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張沛主治醫(yī)師 商丘市第一人民醫(yī)院 兒科 什么是脊肌萎縮癥 脊肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是一種常染色體隱性遺傳病，發(fā)病率高，臨床上僅次于DMD第二位常見(jiàn)的神經(jīng)肌肉病。是嬰兒期最常見(jiàn)的致死性疾病。致病基因是SMN基因。由于這個(gè)基因突變導(dǎo)致脊髓的前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元漸進(jìn)性退化，使骨骼肌逐漸軟弱、無(wú)力和萎縮?；純夯蚧颊咧橇φ?。 人群基因攜帶率和患病率情況 致病性的SMN基因突變?cè)谌巳褐杏邢喈?dāng)高的攜帶頻率，一般文獻(xiàn)報(bào)告約1/40~60；患病率~4/10,000。我國(guó)大陸缺少大規(guī)模的人群資料；臺(tái)灣地區(qū)基因攜帶率約1~3%，患病率1/10,000。 SMA致病基因 SMA致病原因定位于5號(hào)染色體長(zhǎng)臂的1區(qū)3帶（5q13）。命名為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因(survival motor neuron, SMN)，人的基因組含二個(gè)高度同源SMN， SMN 1和SMN2，二個(gè)基因串聯(lián)排列。SMN1是功能基因，SMN2可以在同一染色體上有多拷貝，拷貝數(shù)的多少能影響患者的臨床表現(xiàn)程度。約95%的SMA患者存在SMN1基因的純合性外顯子7大片段缺失，可以伴有外顯子8的缺失，其他少數(shù)可能是SMN1基因上的小突變。 絕大多數(shù)正常人有二個(gè)（少數(shù)有二個(gè)以上）的SMN1基因，而攜帶者只有一個(gè)SMN1基因。 目前常規(guī)的基因檢測(cè)方法只能檢出基因大片段的缺失，如外顯子7或/和外顯子8缺失。小的點(diǎn)突變不能檢出，需要特殊的手段。 SMA臨床表現(xiàn)和分型 SMA主要表現(xiàn)為軀干四肢肌無(wú)力，對(duì)稱(chēng)性；下肢常常重于上肢、肢體的遠(yuǎn)端重于近段，肌張力低；面肌不受累；腱反射消失；深淺反射正常；無(wú)智力障礙，無(wú)括約肌障礙。 根據(jù)發(fā)病年齡和疾病的嚴(yán)重程度可以簡(jiǎn)單分為三型 第一型，重度：常在出生后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肌無(wú)力的表現(xiàn)，常在2歲前因?yàn)楹艏?jí)衰竭死亡。 第二型，中度：肌無(wú)力等癥狀常出現(xiàn)在6個(gè)月至一歲半之間，可以獨(dú)坐，但不能自行站立或行走，多數(shù)可以活至4歲以上。 第三型，輕度：癥狀多在一歲半以上出現(xiàn)，可以自行走路，但成年后仍將常需要依靠拐杖或輪椅代步。 對(duì)診斷有幫助的輔助檢查有哪些？ 主要有血清CK檢測(cè)；肌電圖。基因診斷可以確診。 SMA的遺傳方式 SMA是一種常染色體隱性遺傳病，遵循隱性遺傳病的遺傳規(guī)律。 人的染色體是成對(duì)的，所以基因也成對(duì)，其中一個(gè)遺傳自父親，另一個(gè)遺傳自母親。這二個(gè)基因我們把它們稱(chēng)為“一對(duì)等位基因”。隱性遺傳病是指這一對(duì)等位基因均存在突變（稱(chēng)為純合突變或復(fù)合雜合突變）時(shí)出現(xiàn)疾病表現(xiàn)。純合突變指父母遺傳的一對(duì)等位基因突變完全相同；復(fù)合雜合突變指一對(duì)等位基因突變不同。 對(duì)隱性遺傳病而言：帶有一個(gè)致病基因的個(gè)體稱(chēng)為攜帶者，無(wú)異常表現(xiàn)，但能將致病基因傳給孩子。故只有雙親都是攜帶者時(shí)，才有生出患者的可能性。 遺傳特點(diǎn)如下：①致病基因位于常染色體，因而與性別無(wú)關(guān)，男女患病風(fēng)險(xiǎn)均等；②患者常在同胞中出現(xiàn)；患者父母不發(fā)病，患者在系譜中散發(fā)或隔代出現(xiàn)；③父母均系基因突變的攜帶者，同胞患病風(fēng)險(xiǎn)1/4（25％），攜帶者1/2（50％）；④近親結(jié)婚時(shí)后代風(fēng)險(xiǎn)明顯增大。遺傳方式如下面圖示。 孕前篩查和產(chǎn)前診斷 由于SMA在人群中有高的攜帶頻率，在人群婚配時(shí)相對(duì)容易碰到，而攜帶者又沒(méi)有表現(xiàn)，夫妻雙方如果不生育終身都不會(huì)發(fā)現(xiàn)。對(duì)不生育的夫妻而言攜帶者沒(méi)有異常，故也無(wú)需知道。但如果打算生育，又碰巧夫妻雙方均是攜帶者，則就存在生育患兒的可能性，且每一次生育都有1/4的可能性是患者。 因?yàn)镾MA的病情重，但智力正常，目前又沒(méi)有治療方法，患者和家庭成員均非常痛苦。故在一些發(fā)達(dá)國(guó)家和臺(tái)灣省均給打算生育的夫妻提供SMA致病基因攜帶者的檢測(cè)，如夫妻一方做檢測(cè)不是SMA基因突變攜帶者，另一方無(wú)需檢測(cè)；如果一方為攜帶者，另一方一定要做檢測(cè)，因?yàn)槿绻餐瑯邮菙y帶者就有生育患兒的可能性，對(duì)這樣的孕婦一定要進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷，明確胎兒情況，避免患兒出生。 基因檢測(cè)方法 對(duì)一般人群篩查或患者檢測(cè)均可以取外周靜脈血1~2ml，提取DNA進(jìn)行基因分析。方法有PCR電泳法、Real time PCR法和MLPA方法。第一種方法只能診斷患者，后二種方法可以檢出攜帶者。 建議每一位希望做檢測(cè)者要進(jìn)行遺傳咨詢(xún)。 強(qiáng)調(diào)最好到有遺傳檢測(cè)資質(zhì)的單位進(jìn)行基因檢測(cè)。 如果涉及產(chǎn)前診斷（宮內(nèi)診斷胎兒）一定要去有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的機(jī)構(gòu)檢測(cè)。2018年06月12日
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潘虹主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 遺傳咨詢(xún)科 什么是脊肌萎縮癥脊肌萎縮癥（Spinal MuscularAtrophy, SMA）是一種常染色體隱性遺傳病，發(fā)病率高，臨床上僅次于DMD第二位常見(jiàn)的神經(jīng)肌肉病。是嬰兒期最常見(jiàn)的致死性疾病。致病基因是SMN基因。由于這個(gè)基因突變導(dǎo)致脊髓的前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元漸進(jìn)性退化，使骨骼肌逐漸軟弱、無(wú)力和萎縮?；純夯蚧颊咧橇φ?。人群基因攜帶率和患病率情況致病性的SMN基因突變?cè)谌巳褐杏邢喈?dāng)高的攜帶頻率，一般文獻(xiàn)報(bào)告約1/40~60；患病率~4/10,000。我國(guó)大陸缺少大規(guī)模的人群資料；臺(tái)灣地區(qū)基因攜帶率約1~3%，患病率1/10,000。SMA致病基因SMA致病原因定位于5號(hào)染色體長(zhǎng)臂的1區(qū)3帶（5q13）。命名為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因(survival motor neuron, SMN)，人的基因組含二個(gè)高度同源SMN， SMN 1和SMN2，二個(gè)基因串聯(lián)排列。SMN1是功能基因，SMN2可以在同一染色體上有多拷貝，拷貝數(shù)的多少能影響患者的臨床表現(xiàn)程度。約95%的SMA患者存在SMN1基因的純合性外顯子7大片段缺失，可以伴有外顯子8的缺失，其他少數(shù)可能是SMN1基因上的小突變。絕大多數(shù)正常人有二個(gè)（少數(shù)有二個(gè)以上）的SMN1基因，而攜帶者只有一個(gè)SMN1基因。目前常規(guī)的基因檢測(cè)方法只能檢出基因大片段的缺失，如外顯子7或/和外顯子8缺失。小的點(diǎn)突變不能檢出，需要特殊的手段。SMA臨床表現(xiàn)和分型SMA主要表現(xiàn)為軀干四肢肌無(wú)力，對(duì)稱(chēng)性；下肢常常重于上肢、肢體的遠(yuǎn)端重于近段，肌張力低；面肌不受累；腱反射消失；深淺反射正常；無(wú)智力障礙，無(wú)括約肌障礙。根據(jù)發(fā)病年齡和疾病的嚴(yán)重程度可以簡(jiǎn)單分為三型第一型，重度：常在出生后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肌無(wú)力的表現(xiàn)，常在2歲前因?yàn)楹艏?jí)衰竭死亡。第二型，中度：肌無(wú)力等癥狀常出現(xiàn)在6個(gè)月至一歲半之間，可以獨(dú)坐，但不能自行站立或行走，多數(shù)可以活至4歲以上。第三型，輕度：癥狀多在一歲半以上出現(xiàn)，可以自行走路，但成年后仍將常需要依靠拐杖或輪椅代步。對(duì)診斷有幫助的輔助檢查有哪些？主要有血清CK檢測(cè)；肌電圖?；蛟\斷可以確診。SMA的遺傳方式SMA是一種常染色體隱性遺傳病，遵循隱性遺傳病的遺傳規(guī)律。人的染色體是成對(duì)的，所以基因也成對(duì)，其中一個(gè)遺傳自父親，另一個(gè)遺傳自母親。這二個(gè)基因我們把它們稱(chēng)為“一對(duì)等位基因”。隱性遺傳病是指這一對(duì)等位基因均存在突變（稱(chēng)為純合突變或復(fù)合雜合突變）時(shí)出現(xiàn)疾病表現(xiàn)。純合突變指父母遺傳的一對(duì)等位基因突變完全相同；復(fù)合雜合突變指一對(duì)等位基因突變不同。對(duì)隱性遺傳病而言：帶有一個(gè)致病基因的個(gè)體稱(chēng)為攜帶者，無(wú)異常表現(xiàn)，但能將致病基因傳給孩子。故只有雙親都是攜帶者時(shí)，才有生出患者的可能性。遺傳特點(diǎn)如下：①致病基因位于常染色體，因而與性別無(wú)關(guān)，男女患病風(fēng)險(xiǎn)均等；②患者常在同胞中出現(xiàn)；患者父母不發(fā)病，患者在系譜中散發(fā)或隔代出現(xiàn)；③父母均系基因突變的攜帶者，同胞患病風(fēng)險(xiǎn)1/4（25％），攜帶者1/2（50％）；④近親結(jié)婚時(shí)后代風(fēng)險(xiǎn)明顯增大。遺傳方式如下面圖示。孕前篩查和產(chǎn)前診斷由于SMA在人群中有高的攜帶頻率，在人群婚配時(shí)相對(duì)容易碰到，而攜帶者又沒(méi)有表現(xiàn)，夫妻雙方如果不生育終身都不會(huì)發(fā)現(xiàn)。對(duì)不生育的夫妻而言攜帶者沒(méi)有異常，故也無(wú)需知道。但如果打算生育，又碰巧夫妻雙方均是攜帶者，則就存在生育患兒的可能性，且每一次生育都有1/4的可能性是患者。因?yàn)镾MA的病情重，但智力正常，目前又沒(méi)有治療方法，患者和家庭成員均非常痛苦。故在一些發(fā)達(dá)國(guó)家和臺(tái)灣省均給打算生育的夫妻提供SMA致病基因攜帶者的檢測(cè)，如夫妻一方做檢測(cè)不是SMA基因突變攜帶者，另一方無(wú)需檢測(cè)；如果一方為攜帶者，另一方一定要做檢測(cè)，因?yàn)槿绻餐瑯邮菙y帶者就有生育患兒的可能性，對(duì)這樣的孕婦一定要進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷，明確胎兒情況，避免患兒出生?；驒z測(cè)方法對(duì)一般人群篩查或患者檢測(cè)均可以取外周靜脈血1~2ml，提取DNA進(jìn)行基因分析。方法有PCR電泳法、Realtime PCR法和MLPA方法。第一種方法只能診斷患者，后二種方法可以檢出攜帶者。建議每一位希望做檢測(cè)者要進(jìn)行遺傳咨詢(xún)。強(qiáng)調(diào)最好到有遺傳檢測(cè)資質(zhì)的單位進(jìn)行基因檢測(cè)。如果涉及產(chǎn)前診斷（宮內(nèi)診斷胎兒）一定要去有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的機(jī)構(gòu)檢測(cè)。本文系潘虹醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2015年05月13日12176
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