精選內(nèi)容
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宮頸CIN 再看病理
人乳頭瘤病毒(HPV)感染生殖道是一個(gè)長期的過程,可潛伏在細(xì)胞若干年,一旦機(jī)體免疫力降低,潛伏的病毒可恢復(fù)活動(dòng)。宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN),是宮頸癌前病變,由于高危型HPV持續(xù)感染所致。從高危型HPV感染到自然進(jìn)展為子宮頸癌需要數(shù)十年的時(shí)間。01子宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變分為兩級(jí):1、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL),包括子宮頸上皮內(nèi)瘤變1級(jí)(CIN1);CIN1:異型細(xì)胞占據(jù)宮頸上皮層下1/3,多為HPV感染的一過性表現(xiàn),可自然消退。圖源?網(wǎng)絡(luò)2、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL),包括子宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)和3級(jí)(CIN2,CIN3);CIN2:異型細(xì)胞超過上皮層下1/3,但不足2/3。CIN3:異型細(xì)胞占據(jù)上皮層2/3以上或全層(原位癌)。圖源?網(wǎng)絡(luò)02累及腺體,嚴(yán)重么?當(dāng)組織病理學(xué)出的報(bào)告中有累及腺體這個(gè)詞的時(shí)候,只能說明鱗狀上皮病變的旁邊有一個(gè)腺體,鱗狀上皮的病變,掉落在或者是波及到我們這個(gè)腺體上了,它依然是鱗狀上皮的病變,最多我們說,病變累積的范圍比較廣,不能說病變的程度增加。該患者初次病理報(bào)告為局灶鱗狀上皮內(nèi)病變,伴累腺,組織形態(tài)學(xué)類似CIN1或CIN2的病變,這對于子宮頸上皮內(nèi)病變的分級(jí),是該分為LSIL還是HSIL產(chǎn)生分歧,于是需要進(jìn)一步檢查——免疫組化,來明確診斷。03為什么要做免疫組化?P16P16是一種腫瘤抑制基因,在高危HPV相關(guān)病變中,病毒整合到宿主細(xì)胞導(dǎo)致病毒致癌蛋白E6和E7釋放,降解P53、失活Rb,釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F,促使細(xì)胞周期進(jìn)展。作為負(fù)反饋對照,P16的表達(dá)將增加,此時(shí),可通過免疫組化檢查其在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中的表達(dá)情況。P16被選為宮頸病變組織病理學(xué)診斷的首選生物標(biāo)志物,建議以下4種情況使用:①區(qū)分高級(jí)別CIN與萎縮和不成熟鱗狀上皮化生;②形態(tài)學(xué)診斷為介于低級(jí)別和高級(jí)別CIN之間的CIN2級(jí);③專家根據(jù)形態(tài)判讀具有爭議的病變;④高危陰道鏡轉(zhuǎn)診患者。所以,加做免疫組化P16可用于宮頸CIN低級(jí)別和高級(jí)別之間的病理診斷及鑒別。對于CIN2且p16陽性患者,參照高級(jí)別CIN管理。而對于CIN2且p16陰性者,原則上無需治療,隨訪觀察,必要時(shí)可行診斷性錐切術(shù)。Ki-67Ki-67是一種細(xì)胞增殖核抗原,是反應(yīng)細(xì)胞增殖狀態(tài)的理想標(biāo)志物。由于腫瘤的發(fā)生是細(xì)胞生長失去控制、無限增殖的結(jié)果,因而,Ki-67在腫瘤組織中的表達(dá)對腫瘤的研究具有重要意義。研究表明,CIN級(jí)別越高,細(xì)胞增殖越活躍,Ki-67的陽性率就會(huì)越高。因此,Ki-67可作為診斷宮頸癌前病變的標(biāo)記物,提高宮頸癌的早期診斷率。正常生理?xiàng)l件下,p16和Ki-67相互排斥,若同一細(xì)胞內(nèi)二者同時(shí)表達(dá),表明細(xì)胞周期失調(diào)控,細(xì)胞異常增殖,因此同一細(xì)胞內(nèi)二者同時(shí)表達(dá)可作為細(xì)胞周期調(diào)控失常的一個(gè)指標(biāo),提示子宮頸上皮高級(jí)別病變,是一種不依賴于形態(tài)學(xué)的客觀標(biāo)志物。所以宮頸活檢建議免疫組化主要是用于鑒別癌前病變的高級(jí)別CIN、低級(jí)別CIN以及良性反應(yīng)性改變,減少過度治療。?
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