。(1)腎結(jié)核累及腎錐尖端后尿路造影開始顯示早期改變,表現(xiàn)為腎盞有輕度模糊不規(guī)則的外形。病變繼續(xù)擴大,則腎小盞也擴大并伴有不規(guī)則的破壞,說明腎錐體及皮質(zhì)已發(fā)生糜爛壞死,病變進一步發(fā)展,腎毒外形如羽毛狀或蟲蝕狀壞死,盞外可見已有造影劑進入,甚至受累的腎盞與空洞之間的瘺管也可看見。(2)腎結(jié)核晚期可見腎內(nèi)有廣泛的干酪壞死空洞,呈大而不規(guī)則的造影劑可充盈的破壞灶,此種空腔在增強的CT圖像中顯示更為清楚,腔內(nèi)積膿液。呈水樣密度,目不增強。廣泛的腎結(jié)核破壞,同時有修復(fù)作用,大量鈣鹽沉積在腎干酪壞死灶,可成無功能的腎,稱“自截腎”。(3)輸尿管結(jié)核早期表現(xiàn)為輸尿管擴張,邊緣呈蟲蝕狀,這是由于結(jié)核侵犯了輸尿管肌層引起張力失調(diào)及多發(fā)潰瘍所致。繼而輸尿管壁增厚變粗,失去彈性,蠕動消失。當(dāng)有較大量纖維化瘢痕變形時,輸尿管腔狹窄或狹窄與擴張交替出現(xiàn),表現(xiàn)為串珠狀、螺旋狀,最后可成一短而僵直的細管,甚至完全閉鎖,均伴有患側(cè)腎積水。(4)膀胱結(jié)核多由于上尿路結(jié)核下行蔓延引起。在膀胱輸尿管交界處出現(xiàn)模糊不清邊緣不整、容積減少,痙攣及纖維化,出現(xiàn)“小膀胱征”。有時可見膀胱壁上出現(xiàn)片狀鈣化灶。若膀胱結(jié)核累及健側(cè)膀胱輸尿管口,引起括約肌閉鎖不全,發(fā)生尿回流現(xiàn)象,即形成健側(cè)腎積水現(xiàn)象。7.磁共振成像(MRI)和磁共振尿路成像(MRU)MRI檢查具有無創(chuàng)、無輻射的優(yōu)點,特別適合于孕婦等特殊人群。早期腎結(jié)核MRI表現(xiàn)出灶性或彌漫性長T1、長T2異常信號,信號強度均勻。增強掃描腎實質(zhì)強化不如對側(cè)。中、晚期腎結(jié)核的典型表現(xiàn)為腎皮質(zhì)變薄,腎實質(zhì)內(nèi)大小不等單個或多個空洞或膿腔形成,呈短T1長T2液性信號。腎盂腎盞破壞變形,壁增厚。腎盂腎盞擴張不成比例。增強掃描腎空洞的邊緣出現(xiàn)強化而內(nèi)容物沒有強化是腎結(jié)核較特殊的表現(xiàn),有助與其他疾病的鑒別。對于生殖系統(tǒng)結(jié)核,MRI既能清楚地顯示病變位置,又能顯示附睪結(jié)核的侵犯范圍,可用于早期診斷。MRU為無創(chuàng)性檢查,對于腎實質(zhì)內(nèi)乳頭的破壞、膿腔的形成、腎盞腎盂不成比例的擴張,腎盞不均勻擴張且排列紊亂,輸尿管的僵直,膀胱攣縮等有很好的顯示。尤其對于嚴(yán)重腎功能不全、碘過敏IVU顯影不良、孕婦等特殊人群時可選用MRU。8.放射性核素檢查放射性核素檢查用于判斷分腎功能。(五)結(jié)核菌素試驗(tuberculintest)結(jié)核菌素反應(yīng)屬遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),對泌尿生殖系結(jié)核的診斷具有一定指導(dǎo)價值。將結(jié)核菌素的純化蛋白衍生物(proteinpurifiedderivative,PPD)50U/ml,0.1ml在左前臂掌側(cè)中上1/3處做皮內(nèi)注射,形成6~10mm圓形皮丘,毛孔明顯呈橙皮樣。結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)于注射后72小時觀察結(jié)果:測量局部皮膚硬結(jié)縱橫直徑,均值<5mm為陰性,5~9mm為一般陽性,10~19mm為中度陽性,≥20mm或不足20mm但出現(xiàn)水皰、壞死、淋巴炎為強陽性。但實驗結(jié)果存在個體差異,若患者自身存在惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、接受甾體類激素治療、放射治療及艾滋病等全身免疫缺陷等疾病,在接種結(jié)核菌素后個體局部反應(yīng)能力會降低。除此以外還應(yīng)注意PPD試驗陽性支持結(jié)核桿菌感染的診斷,但PPD試驗陰性不能完全排除結(jié)核桿菌感染。(六)膀胱鏡檢查膀胱鏡檢查是診斷泌尿男生殖系統(tǒng)結(jié)核的重要手段,可以直接看到膀胱內(nèi)的典型結(jié)核病變而確立診斷。應(yīng)在膀胱鏡直視下進行膀胱注水,早期膀胱結(jié)核可見膀胱黏膜有充血水腫及結(jié)核結(jié)節(jié),病變范圍多圍繞在腎臟病變的同側(cè)輸尿管口周圍,以后向膀胱三角區(qū)和其他部位蔓延。較嚴(yán)重的膀胱結(jié)核可見黏膜廣泛充血水腫,有結(jié)核結(jié)節(jié)和潰瘍,輸尿管口向上回縮呈洞穴樣變化。為確診在膀胱鏡檢查的同時還可試行兩側(cè)逆行插管,分別將輸尿管導(dǎo)管插人雙側(cè)腎盂,收集兩側(cè)腎盂尿液進行鏡檢和結(jié)核菌培養(yǎng)及動物接種。由于這些是分腎檢查數(shù)據(jù),故其診斷價值更有意義。在逆行插管后還可在雙側(cè)輸尿管導(dǎo)管內(nèi)注人造影劑進行逆行腎盂造影,了解雙腎情況,但有加重感染、影響腎功能的風(fēng)險,應(yīng)慎重選擇。若膀胱結(jié)核嚴(yán)重,膀胱攣縮,容量小于100ml時難以看清膀胱內(nèi)情況,不宜應(yīng)用硬膀胱鏡進行此項檢查,可應(yīng)用軟膀胱鏡全程直視、保證膀胱低壓狀態(tài)下進行檢查。此外,膀胱鏡下可取黏膜活檢,取材部位為輸尿管口周圍或膀胱三角區(qū)出現(xiàn)水腫、結(jié)節(jié)或潰瘍的部位,組織活檢可發(fā)現(xiàn)膀胱結(jié)核,并可排除膀胱腫瘤。急性結(jié)核性膀胱炎和尿道結(jié)核時禁忌行膀胱尿道經(jīng)檢查及活檢。(七)輸尿管鏡檢查臨床上懷疑泌尿系結(jié)核,應(yīng)用多種檢查手段仍無法確診,IVU顯示:①一側(cè)腎、輸尿管不顯影;②顯示一側(cè)輸尿管梗阻、腎積水;③顯示輸尿管形態(tài)僵硬,不規(guī)則擴張或收縮,管腔邊緣不規(guī)則破壞或CT顯示腎盂輸尿管管壁明顯增厚、管腔狹窄,可考慮行輸尿管鏡檢查協(xié)助診斷。以達到如下目的①通過鏡檢可直觀了解結(jié)核病灶,對病情做出客觀判斷;②收集腎盂內(nèi)尿液,為疾病的診斷提供病原學(xué)證據(jù);③術(shù)中留置輸尿管支架管,有效防止結(jié)核并發(fā)癥,改善腎功能。但其安全性仍存在爭議,且檢查失敗的可能性較高,須嚴(yán)格把握手術(shù)指征,注意術(shù)中細節(jié),以降低結(jié)核播散等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生概率,并在術(shù)前與患者做好充分的溝通。