Prader-Willi綜合征

Prader-Willi 綜合征也叫普拉德-威利綜合征、肌張力低下-智力障礙-性腺發(fā)育滯后與肥胖綜合征、小胖威利綜合征，是一種由于第 15 號染色體基因缺失或功能缺陷所致罕見的遺傳病。本病癥狀表現(xiàn)復雜，可導致患兒在生命不同階段的生長、發(fā)育、代謝等多方面異常。

本病是由于第 15 號染色體基因缺失或功能缺陷所致。

典型癥狀

Prader-Willi 綜合征的癥狀表現(xiàn)復雜多樣，有以下表現(xiàn)：

• 新生兒及嬰兒期：胎動少，出生時體重常偏低，肌張力低下（身體軟），喂養(yǎng)困難（不吃、吸吮和吞咽困難，常需鼻胃管灌食），哭聲微弱或不哭，四肢活動力差，生長緩慢，嗜睡，反復呼吸道感染，睡眠窒息等。
• 特殊外觀：典型面容為窄臉、前額窄凸、長顱、單眼皮、杏仁眼、斜視、窄鼻梁、薄上唇、嘴角下垂、小嘴、小下頜，身材矮小，膚色白，發(fā)色較淡，偏淡棕色，耳畸形，小手小腳，手狹窄且尺側邊緣較直，男嬰常有隱睪。
• 食欲異常：半歲內喂養(yǎng)困難，1～6 歲出現(xiàn)食欲亢進且無法自控，無飽腹感，新陳代謝率低，熱量消耗慢，體重急速增長，發(fā)生嚴重肥胖。
• 運動發(fā)育遲緩：動作發(fā)展遲緩，大運動及精細運動均顯著落后，比同齡人晚 1~2 年。隨著年齡增長，肌張力有所改善，但肌力、協(xié)調度、平衡能力落后仍持續(xù)存在。
• 智力/語言障礙：少數(shù)患者嚴重智力障礙，少數(shù)患者智力正常，多數(shù)患者輕度至中度智力損害，IQ 在 40～105，平均 70。多數(shù)患者語言發(fā)育遲緩，構音缺陷，口齒不清，語言重復。
• 學習困難：由于智能落后，抽象思維、數(shù)學計算、系統(tǒng)與次序性整合及聽覺獲取訊息能力差，導致學習困難，造成生活技能、問題解決能力弱，社會適應能力差。記憶力、閱讀能力較好，尤其視覺認知、空間-概念組織能力較佳（如擅長拼圖類游戲）；語言理解及表達能力尚可。
• 情緒行為異常：挫敗耐受力差，情緒不穩(wěn)，沖動，易怒，摳、抓(自損)皮膚，程序化行為，固執(zhí)，團隊合作能力差，愛爭辯，違抗，與食物相關的偷竊說謊、藏食物，占有欲強，自尊心強，人際關系退縮，自我為中心，自言自語，大聲說話，來回踱步，注意力不集中，常有多動癥、強迫癥、抑郁癥(青少年以后逐漸嚴重)、暴力行為等。
• 性腺發(fā)育不良：性腺激素分泌不足，小男嬰睪丸未降(單或雙側隱睪)、陰莖短??；女生出現(xiàn)小陰唇與陰蒂，第二性征不明顯。青春期大多會延緩且不完全，目前未有生育的報告 。
• 眼部異常：集合性斜視/內斜視，近視，遠視，散光，外眼角上斜，藍鞏膜，虹膜有 Brush-Field（灰白）斑點，白內障。
• 口腔異常：因牙齒琺瑯質太軟、唾液黏稠、磨牙、反芻等，患者大多存在蛀牙、牙齒缺損、齒列異常等口腔問題。
• 體溫調節(jié)異常：嬰兒期體溫不穩(wěn)定，夏季常持續(xù)發(fā)熱，年長兒及成年人體溫敏感性差。
• 骨骼畸形：脊柱側彎發(fā)生率高或駝背，常有骨質疏松、髖關節(jié)發(fā)育不良、足外翻、下肢平衡異常。
• 其他：高疼痛閾值、胃輕癱、甲狀腺功能減退、腎上腺功能低下、皮膚瘙癢、夜晚遺尿等。

并發(fā)癥

本病可能導致下列并發(fā)癥：

• 代謝綜合征
• 糖尿病
• 心血管疾病
• 吸入性肺炎

本病屬于遺傳疾病，家族中若有 Prader-Willi 綜合征遺傳病史的患者在生育時進行遺傳咨詢和產前檢查，對預防患兒出生有一定的意義。

此外，孕前及孕期保持規(guī)律的作息、健康的飲食、禁煙禁酒對避免本病的發(fā)生有積極作用。

本病主要通過體格檢查、基因檢查進行診斷，具體如下：

• 體格檢查：幫助醫(yī)生判斷疾病的類型。醫(yī)生會對患兒全身進行仔細體檢，如觀察有沒有肌張力低、發(fā)育延遲、身材矮小、智力低下、肥胖、特征性外貌、體型、骨骼等多系統(tǒng)畸形等。患者需要躺在檢查床上，放松肢體來配合醫(yī)生進行檢查。
• 基因檢測：目的是確診疾病，并為患者提供相應的遺傳咨詢。

本病尚無根治方法，治療目的主要為減輕癥狀，延緩病程進展。

飲食控制

飲食治療和營養(yǎng)管理有助于改善預后。對于肌張力低下伴進食困難的嬰幼兒，應盡力保證足夠的熱量、蛋白質等營養(yǎng)攝入。對于年長患兒，需嚴格管理飲食，控制飲食規(guī)律及飲食量，并盡早開始飲食治療，減輕體重。

激素替代治療

• 生長激素：有助于促進蛋白質合成，改善體格發(fā)育，提高體能及生活質量。
• 性激素：在青春期開始補充性激素，可誘導、促進青春期發(fā)育，促進骨骼生長。
• 甲狀腺激素：對于部分合并甲狀腺功能減退癥的患者，可口服左甲狀腺素納。
• 糖皮質激素：嬰幼兒期患者在中、重度應激狀態(tài)下可能出現(xiàn)代謝危象，必要時可給予氫化可的松等糖皮質激素治療。

對癥治療

• 對于行為異常的患者，需要心理指導等矯正治療。
• 對于影響正常生活的畸形，可通過手術矯形治療。

本病患者不同年齡階段表現(xiàn)不同，要根據(jù)各階段情況，保證患兒足夠且合適的營養(yǎng)攝入。

• 嬰兒時期，患兒吸吮力弱且缺乏自主覓食行為，喂養(yǎng)主要依靠鼻飼或小勺喂養(yǎng)，以維持一定的體重增長，時間可長達數(shù)月。

• 從 2～4 歲開始會逐漸演變?yōu)檫^度攝食、頻繁覓食乃至肥胖。此階段應注意：
  患兒飲食中的熱量需要受到嚴格的限制，一般僅達到相同體重正常健康兒童維持正常生長發(fā)育所需熱量的 60% 即可。

  控制這些兒童獲取食物的渠道至關重要，家中應盡量少放食物，將食物鎖起來，避免勾起患兒進食的欲望，多食用熱量較低的食物。

  此外，還需養(yǎng)成規(guī)律的進食作息時間，鼓勵患兒每周參加 3-5 次持續(xù)時間在 30 分鐘以上的運動項目。

• 根據(jù)年齡階段的情況，保證患兒足夠且合適的營養(yǎng)攝入。
• 盡早進行語言訓練，幫助患兒與人溝通。
• 行為干預，促進心智發(fā)育，糾正不良行為。

早期開始個體化治療的 Prader-Willi 綜合征患者存活率及生存質量顯著增高，如不進行生長激素、生活干預，多數(shù)患者在青少年期死于代謝綜合征、糖尿病、早發(fā)心腦血管疾病等合并癥。