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疾?。? 特應性皮炎
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特應性皮炎如何減少復發(fā)?《皮膚保衛(wèi)戰(zhàn)：與特應性皮炎的十年休戰(zhàn)協(xié)議》"媽媽，我的皮膚又在開派對了！"八歲的果果撓著滲血的胳膊肘沖進廚房，像只炸毛的小刺猬。我望著她胳膊上此起彼伏的紅斑，突然想起十年前她滿月時，月嫂那句"孩子胎脂厚，將來皮膚好"——原來命運早就埋下伏筆。第一幕：免疫系統(tǒng)暴走族兒童醫(yī)院里，主任醫(yī)師用動畫片打比方："她的免疫系統(tǒng)就像失控的掃地機器人，把灰塵當恐龍瘋狂攻擊。"那些藏在塵螨里的蛋白酶、牛奶里的酪蛋白，此刻都成了點燃皮膚戰(zhàn)火的火星。第二幕：城墻漏水記基因檢測報告顯示果果的絲聚蛋白基因像破洞的漁網(wǎng)，皮膚科醫(yī)生指著皮膚鏡圖像："看這些裂縫，水分流失得比漏氣氣球還快。"原來她總像小貓蹭沙發(fā)，不是撒嬌而是皮膚在喊渴。第三幕：菌群大混戰(zhàn)當腸道菌群檢測顯示雙歧桿菌不足，營養(yǎng)師遞來"菌群復活包"：早餐酸奶要含鼠李糖乳桿菌，下午茶換成發(fā)酵蘋果泥。奶奶把益生菌粉偷塞進卡通軟糖："這可是給腸子招的維和部隊！"第四幕：止癢兵法老中醫(yī)教我們玩"穴位游戲"：曲池穴是止癢開關，血海穴是滅火閥門?，F(xiàn)在每晚泡腳變成親子劇場，艾草蒸汽里果果笑稱："我的腳丫在喝中藥奶茶！"防復發(fā)作戰(zhàn)手冊1.保濕特工隊：隨身攜帶200g裝保濕霜，涂抹次數(shù)比手機解鎖還頻繁??2.穿衣兵法：純棉內(nèi)衣當?shù)诙悠つw，羊毛衫是頭號通緝犯??3.飲食密碼：三文魚每周游上餐桌三次，堅果袋成書包標配??4.壓力拆彈組：正念呼吸法替代抓撓，減壓玩具比作業(yè)本還重要??終章：和平年代三年后校園開放日，曾叫她"火龍果"的同學圍著她的花臂驚嘆："你的炫酷紋身呢？"果果掀起校服袖子，陽光下皮膚泛著健康光澤："我的免疫系統(tǒng)簽了和平協(xié)議，現(xiàn)在改行當皮膚保安啦！"特應性皮炎教會我們：每一次復發(fā)都是身體發(fā)出的外交照會。當我們用保濕霜重建長城，用益生菌培養(yǎng)和平使者，用減壓法拆除情緒炸彈，那些頑固的紅斑終將成為生命力的勛章——見證人類與基因和解的智慧。
過敏原特異性IgE檢測在特應性皮炎中的臨床應用專家共識（2024版）-下篇五、如何正確選擇過敏原sIgE檢測？?臨床常規(guī)開展的IgE檢測包括血清總IgE和sIgE，過敏性疾病和非過敏性疾病兩類個體的總IgE水平有很大重疊，難以界定總IgE的具體“正常”臨界值［57］。但AD病情嚴重的患者傾向于有更高的總IgE水平，然而這種相關性并非完全線性，總IgE水平僅限于一定范圍內(nèi)隨著疾病嚴重度的增加而增高［58］。因此，總IgE升高并不能單獨診斷過敏性疾病，要結合sIgE的結果進行解讀；而總IgE升高也可能與其他皮膚疾病如類天皰瘡或高IgE綜合征等相關［59‐60］。（一）血清sIgE檢測方法和體系：sIgE檢測是過敏性疾病病因診斷的重要方法，當前臨床應用的sIgE檢測方法和檢測體系多樣，檢測結果存在一定差異，缺乏實驗室間互認的檢測結果。根據(jù)過敏原檢測結果的形式可分為定性、半定量和定量分析［57］。定性分析：根據(jù)檢測值高于或低于閾值來界定陽性或陰性結果，不能檢測出sIgE的濃度。目前定性檢測已不推薦作為sIgE檢測方法［57］。半定量分析：可對陽性結果的強度進行分級（如1~6級），因該方法無標準曲線校準，不能得到確定的sIgE濃度。免疫印跡法多為半定量分析，sIgE單位多為IU/ml或U/ml。sIgE半定量檢測由于價格較低，常用于過敏原篩查［57］。定量分析：基于多點校準曲線獲得sIgE濃度。熒光免疫法、化學發(fā)光法、酶聯(lián)免疫捕獲法等為定量分析方法，血清sIgE單位用“kUA/L”［57］。熒光免疫法的ImmunoCAP系統(tǒng)因其高靈敏度和特異性被歐洲變態(tài)反應和臨床免疫學會（EAACI）和世界過敏組織（WAO）分別認為是體外過敏原檢測的“金標準”和參考標準［9，61‐62］。各臨床機構可根據(jù)不同過敏原特點和臨床目標選擇適合的過敏原檢測方法及體系。定量sIgE檢測的臨床價值：①特異性IgE濃度越高，發(fā)生過敏的風險越大［57］；②食物sIgE定量檢測水平的下降速度可以預測食物過敏產(chǎn)生耐受性的可能性［57］；③血清sIgE/總IgE比值可以作為潛在的生物學參數(shù)預測過敏原特異性免疫治療的療效［57］，因此建議采用定量sIgE檢測。此外，對于低齡兒童，sIgE低值（0.1~0.35kUA/L）同樣不可忽視，建議采用檢測下限低的高靈敏度定量檢測方法。（二）AD患者過敏原檢測種類的選擇：對于需要進行血清sIgE檢測的AD患者，需要仔細了解患者的病史、地域，并了解流行病學上常見的過敏原種類，以便設計個體化的檢測方案。對于＜2歲的AD患兒，建議食物過敏原檢測至少包括雞蛋、牛奶以及其他較普遍的食物過敏原，如花生、堅果、小麥、魚及大豆等［34］。除了以上食物外，研究還發(fā)現(xiàn)，中國AD患兒最常見的致敏食物包括蝦（54%）［63］、蟹（29%）［64］。近年來發(fā)現(xiàn)，芝麻過敏是一個重要且危急的全球性問題［65］，美國食品和藥物管理局（FDA）正考慮將芝麻作為第9種過敏原添加到過敏原清單中。除了食物過敏原，塵螨也是低齡段AD患兒常見的氣源性過敏原［29］。對于≥2歲的AD患者，食物過敏的發(fā)生率下降，氣源性過敏原比例增加，因此過敏原檢測應包括流行率較高的氣源性過敏原，常見的氣源性過敏原包括塵螨、花粉、動物皮屑和真菌［34，62］。臨床醫(yī)生需根據(jù)每例患者的地域、飲食及家庭習慣選擇個性化的檢測方案。但考慮到臨床實際操作的可行性，可根據(jù)不同年齡、地域及流行病學情況建立過敏原檢測的基礎組合，在此基礎上根據(jù)患者個體病史進行加項，而食物過敏不推薦進行無差別的廣泛性過敏原篩查［9，66］。推薦意見2：總IgE升高有助于特應性體質及過敏性疾病的診斷，但只有IgE升高并不能診斷過敏性疾病，還須結合臨床表現(xiàn)和sIgE的結果綜合考慮。（強推薦）推薦意見3：各臨床機構可根據(jù)不同過敏原特點和臨床目標選擇適合的sIgE檢測方法及體系，盡可能選擇高靈敏度的定量檢測方法。（強推薦）推薦意見4：在有條件的情況下，建議醫(yī)院根據(jù)地域、流行病學和飲食特點設立不同年齡組的基礎檢測項目，在此基礎上根據(jù)患者個體病史進行加項檢測。（強推薦）六、sIgE檢測結果的解讀流程sIgE解讀的核心是明確過敏原與相應臨床癥狀的關聯(lián)性，因此在檢測前應該詳細詢問AD患者病史、癥狀和體征，例如發(fā)病年齡、發(fā)作季節(jié)、加重和緩解因素、寵物接觸史、個人特應性疾病史等，基于以上信息選擇合理的過敏原檢測種類或組合。解讀結果時建議遵循以下步驟。（一）確認檢測報告類型：解讀報告時，首先根據(jù)sIgE的結果數(shù)值單位判斷其為定量還是半定量檢測，結合不同檢測的特點，如半定量多為組套檢測，涵蓋過敏原種類相對多，定量檢測多為單項過敏原的個性化組合，利于復查監(jiān)測對比，明確上述特點以作為后續(xù)復查監(jiān)測的參考依據(jù)［57］。（二）復核病史，明確過敏原與AD臨床病史及體征的關聯(lián)性：對于有臨床癥狀，某種或某些sIgE檢測陽性的情況，需要確認和復核患者病史［57］，結合患者暴露于過敏原到出現(xiàn)與之相應的AD皮疹和瘙癢的時間，規(guī)避過敏原后原AD癥狀是否減輕或緩解，再次暴露于同一過敏原后癥狀是否再發(fā)等綜合判斷，針對病因過敏原進行后續(xù)處理。（三）患者有明確過敏癥狀，但sIgE檢測結果為陰性的可能原因：臨床上可能會出現(xiàn)臨床癥狀和過敏原檢測結果不符的情況，可以考慮如下可能。1.非過敏反應所致：由于某些物質可以通過非變態(tài)反應性機制直接使肥大細胞或嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質，從而引起與速發(fā)型變態(tài)反應類似的臨床癥狀。某些藥物、食物或食品添加劑等均可以直接刺激肥大細胞及嗜堿性粒細胞使之脫顆粒，產(chǎn)生速發(fā)型變態(tài)反應癥狀，此時過敏原檢測陰性［52，57］。2.非IgE介導所致：過敏反應包括IgE介導的速發(fā)型、非IgE介導和混合介導，血清sIgE檢測只能檢測速發(fā)型變態(tài)反應。非IgE介導的過敏反應沒有sIgE參與，血清sIgE檢測可能為陰性，建議更換其他檢測方法［52，57］。3.檢測范圍未能覆蓋過敏原：檢測種類未能覆蓋臨床可能的過敏原，如有條件可考慮更換其他檢測系統(tǒng)以涵蓋更多種類的過敏原，或通過其他檢測手段，如過敏原皮膚試驗（包括皮膚點刺試驗及皮膚斑貼試驗），必要時還可通過口服食物激發(fā)實驗明確診斷［57］。4.檢測未達到目前臨床常用的解讀閾值（0.35kUA/L）：系統(tǒng)檢測靈敏度不足以識別該過敏原，導致未檢出。建議更換更高靈敏度和準確性的檢測系統(tǒng)進行復查。如果臨床病史明確提示過敏原可誘發(fā)患者臨床癥狀，低水平的sIgE（0.1~0.35kUA/L）也可以指導患者管理，尤其對于低齡兒童，相同水平的sIgE在不同年齡的發(fā)病風險不同，年齡越小，風險越大［67‐68］。（四）患者sIgE結果陽性，但并無與該過敏原相關臨床癥狀的可能原因有以下幾種。????1.患者處于致敏狀態(tài)，未出現(xiàn)過敏癥狀：血清sIgE檢測陽性只說明患者對該過敏原已經(jīng)致敏，而致敏是否會出現(xiàn)臨床癥狀，取決于患者的免疫功能狀態(tài)、是否合并其他疾病以及是否應用影響免疫功能的藥物。有些患者可能多年過敏原檢測陽性但沒有臨床癥狀［69］。2.交叉反應致敏所致：部分過敏原間存在相似的線性或構象表位，使得IgE抗體在與抗原結合時發(fā)生不同過敏原間的交叉反應。常見交叉反應類型包括花粉-花粉交叉反應、花粉-食物交叉反應、塵螨/蟑-甲殼類食物交叉反應，醫(yī)生必須充分了解可能引起交叉反應的過敏原，讓患者同時避免接觸［52，57］。3.未達到癥狀閾值：過敏原具有疊加效應，當疊加超過癥狀閾值時，就會出現(xiàn)過敏癥狀。如常年存在的過敏原，如螨蟲、寵物皮毛或者霉菌等，使患者常年處于致敏狀態(tài)，但可能因未達到癥狀閾值而無癥狀，不為患者感知，在春季或者秋季樹草花粉增加，疊加作用促使超過癥狀閾值，從而表現(xiàn)出過敏癥狀［70］。因此全面診斷有助于制訂完整的過敏原規(guī)避計劃，保持患者處于癥狀閾值以下，避免過敏癥狀的出現(xiàn)。?4.食物已耐受：對于某些已經(jīng)耐受的食物，患者沒有相關癥狀，食物過敏原檢測結果仍可能為陽性，所以對于已經(jīng)耐受的食物通常不需要測試［71］，已經(jīng)檢測的患者，可忽略其結果。推薦意見5：明確某些過敏原與AD患者臨床癥狀是否有關，需要通過詳細的病史、仔細的評估以及對過敏原檢測結果的充分解讀，以確定其臨床相關性。（強推薦）推薦意見6：如果臨床病史和sIgE結果不符，應該仔細分析原因，如有可能建議選擇高靈敏度的定量檢測體系進行復測，以排除檢測誤差。（強推薦）七、解讀sIgE的注意事項（一）sIgE水平越高，出現(xiàn)臨床癥狀的可能性越高：sIgE水平與臨床出現(xiàn)過敏癥狀的可能性呈正相關［72］，檢測結果不應僅判讀為陰性/陽性或以分級表示［71］。以牛奶sIgE為例，0.8kUA/L與3.4kUA/L均被半定量結果歸為2級，但所預測過敏發(fā)生風險相差3倍［73］。（二）sIgE低濃度值（0.1~0.35kUA/L）不能忽視，尤其對于低齡兒童：由于技術上的限制，2004年之前sIgE的最低檢測限一直是0.35kUA/L，臨床上也將0.35kUA/L作為閾值，認為0.35kUA/L以下則沒有臨床意義。隨著技術的發(fā)展，2004年Phadia全定量sIgE檢測可報告的最低定量檢測限（LoQ）可達0.1kUA/L。美國臨床和實驗室標準協(xié)會（CLSI）推薦：所有實驗室應該將sIgE檢測方法的最低檢測限定為閾值［12］。?sIgE水平與臨床出現(xiàn)癥狀的相關性與患者的年齡有關，相同的sIgE水平在不同的年齡有不同的發(fā)病風險，年齡越小，風險越大［67］。因此，對于低齡兒童sIgE檢測結果，一定不能忽視低值范圍。另外嬰幼兒期低水平的sIgE（0.1~0.35kUA/L）與將來發(fā)展為臨床過敏密切相關，需定期跟蹤［74］。?當臨床病史明確提示過敏原可誘發(fā)患者臨床癥狀，低水平sIgE（0.1~0.35kUA/L）也可以指導患者的管理。Linden等［68］對564例兒童進行18年的隨訪，結果顯示，貓毛和狗毛最適的閾值分別為0.12kUA/L和0.2kUA/L，其診斷性能明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的0.35kUA/L。（三）sIgE結果陽性并不等同于臨床過敏，過敏原種類的選擇應該根據(jù)病史、地域及流行病學數(shù)據(jù)，無差別地廣泛篩查價值不大：sIgE結果陽性僅表明體內(nèi)存在sIgE（即致敏，sensitization），并不等于該過敏原能導致機體出現(xiàn)臨床癥狀（即過敏，allergy）。為避免發(fā)現(xiàn)與臨床癥狀無關的過敏原，應結合患者的臨床表現(xiàn)、年齡、地理位置和種族飲食習慣進行相關的食物和氣源性過敏原檢測。食物過敏誤診最常見的原因之一是沒有意識到陽性結果不等同于過敏。不結合病史、無差別的廣泛篩查會增加診斷的難度，判斷更復雜［9，71］。在臨床病史的提示下，選擇過敏檢測項目和解讀結果至關重要，不推薦以固定的食物過敏原組合進行過敏原檢測［75］。（四）建議每6~12個月定期評估臨床癥狀及sIgE的變化；定期監(jiān)測sIgE變化時，推薦使用全定量的檢測方法，并且同一平臺的前后檢測結果可比性更強：由于機體免疫狀態(tài)的不斷變化，建議每6~12個月定期評估臨床癥狀及sIgE的變化，尤其對于食物過敏原，機體逐漸發(fā)生免疫耐受，定期檢測sIgE變化，有利于評估食物耐受情況，指導食物重新引入時機；由于過敏原種類繁多，不同的檢測方法對不同過敏原項目檢出的靈敏度和特異性不一致，即使不同體系比對的結果顯示一致性良好，但當需要定期監(jiān)測AD患者的sIgE變化時，仍建議采用全定量、同一平臺的檢測系統(tǒng)，以確保能正確評估AD患者過敏譜的變化和食物耐受發(fā)生的情況［71］。推薦意見7：sIgE結果的解讀要考慮年齡因素，低齡兒童sIgE低值范圍（0.1~0.35kUA/L）同樣具有臨床價值。（強推薦）推薦意見8：過敏原種類的選擇建議結合患者病史和流行病學特點，無差別的廣泛篩查容易干擾過敏原的判斷。（強推薦）推薦意見9：建議每6~12個月定期評估臨床癥狀及sIgE的變化，以評估食物耐受情況，指導食物重新引入時機。定期監(jiān)測sIgE時建議采用全定量、同一平臺的結果進行比較。（強推薦）八、小結AD和過敏發(fā)生發(fā)展的病理學機制目前仍不完全清楚，使得AD患者的過敏診斷和管理面臨挑戰(zhàn)。目前臨床上面臨診斷不足和診斷過度并存的現(xiàn)象。本共識針對AD和過敏原檢測之間的熱點臨床問題，通過廣泛檢索文獻，并參考共識小組專家臨床經(jīng)驗及國內(nèi)外指南或共識的建議，給出了9條推薦意見（表1），為AD患者臨床過敏原檢測實施和解讀提供參考。隨著未來對AD等過敏性疾病研究的進一步深入，本共識小組會不斷更新，從而更好地服務于臨床和科研工作。