骨纖維結(jié)構(gòu)不良

股骨近端骨纖維異樣增殖癥的個體化治療進展1、纖維結(jié)構(gòu)不良發(fā)病機理簡述纖維結(jié)構(gòu)不良（FibrousDysplasia,FD）又稱為骨纖維異樣增殖癥，是一種先天性骨發(fā)育障礙。屬于良性骨樣病損，占所有良性骨腫瘤的7%（JAmAcadOrthopSurg，?2004）。青春期和年輕人多見。由于參與骨代謝的基因（編碼G蛋白亞基）發(fā)生突變，為獲得性功能亢進突變，正常體內(nèi)GTP酶活性受到抑制，成骨細胞內(nèi)cAMP（環(huán)磷酸腺苷）過量產(chǎn)生，正常骨發(fā)育過程障礙，產(chǎn)生了大量異常纖維組織或未成熟的編織骨替代了正常的骨組織（圖1）。此病雖然有基因突變（體細胞突變），但非遺傳性基因突變（胚胎突變），因此此病不會遺產(chǎn)給下一代。纖維結(jié)構(gòu)不良可為單骨型、多骨型或多骨型合并內(nèi)分泌功能障礙，如合并牛奶咖啡斑和性早熟稱為McCune-Albright綜合征；合并多發(fā)肌內(nèi)粘液瘤，稱為Mazabraud綜合征。圖1：受體G蛋白突變使cAMP（環(huán)磷酸腺苷）過量產(chǎn)生，可刺激垂體、甲狀腺、腎上腺或性腺等；刺激皮膚細胞產(chǎn)生過量黑色素；出現(xiàn)骨代謝障礙（圖片參考InsightsImaging，2018）。2、纖維結(jié)構(gòu)不良的臨床表現(xiàn)纖維結(jié)構(gòu)不良的臨床表現(xiàn)各種各樣，輕重不一。80%為單骨型，最常見的發(fā)病部位是肋骨、顱骨和股骨；多骨型最常見的部位為顱骨、頜骨、骨盆和股骨。單骨型大多數(shù)患者均為偶然發(fā)現(xiàn)，而多骨型在幼年即可被診斷，10歲時出現(xiàn)明顯臨床癥狀，15歲之后不會再出現(xiàn)新的病變部位。單骨型一生中可能不發(fā)展或發(fā)展非常緩慢，但絕不會進展為多骨型或Albright綜合征或自行消失。圖2、股骨病變是肢體中最需要外科處理的部位（60%），（圖片參考StrategiesinTraumaandLimbReconstruction，2021）3、纖維結(jié)構(gòu)不良影像學(xué)診斷單骨型和多骨型或合并綜合征的纖維結(jié)構(gòu)不良影像學(xué)表現(xiàn)相同，常可單憑X線平片做出診斷。典型的X線表現(xiàn)為膨脹性溶骨性病灶，骨皮質(zhì)變薄，骨皮質(zhì)內(nèi)緣呈扇貝狀，膨脹骨髓腔呈特征性的磨砂玻璃狀。有些小病灶出現(xiàn)較厚的硬化邊。這些征象強烈提示骨纖維結(jié)構(gòu)不良。病變部位沒有正常的骨髓組織和骨基質(zhì)，可能出現(xiàn)出血或囊性變，因此纖維結(jié)構(gòu)不良（FD）可繼發(fā)類似于動脈瘤樣骨囊腫（ABC）表現(xiàn)。纖維結(jié)構(gòu)不良病變周圍絕不會出現(xiàn)骨膜反應(yīng)和軟組織腫塊，除非出現(xiàn)了惡性轉(zhuǎn)化，但這種幾率非常罕見。另外，5歲之前一般不建議做骨掃描來除外多骨型，因為在5歲之前的骨掃描不能顯示一些小的病灶，骨掃描正常不能除外多發(fā)性病變。6歲之后所有病變幾乎均可被顯示（InsightsImaging，2018）。沒有癥狀和骨折的患者，2年復(fù)查一次。肢體其他部位的病變不必要每次都進行X線片檢查，但對于股骨的病變的患者要求每次復(fù)查X線片，觀察畸形的變化。FD病變可被描述為靜止（穩(wěn)定）、活躍（緩慢生長）和侵襲（生長迅速，并出現(xiàn)疼痛、病理性骨折、神經(jīng)壓迫或惡性轉(zhuǎn)化表現(xiàn)）。圖3、靜止性病變。男性40歲（A），女性55歲（B）女性75歲（C）。三名患者均為偶然發(fā)現(xiàn)股骨頸“磨砂玻璃樣”病變，邊緣硬化，無皮質(zhì)破壞，邊界清楚，為典型纖維結(jié)構(gòu)不良表現(xiàn)，不需要手術(shù)，定期復(fù)查無變化。圖4、活躍或侵襲性病變。女性18歲（A），男性27歲（B），男性14歲（C），女性29歲（D），女性23歲（E），女性30歲，“牧羊拐”（F）。這些都有病理性骨折的風(fēng)險或已存在病理性骨折，需要手術(shù)治療4、為啥需要特別關(guān)注股骨近端纖維結(jié)構(gòu)不良由上可見，無論單骨型還是多骨型，股骨都是臨床上最常見的受累部位。尤其在股骨近端，承受了身體的垂直壓力和旋轉(zhuǎn)應(yīng)力，此部位的骨強度減弱，很容易出現(xiàn)疼痛和病理性骨折，大部分需要外科手段干預(yù)。如下圖，股骨近端出現(xiàn)病理性骨折的比例高達40%（圖5）。股骨近端病理性骨折或“牧羊拐”畸形矯形在臨床上極具挑戰(zhàn)性！至今沒有確切的關(guān)于股骨近端矯形的臨床指南，報道的病例也是依賴不同大夫的經(jīng)驗，根據(jù)每個患者的具體情況進行個體化處理。圖5、股骨近端纖維結(jié)構(gòu)不良（圖片參考JChildOrthop，2014）5、個體化治療股骨近端靜止性病變不建議刮除植骨治療，觀察即可；活躍性病變主要位于股骨頸，股骨粗隆外側(cè)皮質(zhì)正常患者，可使用微創(chuàng)空心釘內(nèi)固定；出現(xiàn)股骨近端病理性骨折的患者，建議DHS動力髖螺釘、股骨近端鋼板或近段髓內(nèi)針治療，如果同時存在股骨弓狀畸形，可同時截骨矯正股骨畸形或待骨折愈合后二期再處理；對于股骨近端“牧羊拐”截骨矯形后使用股骨全長髓內(nèi)針恢復(fù)下肢力線是相對比較公認的內(nèi)固定手段。纖維結(jié)構(gòu)不良的治療既往認為需要處理病灶、植骨，但現(xiàn)在認為應(yīng)該以預(yù)防和避免病理性骨折，或畸形矯正為主要目的。遵循矯形原則，恢復(fù)下肢力線和活動功能，F(xiàn)D截骨矯形后骨愈合能力沒有問題（JBoneJointSurgAm，?1998；JChildOrthop，2014；OrphanetJournalofRareDiseases，2018；StrategiesinTraumaandLimbReconstruction，2021）。6、兒童患者的治療難點兒童患者的特點是股骨頭骨骺和大粗隆骨骺沒有閉合，且股骨髓腔較細，股骨近端直徑小，常規(guī)成人髓內(nèi)針和DHS動力髖螺釘、股骨近端解剖板可能損傷骨骺或無法使用。矯形后隨著年齡增長，畸形容易復(fù)發(fā)，且某些多骨型患者股骨近端、股骨頸和股骨頭可能都受累，內(nèi)固定不牢固，容易失敗。出現(xiàn)股骨近端病理性骨折的患者，可以使用成人肱骨髓內(nèi)針或肱骨近端解剖鋼板替代，但需要與家屬充分溝通，手術(shù)只是穩(wěn)定骨折，對疾病發(fā)展沒有實質(zhì)性作用。對于無癥狀無病理性骨折兒童患者是否需要過于積極的進行早期處理和畸形矯正沒有定論。7、藥物治療進展纖維結(jié)構(gòu)不良的溶骨性破壞有破骨細胞參與，RANKL通路活躍，臨床上既往應(yīng)用二膦酸鹽制劑，如唑來膦酸等輔助治療纖維結(jié)構(gòu)不良，近來逐漸被地舒單抗替代，原因在于地舒單抗臨床使用方便，且在回顧性多中心研究中顯示對于唑來膦酸無效的患者，使用地舒單抗仍然有效（Bone,2023）。雖然目前地舒單抗在臨床上應(yīng)用于纖維結(jié)構(gòu)不良為超適應(yīng)證用藥，但在纖維結(jié)構(gòu)不良患者上應(yīng)用是安全有效的（NEnglJMed，2023）。對于纖維結(jié)構(gòu)不良患者使用地舒單抗，需要應(yīng)用前告知患者。8、典型病例1）女性，30歲，右股骨近端病理性骨折，微創(chuàng)空心釘內(nèi)固定，人工骨注射。術(shù)后1個月活動錄像2）男性31歲，因疼痛發(fā)現(xiàn)左股骨近端纖維異樣增殖癥，病理性骨折。手術(shù)采用病灶刮除，自體腓骨和異體骨植入，鋼板內(nèi)固定術(shù)。術(shù)后2.5年復(fù)查，骨折愈合良好，無復(fù)發(fā)，患者日常活動和運動完全正常（錄像）3）、男性，28歲，疼痛發(fā)現(xiàn)右股骨近端纖維異樣增殖癥，骨折風(fēng)險很高，建議手術(shù)，然而在等待住院期間行走時突然摔倒，出現(xiàn)病理性骨折，急診手術(shù)4）、男性，43歲，年輕時在當(dāng)?shù)匦杏夜晒腔纬C正鋼板內(nèi)固定，但矯正不滿意?，F(xiàn)股骨近端出現(xiàn)病理性骨折。這個病人首先處理病理性骨折，將原固定鋼板取出，股骨近段髓內(nèi)針骨折內(nèi)固定，待二期再進行股骨畸形矯正5）、男性，29歲，左股骨近端“牧羊拐”畸形，兒時曾行股骨彈性針置入，隨著年齡增長，畸形仍持續(xù)加重，現(xiàn)雙下肢相差7cm，患者行走跛行重，患者體重也較大，活動后容易疲勞不適，影響正常生活。制定詳細手術(shù)計劃，我們使用最新的3D打印技術(shù)，術(shù)前計算機模擬截骨角度，髓內(nèi)針植入長度和位置，矯形后效果等。術(shù)中通過3D截骨導(dǎo)板，精確截骨矯形，髓內(nèi)針內(nèi)固定?；颊叱C形后雙下肢基本等長，隨訪骨折愈合良好。術(shù)后三個月復(fù)查，建議逐漸脫拐（活動錄像）9、總結(jié)股骨近端纖維結(jié)構(gòu)不良容易出現(xiàn)病理性骨折或合并“牧羊拐”畸形，其臨床治療充滿挑戰(zhàn)，包括手術(shù)內(nèi)固定的選擇、骨質(zhì)條件差、是否一期進行矯形、矯形可能需要進行多次手術(shù)以及兒童股骨近端纖維結(jié)構(gòu)不良的治療等。目前沒有現(xiàn)成的指南應(yīng)用，強調(diào)個體化治療。隨著3D打印技術(shù)的出現(xiàn)，術(shù)前制定詳細的手術(shù)計劃，術(shù)中精確截骨矯形是最大進展，為手術(shù)帶來了便利，患者也獲得了良好的手術(shù)收益-風(fēng)險比。

鼻堵，頭痛就醫(yī)，CT發(fā)現(xiàn)累及眶骨、雞冠鼻甲的骨纖維異常增殖癥。經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)，切除增生的中鼻甲，鼻堵及頭痛明顯緩解。建議此病人定期復(fù)查CT，觀察骨纖生長情況，如累及視神經(jīng)管，定期復(fù)查視力。

某23歲的患者在體檢時，被發(fā)現(xiàn)存在顱底鞍區(qū)的骨纖維異常增生癥，見下【圖-1】。當(dāng)時，患者并沒有任何不適癥狀。多數(shù)醫(yī)師的初步建議是保守治療，觀察隨訪。在隨后的七年中，患者進行了間斷的復(fù)查，病變并沒有明顯的進展，見下【圖-2】【圖-3】。由于某些原因，近幾年患者沒有再進行復(fù)查，但最近的CT掃描結(jié)果顯示，病變?nèi)晕从忻黠@變化，見下【圖-4】。近期，患者感到視物稍顯模糊，但眼科的檢查結(jié)果顯示，其視力和視野均未發(fā)生變化。唯一的變化是患者的近視度數(shù)增加，現(xiàn)在約為400多度。骨纖維異常增生癥的進展通常較為緩慢，可能持續(xù)數(shù)年或十幾年都沒有明顯變化。因此，對于沒有明確癥狀的患者，保守觀察和隨訪仍然是推薦的最佳策略。因此，繼續(xù)建議患者進行觀察隨訪。

本期目錄：1、纖維異常增殖癥的病理生理學(xué)、評估和治療（JBJS-Am2005）2、骨纖維異常增殖癥的自然史和治療:由歐洲兒童骨科學(xué)會推動的一項多中心臨床病理研究（JPO2003）3、骨纖維異常增殖癥和McCune-Albright綜合征的治療現(xiàn)狀（JCO2007）4、不使用雙膦酸鹽的髓內(nèi)釘固定治療纖維異常增殖癥（JCO2013）5、髓內(nèi)釘聯(lián)合雙膦酸鹽治療多發(fā)性纖維異樣增殖癥伴McCune-Albright綜合征（JPO2002）6、靜脈注射帕米膦酸二鈉治療骨纖維異常增殖癥：長期有效性和治療反應(yīng)預(yù)測因子的評價（BONE2004）7、針對纖維異常增殖癥/McCune-Albright綜合征疼痛的藥物干預(yù)（IJMS2022）8、骨纖維異樣增殖的年齡相關(guān)變化以及雙膦酸鹽對骨轉(zhuǎn)換和對該疾病進展的影響（JBMR2018）9、股骨多骨型纖維異常增生冠狀面畸形的影像學(xué)分型(CORR2013)10、纖維異常增殖癥/McCune-Albright綜合征的最佳實踐管理指南：纖維異常增殖癥/MAS國際聯(lián)盟的共識聲明（OJRD2019）文獻1纖維異常增殖癥的病理生理學(xué)、評估和治療（JBJS-Am2005）纖維異常增殖癥是一種常見的良性骨病，可能累及一個骨骼（單骨性）或多個骨骼（多骨性），并可發(fā)生于整個骨骼系統(tǒng)中，好發(fā)于長骨、肋骨和顱面骨。纖維異常增殖癥的病因與編碼刺激G蛋白α亞基(Gsα)的基因的激活突變有關(guān)，該基因位于20q13.2-13.3。大多數(shù)病變是單發(fā)的，無癥狀的，偶然被發(fā)現(xiàn)，可以通過臨床觀察和對患者教育進行管理。對于特定的纖維異常增殖癥的患者，雙膦酸鹽治療可能有助于改善功能，減少疼痛，并降低骨折風(fēng)險。手術(shù)目的是活檢確診、矯正畸形、預(yù)防病理性骨折和/或消除導(dǎo)致癥狀的病變。皮質(zhì)骨植骨優(yōu)于松質(zhì)骨或骨替代品植骨，因為重塑后的皮質(zhì)骨具有更好的物理特性。概述：纖維異常增殖癥是一種良性骨病，可累及單個或多個骨骼。其病因已被認為與Gsα的激活突變和導(dǎo)致cAMP增加的下游效應(yīng)有關(guān)。多骨型往往比單骨型病變更廣泛，因而導(dǎo)致更多的骨骼并發(fā)癥，包括疼痛、畸形和骨折。一些多骨受累的患者亦有皮損和內(nèi)分泌疾病(McCune-Albright病)或多發(fā)性粘液瘤(Mazabraud綜合征)。單骨型病變通常是偶然發(fā)現(xiàn)的，只需要臨床觀察。如果X線檢查結(jié)果不典型，則需要進行活檢確診。對于特定的多骨型或單純纖維結(jié)構(gòu)不良患者中，雙膦酸鹽類藥物已被證明可以減輕疼痛并改善骨骼強度。有時，患者需要手術(shù)治療來矯正畸形、預(yù)防或穩(wěn)定病理性或疲勞性的骨折。同種異體皮質(zhì)骨移植或全段長骨的髓內(nèi)固定，對于需要手術(shù)干預(yù)的患者來說，首選同種異體皮質(zhì)骨移植或行長骨全長髓內(nèi)固定。文獻2骨纖維異常增殖癥的自然史和治療:由歐洲兒童骨科學(xué)會推動的一項多中心臨床病理研究（JPO2003）1999年，歐洲兒童骨科學(xué)會發(fā)起了一項關(guān)于骨骼的纖維異常增殖癥(FD)的多中心研究，目的是了解疾病的自然史，并評估當(dāng)前的診斷和治療方法。在可能的情況下，我們收集和回顧了共64例診斷為單發(fā)型纖維異常增殖癥(MFD)、多骨型纖維異常增殖癥(PFD)或McCune-Albright綜合征(MAS)患者的臨床、X線、病理和分子遺傳學(xué)資料，11個中心參與進行了評估或治療。對該系列的初步分析結(jié)果表明了五個主要觀點：(1)當(dāng)存在明顯的診斷陷阱時，會影響MFD的診斷，但在較小程度上會影響PFD的診斷。在骨科中心和相關(guān)的放射和病理機構(gòu)中，可能會通過采用嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或者在某些情況下通過分析纖維異常增殖癥相關(guān)的GNAS1突變來達成確診。(2)MFD位于股骨近端且病灶局限時，具有顯著的骨折風(fēng)險，但在少數(shù)病例呈進展的趨勢。在非進展型病例中，無論治療方法如何，長期預(yù)后通常是令人滿意的。(3)MFD和PFD在脛骨與在股骨的特性有明顯不同。(4)正如預(yù)期，MAS患者疾病最廣泛，病程最復(fù)雜，經(jīng)常發(fā)生多發(fā)骨折，需要合理的手術(shù)治療。研究發(fā)現(xiàn)：針對股骨骨折，保守治療、或病灶刮除加松質(zhì)骨植骨，或螺釘和鋼板固定都不推薦。髓內(nèi)釘內(nèi)固定可以穩(wěn)定廣泛受累的骨骼，并可預(yù)防進一步的骨折和繼發(fā)的嚴(yán)重畸形；該方案為股骨或其它四肢長骨廣泛受累的患者提供了更好的急診及擇期手術(shù)選擇。(5)在骨科中心對纖維異常增殖癥患者的評估應(yīng)該包括對內(nèi)分泌方面和膦酸鹽代謝方面進行的全面評估(但很少這樣做)，以及適當(dāng)?shù)牟±砗陀跋駥W(xué)評估。關(guān)鍵詞：纖維異常增殖癥；McCune-Albright綜合征；GNAS1突變；骨科手術(shù)；髓內(nèi)釘；病理文獻3骨纖維異常增殖癥及McCune-Albright綜合征的治療現(xiàn)狀（JCO2007）摘要：骨纖維異常增殖癥（FD）是一種罕見的疾病，它是由cAMP調(diào)節(jié)蛋白Gsα的偶發(fā)性、先天性突變引起的，是體細胞嵌合現(xiàn)象之一，其中可能存在廣泛的疾病譜。廣泛的骨骼受累通常伴發(fā)皮膚咖啡斑和/或內(nèi)分泌功能障礙（如，性早熟、腎性膦酸鹽消耗、甲狀腺功能亢進和/或生長激素過量）。未被認識和治療的內(nèi)分泌功能異?？梢约又毓趋赖募膊　Ｔ\斷通?；谂R床上基本體格檢查和典型的影像學(xué)表現(xiàn)。有時受累組織的基因檢測可能會對診斷有所幫助。在幼兒時期，與疾病相關(guān)的骨骼發(fā)病部位就已確定，而骨折畸形的并發(fā)癥在兒童時期最為明顯。在成人中更常見的癥狀是無骨折的骨痛，這也可表現(xiàn)于兒童中。雙膦酸鹽治療通常能有效緩解疼痛，但可能對疾病的自然史沒有影響。脊柱側(cè)彎既往被認為不常發(fā)生，現(xiàn)已被證明普遍發(fā)生且會進展，故需予監(jiān)測以及必要時手術(shù)治療。對于FD的手術(shù)治療仍具挑戰(zhàn)性。矯正時機及手術(shù)技術(shù)選擇仍存爭議，但在諸多方面已達成共識。（任何類型的）植骨術(shù)通常無效，因而不應(yīng)作為手術(shù)干預(yù)的主要方面。通常的，髓內(nèi)固定優(yōu)于側(cè)方鋼板與螺釘固定。對于病變范圍巨大且伴早發(fā)骨折與畸形者，目前沒有特別好的手術(shù)方法可以改進最終功能結(jié)果。應(yīng)努力發(fā)起國際合作以明確針對此種挑戰(zhàn)性疾病的最佳手術(shù)治療策略。關(guān)鍵詞：骨折；GNAS；Gsα；疼痛；結(jié)局；脊柱側(cè)彎文獻4不使用雙膦酸鹽的髓內(nèi)釘固定治療纖維異常增殖癥（JCO2013）摘要目的：對于兒童患者的纖維異常增殖癥的治療方法存在爭議。方法：我們回顧性分析了7例在我院行不使用雙膦酸鹽治療髓內(nèi)釘固定的纖維異常增殖癥患者的病例。結(jié)果7例患者中共10處纖維異常增殖癥病變部位，采用了髓內(nèi)釘棒固定術(shù)進行治療。在這10處病變部位中，8處在固定時已有病理性骨折。該8處均觀察到骨折完全愈合，影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性病理性骨折。沒有出現(xiàn)嚴(yán)重感染或神經(jīng)功能喪失，病變呈持續(xù)穩(wěn)定。結(jié)論：該系列中，髓內(nèi)釘棒固定的方法治療急性病理性骨折和未完全愈合的骨骼的纖維異常增殖癥是成功的。我們觀察到所有的10處纖維異常增殖的病變部分消退，未出現(xiàn)明顯的長期并發(fā)癥。治療后，未發(fā)生再骨折。證據(jù)等級：Ⅳ級，病例系列關(guān)鍵詞：纖維異常增殖癥；髓內(nèi)固定；雙膦酸鹽；病理性骨折；病變文獻5髓內(nèi)釘聯(lián)合雙膦酸鹽治療多發(fā)性纖維異樣增殖癥伴McCune-Albright綜合征（JPO2002）摘要：作者報告了5名患有McCune-Albright綜合征兒童的系列治療結(jié)果。這些兒童采用藥物治療(雙膦酸鹽)和可延長髓內(nèi)棒(Sheffield)手術(shù)治療的聯(lián)合治療方式來處理股骨和脛骨病變。所有患者的治療都是成功的，這可以通過改善他們的生活質(zhì)量和臨床參數(shù)來判斷，如減少骨痛和骨折率，以及改善行走能力。五名患兒中有兩名在治療前一直坐在輪椅上。現(xiàn)在所有的孩子都可以在社區(qū)內(nèi)步行。在10個髖關(guān)節(jié)中，有5髖的頸干角與術(shù)后即刻相比出現(xiàn)了明顯的減小。關(guān)鍵詞：雙膦酸鹽；髓內(nèi)釘；McCune-Albright綜合征文獻6靜脈注射帕米膦酸二鈉治療骨骼的纖維異常增殖癥：長期有效性和治療反應(yīng)預(yù)測因子的評價（BONE2004）摘要骨骼的纖維異常增殖癥（FD）是一種罕見但潛在嚴(yán)重的骨病，常伴有骨折、畸形和骨痛。Gs蛋白a亞基的激活突變導(dǎo)致成骨細胞譜系的分化異常，其負責(zé)髓腔內(nèi)纖維組織的發(fā)育和破骨細胞活性的增加。自1988年以來，這種骨吸收增加一直是我們中心使用雙膦酸鹽的理由。因此，我們分析了迄今為止使用雙膦酸鹽帕米膦酸鹽治療患者的病例系列，并尋求治療反應(yīng)的預(yù)測因素。我們在一項開放性研究中治療了58例纖維異常增殖癥患者（41例成人和17例18歲以下患者），使用靜脈注射（IV）帕米膦酸鹽180mg，每6個月一次，并補充鈣和維生素D，聯(lián)合口服膦酸鹽和骨化三醇治療同時伴有腎性膦酸鹽消耗的纖維異常增殖癥患者?；颊唠S訪一年兩次，平均50個月，進行疼痛評估，受累骨骼的每年拍攝X光片，對骨代謝生化標(biāo)志物做測量；并對髖關(guān)節(jié)受累的病例，每年進行骨密度測量。我們發(fā)現(xiàn)，在基線時有骨痛的44例患者中，疼痛強度隨治療顯著降低，骨代謝生化標(biāo)志物顯著降低，約50%的患者在X線片上骨病變呈改善表現(xiàn)，表現(xiàn)為溶骨性病變的填充和/或骨皮質(zhì)增厚。12例髖關(guān)節(jié)纖維異常增殖癥患者的骨密度顯著增加。對帕米膦酸鹽治療呈放射學(xué)反應(yīng)良好的現(xiàn)象，未發(fā)現(xiàn)顯著的臨床或生物學(xué)可預(yù)測指標(biāo)。在12例隨訪超過8年的患者中證實，帕米膦酸鹽長期治療是安全的。盡管缺乏對照組，我們的研究結(jié)果表明，靜脈注射帕米膦酸二鈉改善了一半的纖維異常增殖癥患者的放射學(xué)表現(xiàn)，降低了骨代謝，并可能降低疼痛程度。關(guān)鍵詞：骨骼的纖維異常增殖癥；雙膦酸鹽；帕米膦酸鹽；McCune-Albright綜合征；腎性膦酸鹽消耗?文獻7針對纖維異常增殖癥/McCune-Albright綜合征疼痛的藥物干預(yù)（IJMS2022）摘要：纖維異常增殖癥(fiberdysplasia,FD)是一種罕見的非遺傳性骨病，發(fā)生在鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白α亞基刺激活性多肽1(GNAS)基因R201錯義突變后。該疾病的范圍包括從單一的纖維異常增殖癥病變到同時合并有骨骼肌外特征性的各種表現(xiàn)；如合并牛奶咖啡斑皮膚色素沉著、性早熟和其他內(nèi)分泌疾病(被定義為MAS綜合征)。纖維異常增殖癥/MAS中最突出的疾病表現(xiàn)之一是疼痛，也是最具挑戰(zhàn)性的治療之一，來自于：（i）纖維異常增殖癥/MAS的異質(zhì)性，(ii)疼痛表型為顱面和肌肉骨骼的疼痛，(iii)缺乏對疼痛機制的研究，在纖維異常增殖癥/MAS的治療中尚缺乏經(jīng)過嚴(yán)格驗證的鎮(zhèn)痛策略。目前，纖維異常增殖癥/MAS患者可以經(jīng)過系列的藥物治療，以降低骨骼疾病的活躍，并減輕疼痛。我們分析了目前在纖維異常增殖癥/MAS中使用雙膦酸鹽、地舒單抗和其他治療方法的證據(jù)，并討論了可能實現(xiàn)疼痛緩解的潛在藥理機制。此外，我們強調(diào)評估纖維異常增殖癥/MAS單個病例中疼痛所表現(xiàn)的范圍，從而進一步闡述到對纖維異常增殖癥/MAS使用有效鎮(zhèn)痛治療仍存在相關(guān)的困難。本文討論了纖維異常增殖癥/MAS如何識別和驗證有效鎮(zhèn)痛治療的下一步可行方案，如采用隨機對照試驗和探索這種罕見骨病的新的鎮(zhèn)痛途徑。關(guān)鍵詞：纖維異常增殖癥；McCune-Albright綜合征；疼痛；無痛；雙膦酸鹽；地舒單抗文獻8骨纖維異樣增殖的年齡相關(guān)變化以及雙膦酸鹽對骨轉(zhuǎn)換和對該疾病進展的影響（JBMR2018）摘要：纖維異常增殖癥（FD）是一種嵌合性疾病，其中骨組織被纖維骨組織替代。病變在兒童期進展，到15歲時達到最終變化。體外數(shù)據(jù)表明，該疾病在成年期活動性降低；但缺乏臨床數(shù)據(jù)支持這一概念。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（BTM）已被用作判斷纖維異常增殖癥疾病活動性的標(biāo)志物；然而，BTM變化的自然史、抗骨吸收治療的效果及其與臨床結(jié)果之間的關(guān)系尚未得到描述。本研究的目的是描述：1）纖維異常增殖癥疾病活動的自然史及其與疼痛的關(guān)系；2）雙膦酸鹽對BTM自然史的影響；3）二膦酸鹽對兒童期纖維異常增殖癥負擔(dān)進展的影響。在對纖維異常增殖癥/MAS自然史研究中，我們對178例受試者的疾病負荷評分和堿性膦酸酶、骨鈣素、NTx、FGF23和RANKL水平進行了審查，其中有73例受試者接受了雙膦酸鹽治療。BTM、RANKL和FGF23表現(xiàn)出隨年齡的持續(xù)降低的特征。雙膦酸鹽治療沒有顯著影響B(tài)TM的這種年齡依賴性降低的特征。與兒童相比，成人的疼痛更普遍和嚴(yán)重，但與BTM無關(guān)。在兒童中，疾病負擔(dān)的進展不受雙膦酸鹽的影響?？傊w維異常增殖癥與年齡依賴性的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和其他反應(yīng)疾病活動的標(biāo)志物的下降有關(guān)。相比之下，疼痛在纖維異常增殖癥成人中更頻繁和嚴(yán)重，與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物無關(guān)。雙膦酸鹽治療不會顯著影響年齡依賴性骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物降低這一特征，也不會阻止兒童纖維異常增殖癥疾病負擔(dān)的進展。在評價雙膦酸鹽在其對纖維異常增殖癥治療的患者的使用和反應(yīng)時，以及在任何使用BTM作為替代終點的研究中，應(yīng)考慮以上這些結(jié)果，以及抗骨吸收藥物的不良反應(yīng)。關(guān)鍵詞：纖維異常增殖癥；McCune-Albright綜合征；骨轉(zhuǎn)換的生化指標(biāo)；抗骨吸收藥物文獻9股骨多骨型纖維異常增生冠狀面畸形的影像學(xué)分型(CORR2013)背景：骨骼的纖維異常增殖癥是一種骨骼發(fā)育不良，以多種形式影響股骨，導(dǎo)致畸形、骨折和疼痛。股骨近端最常累并呈向遠端進展的趨勢，從而產(chǎn)生典型的牧羊拐彎曲畸形。然而，關(guān)于多骨性的纖維異常增殖癥的股骨畸形的范圍和進展的資料很少。問題/目的：本研究的目的是：（1）建立多骨性的纖維異常增殖癥的影像學(xué)分類；（2）檢驗該分類在觀察者內(nèi)部和觀察者之間的可靠性；（3）描述多骨性的纖維異常增殖癥的患者在多個中心接受了多種途徑的治療后的影像學(xué)進展。方法：回顧性分析了84例成人多骨性的纖維異常增殖癥患者127股骨的X線片。59股骨接受了一次或多次手術(shù)。冠狀面X線片評估頸干角和沿整個股骨干向下至遠端骨骺的成角畸形。四名觀察者每隔一段時間對每張照片進行兩次評價；使用kappa統(tǒng)計量進行觀察者內(nèi)部和觀察者之間的信度檢驗。89股骨(70%)可用于隨訪，以評估平均10年(范圍6-20年)的進展情況。結(jié)果：在未治療和手術(shù)的股骨中均發(fā)現(xiàn)了6種可重復(fù)的畸形類型：1型(24%)，頸干角正常，股骨近端形狀改變；2型(6%)，孤立性髖外翻伴頸干角＞140°；3型(7%)，孤立性髖內(nèi)翻伴頸軸角＜120°；4型(20%)，股骨近端側(cè)彎，頸干角正常；5型(14%)，與4型相似，但伴有髖外翻；6型(29%)與4型相似，但伴有髖內(nèi)翻。觀察者間和觀察者內(nèi)kappa值均良好，范圍為0.83~0.87。89股骨中有46個(52%)有股骨全長X線記錄，發(fā)現(xiàn)原始畸形有進行性惡化，盡管形態(tài)保持不變；1型和2型傾向于不進展，而3型到6型則有進展。結(jié)論：我們提出了一種可重復(fù)的多骨的纖維異常增殖癥相關(guān)股骨畸形的X線分型，可以作為評估和治療這些畸形的工具。在回顧了127例股骨的X線片后，我們確定了6種可重復(fù)的股骨畸形類型。證據(jù)級別Ⅲ級，診斷性研究。文獻10纖維異常增殖癥/McCune-Albright綜合征的最佳實踐管理指南：纖維異常增殖癥/MAS國際聯(lián)盟的共識聲明（OJRD2019）摘要：纖維異常增殖癥/McCuneAlbright綜合征（FD/MAS）是由于GNAS基因的體細胞功能獲得性突變引起的廣泛疾病。該突變導(dǎo)致靶組織中的過度活性，并導(dǎo)致了嚴(yán)重程度和發(fā)病年齡不同的臨床特征的廣泛表型。由于這種疾病的罕見性及其在多個專業(yè)中的不確定的表現(xiàn)，常常導(dǎo)致誤診、以及在調(diào)查和治療中的出現(xiàn)不適當(dāng)?shù)亩嘧冃?。為了解決這個問題，我們由臨床醫(yī)生、研究人員和患者倡導(dǎo)者組成的國際聯(lián)盟為纖維異常增殖癥/MAS的定義、診斷、分期、治療和監(jiān)測制定了實用的臨床指南，以增強患者的能力，并支助一般和專業(yè)醫(yī)療保健的臨床團隊。由于缺乏強有力的證據(jù)來指導(dǎo)看護，該指南是基于已有發(fā)表文獻的回顧、作者長期的廣泛經(jīng)驗、參與纖維異常增殖癥/MAS患者護理的其他醫(yī)療保健專業(yè)人員的意見以及全球患者和患者群體的反饋來制定的。因此這是一套陳述性的聲明，以告知醫(yī)療保健專業(yè)人員、患者、其家庭、護理人員和患者群體的最佳護理實踐。預(yù)計這些建議的實施將在國際上改善纖維異常增殖癥/MAS患者的護理。關(guān)鍵詞：纖維異常增殖癥；McCune-Albright綜合征；指南；診斷；管理

骨性纖維結(jié)構(gòu)不良(OFD)原稱長骨骨化性纖維瘤，病理特點類似于頜骨骨化性纖維瘤.按2013版WHO骨腫瘤的病理分類,骨纖維異常增殖癥稱之為骨的纖維性骨結(jié)構(gòu)不良(FD)。骨纖維性結(jié)構(gòu)不良好發(fā)于下頜骨，且成年人多見，邊界清楚，刮除術(shù)后很少復(fù)發(fā)，長骨的骨纖維結(jié)構(gòu)不良常侵犯幼兒或兒童的脛骨或腓骨，許多病人出現(xiàn)腫脹，有或無疼痛，這種病變常單發(fā)，但同一肢體的脛、腓骨均可受累。多數(shù)患兒因偶然發(fā)現(xiàn)小腿包塊、小腿前弓畸形就診。少數(shù)病例可引起不完全性骨折,斷端多無錯位。X線表現(xiàn)：溶骨性病變偏心性的位于骨干或干骺端，骨皮質(zhì)可膨脹，特別是脛骨，也可有前后位彎曲變形，溶骨性破壞區(qū)有時連合成片，呈毛玻璃樣或空泡樣，周圍有反應(yīng)骨。根據(jù)X線表現(xiàn)需要鑒別的有纖維結(jié)構(gòu)不良、非骨化性纖維瘤，與纖維結(jié)構(gòu)不良區(qū)別點是病變位于骨皮質(zhì)內(nèi)。【病理】在纖維基質(zhì)中的編織骨小梁有骨母細胞包繞，病變范圍內(nèi)再現(xiàn)的骨小梁比纖維結(jié)構(gòu)不良更具定向性，但兩者的組織學(xué)區(qū)別常有困難，結(jié)合X線表現(xiàn)來鑒別是有幫助的?！尽局委煛坎∪说?5歲時多數(shù)病變停止生長。根據(jù)這些觀察結(jié)果，Enneking建議采取保守治療，在兒童生長期可用適當(dāng)?shù)闹Ь邅眍A(yù)防畸形。他建議手術(shù)越晚做越好，如果生長期的兒童必須進行手術(shù)治療，為了防止復(fù)發(fā)，廣泛切除是必要的。在成人中邊緣切除甚至病灶內(nèi)切除亦不復(fù)發(fā)，放療和化療對骨化性纖維瘤無效。

本病目前尚無特殊治療方法，大多數(shù)單發(fā)型纖維結(jié)構(gòu)不良無癥狀者多不需要治療，只需要觀察，預(yù)防病理性骨折的發(fā)生。外科治療適應(yīng)證取決于三個因素，即癥狀和臨床影像表現(xiàn)、年齡和結(jié)構(gòu)不良的范圍。1.癥狀與體征如果無癥狀，無潛在骨折危險，不需要手術(shù)。2.年齡年齡與刮除和植骨能否成功之間有明顯的聯(lián)系。兒童期外科手術(shù)后，病變易復(fù)發(fā)，植入骨腔的骨大部分吸收；青少年時期，成功與失敗概率基本相同；而成人期的治療容易成功。3.結(jié)構(gòu)不良范圍復(fù)發(fā)的可能性不一定取決于結(jié)構(gòu)不良的范圍。因此，刮除和骨移植僅僅且主要適于成人局限性和有癥狀的纖維結(jié)構(gòu)不良。兒童最好行有限的治療，對畸形行截骨矯正和內(nèi)固定。單發(fā)型手術(shù)治療方法有刮除，刮除植骨，刮除后采用冷凍外科治療，刮除植骨并用內(nèi)固定，刮除病變后用骨骼代用品——骨水泥填充。單純刮除或刮除植骨容易復(fù)發(fā)，主要是因病變清除不徹底而致。局部病灶大塊切除，用腓骨或脛骨植骨效果較好。多發(fā)型纖維結(jié)構(gòu)不良者不宜施行手術(shù)，應(yīng)保護患肢，預(yù)防畸形發(fā)展，防止病理性骨折的發(fā)生。青春期并不能停止病變的發(fā)展，在成年人以后病變趨向穩(wěn)定。多發(fā)型對有癥狀的部位，畸形嚴(yán)重者，影響肢體功能者，可采用手術(shù)治療。可行刮除植骨內(nèi)固定或截骨矯形時同時采用刮除植骨內(nèi)固定。病理性骨折時，可先治療骨折，待骨折愈合后再行手術(shù)治療。亦可骨折與病變同時治療?？傊委煶扇伺c兒童有癥狀的纖維結(jié)構(gòu)不良，采用病灶清除加內(nèi)固定比單純刮除、自體骨松質(zhì)移植效果為好。對病灶大塊切除，或采用冷凍外科可取得較好結(jié)果。放射治療對纖維結(jié)構(gòu)不良無效，反可引起惡變。Albright綜合征者，可因其他系統(tǒng)并發(fā)癥于早年死亡。

顱骨纖維結(jié)構(gòu)不良是一種良性骨病，相較于顱骨，四肢長骨更常見，青少年常見，骨成熟后疾病進程往往會停止，1938年首先被Lichtenstein描述，此疾病特點是正常的骨組織被異常增殖的纖維結(jié)締所替代，病變分為單骨型、多骨型、伴有兒童性早熟和皮膚色素沉著的McCune-Albright綜合征。病因和發(fā)病機制研究很多，但仍有爭議，基因突變學(xué)說、染色體異常、白細胞介素、干細胞學(xué)說等，目前基因?qū)W說研究取得一定進展：gnas-1突變是發(fā)病的根本原因。輔助檢查：CT、MRI為主，顱腦CT在骨纖維結(jié)構(gòu)不良方面，能顯示病變范圍及內(nèi)部結(jié)構(gòu)等，顱腦MRI能夠顯示病變部位以及與周圍組織的毗鄰關(guān)系，當(dāng)病變位于視神經(jīng)管周圍等重要結(jié)構(gòu)時，可以初步判斷病變對視神經(jīng)等重要結(jié)構(gòu)的壓迫程度，以指導(dǎo)手術(shù)方案的制定。骨掃描可以排除全身多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良的可能。顱骨病變多見異常的顱骨明顯增厚，多數(shù)向顱外突起，向顱內(nèi)突起者少見，開始表現(xiàn)為生長緩慢的痛性病變，進展后出現(xiàn)頭面部不對稱，根據(jù)累及部位出現(xiàn)不同癥狀，如病變累及耳部出現(xiàn)聽力障礙，累及鞍區(qū)可出現(xiàn)性早熟，累及眼眶可出現(xiàn)突眼等，侵犯視神經(jīng)管可導(dǎo)致視力下降甚至失明，顱骨纖維結(jié)構(gòu)不良長時間壓迫正常腦組織會可引發(fā)癲癇癥狀........。本病為自限性疾病，靜止病變先觀察，病變進展后可再考慮治療。治療可分為藥物治療和手術(shù)治療。?藥物治療：雙磷酸鹽化合物有一定的療效，也有少數(shù)一過性加重的不良反應(yīng)，兒童慎用。手術(shù)治療應(yīng)制定個體化方案：①病變位置表淺而無周圍重要結(jié)構(gòu)時，可行病灶全切除，顱骨缺損者，可行顱骨成形術(shù)。②病變引起相應(yīng)功能障礙，如由視神經(jīng)管狹窄引起視力障礙，應(yīng)及時進行視神經(jīng)減壓，從而避免視力的進一步下降。當(dāng)出現(xiàn)視力下降時，應(yīng)及時行視神經(jīng)減壓以改善癥狀，有相關(guān)報道，當(dāng)病變累及眶部而無視力下降時，預(yù)防性視神經(jīng)減壓會引起患者視力下降。病變位于顱底的，應(yīng)該行顱底重建，防止腦脊液漏及顱內(nèi)感染。近年來，最大的爭議是手術(shù)方式的選擇，全切除是治愈病變的唯一手段但損傷較大，需要外源性的材料替代修補顱骨，而部分刮骨術(shù)也能達到一定效果，但復(fù)發(fā)的可能大。對于復(fù)發(fā)或骨成熟之后的病人，需要做更大的侵襲性治療。但無論那種方法遠期效果均好，所以病人有較長的生存期。骨纖維結(jié)構(gòu)不良的惡性病變較為罕見，其發(fā)病率占1%左右，發(fā)生惡性病變的病程一般較長。單純從影像學(xué)等資料很難做出惡性病變的判斷，但是大部分骨纖維結(jié)構(gòu)不良進展速度較慢，當(dāng)出現(xiàn)病變部位體積急速增長或原癥狀加重明顯時，要懷疑惡性變的可能。目前有關(guān)放射治療導(dǎo)致骨纖維結(jié)構(gòu)不良惡性病變的報道較少，爭議較大。