血液科

從2017年中國第一個BTK抑制劑獲批上市到現(xiàn)在，部分患者出現(xiàn)了BTK抑制劑耐藥的情況。大部分BTK抑制劑耐藥的患者會存在P53基因缺失或者突變，或者伴有復雜核型異常的改變，目前認為最常見的耐藥原因為BTK半胱氨酸C481共價結合位點發(fā)生突變。目前已上市的BTK抑制劑包括伊布替尼、澤布替尼和奧布替尼等，作用機制均是與BTK的C481位點結合，抑制BTK功能發(fā)揮臨床作用，當C481位點發(fā)生突變時，由原先不可逆結合轉換為可逆結合，此時需要更大劑量的BTK抑制劑才能夠發(fā)揮更好的作用，而BTK抑制劑的臨床使用推薦劑量不能夠充分抑制BTK，從而引起耐藥。此外，BCR信號通路下游的PLCγ2的突變也是BTK抑制劑耐藥的常見機制。以上是目前BTK抑制劑發(fā)生耐藥的主要機制，占比約為60%-70%。 國內外關于BTK抑制劑耐藥后的干預和處置有很多探索。目前循證醫(yī)學證據(jù)較多的是BCL-2抑制劑維奈克拉的療效較好，研究顯示，維奈克拉能夠使BTK抑制劑耐藥患者的有效率達60%以上。除此之外PI3K抑制劑也顯示出一定的療效，但目前缺乏相關的前瞻性研究，回顧性研究結果顯示，PI3K抑制劑的有效率約為40%-50%。另外，CAR-T細胞治療也能夠使BTK抑制劑耐藥患者獲得較好的療效。 LOXO-305是一種高度選擇性、非共價結合的BTK抑制劑，一旦獲批上市，也將是BTK抑制劑耐藥患者一種較好的治療選擇。除此之外，BTK-PROTAC小分子抗腫瘤藥物可選擇性的阻斷BTK激酶活性、通過調節(jié)信號通路干預B細胞發(fā)育，從而控制各種B細胞惡性腫瘤的進展，如果臨床研究結果顯示其對C481突變患者具有療效，BTK-PROTAC小分子抗腫瘤藥物也可以作為BTK抑制劑耐藥后的一種治療選擇。

直播時間：2021年08月24日19:29主講人：朱俊鋒副主任醫(yī)師蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院血液科問題及答案：問題：朱主任，我媽三療出院查白細胞只有3打的升白針，四次化療前白細胞要還是3左右可需要提前吃點升白的藥。視頻解答：點擊這里查看詳情>>>問題：那我還是一個禮拜再過去嗎問題：明天去復查發(fā)給你問題：好，我也是昨天剛從醫(yī)院才回來問題：明天我查個血常規(guī)，發(fā)給你問題：朱主任，我是8.13號出院的42床，你說讓我一個星期在過去，是準確一個禮拜過去嗎視頻解答：點擊這里查看詳情>>>問題：我看檢查報告上面腹腔好像有一點侵犯，肺部有一點淋巴結，但沒有確定問題：我之前在醫(yī)院你給我媽媽開的那個升白針，現(xiàn)在她的白細胞是正常的就不用打針了吧視頻解答：點擊這里查看詳情>>>問題：移植是自體移植嗎，還是什么意思呀視頻解答：點擊這里查看詳情>>>問題：大夫你好我甘油三酯1.59高嗎？視頻解答：點擊這里查看詳情>>>問題：確診慢粒到現(xiàn)在服藥兩個月，融合漲了20％，是不好的情況嗎，服的國產伊馬替尼問題：確診慢粒到現(xiàn)在服藥兩個月了，融合漲了20％，是不好的情況嗎視頻解答：點擊這里查看詳情>>>問題：nkt淋巴瘤治愈型高不高啊視頻解答：點擊這里查看詳情>>>問題：淋巴瘤前期啥表現(xiàn)主任視頻解答：點擊這里查看詳情>>>