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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)是由于苯丙氨酸羥化酶(phenyalaninehydroxylase,PAH)缺乏引起血苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)濃度增高，并引起一系列臨床癥狀的常染色體隱性遺傳病。苯丙酮尿癥是高苯丙氨酸血癥(hyperphenylalaninemia,HPA)的主要類型。PAH缺乏癥臨床上根據(jù)Phe濃度分為：①輕度HPA(120~360μmol/L)；②輕度PKU(360~1200μmol/L)；③經(jīng)典型PKU(≥1200μmol/L)。其發(fā)病率具有種族與地區(qū)差異，愛爾蘭約為1/0.45萬，北歐、東亞約為1/1萬，日本約為1/14.3萬，我們國(guó)家平均發(fā)病率為1/1.18萬。苯丙酮尿癥的病因是?苯丙酮尿癥主要是由于PAH基因突變引起PAH活性缺乏或降低所致。Phe在PAH的作用下可生成酪氨酸(tyrosine,Tyr)，PAH基因突變?cè)斐蒔he無法正常轉(zhuǎn)化Tyr，Phe在血液中的含量增高，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。另外，次要代謝途徑增強(qiáng)，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸，并從尿中大量排出，苯乳酸使患兒的尿液具有特殊的鼠尿臭味。PAH是一種蛋白質(zhì)，是在翻譯過程中產(chǎn)生的。人體內(nèi)的PAH基因突變主要包括錯(cuò)義變異、剪接變異、無義變異和缺失變異，這表明可能是發(fā)生在DNA復(fù)制時(shí)、翻譯時(shí)或mRNA剪接過程中外顯子改變時(shí)。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)變異主要集中在第3位、第6位、第7位以及第12位的外顯子區(qū)域。苯丙酮尿癥有哪些癥狀?01苯丙酮尿癥患兒出生時(shí)表現(xiàn)大多正常，沒有明顯特殊臨床癥狀，一些非特異性表現(xiàn)包括喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹等。02在出生3~4個(gè)月后，未進(jìn)行治療的情況下，可出現(xiàn)逐漸表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)與智力發(fā)育落后、皮膚白、頭發(fā)由黑變黃、全身和尿液有特殊鼠尿臭味，以及常出現(xiàn)濕疹。03約1/4的患兒常在18個(gè)月之前癲癇發(fā)作，表現(xiàn)為嬰兒痙攣性發(fā)作，點(diǎn)頭樣發(fā)作或其他形式，約80%的患兒腦電圖異常，表現(xiàn)為癲癇樣放電為主，經(jīng)過治療后可明顯改善。04隨年齡增長(zhǎng)，智力發(fā)育落后越來越明顯，約60%的年長(zhǎng)患兒有嚴(yán)重的智能障礙，2/3的患兒有輕微的張力增高、腱反射亢進(jìn)、小耳畸形等神經(jīng)系統(tǒng)體征，但嚴(yán)重者可有鬧性癱瘓。05除了智能發(fā)育受影響外，患兒還可能出現(xiàn)抑郁、自卑、多動(dòng)、孤僻等或行為或性格的異常。苯丙酮尿癥相關(guān)檢查苯丙酮尿癥是少數(shù)可治性的遺傳性代謝病之一，可造成神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損傷，所以早期確診和治療尤其重要。但由于其早期沒有特殊癥狀，所以只能借由實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。01產(chǎn)前診斷以及新生兒疾病篩查，我國(guó)一些城市都有展開對(duì)于新生兒的疾病篩查，以期及早發(fā)現(xiàn)。嬰幼兒苯丙酮尿癥的篩查通過患兒的足跟采血，第一滴血不用，第二滴血用專業(yè)濾紙進(jìn)行滲透，通過熒光分析法對(duì)苯丙氨酸水平。02血Phe測(cè)定①熒光定量法：檢測(cè)干血濾紙片中Phe濃度，正常血Phe濃度<120μmol/L(2mg/dl)，血Phe濃度>120mol/L提示高苯丙氨酸血癥。②串聯(lián)質(zhì)譜法:檢測(cè)干血濾紙片中Phe及酪氨酸(tyrosine,Tyr)濃度，并可自動(dòng)計(jì)算Phe與Tyr比值(Phe/Tyr)。血Phe濃度>120mol/L及Phe/Tyr>2.0提示為HPA。03尿蝶呤譜分析是目前國(guó)內(nèi)診斷四氫生物蝶呤（BH4）缺乏癥的重要方法。采用高效液相色譜分析法，測(cè)定新蝶呤(neopterin,N)、生物蝶呤(biopterin,B)濃度。04紅細(xì)胞DHPR活性測(cè)定是二氫吡啶受體（DHPR）缺乏癥的確診方法。需采用雙光束分光光度計(jì)測(cè)定干濾紙血片中紅細(xì)胞DHPR活性。05BH4負(fù)荷試驗(yàn)為BH4缺乏癥的輔助診斷方法及BH4反應(yīng)性PKU/HPA的判斷方法，需在留取尿蝶呤標(biāo)本后進(jìn)行。試驗(yàn)前及試驗(yàn)過程中正常飲食。06基因診斷是HPA病因的確診方法，建議常規(guī)進(jìn)行PAH基因突變檢測(cè)。BH4相關(guān)基因包括PTS基因、QDPR基因、PCBD1基因、GCH1基因、SPR基因和DNAJC12基因。07頭顱MRI檢查頭顱影像學(xué)檢查有助于評(píng)價(jià)患兒腦損傷的程度。MRI對(duì)腦白質(zhì)病變程度評(píng)估優(yōu)于CT。未經(jīng)治療或療效不良的患兒可有腦萎縮及腦白質(zhì)的異常，髓鞘發(fā)育不良和(或)脫髓鞘病變，腦白質(zhì)空泡變性及血管性水腫。08腦電圖檢查未經(jīng)早期治療的患者常伴有腦電圖異常，對(duì)合并癲癇患者應(yīng)進(jìn)行腦電圖檢查。苯丙酮尿癥的診斷鑒別診斷與鑒別①根據(jù)臨床特殊表現(xiàn)如頭發(fā)黃，皮膚白，鼠尿味，精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，需要注意的是新生兒篩查診斷可無臨床表現(xiàn)。②血Phe濃度>360μmoL/L及Phe/Tyr>2.0；③尿喋呤譜正常，血DHPR活性正常；④BH4負(fù)荷試驗(yàn)，多數(shù)經(jīng)典PKU患者BH4負(fù)荷試驗(yàn)血Phe濃度下降不明顯，部分患者BH4負(fù)荷試驗(yàn)血Phe可減低30%以上，為BH4反應(yīng)型的PAH缺乏癥；⑤檢測(cè)到PAH基因變異。若PAH基因只檢測(cè)到一個(gè)，但符合上面四項(xiàng)可診斷。鑒別：①需要與早產(chǎn)兒因肝功能不成熟可導(dǎo)致暫時(shí)性HPA，以及其他暫時(shí)性導(dǎo)致血Phe濃度增高區(qū)分。②需要排除如酪氨酸血癥、希特林蛋白缺乏癥等，其他原因所致的繼發(fā)性血Phe增高。③所有診斷HPA患兒，需要及時(shí)進(jìn)行尿蝶呤譜分析、DHPR活性測(cè)定或聯(lián)合BH4負(fù)荷試驗(yàn)來進(jìn)行鑒別。④基因檢測(cè)包括PAH和BH4代謝途徑中的多種合成酶的編碼基因，以便最終確診PKU或BH4缺乏癥。苯丙酮尿癥能治療嗎？苯丙酮尿癥目前無法根治，只能進(jìn)行飲食治療。01飲食治療越早預(yù)后效果越好，患兒的智能發(fā)育就會(huì)越接近正常人。我國(guó)已在逐步推廣和普及新生兒篩查，篩查出的患兒能在1個(gè)月內(nèi)，甚至2周內(nèi)得到確診和治療，為患兒的健康成長(zhǎng)提供了保障。02需要減少攝取食物中含有苯丙氨酸，使其在血液中控制在一定的范圍，需要注意不要過度，避免出現(xiàn)缺乏苯丙氨酸造成嗜睡、厭食、貧血、腹瀉，嚴(yán)重甚至可致死亡等后果。03根據(jù)患兒制定個(gè)性化食譜，每個(gè)患兒個(gè)體對(duì)苯丙氨酸的耐受量不同，制定不同的食譜調(diào)整。需要注意的是“低苯丙氨酸奶方”治療需要持續(xù)到患兒12歲以上。04長(zhǎng)期而復(fù)雜的飲食治療需要家長(zhǎng)及醫(yī)生長(zhǎng)期配合，控制患兒血苯丙氨酸濃度。良好的控制可以讓患兒獲得正常人的智能發(fā)育。相關(guān)藥物PKU酶替代療法Palynziq（目前可能無法買到）PKU基因療法BMN307（目前實(shí)驗(yàn)中）相關(guān)診療機(jī)構(gòu)北京大學(xué)第一醫(yī)院楊艷玲教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師擅長(zhǎng)：遺傳代謝病，兒科神經(jīng)系統(tǒng)疾病診療。出診科室：小兒神經(jīng)內(nèi)科出診時(shí)間：周五一天具體時(shí)間以實(shí)際掛號(hào)為準(zhǔn)解放軍總醫(yī)院鄒麗萍主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師專長(zhǎng)：兒童常見病和各種疑難雜癥，尤其擅長(zhǎng)兒童神經(jīng)精神疾病、遺傳代謝性疾病如癲癇、注意力缺陷、多動(dòng)障礙等的診治。出診科室：小兒內(nèi)科出診時(shí)間：周二一天具體時(shí)間以實(shí)際掛號(hào)為主患者組織北京大愛天使苯丙酮尿癥罕見病關(guān)愛中心2013年2月經(jīng)北京市民政局批準(zhǔn)注冊(cè)成立"北京大愛天使苯丙酮尿癥罕見病關(guān)愛中心"。中心前身為民間自發(fā)互助機(jī)構(gòu)——中國(guó)PKU聯(lián)盟，成立于2008年10月，由北京趙寧女士創(chuàng)辦。機(jī)構(gòu)致力于宣傳PKU知識(shí)，推進(jìn)社會(huì)對(duì)PKU的正確認(rèn)知，資助貧困家庭和PKU兒童，聯(lián)系社會(huì)愛心人士推動(dòng)PKU公益活動(dòng)，降低PKU兒童發(fā)生智障致殘的幾率，呼吁罕見病立法，促進(jìn)PKU救助政策的完善。機(jī)構(gòu)愿景：改變PKU群體飲食禁錮，創(chuàng)建有完善保障、受尊重的社會(huì)環(huán)境。日常01哺乳期嬰兒可食用低苯丙氨酸水解蛋白替代人乳或牛乳。目前國(guó)內(nèi)有數(shù)種用于治療苯丙酮尿癥患兒的特殊奶粉、蛋白粉，還有面粉、大米等多種類的食品，可供家長(zhǎng)選購。02可食用的油脂有豬油、牛油、奶油、花生油、大豆油、菜子油、葵花子油、香油、橄欖油、椰子油、芝麻醬等。其他食品如蜂蜜、蔗糖、糖果等也可食用。03新鮮蔬菜和水果，如茄子、蔥頭、柿子、白菜、圓白菜、油菜等。04脂肪和碳水化合物，保證機(jī)體對(duì)熱量的需要?？蛇x用麥淀粉、團(tuán)粉、藕粉、土豆粉、代藕粉、粉條、粉皮、涼粉、南瓜、藕、胡蘿卜、山藥等。因這類食物中苯丙氨酸含量少，碳水化合物含量多，可以充饑。-END-2022年07月15日
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 人和動(dòng)物由食物引入的蛋白質(zhì)或是組成機(jī)體細(xì)胞的蛋白質(zhì)和在細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白質(zhì)，都必須先在酶的參與下加水分解后才進(jìn)行代謝?！被岽x而如果人體的那些酶出現(xiàn)問題，則無法完成正常代謝過程，也就會(huì)引起代謝異常。當(dāng)人體苯丙氨酸羥化酶(phenylalaninehydroxylase,PAH)缺乏或其輔酶四氫生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)缺乏，導(dǎo)致血液苯丙氨酸(Phe)水平增高，如果血苯丙氨酸濃度高于120μmol/L且血苯丙氨酸(Phe)與酪氨酸(Tyr)比值＞2.0，則統(tǒng)稱為高苯丙氨酸血癥(hyperphenylalaninemia，HPA)。高苯丙氨酸血癥根據(jù)病因可分為PAH缺乏癥(包括HPA,PKU,變種PKU)和BH4缺乏癥(BH4D)兩種類型，這兩種均為常染色體隱性遺傳病。1、PAH缺乏癥是由于PAH基因發(fā)生致病變異，導(dǎo)致PAH活性下降，Phe不能轉(zhuǎn)換為Tyr，使得Tyr及正常代謝產(chǎn)物合成減少，血Phe濃度增高，最終影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。2、BH4缺乏癥是三個(gè)芳香族氨基酸苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸羥化酶的輔酶。BH4代謝途徑中任何一種酶的缺陷均可導(dǎo)致BH4D，不僅阻礙Phe代謝，還會(huì)影響腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的合成，患者出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損害。高苯丙氨酸血癥發(fā)病率在各國(guó)、地區(qū)有所差異。我國(guó)1985~2011年3500萬新生兒篩查資料顯示，發(fā)病率為1:10397。01病癥高苯丙氨酸血癥PAH缺乏癥患兒在新生兒期大多無臨床癥狀，出生3～4個(gè)月后逐漸出現(xiàn)典型癥狀，如頭發(fā)由黑變黃，皮膚顏色淺淡，尿液、汗液鼠臭味。隨著年齡增長(zhǎng)，逐漸表現(xiàn)出智力發(fā)育落后、小頭畸形、癲癇發(fā)作，也可出現(xiàn)行為、性格、神經(jīng)認(rèn)知等異常，如多動(dòng)、自殘、攻擊、自閉癥、自卑、憂郁等，嬰兒期出現(xiàn)嘔吐、濕疹等也是較常見的。BH4缺乏癥患者在新生兒期也同樣大多無臨床癥狀，出生1～3個(gè)月后除表現(xiàn)PAH缺乏癥癥狀外，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙、嗜睡、軀干肌張力低下、四肢肌張力增高或低下、眼震顫、吞咽困難、口水增多、松軟、角弓反張、反應(yīng)遲鈍、失眠、智力發(fā)育嚴(yán)重障礙等。02檢查高苯丙氨酸血癥1、血苯丙氨酸濃度測(cè)定在除外其他原因引起的血苯丙氨酸濃度升高后，血苯丙氨酸濃度＞120μmol/L可作為診斷依據(jù)。2、血苯丙氨酸與酪氨酸比值測(cè)定在排除其他因素導(dǎo)致的血苯丙氨酸濃度升高后，血苯丙氨酸與酪氨酸比值（Phe/Tyr）＞2.0也可作為診斷依據(jù)。3、尿蝶呤譜分析是目前國(guó)內(nèi)診斷BH4缺乏癥的重要方法，可明確高苯丙氨酸血癥的類型，有助于確定治療方案。4、基因檢測(cè)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)基因突變可以明確診斷，確定高苯丙氨酸血癥的類型。5、新生兒篩查采集出生72小時(shí)（哺乳6～8次以上）的新生兒足跟血，制成專用干血濾紙片，采用熒光法或串聯(lián)質(zhì)譜法（MS/MS）測(cè)定血Phe濃度進(jìn)行HPA篩查。6、其他檢查其他檢查包括頭顱影像學(xué)檢查、腦電圖檢查等有助于評(píng)價(jià)患兒受累程度。03診斷高苯丙氨酸血癥根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查可明確診斷?；驒z測(cè)可作為診斷和分型依據(jù)。尿蝶呤譜分析、二氫蝶呤還原酶活性測(cè)定等檢查也有助于明確高苯丙氨酸血癥的類型。新生兒篩查原標(biāo)本血Phe濃度＞120μmoL/L，或同時(shí)伴有Phe/Tyr＞2.0為陽性，需召回復(fù)查，復(fù)查仍陽性則需進(jìn)行鑒別診斷。鑒別診斷如下：1、對(duì)早產(chǎn)兒因肝功能不成熟可導(dǎo)致暫時(shí)性HPA，發(fā)熱、感染、腸道外營(yíng)養(yǎng)或輸血等也可導(dǎo)致的血Phe濃度增高，進(jìn)行鑒別診斷。2、排除其他原因所致的繼發(fā)性血Phe增高，如酪氨酸血癥、希特林蛋白缺乏癥等。3、所有診斷高苯丙氨酸血癥的患者，應(yīng)及時(shí)檢測(cè)尿蝶呤譜分析（在低Phe飲食治療前）、DHPR活性測(cè)定，或BH4負(fù)荷試驗(yàn)來進(jìn)行鑒別診斷。必要時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)，以便最終確診是PAH缺乏癥患者還是BH4缺乏癥患者。04治療高苯丙氨酸血癥主要可根據(jù)高苯丙氨酸血癥不同類型采取不同的治療方案，此外綜合治療也需進(jìn)行。1、PAH缺乏型患者在完成鑒別診斷試驗(yàn)應(yīng)后立即治療，越早治療越好，提倡終生治療，輕度患者可暫時(shí)不治療，但需要定期檢測(cè)血Phe濃度。目前PAH缺乏癥的主要治療方法是低苯丙氨酸飲食治療。根據(jù)相應(yīng)年齡段兒童每日蛋白質(zhì)需要量、血Phe濃度、Phe的耐受量、飲食嗜好等調(diào)整治療方法。2、BH4缺乏型主要包括特殊飲食治療，神經(jīng)遞質(zhì)前體等治療方式，特殊飲食治療主要是為了降低體內(nèi)Phe的含量?？梢哉?qǐng)專業(yè)的營(yíng)養(yǎng)師來進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)飲食的調(diào)配。神經(jīng)遞質(zhì)前體治療在大多數(shù)情況下，都是采取神經(jīng)遞質(zhì)前體多巴和5-羥色氨酸聯(lián)合進(jìn)行治療。3、綜合治療對(duì)于新診斷的患兒，其家長(zhǎng)需進(jìn)行相關(guān)知識(shí)的宣教，包括遺傳方式、診治以及隨訪原則等，提高治療依從性，達(dá)到良好的療效。入學(xué)后需要告知學(xué)校老師，配合飲食及教育指導(dǎo)，做好患兒的心理輔導(dǎo)工作。4、探索性治療由于長(zhǎng)期飲食治療依從性下降，無Phe食物口味欠佳，特殊飲食易導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)缺乏等問題，飲食治療常面臨挑戰(zhàn)，其他治療方法包括大分子中性氨基酸（LNAA）、奶酪乳清提取的低Phe的天然蛋白質(zhì)糖巨肽（GMP）的應(yīng)用。苯丙氨酸解氨酶（pegvaliase，PAL）已在美國(guó)批準(zhǔn)臨床應(yīng)用，其他酶替代療法、基因治療等也在研究中。酶替代療法Palynziq（pegvaliase）注射液，用于盡管接受先前可用的治療方案但仍無法充分控制血液苯丙氨酸（Phe）水平（血液Phe水平＞600微摩爾/升）的16歲及以上苯丙酮尿癥（PKU）患者，降低其血液Phe水平。部分相關(guān)診療機(jī)構(gòu)中日友好醫(yī)院周忠蜀醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師專業(yè)特長(zhǎng)：對(duì)兒科疑難重癥尤其在小兒神經(jīng)、遺傳疾病如癲癇、腦癱、新生兒驚厥、缺氧缺血性腦病、PKU等的診治有較豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院王藝復(fù)旦大學(xué)EMBA碩士、教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師以兒童神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病為研究方向，重點(diǎn)針對(duì)兒童期癲癇早期診斷與防治、神經(jīng)保護(hù)機(jī)制與干預(yù)以及孤獨(dú)癥譜系障礙進(jìn)行系統(tǒng)的臨床流行病學(xué)和轉(zhuǎn)化研究。2022年07月14日702
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王瑩主任醫(yī)師 武漢兒童醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 通過對(duì)新生兒的篩查，其發(fā)現(xiàn)的病例應(yīng)在癥狀出現(xiàn)前，即出生后2~3個(gè)月以內(nèi)開始飲食控制，可以使智能發(fā)育接近正常。如出生6個(gè)月以后開始治療者，大部分病兒仍有智能低下。4~5歲以后開始治療者，已存在嚴(yán)重智能低下且很難好轉(zhuǎn)，但還可防止腦損傷的發(fā)育，并能減少癲癇發(fā)作和行為異常。 苯丙酮酸尿癥患兒的治療主要是飲食治療。輕型或者一過性高苯丙氨酸血癥根據(jù)具體情況選擇治療，不必一律控制飲食。對(duì)于血中苯丙氨酸含量持續(xù)高于20mg/dl的患兒則需要飲食治療。飲食治療的原則既要使苯丙氨酸的攝入量能保證生長(zhǎng)和代謝的最低需要，又要避免血中含量過高。因此在治療過程中需定期檢查血中苯丙氨酸含量，同時(shí)根據(jù)生長(zhǎng)發(fā)育情況進(jìn)行飲食調(diào)整。小嬰兒必須用低量或無苯丙氨酸的奶粉喂養(yǎng)，可輔以少量人奶、牛奶、藕粉、雞蛋等，低苯丙氨酸飲食治療1~2周后，血中苯丙氨酸含量即可降至正常，但以后要使血中苯丙氨酸維持在5-10mg/dl較好。停止飲食療法的年齡大約4~8歲，因?yàn)榇藭r(shí)苯丙氨酸及其代謝物對(duì)腦損傷的危險(xiǎn)期已過。2020年08月10日2567
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韓炳娟主任醫(yī)師 濟(jì)南市婦幼保健院 小兒遺傳代謝內(nèi)分泌 1、為什么新生兒疾病篩查病種中有苯丙酮尿癥？答：新生兒疾病篩查病種選擇的原則是①該病的發(fā)病率高、后果嚴(yán)重;②早期治療效果好,治療方法簡(jiǎn)便,治療費(fèi)用不高;③早期無明顯癥狀、確診困難;④篩查的方法簡(jiǎn)便、安全、經(jīng)濟(jì)、快速。而苯丙酮尿癥符合以上原則，如果做到早期篩查，早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，患兒就可以和正常兒童一樣，否則就會(huì)嚴(yán)重智力低下。2、醫(yī)生說苯丙酮尿癥是遺傳病，我們家族中以前沒有人患該病，父母也正常，為什么孩子會(huì)得??？苯丙酮尿癥屬于常染色體隱性遺傳病，我們都知道孩子身上都具有一些類似父母的特征，所有的遺傳特征都是由儲(chǔ)存在身體細(xì)胞內(nèi)的信息控制的，這些信息稱作遺傳基因。來自父母的基因在受精卵中被復(fù)制，誕生了新的生命，因此這個(gè)新生命的個(gè)體特征受控于父母的基因。通常我們的身體只需細(xì)胞里的一個(gè)基因表現(xiàn)一種特征。所以當(dāng)從父母一方遺傳來的基因有缺陷，來自于另一方的遺傳基因可以繼續(xù)維持顯示它的正常特征，而苯丙酮尿癥是父母雙方控制產(chǎn)生苯丙氨酸羥化酶的基因均出錯(cuò)，而患兒是既遺傳了來自父方出錯(cuò)的基因，又遺傳到來自母方出錯(cuò)的基因。因此導(dǎo)致孩子患病。3、如果第一個(gè)孩子是苯丙酮尿癥，是不是以后再生孩子還有這個(gè)?。扛改鸽p方都各自帶有一個(gè)正常的基因和一個(gè)出錯(cuò)的基因，每一個(gè)孩子從父母那里各遺傳到一個(gè)基因，所以他們可能從父母那里遺傳到正常也可能是出錯(cuò)的基因。你們每一胎新生兒有四分之一可能患有苯丙酮尿癥，有二分之一的可能成為跟你們一樣的致病基因攜帶者，還有四分之一的可能是完全健康的。4、為什么PKU患兒的父母沒有癥狀？作為苯丙酮尿癥兒童的父母，你的苯丙氨酸羥化酶基因一個(gè)是出錯(cuò)的，而另一個(gè)是正常的，因?yàn)橐粋€(gè)正常的基因足以維持它的特征，所以你是沒有癥狀的，你就是苯丙酮尿癥的基因攜帶者，而兩個(gè)攜帶者相遇的幾率非常小，差不多在1/2500。5、如何能知道下一個(gè)孩子是不是有苯丙酮尿癥？父母已經(jīng)生育過一個(gè)苯丙酮尿癥患兒，若再次生育應(yīng)做產(chǎn)前診斷，更要避免近親結(jié)婚。對(duì)有本病家族史的孕婦應(yīng)采用產(chǎn)前診斷技術(shù)對(duì)其胎兒是否患有苯丙酮尿癥進(jìn)行產(chǎn)前診斷。6、苯丙酮尿癥患者可以生小孩嗎？可以。不管是男性或女性患者，都可以和其他人一樣生養(yǎng)小孩，如果配偶方不是攜帶者，他們的小孩就不會(huì)是患者。患有苯丙酮尿癥的孩子將來的配偶是苯丙酮尿癥基因攜帶者的幾率是1/50，所以他們的孩子遺傳到苯丙酮尿癥的機(jī)率是1/100。如果配偶也來自苯丙酮尿癥家庭，那么他們的孩子患病的機(jī)率就會(huì)高很多。如果配偶也是苯丙酮尿癥患者，那么可以肯定他們的所有小孩都會(huì)得苯丙酮尿癥。7、經(jīng)典型苯丙酮尿癥被確診后該怎么辦？一旦病情被確診，你該用低苯丙氨酸配方膳食來喂養(yǎng)孩子，直到血液中苯丙氨酸的濃度降到正常水平，由于苯丙氨酸是人體生長(zhǎng)發(fā)育的必須氨基酸，所以即使是苯丙酮尿癥患者，也必須每天攝入能保證生長(zhǎng)發(fā)育的最低需要量的苯丙氨酸。因此嬰兒所需的少量苯丙氨酸可以通過計(jì)算量的母乳或普通嬰兒奶粉獲得。8、苯丙酮尿癥治療中家長(zhǎng)要注意什么？家長(zhǎng)要做到：配合醫(yī)生，堅(jiān)持治療，定期復(fù)查，切勿中斷，這是治療成功的關(guān)鍵。只有規(guī)范正確的治療，科學(xué)合理的飲食，穩(wěn)定的血苯丙氨酸濃度，苯丙酮尿癥患兒才可能與同齡兒童一樣健康成長(zhǎng)。9、苯丙酮尿癥（PKU）食譜是根據(jù)哪些因素制定的？應(yīng)根據(jù)各年齡段患兒蛋白質(zhì)、熱量、苯丙氨酸需要量和耐受量的不同，再根據(jù)每個(gè)患兒的年齡、體重、血Phe濃度制定和調(diào)整食譜，使血苯丙氨酸濃度控制在適當(dāng)?shù)乃健?1、苯丙酮尿癥（PKU）患兒接受飲食治療后如何進(jìn)行血 Phe濃度監(jiān)測(cè)？飲食治療后血Phe濃度監(jiān)測(cè)第一個(gè)月應(yīng)每周復(fù)查1～2次，以后每月一次。12、苯丙酮尿癥（PKU）患兒血苯丙氨酸理想控制濃度是多少？表1 血苯丙氨酸理想控制水平年齡血苯丙氨酸濃度（mg/dl）0～3歲2.0～4.03～6歲3.0～6.06～12歲3.0～8.012～16歲3.0～10.0>16歲3.0～15.013、苯丙酮尿癥（PKU）患兒蛋白質(zhì)、熱量供應(yīng)充足的重要性在哪里？蛋白質(zhì)、熱量等供給是否充足是飲食治療的關(guān)鍵，直接影響PKU患兒血苯丙氨酸濃度的控制。如果蛋白質(zhì)、熱量供給不足，不但會(huì)造成患兒營(yíng)養(yǎng)缺乏，同樣會(huì)使體內(nèi)蛋白質(zhì)分解，造成血Phe升高。14、苯丙酮尿癥（PKU）患兒可以喂養(yǎng)母乳嗎？對(duì)PKU患兒來說，母乳仍是最好的飲食，只要根據(jù)苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日苯丙氨酸（Phe）的推薦攝入量，給予計(jì)算量的母乳，對(duì)患兒的發(fā)育十分有利，切忌盲目停喂母乳。PKU孩子的斷奶時(shí)間可以比一般孩子晚一些，只要有母乳，就可以繼續(xù)喂奶。15、苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日苯丙氨酸（Phe）的推薦攝入量是多少？苯丙氨酸是必須氨基酸，供應(yīng)不足也會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致死亡。所以，苯丙氨酸既不能攝入太多，也不能攝入太少。表2 每日苯丙氨酸攝入量年齡攝入量（mg/Kg/d）1～3月70～503～6月60～406～12月50～301～2歲40～202～3歲35～20>3歲35～1516、苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日熱量的推薦攝入量是多少？苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日補(bǔ)充充足的熱量十分重要。因?yàn)闄C(jī)體的熱量供給是要通過消耗營(yíng)養(yǎng)素?fù)Q來的。機(jī)體消耗營(yíng)養(yǎng)素以供給人體熱量的順序是：糖類---蛋白質(zhì)----脂肪。因此，當(dāng)熱量供應(yīng)不足機(jī)體首先會(huì)分解自身肌體中的蛋白質(zhì)來供應(yīng)熱量，就會(huì)產(chǎn)生患兒既營(yíng)養(yǎng)不良血Phe值又較高的不良狀況。表3 每日熱量攝入年齡攝入量（Kcal/Kg/d）<1< span="">歲120～1001歲100～904歲90～807歲80～70>13歲60～5017、苯丙酮尿癥（PKU）患兒每日蛋白質(zhì)的推薦攝入量是多少？由于天然蛋白質(zhì)中平均含有4～6%的苯丙氨酸，所以必須控制天然蛋白質(zhì)的攝入，而以低或無苯丙氨酸的奶粉、蛋白粉作為PKU患兒蛋白質(zhì)的主要來源。一般推薦患兒每日總蛋白質(zhì)攝入量中80%來自人工蛋白質(zhì)，20%來自天然蛋白質(zhì)。表4 每日蛋白質(zhì)攝入量年齡攝入量（g/kg/d）0～1歲2.2～1.81～3歲1.8～1.53～6歲1.5～1.2>6歲1.2～1.0本文系韓炳娟醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2015年12月07日10745
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