家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變

視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)俗稱“打激光”，是利用激光的單色性、方向性及良好的相干性，應(yīng)用不同波長(zhǎng)的激光，目標(biāo)準(zhǔn)確的針對(duì)眼球的不同組織發(fā)揮作用，主要原理是利用激光的生物熱凝固效應(yīng)，破壞視網(wǎng)膜的異常組織，產(chǎn)生瘢痕，以達(dá)到控制眼底病變的目的。其目的在于（1）減少新生血管生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)，促使已有的新生血管退縮，減少視網(wǎng)膜耗氧量，預(yù)防新生血管再發(fā)，鞏固和改善現(xiàn)有視力，降低視力喪失的幾率，減少失明的風(fēng)險(xiǎn)。；（2）加固視網(wǎng)膜。視網(wǎng)膜光凝適應(yīng)癥：1.增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變2.視網(wǎng)膜靜脈阻塞3.視網(wǎng)膜血管炎4.外層滲出性視網(wǎng)膜病變（Coats?。?、Eales5.中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變6.先天性視乳頭小凹合并黃斑漿液性脫離7.視網(wǎng)膜血管瘤、視網(wǎng)膜大動(dòng)脈瘤8.家族性滲出性視網(wǎng)膜病變9.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變10.格子樣退行性病變（如高度近視）11視網(wǎng)膜裂孔眼底激光光凝禁忌癥：1、全身情況不佳，血糖失控，心、腎功能衰竭者2、存在散瞳禁忌癥者（如閉角型青光眼）3、屈光間質(zhì)渾濁嚴(yán)重者（如嚴(yán)重白內(nèi)障、玻璃體積血）4、不能配合治療者

當(dāng)我們看到一個(gè)可愛(ài)的寶寶，一定會(huì)被TA明亮、清澈的眼神吸引。漢語(yǔ)中也有很多形容眼眸美好的詞匯，比如水靈靈，亮晶晶，明眸善睞。然而，寶寶出生后發(fā)現(xiàn)眼睛發(fā)白發(fā)亮，真的都是好事嗎？ 在正常情況下，光線依次通過(guò)角膜、晶狀體、玻璃體這些屈光介質(zhì)到達(dá)視網(wǎng)膜，形成圖像。這個(gè)過(guò)程中，一部分光線被視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜吸收，此時(shí)瞳孔無(wú)反光，呈現(xiàn)黑色；在較強(qiáng)光線的例如閃光燈照射下，光線吸收程度有限，瞳孔則呈現(xiàn)橙紅色反光。 那么什么是白瞳癥呢？顧名思義，當(dāng)光線照射瞳孔，瞳孔區(qū)呈現(xiàn)黃色、黃白色或粉白色的反光即稱為白瞳癥。白瞳癥的原理主要為兩點(diǎn)：其一為眼部缺乏吸收光線的色素，例如脈絡(luò)膜缺失、白化病等；其二則是更為廣泛、多發(fā)的因素，即瞳孔至視網(wǎng)膜之間有白色物阻隔而形成白色反光，在發(fā)生晶狀體渾濁、前房或玻璃體炎癥滲出、視網(wǎng)膜脫離、眼內(nèi)腫瘤等情況下都可能存在白瞳癥表現(xiàn)。小兒眼病中引起白瞳癥的病種非常多，以下將對(duì)幾種較為常見的病變進(jìn)行簡(jiǎn)要的介紹。 先天性白內(nèi)障 先天性白內(nèi)障是出生時(shí)即出現(xiàn)的晶狀體混濁，由胚胎期晶狀體的發(fā)育異常導(dǎo)致。每年全球新生兒中約有30萬(wàn)先白患兒，我國(guó)的發(fā)病率約為萬(wàn)分之五，是目前發(fā)生率最高的、可治療的兒童致盲性眼病。先白的病因非常復(fù)雜，與遺傳和環(huán)境因素均有關(guān)系?？蔀榧易逍裕部缮l(fā)。其中約30%的先天性白內(nèi)障為遺傳因素所致，多為常染色體顯性遺傳。散發(fā)病例則與患兒母親孕期服用藥物，代謝異常，接受大劑量放射線照射或胎兒在宮內(nèi)風(fēng)疹病毒感染有關(guān)。 先白患兒晶狀體混濁形態(tài)多樣，可表現(xiàn)為核型白內(nèi)障（上排左）、點(diǎn)狀白內(nèi)障（上排中）、板層型白內(nèi)障（上排右、下排左）、縫性白內(nèi)障（下排中、右）或全白型白內(nèi)障等。白瞳癥的程度與晶狀體形態(tài)有關(guān)，晶體混濁越致密，白瞳癥越嚴(yán)重，患兒可能還會(huì)出現(xiàn)不追光、斜視、畏光或眼球震顫等癥狀。 手術(shù)是治療先白的主要途徑，手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇與晶狀體混濁的形態(tài)和致密程度有關(guān)。對(duì)于未累及視軸區(qū)或病變較輕、視功能影響較小的患者，建議定期隨訪，必要時(shí)使用藥物擴(kuò)瞳治療，減少晶狀體混濁部位對(duì)視網(wǎng)膜的遮擋。對(duì)于病變程度較重、遮擋視軸區(qū)的患兒則建議盡早手術(shù)，摘除混濁的晶狀體。并根據(jù)患兒病情選擇同期或二期植入人工晶狀體。需要強(qiáng)調(diào)的是，手術(shù)成功只能說(shuō)治療成功了一半。對(duì)早期摘除白內(nèi)障的患兒，需及時(shí)驗(yàn)配角膜接觸鏡或框架眼鏡；在孩子成長(zhǎng)過(guò)程中也需要進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪，定期屈光矯正，及時(shí)行斜弱視治療。 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 (retinoblastoma, RB) 　　視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤簡(jiǎn)稱RB，是兒童最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤，占小兒腫瘤的3%。其實(shí)際發(fā)病率約占活產(chǎn)兒的兩萬(wàn)分之一。RB可單眼（2/3）或雙眼（1/3）發(fā)病，常發(fā)生于1-2歲的嬰兒。約10%的患兒有家族史，目前研究認(rèn)為與Rb1基因突變有關(guān)。 　　RB的病程分為四個(gè)階段。第一階段為眼內(nèi)生長(zhǎng)期，由于患兒小無(wú)法表述視力障礙，家長(zhǎng)早期不宜發(fā)現(xiàn)，常至瘤體隆起突破玻璃體腔，形成瞳孔區(qū)反光的白瞳癥時(shí)才發(fā)現(xiàn)，同時(shí)可伴有斜視、視力下降的表現(xiàn)。第二階段是青光眼期，隨著瘤體生長(zhǎng)患兒眼壓升高，會(huì)出現(xiàn)“牛眼”，并伴有眼痛、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀。第三階段和第四階段為眼外期和全身轉(zhuǎn)移期，此時(shí)腫瘤已出現(xiàn)體內(nèi)轉(zhuǎn)移，近處轉(zhuǎn)移至眼眶和顱內(nèi)，遠(yuǎn)處隨著血液和淋巴轉(zhuǎn)移至全身。到達(dá)4期一般少見，但患兒多在1.5年內(nèi)死亡。B超和磁共振檢查有助于明確診斷。 RB的治療經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，目前已較為成熟，在發(fā)達(dá)國(guó)家患兒的五年生存率已超過(guò)90%。國(guó)內(nèi)由于普遍就診較晚，既往主要治療方案為眼球摘除。隨著靜脈化療、玻璃體腔化療和眼動(dòng)脈介入化療和外照射放療等多種保眼方法的逐步開展和完善，以及眼底篩查和基層醫(yī)生宣教工作的不斷推廣，我國(guó)患兒的生存率和保眼率有了極大的提高。 視網(wǎng)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（Coats?。?Coats病的主要病理改變?yōu)橐暰W(wǎng)膜血管的異常擴(kuò)張，血管內(nèi)皮屏障功能喪失，致使血漿中的物質(zhì)尤其是脂質(zhì)、膽固醇等大量滲出并聚集于視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層下，最終形成廣泛的視網(wǎng)膜脫離，也是導(dǎo)致患兒呈現(xiàn)白瞳甚至黃瞳的原因。Coats病多為單眼發(fā)生，好發(fā)于10歲以下男孩，多無(wú)明確家族史。其發(fā)生也較為隱匿，呈進(jìn)行性發(fā)展，患兒就診時(shí)常已出現(xiàn)顯著的視力減退、白瞳癥或廢用性外斜等。熒光血管造影檢查（FFA）有助于Coats病的確診。早期病變表現(xiàn)為眼底赤道部與鋸齒緣間有擴(kuò)張的毛細(xì)血管，血管呈節(jié)段性增粗或粗細(xì)不勻，并以燈泡樣血管最為典型，即局部血管瘤樣擴(kuò)張。異常血管可分散分布，但常聚集成簇狀，以顳側(cè)與上方最多，后極部極少；嚴(yán)重時(shí)4個(gè)象限均可發(fā)生。 Coats病是一種相對(duì)難治的疾病，總的治療原則是以最小的創(chuàng)傷，保留視力，保住眼球。早期Coats病主要以激光治療為主，旨在使病變區(qū)異常血管閉塞、滲出減少；而晚期發(fā)生滲出性視網(wǎng)膜脫離者則需行玻璃體切除手術(shù)，但風(fēng)險(xiǎn)較大。所幸的是，我院趙培泉主任在多年的臨床探索中創(chuàng)新和改良了多種手術(shù)方式，如兩切口眼內(nèi)激光、24G留置針鞏膜外放液等，這些方法極大的提高激光治療的成功率，減少治療次數(shù)，也為嚴(yán)重的晚期病例提供了相對(duì)安全有效的治療方案。 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變 （Retinopathy of prematurity, ROP） ROP最早描述于20世紀(jì)40年代，高濃度氧氣的支持提高了早產(chǎn)兒的存活率，卻導(dǎo)致一些孩子失明。ROP特定發(fā)生于低胎齡、低出生體重兒，有明確的吸氧史，主要病理過(guò)程為視網(wǎng)膜缺血至發(fā)育遲緩，代償性導(dǎo)致血管發(fā)育異常、血管增生，繼續(xù)進(jìn)展則會(huì)導(dǎo)致牽引性視網(wǎng)膜脫離。隨著危重早產(chǎn)兒成活率的不斷提高，目前ROP是嬰幼兒致盲的首要原因：早產(chǎn)兒中的發(fā)生率高達(dá)為13.7%；在我國(guó)，每年出生的130萬(wàn)早產(chǎn)兒中約有18萬(wàn)發(fā)生ROP。ROP早期隱蔽，發(fā)展快，至白瞳癥的發(fā)生已是晚期的視網(wǎng)膜增殖甚至脫離。 對(duì)已確診ROP的患兒，早期使用激光治療、眼內(nèi)抗新生血管藥物注射和晚期的手術(shù)治療——不同時(shí)期的ROP患者均有比較明確的治療方案。但治療越晚，視功能恢復(fù)情況越差。因此，防患于未然則尤為重要。 2014年更新的《中國(guó)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南(2014)》建議： 出生體重＜2000g，或出生孕周＜32周的早產(chǎn)兒和低體重兒需行眼底病變篩查，隨診直至周邊視網(wǎng)膜血管化； 對(duì)患有嚴(yán)重疾病或有明確較長(zhǎng)時(shí)間吸氧史、兒科醫(yī)師認(rèn)為比較高危的患者，可適當(dāng)擴(kuò)大篩查范圍。首次檢查應(yīng)在產(chǎn)后4～6周或矯正胎齡31-32周進(jìn)行。規(guī)范氧療、規(guī)范篩查、早期治療，可以有效的預(yù)防ROP進(jìn)展，預(yù)防致盲。 家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變 （Familial exudative vitreoretinopathy, FEVR） FEVR是一類視網(wǎng)膜血管發(fā)育異常性疾病，主要病變?yōu)橐暰W(wǎng)膜發(fā)育不全導(dǎo)致周邊部視網(wǎng)膜無(wú)血管灌注，血管走行異常和滲出。FEVR在兒童致盲性眼病中約占13-16%，具有典型的家族遺傳性。目前已發(fā)現(xiàn)KIF11等多個(gè)突變基因，涉及常染色體顯性、常染色體隱性、X連鎖遺傳等多種遺傳方式。FEVR多為雙眼發(fā)病，臨床表型差異很大。輕者可無(wú)明顯癥狀而漏診，中重者則多有視網(wǎng)膜新生血管生成，出現(xiàn)視網(wǎng)膜皺襞、黃斑異位、視網(wǎng)膜脫離甚至瞳孔膜閉眼前節(jié)消失，此時(shí)多已出現(xiàn)白瞳癥，喪失視功能。在同一突變家系中，子代與親代臨床表型可能相差甚遠(yuǎn)；對(duì)于同一個(gè)體而言, 雙眼病變程度也多不相同，可能一只眼表現(xiàn)為完全性視網(wǎng)膜脫離, 而另一只眼無(wú)明顯臨床癥狀。 FFA在早期FEVR患者的臨床應(yīng)用中有確診價(jià)值，有陽(yáng)性FEVR家族史、同時(shí)基因檢測(cè)陽(yáng)性者則可明確診斷。與ROP的治療原則相似，F(xiàn)EVR早期出現(xiàn)滲出、新生血管時(shí)采用激光光凝治療能有效控制病情的進(jìn)展；對(duì)已發(fā)生視網(wǎng)膜脫離、瞳孔膜閉、繼發(fā)性青光眼等晚期病變的患兒則需行玻璃體手術(shù)治療。 “FEVR就在身邊，F(xiàn)EVR伴隨一生”。由于其顯著的家族遺傳性，對(duì)無(wú)癥狀家庭成員的篩查是早期發(fā)現(xiàn)FEVR的重要途徑；同時(shí)FEVR是一種終身性疾病，治療后亦可趨于活動(dòng)，因此強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)期、終身復(fù)查，預(yù)防FEVR的發(fā)生發(fā)展，仍然任重而道遠(yuǎn)。 白瞳癥的鑒別對(duì)于一名眼科醫(yī)生而言，無(wú)論是學(xué)生階段的考試，還是在臨床工作中的診斷都是非常重要的內(nèi)容。除上述疾病外，犬弓蛔蟲病、永存胚胎血管（PFV或PHPV）、色素失禁癥、葡萄膜炎等也均可能出現(xiàn)白瞳癥表現(xiàn)。 留給寶爸寶媽的，首先是對(duì)小兒眼病的高發(fā)性和復(fù)雜多樣性有一個(gè)大致概念，同時(shí)對(duì)以上多種相關(guān)因素，例如早產(chǎn)低體重、家族史、對(duì)側(cè)眼情況等等引起充分的警惕，從而重視新生兒眼病篩查，做到“防患于未然”；而當(dāng)發(fā)現(xiàn)白瞳癥時(shí)，則能有意識(shí)的及時(shí)就醫(yī)，盡快明確診斷并予以有效治療做到“及時(shí)止損”，控制病情的繼續(xù)發(fā)展。 新華醫(yī)院成立于1958年，在國(guó)內(nèi)眼科界和兒科界享有較高的學(xué)術(shù)地位。眼科學(xué)科帶頭人趙培泉教授是目前國(guó)內(nèi)小兒及成人視網(wǎng)膜疾病的資深專家，為國(guó)際早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變分類委員會(huì)（ICROP）委員，海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)眼科學(xué)專委會(huì)小兒視網(wǎng)膜學(xué)組組長(zhǎng)，是國(guó)內(nèi)極少數(shù)開展小兒玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)的專家之一。在國(guó)內(nèi)率先開展早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查和診治工作，創(chuàng)建了中國(guó)第一個(gè)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查培訓(xùn)中心。新華醫(yī)院眼科近年來(lái)初步建成了小兒視網(wǎng)膜疾病的基因診斷平臺(tái)，目前是國(guó)內(nèi)小兒視網(wǎng)膜疾病診治的集散中心。趙培泉教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的中國(guó)小兒視網(wǎng)膜疾病診療規(guī)范的興起與推廣的項(xiàng)目獲得了近五年（2009-2013）中國(guó)眼科十大研究進(jìn)展之一的榮譽(yù)。

本文章分四部分:一、臨床表現(xiàn)二、治療方法三、具體病例分析、四、遺傳方式；第四部分遺傳方式篇幅較長(zhǎng)，對(duì)第四部分不感興趣者可只閱讀前三部分即可。家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變(familialexudativevitreoretinopathy，F(xiàn)EVR)，是一種遺傳性視網(wǎng)膜血管發(fā)育異常造成的玻璃體視網(wǎng)膜疾病，主要基礎(chǔ)病變是視網(wǎng)膜血管發(fā)育不完全，是兒童致盲性眼病之一。1、發(fā)病年齡：可發(fā)病于任何年齡，發(fā)病年齡越早，病情越差，預(yù)后越差。3歲內(nèi)起病者預(yù)后較差。嬰幼兒發(fā)病后會(huì)嚴(yán)重影響視功能，完成視力底下，甚至失明。成年人發(fā)病后對(duì)視功能、視網(wǎng)膜的損害相對(duì)較輕。2、癥狀：一般成年患者無(wú)臨床癥狀，發(fā)病初期視力沒(méi)有明顯損害；很多人都是在發(fā)生視網(wǎng)膜脫離導(dǎo)致視力下降后才發(fā)現(xiàn)，要么是家族成員被懷疑或者確診FEVR時(shí)進(jìn)行家族成員篩查時(shí)才發(fā)現(xiàn)。嬰幼兒就診大多數(shù)主訴是眼球不能追光、視物異常、眼球震顫、白瞳、斜視等；本病同時(shí)侵犯雙眼，兩側(cè)病情輕重不一定相等。目前推薦嬰兒出生后就立即進(jìn)行眼底篩查，可以發(fā)現(xiàn)一些眼底先天性疾病和遺傳性疾病，例如早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、FEVR等疾病。3、輕中重度視網(wǎng)膜病變表現(xiàn)輕度：只有周邊無(wú)血管區(qū)、視網(wǎng)膜變性區(qū)、視網(wǎng)膜裂孔存在，沒(méi)有視力異常。中度:表現(xiàn)為視力損害，視網(wǎng)膜無(wú)血管區(qū)邊界出現(xiàn)新生血管和纖維增生、視網(wǎng)膜內(nèi)（下）滲出/玻璃體視網(wǎng)膜牽引。重度：病變晚期主要是視網(wǎng)膜脫離和出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，表現(xiàn)為特征性的視網(wǎng)膜鐮狀皺襞從視盤延伸至顳側(cè)視網(wǎng)膜周邊部。4.成年人出現(xiàn)視力下降大多數(shù)是因?yàn)榘l(fā)生了孔源性視網(wǎng)膜脫離，兒童更容易發(fā)生牽引性視網(wǎng)膜脫離和滲出性視網(wǎng)膜脫離。5.眼底血管造影表現(xiàn)眼底熒光血管造影（FFA）是最重要的輔助檢查，F(xiàn)EVR患者進(jìn)行眼底熒光血管造影檢查可見：周邊視網(wǎng)膜血管中斷，周邊視網(wǎng)膜無(wú)灌注區(qū)形成。有些患者表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血管分支異常繁多，周邊血管密集，呈柳樹枝樣分布。（如下圖）①、激光：早期輕癥患者可在病變區(qū)激光光凝，在無(wú)血管區(qū)后緣或變性區(qū)周圍激光光凝，能在一定程度上阻止病情發(fā)展。②、鞏膜外加壓術(shù)或鞏膜環(huán)扎術(shù)對(duì)周邊無(wú)血管區(qū)產(chǎn)生的孔源性視網(wǎng)膜脫離，若沒(méi)有產(chǎn)生明顯的玻璃體增生反應(yīng)，可以選擇鞏膜外墊壓手術(shù)或者鞏膜外環(huán)扎手術(shù)，手術(shù)中冷凝或者激光光凝無(wú)血管區(qū)和異常血管部位。C圖為鞏膜外加壓手術(shù)。D圖為鞏膜環(huán)扎術(shù)。③、玻璃體切除手術(shù)聯(lián)合鞏膜外環(huán)扎術(shù)。對(duì)于玻璃體視網(wǎng)膜損害較嚴(yán)重的患者，需進(jìn)行玻璃體切除手術(shù)，術(shù)中盡可能將玻璃體切除干凈，然后眼內(nèi)注入氣體或者硅油促進(jìn)視網(wǎng)膜復(fù)位；一般行玻璃體切除的患者可聯(lián)合鞏膜外環(huán)扎術(shù)以增加手術(shù)成功率。④、若視網(wǎng)膜周邊新生血管較多，可以行眼內(nèi)注射抗VEGF藥物（雷珠單抗)消除新生血管。新生血管消除后再行視網(wǎng)膜激光光凝治療或者手術(shù)治療。例1、圖A、圖B（右眼）、圖C（左眼）是同一位患者的檢查報(bào)告，該患者是一位13歲的青少年，因?yàn)橥蝗灰暳ο陆祹滋靵?lái)醫(yī)院檢查，發(fā)現(xiàn)左眼視網(wǎng)膜脫離，雙眼視網(wǎng)膜周邊血管發(fā)育異常，雙眼周邊視網(wǎng)膜大片變性區(qū)；完善眼底血管造影檢查后確診FEVR，左眼進(jìn)行了鞏膜外加壓手術(shù)治療，術(shù)后視網(wǎng)膜復(fù)位比較好。右眼也進(jìn)行了視網(wǎng)膜激光光凝治療。例2、圖D是一位24歲的青年患者，因?yàn)橛已垡暳ο陆?天就診，檢查后診斷為右眼孔源性視網(wǎng)膜脫離、雙眼FEVR；對(duì)右眼進(jìn)行了鞏膜環(huán)扎手術(shù)，術(shù)后第二天見視網(wǎng)膜復(fù)位（見圖D）。左眼視網(wǎng)膜變性區(qū)也進(jìn)行了視網(wǎng)膜光凝治療。例3、圖E是一位34歲患者的術(shù)前眼底照相，12年前在外院進(jìn)行過(guò)雙眼激光治療，不過(guò)激光打的并不全面；這次因?yàn)橐暳ο陆?周再次來(lái)院，診斷為左眼孔源性視網(wǎng)膜脫離、雙眼FEVR;因?yàn)橐暰W(wǎng)膜脫離范圍大、變性區(qū)大，周邊玻璃體發(fā)生增生牽拉，于是進(jìn)行了玻璃體切除、鞏膜環(huán)扎術(shù)、硅油注入手術(shù)。術(shù)后第二天視網(wǎng)膜復(fù)位較好。本病需要長(zhǎng)期復(fù)診，非手術(shù)眼仍可能處于進(jìn)展期，即使在治療后仍然需要定期隨訪，一旦發(fā)現(xiàn)進(jìn)展需及時(shí)治療，避免視功能喪失。一旦確診，建議家族成員一起進(jìn)行眼底檢查及基因檢查，家族成員的篩查可以發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀攜帶者，帶著幾位近親屬抽血檢查基因就行，三個(gè)人檢查基因價(jià)格大概是三千元左右。這個(gè)病會(huì)遺傳的，該病是單基因遺傳性疾病，遺傳方式有三種，可以是1、常染色體顯性遺傳（單親發(fā)病，下一代50%遺傳概率；雙親發(fā)病，有75%遺傳概率。）2、常染色體隱性遺傳3、X性染色體連鎖隱性遺傳。因此不一定有陽(yáng)性家族史。不一定每一代人都有患者，有可能只是病變基因攜帶者。1、常染色體顯性遺傳病是位于常染色體上的顯性致病基因引起的，因而有如下特點(diǎn)：①只要體內(nèi)有一個(gè)致病基因存在，就會(huì)發(fā)病。雙親之一是患者，就會(huì)遺傳給他們的子女，子女中半數(shù)可能發(fā)病。若雙親都是患者，其子女有3/4的可能發(fā)病，若患者為致病基因的純合體，子女全部發(fā)病。②此病與性別無(wú)關(guān)，男女發(fā)病的機(jī)會(huì)均等。③在一個(gè)患者的家族中，可以連續(xù)幾代出現(xiàn)此病患者。但有時(shí)因內(nèi)外環(huán)境的改變，致病基因的作用不一定表現(xiàn)（外顯不全），一些本應(yīng)發(fā)病的患者可以成為表型正常的致病基因攜帶者，而他們的子女仍有1/2的可能發(fā)病，出現(xiàn)隔代遺傳。④無(wú)病的子女與正常人結(jié)婚，其后代一般不再有此病。2、常染色體隱性遺傳病致病基因在常染色體上，基因性狀是隱性的，即只有純合子時(shí)才顯示病狀。此種遺傳病父母雙方均為致病基因攜帶者，故多見于近親婚配者的子女。①患者是致病基因的純合體，其父母不一定發(fā)病，但都是致病基因的攜帶者(雜合體)。②患者的兄弟姐妹中，約有1/4的人患病，男女發(fā)病的機(jī)會(huì)均等。③家族中不出現(xiàn)連續(xù)幾代遺傳，患者的雙親、遠(yuǎn)祖及旁系親屬中一般無(wú)同樣的病人。④近親結(jié)婚時(shí)，子代的發(fā)病率明顯升高。通俗的來(lái)講，人體中每個(gè)細(xì)胞核中的常染色體有22對(duì)，每對(duì)染色體的DNA上有無(wú)數(shù)的基因片段。每個(gè)基因片段由兩個(gè)基因組成?；蚍譃轱@性基因和隱性基因。當(dāng)一對(duì)基因都是顯性基因或者一對(duì)基因中一個(gè)是顯性基因一個(gè)是隱性基因，那么表現(xiàn)出來(lái)的就是顯性性狀;而一對(duì)基因都是隱性基因，表現(xiàn)出來(lái)的就是隱性性狀。而一般的遺傳病都是隱性性狀，所以遺傳病就是常染色體的陰性形狀表現(xiàn)出來(lái)的是遺傳病。3、X性染色體連鎖隱性遺傳一種性狀或遺傳病有關(guān)的基因位于X染色體上，這些基因的性質(zhì)是隱性的，并隨著X染色體的行為而傳遞，其遺傳方式稱為X連鎖隱性遺傳(X-linkedrecessiveinheritance,XR)。以隱性方式遺傳時(shí)，由于女性有兩條X染色體，當(dāng)隱性致病基因在雜合狀態(tài)(XAXa)時(shí)，隱性基因控制的性狀或遺傳病不顯示出來(lái)，這樣的女性表型正常的致病基因攜帶者。只有當(dāng)兩條X染色體上等位基因都是隱性致病基因純合子(XaXa)時(shí)才表現(xiàn)出來(lái)。在男性細(xì)胞中，只有一條X染色體，Y染色體上缺少同源節(jié)段，所以只要X染色體上有一個(gè)隱性致病基因(XaY)就發(fā)病。這樣，男性的細(xì)胞中只有成對(duì)的等位基因中的一個(gè)基因，故稱為半合子(hemizygote)。致病基因在X染色體上，性狀是隱性的，女性大多只是攜帶者，這類女性攜帶者與正常男性婚配，子代中的男性有1/2是概率患病，女性不發(fā)病，但有1/2的概率是攜帶者。男性患者與正常女性婚配，子代中男性正常，女性都是攜帶者。因此X連鎖隱性遺傳在患病系中常表現(xiàn)為女性攜帶，男性患病。男性的致病基因只能隨著X染色體傳給女兒，不能傳給兒子，稱為交叉遺傳。這類常見的疾病有血友病A、假性肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良），紅綠色盲等。其中紅綠色盲如女性攜帶者和男性患者婚配，子代中的男性有1/2的概率患病，而女性可有1/2的概率患病及1/2概率為攜帶者。本文章為鄭醫(yī)生根據(jù)教材、文獻(xiàn)及個(gè)人經(jīng)驗(yàn)撰寫，如有問(wèn)題歡迎指正，若感覺(jué)內(nèi)容對(duì)您有用，麻煩您用發(fā)財(cái)?shù)男∈纸o文章點(diǎn)個(gè)贊！

什么是白瞳癥？ 白瞳癥，也就是瞳孔區(qū)失去了正常的黑色而呈現(xiàn)白色、黃色或粉白色反光，俗稱“貓眼”。單眼或雙眼均可發(fā)生。白瞳癥并不是某種疾病，而是晶狀體、玻璃體、視網(wǎng)膜上多種疾病的共同表現(xiàn)。 引起嬰幼兒白瞳癥的疾病主要有哪些呢？ (1)嚴(yán)重的先天性白內(nèi)障 多在出生前后即已存在，兒童期進(jìn)展加重，約1/3有遺傳因素，另外還與孕期胎兒宮內(nèi)病毒感染、營(yíng)養(yǎng)不良及代謝障礙有關(guān)。 (2)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(RB) 兒童眼內(nèi)最常見的惡性腫瘤，高度惡性，具有家族遺傳傾向。該病易發(fā)生顱內(nèi)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，常危及患兒生命。 (3)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP) 發(fā)生于出生體重低、長(zhǎng)時(shí)間吸氧的早產(chǎn)兒，90％以上患兒都可通過(guò)早期治療保住視力。 (4)家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變(FEVR) 此病同時(shí)侵犯雙眼，眼底改變與ROP相似，但發(fā)生于足月新生兒，無(wú)吸氧史，且多數(shù)有家族遺傳史。 (5)Coats病 是一種視網(wǎng)膜血管異常性疾病，多見于青少年男性，通常侵犯單眼。 (6)永存原始玻璃體增生癥(PHPV) 出生時(shí)即出現(xiàn)，是原始玻璃體未退化并在晶狀體后方增殖的結(jié)果。 家長(zhǎng)如何發(fā)現(xiàn)寶寶白瞳？ 其實(shí)，家長(zhǎng)要想發(fā)現(xiàn)孩子有沒(méi)有白瞳，方法很簡(jiǎn)單。夜里關(guān)上燈看看寶寶的眼睛瞳孔區(qū)有沒(méi)有發(fā)白、發(fā)亮，或者在較暗的房間里給寶寶拍一張照片，拍照的時(shí)候一定要關(guān)閉相機(jī)中的紅眼消除功能，并打開常規(guī)的自動(dòng)閃光。 如何早期發(fā)現(xiàn)眼部疾病，避免白瞳的發(fā)生？ 寶寶出生后首先要進(jìn)行新生兒眼病篩查，早期排查有沒(méi)有眼部發(fā)育異常以及先天性眼病，出生1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月，以后每半年都要做視功能檢查和眼病篩查，確保可以早期發(fā)現(xiàn)寶寶的視力異常。相當(dāng)一部分危害較大的致盲性眼病都可以通過(guò)早發(fā)現(xiàn)、早治療保住視力。

1，如果眼底表現(xiàn)為鐮狀視網(wǎng)膜脫離或者全視網(wǎng)膜脫離是否可以通過(guò)手術(shù)復(fù)位？目前對(duì)于FEVR引起的這兩種眼底表現(xiàn)不能通過(guò)手術(shù)治愈。鐮狀視網(wǎng)膜脫離表現(xiàn)為眼底的視網(wǎng)膜皺襞，屬于先天性發(fā)育異常，手術(shù)不能將皺襞展開。對(duì)于FEVR引起的全視網(wǎng)膜脫離，一部分病例通過(guò)剝除視網(wǎng)膜前粘連的增殖膜可以使視網(wǎng)膜部分展開，但由于視網(wǎng)膜下的大量滲出，視網(wǎng)膜并不能完全復(fù)位，且術(shù)后視功能預(yù)后差。另外一種可以手術(shù)的情況是眼底有增殖膜牽拉，我們可以通過(guò)手術(shù)剝除增殖膜，解除對(duì)視網(wǎng)膜的牽拉，尤其是對(duì)黃斑部的牽拉。解除牽拉后，會(huì)對(duì)視力改善創(chuàng)造條件。2，對(duì)于全視網(wǎng)膜脫離的FEVR患兒什么時(shí)候需要手術(shù)？做什么手術(shù)？目的是什么？通常，全視網(wǎng)膜脫離的患兒需要高度關(guān)注，因?yàn)椴∏樵街兀純耗挲g越小，病情越容易進(jìn)展，引起并發(fā)癥。其中，較常見也是非常嚴(yán)重的一種并發(fā)癥就是前房消失。前房是指角膜后與虹膜、晶狀體之間的空腔，對(duì)于全視網(wǎng)膜脫離的FEVR患兒，隨著病情進(jìn)展，虹膜隔前移，導(dǎo)致前房消失，使角膜和虹膜直接接觸，引起角膜內(nèi)皮細(xì)胞的失代償。這時(shí)，家屬常常能觀察到患兒的角膜表現(xiàn)為“灰蒙蒙”，發(fā)霧的感覺(jué)。如果不及時(shí)治療，患兒角膜將進(jìn)一步受到損害，發(fā)生繼發(fā)性青光眼，角膜葡萄腫，角膜白斑等一系列表現(xiàn)，會(huì)影響患兒的眼部外觀。手術(shù)主要是將晶狀體摘除，讓前房重新形成，根據(jù)術(shù)中的具體情況決定是否剝除視網(wǎng)膜前增殖膜。手術(shù)的目的是挽救患眼的角膜，達(dá)到美容的目的，視力是不談的。當(dāng)然，部分剝除視網(wǎng)膜前增殖膜的患兒，術(shù)后視網(wǎng)膜會(huì)有不同程度的展開，這會(huì)為視力提高創(chuàng)造條件。也有一小部分患兒在視網(wǎng)膜展開的過(guò)程中，網(wǎng)膜下的滲出物跑到前房，形成膽固醇結(jié)晶，量少的可以自己吸收，量大的或長(zhǎng)期不吸收的可以考慮前房沖洗。3，F(xiàn)EVR患兒的家屬視力正常是不是就是代表眼底正常？還是需要眼底檢查確定。FEVR根據(jù)嚴(yán)重程度可以分為5期，對(duì)于1期或2期較輕的患者，視力可不受任何影響，但做熒光造影檢查可以發(fā)現(xiàn)周邊視網(wǎng)膜無(wú)血管區(qū)或走形異常的血管。也有部分父母眼底表型完全正常，這可能是基因不完全外顯的原因。所以，對(duì)于FEVR患兒的家屬，包括父母和同胞，建議做眼底檢查，如果家屬有治療指征，應(yīng)及時(shí)治療，定期隨診，避免視力受到影響。4，診療后需要注意哪些事項(xiàng)？FEVR有一個(gè)重要的特點(diǎn)，就是終身具有活動(dòng)性。根據(jù)我們的臨床經(jīng)驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外的研究報(bào)道，患兒年齡越小，病情進(jìn)展的可能性越大。一般5歲以后，病情會(huì)相對(duì)穩(wěn)定，但是也有大齡進(jìn)展的案例。所以對(duì)于FEVR患兒家長(zhǎng)一定要遵照醫(yī)囑定期檢查，出現(xiàn)活動(dòng)性的表現(xiàn)及時(shí)對(duì)癥治療、密切隨訪，防止病情惡化造成不可逆的視力損害。5，F(xiàn)EVR患兒的家屬打算要二胎，應(yīng)該注意什么？最重要的是要查FEVR已知的相關(guān)的基因，當(dāng)然也可以選擇檢測(cè)目前已知的全部眼部致病基因或者全外顯子測(cè)序。目前比較成熟的生殖健康輔助中心可以根據(jù)基因報(bào)告，做第三代試管嬰兒，通過(guò)相關(guān)檢測(cè)手段選擇一個(gè)或幾個(gè)不攜帶致病基因的受精卵植入母體體內(nèi)繼續(xù)妊娠，可以大大降低患兒攜帶致病基因的可能性。本文系田恬醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

4月的星巴克哄熱得厲害，我們?nèi)齻€(gè)女孩坐在一起聊得很嗨，我們聊的話題居然是基因。我們的小孩都還很小，都在家里嗷嗷待哺，可是我們還是擠出了時(shí)間來(lái)聊這個(gè)話題。她們兩人是技術(shù)人員，搞基因很多年了，卻被我這個(gè)對(duì)基因產(chǎn)生濃厚興趣的臨床醫(yī)生著了魔，聽我講基因講了一下午，她們說(shuō)：高醫(yī)生，我被你洗腦了，我們終于明白為什么要做基因檢測(cè)，為什么要將基因診斷轉(zhuǎn)化為臨床了。這只是一個(gè)題外話，讓我們來(lái)聊一聊一個(gè)病人吧?；純簨寢屖峭兄笥颜业轿疫@里來(lái)的，知道我在兒童醫(yī)院上班，想必能對(duì)她寶寶有所幫助。我看了小孩的病歷，心里已經(jīng)有譜了，我通知了小孩的媽媽來(lái)病房找我。一大早這位媽媽來(lái)了，很沮喪，還戴著月子帽，穿著月子服。我也是剛剛才休完產(chǎn)假，我完全能體諒這位媽媽的心情，安排她坐下之后，我第一句話問(wèn)媽媽：你的眼睛有沒(méi)有問(wèn)題？。媽媽很坦誠(chéng)的告訴我：我做過(guò)兩次視網(wǎng)膜脫離手術(shù)了。我心里更加確定了孩子的病情。我再把媽媽引到暗示看了眼底，說(shuō)實(shí)話，媽媽的玻璃體切割做得很好，視網(wǎng)膜情況恢復(fù)很好。視力也保留的很好。我就開始跟媽媽娓娓道來(lái)。我告訴媽媽這個(gè)孩子不是足月兒視網(wǎng)膜病變，這個(gè)小孩很可能是家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變（FVER），這是一種跟遺傳高度有關(guān)聯(lián)的疾病，過(guò)去對(duì)這個(gè)疾病認(rèn)識(shí)不足，延誤了治療。媽媽點(diǎn)點(diǎn)頭，看來(lái)她心里可能已經(jīng)有了答案，現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)信息這么發(fā)達(dá)，她一定因?yàn)閾?dān)心查了一些資料。我接著說(shuō)，其實(shí)現(xiàn)在早期干預(yù)，比如激光治療可以有效的干預(yù)這個(gè)疾病的進(jìn)展，你不要過(guò)多的擔(dān)心。媽媽開始比較淡定了，問(wèn)我，那接下來(lái)我們?cè)撛趺崔k？我告訴她雖然臨床上高度懷疑了，我們還是做個(gè)基因檢測(cè)吧，基因檢測(cè)現(xiàn)在不貴，就患兒一個(gè)人檢測(cè)只要兩千多，一家三口才六千多。爺爺說(shuō)了一句，這么便宜啊，早知道婚前做個(gè)檢測(cè)。聽到這句話，其實(shí)我心里蠻難受的，同樣是媽媽，天下的媽媽都是一樣的。我接著說(shuō)，我們還是繼續(xù)說(shuō)說(shuō)治療吧，基因檢查和治療應(yīng)該同步，這邊抽血查基因，這邊就完成眼底造影，眼底造影明確無(wú)血管區(qū)后就激光治療。爺爺聽到后，情緒沒(méi)有那么大了。我安撫著一家人，把他們送到了電梯口。告訴他們一步一步來(lái)，幸好我們的醫(yī)學(xué)發(fā)展到可以治療一些過(guò)去認(rèn)識(shí)不足的疾病，全家人點(diǎn)點(diǎn)頭，陪他他們一起來(lái)的醫(yī)生也說(shuō)，原來(lái)是這么回事啊，這是我才松了一口氣。這只是一個(gè)個(gè)例，還有很多很多的例子，以后高醫(yī)生再與大家分享。希望大家重視遺傳病，早日確診，避免東奔西跑，花錢無(wú)數(shù)，還沒(méi)有搞清楚是什么病，能不能治療。當(dāng)然基因診斷也不是萬(wàn)能的，它只是一種診斷手段，還是要靠我們臨床醫(yī)生的甄別，它才能成為我們?cè)\斷的一把利劍。本文系高煦醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

家族滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變(familial exudative vitreoretinopathy, FEV)是常染色體顯性遺傳病。其臨床特點(diǎn)為：顳側(cè)周邊部視網(wǎng)膜存在無(wú)血管區(qū)和增殖病變，新生兒期可看到牽拉性滲出性視網(wǎng)膜脫離。以后可發(fā)生晶狀體后纖維增殖、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張，該病變雙眼改變對(duì)稱，患者常無(wú)癥狀。FEV的眼底改變與早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的改變相同。鑒別診斷：早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變：發(fā)生在低體重的早產(chǎn)兒，常有大量吸氧史。眼底周邊部血管分化不良致無(wú)血管區(qū)，最初發(fā)生增殖性病變?cè)陲D側(cè)周邊。FEV常發(fā)生在無(wú)吸氧史的足月產(chǎn)兒。