口腔粘膜癌

口腔鱗癌是口腔頜面部最常見的惡性腫瘤，預(yù)后較差，5年生存率僅50%~60%，臨床晚期（TNM臨床分期Ⅲ、Ⅳ期）口腔癌患者5年生存率更低。目前對(duì)于局部晚期口腔鱗癌的治療主要是以手術(shù)為主的綜合序列治療，特別是三聯(lián)療法，即手術(shù)+放療+化療，已經(jīng)被臨床醫(yī)師廣泛接受。NCCN頭頸癌治療指南（2013年版）當(dāng)中，對(duì)于早期口腔癌首先可選的治療方案為手術(shù)或放療，手術(shù)后有多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、包膜外轉(zhuǎn)移、切緣陽(yáng)性或腫瘤侵犯神經(jīng)血管時(shí)才考慮聯(lián)合放療或化療，而放療若未完全控制腫瘤，仍然需要救治性手術(shù)干預(yù)；對(duì)于中晚期的口腔癌，首先可選的治療方式為手術(shù)治療或進(jìn)入臨床試驗(yàn)，手術(shù)治療的方案為原發(fā)病灶切除及頸淋巴結(jié)清掃術(shù)，必要時(shí)聯(lián)合放療或同步放化療。根據(jù)NCCN的方案，手術(shù)無(wú)論對(duì)于早期還是晚期口腔癌均至關(guān)重要，既是首選治療方式，也可是其他治療方式無(wú)效時(shí)的救治性手段。應(yīng)當(dāng)指出：因?yàn)槿魏我环N治療方法有其長(zhǎng)處及其不足。綜合治療可以取長(zhǎng)補(bǔ)短，相互補(bǔ)充，達(dá)到提高療效的目的。但這一切必須建立在具體分析的基礎(chǔ)上。如手術(shù)可以切除原發(fā)病灶，但晚期口腔癌患者腫瘤較大，手術(shù)困難，可以先用化學(xué)藥物治療或放射治療使腫瘤縮小，為手術(shù)創(chuàng)造條件；手術(shù)可以解決局部病灶，但對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或預(yù)防復(fù)發(fā)則無(wú)能為力時(shí)，可聯(lián)合化學(xué)藥物治療或生物治療等；某些對(duì)放射治療不敏感的腫瘤，化學(xué)藥物治療可以提高對(duì)放射治療的敏感性，應(yīng)當(dāng)采用兩者相結(jié)合的聯(lián)合治療等。應(yīng)根據(jù)患者全身情況，有計(jì)劃和合理的利用現(xiàn)有治療手段，因人而異的制定出一個(gè)合理的個(gè)性化的治療方案，其特點(diǎn)不但是個(gè)體的、綜合的，而且還應(yīng)當(dāng)是治療方法排列有序的。

口腔癌目前公認(rèn)的主流治療策略是以手術(shù)切口腔癌目前公認(rèn)的主流治療策略是以手術(shù)切除為主結(jié)合放化療的綜合治療。對(duì)于懷疑發(fā)生局部轉(zhuǎn)移的患者，手術(shù)切除癌癥病灶后通常會(huì)追加放療，通過(guò)X線照射患者病灶和頸部淋巴結(jié)，以期殺死殘余的癌細(xì)胞，達(dá)到防止復(fù)發(fā)的目的。但不可否認(rèn)的是，放療并不能保證將患者體內(nèi)的癌細(xì)胞徹底消滅，殘留下來(lái)的癌細(xì)胞經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的生長(zhǎng)，可能會(huì)形成新的病灶，引起復(fù)發(fā)。同時(shí)，放療對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞也有致癌作用，有可能會(huì)發(fā)生相應(yīng)部位的第二原發(fā)癌。此外，放療還會(huì)造成局部皮膚變硬、局部組織層次粘連，如果出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，會(huì)對(duì)手術(shù)的實(shí)施造成一定干擾。放療后還經(jīng)常引起患者頜骨放射性壞死，若再次進(jìn)行累及頜骨的手術(shù)治療，可能出現(xiàn)長(zhǎng)期不愈的術(shù)后放射性頜骨骨髓炎。這些都給放療后復(fù)發(fā)的口腔癌的手術(shù)治療帶來(lái)了更大的挑戰(zhàn)。雖然復(fù)發(fā)后二次手術(shù)的治愈率較首次手術(shù)明顯降低，但是口腔癌放療后復(fù)發(fā)并不是就無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療，關(guān)鍵在于發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的時(shí)機(jī)。在患者沒有手術(shù)絕對(duì)禁忌癥且身體狀況能夠耐受手術(shù)的情況下，較早發(fā)現(xiàn)的口腔癌復(fù)發(fā)仍有治愈的機(jī)會(huì)。當(dāng)然，具體的治療方案需要醫(yī)生結(jié)合每個(gè)患者的病情制定。因此在口腔癌治療后，患者一方面要積極進(jìn)行康復(fù)治療，增強(qiáng)自身免疫力以及抵抗力，以期避免癌癥的復(fù)發(fā)。另一方面要定期復(fù)診，手術(shù)后兩年內(nèi)至少每3個(gè)月復(fù)診一次，同時(shí)密切關(guān)注手術(shù)周圍區(qū)域有無(wú)明顯變化和不適，如手術(shù)周圍黏膜或脖子上出現(xiàn)硬塊、口腔黏膜上出現(xiàn)經(jīng)久不愈的潰瘍，局部出現(xiàn)疼痛或麻木、張口困難等，一旦出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即就診，以期及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能的復(fù)發(fā)癌，避免延誤治療。除為主結(jié)合放化療的綜合治療。對(duì)于懷疑發(fā)生局部轉(zhuǎn)移的患者，手術(shù)切除癌癥病灶后通常會(huì)追加放療，通過(guò)X線照射患者病灶和頸部淋巴結(jié)，以期殺死殘余的癌細(xì)胞，達(dá)到防止復(fù)發(fā)的目的。但不可否認(rèn)的是，放療并不能保證將患者體內(nèi)的癌細(xì)胞徹底消滅，殘留下來(lái)的癌細(xì)胞經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的生長(zhǎng)，可能會(huì)形成新的病灶，引起復(fù)發(fā)。同時(shí)，放療對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞也有致癌作用，有可能會(huì)發(fā)生相應(yīng)部位的第二原發(fā)癌。此外，放療還會(huì)造成局部皮膚變硬、局部組織層次粘連，如果出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，會(huì)對(duì)手術(shù)的實(shí)施造成一定干擾。放療后還經(jīng)常引起患者頜骨放射性壞死，若再次進(jìn)行累及頜骨的手術(shù)治療，可能出現(xiàn)長(zhǎng)期不愈的術(shù)后放射性頜骨骨髓炎。這些都給放療后復(fù)發(fā)的口腔癌的手術(shù)治療帶來(lái)了更大的挑戰(zhàn)。雖然復(fù)發(fā)后二次手術(shù)的治愈率較首次手術(shù)明顯降低，但是口腔癌放療后復(fù)發(fā)并不是就無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療，關(guān)鍵在于發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的時(shí)機(jī)。在患者沒有手術(shù)絕對(duì)禁忌癥且身體狀況能夠耐受手術(shù)的情況下，較早發(fā)現(xiàn)的口腔癌復(fù)發(fā)仍有治愈的機(jī)會(huì)。當(dāng)然，具體的治療方案需要醫(yī)生結(jié)合每個(gè)患者的病情制定。因此在口腔癌治療后，患者一方面要積極進(jìn)行康復(fù)治療，增強(qiáng)自身免疫力以及抵抗力，以期避免癌癥的復(fù)發(fā)。另一方面要定期復(fù)診，手術(shù)后兩年內(nèi)至少每3個(gè)月復(fù)診一次，同時(shí)密切關(guān)注手術(shù)周圍區(qū)域有無(wú)明顯變化和不適，如手術(shù)周圍黏膜或脖子上出現(xiàn)硬塊、口腔黏膜上出現(xiàn)經(jīng)久不愈的潰瘍，局部出現(xiàn)疼痛或麻木、張口困難等，一旦出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即就診，以期及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能的復(fù)發(fā)癌，避免延誤治療。

口腔包括唇、舌、齒齦、頰黏膜、口底、磨牙后三角、硬腭和牙槽嵴。口腔癌是一種常見的黏膜上皮性腫瘤，發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的3.5%?？谇话?gòu)成中，鱗狀細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱“鱗癌”）占90%以上。2005年，WHO在頭頸腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)分類中將口腔鱗癌定義為：〝一種具有不同分化程度的侵襲性腫瘤，傾向于早期、廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，主要發(fā)生于40～70歲的煙酒嗜好者”。中國(guó)的發(fā)病情況，以2011年數(shù)據(jù)為例，來(lái)自28個(gè)省市177個(gè)癌癥注冊(cè)登記中心的數(shù)據(jù)顯示，2011全年新發(fā)口腔癌病例39450例，包括26160例男性患者和13290名的女性患者。估算的口腔癌粗略發(fā)病率為2.93/10萬(wàn)，按中國(guó)人口年齡標(biāo)準(zhǔn)化后估算的發(fā)病率為2.22/10萬(wàn)。登記報(bào)告的中國(guó)2011年的口腔癌死亡人數(shù)是16933例，整體粗略死亡率估算為1.26/10萬(wàn)，占所有癌癥死亡的0.80%?？谇话┑陌l(fā)病率和病死率隨著年齡增加而增加，具有男性顯著高于女性、城市地區(qū)高于農(nóng)村地區(qū)的特點(diǎn)?？谇话┦菒盒猿潭容^高的腫瘤，雖然經(jīng)腫瘤學(xué)家、外科醫(yī)師的不斷努力，在過(guò)去20年中口腔癌的病死率略有下降，但其5年生存率（OS）仍只有41.0%～79.5%?？谇话┲委熤?，放療無(wú)論是單用或與外科手術(shù)綜合應(yīng)用均起重要作用。對(duì)早期病變?nèi)缒懿捎猛庹丈渑浜祥g質(zhì)插植治療，在一些報(bào)道中可獲得與手術(shù)治療同樣的效果，并使患者保持美容與正常咀嚼、吞咽及發(fā)音功能，提高了生存質(zhì)量。鐳針組織間插植治療在20世紀(jì)前半個(gè)世紀(jì)中廣泛應(yīng)用于臨床，并對(duì)舌癌、頰黏膜癌、口底癌等的治療取得了滿意的局部控制效果。隨著人工放射性核素192Ir、125I、198Au、137Cs等的出現(xiàn)及后裝技術(shù)的發(fā)展，鐳針治療已被192Ir后裝間質(zhì)治療所代替。后裝治療技術(shù)解決了醫(yī)務(wù)人員的防護(hù)問題，同時(shí)使用計(jì)算機(jī)計(jì)算放射源周圍的等量線，能清楚顯示靶區(qū)劑量，使放療計(jì)劃得到保證。由于該技術(shù)需要專門的設(shè)備和有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生和物理師，并需要放療科與口腔外科、麻醉科的緊密配合，目前全國(guó)范圍內(nèi)能開展此項(xiàng)技術(shù)的單位已經(jīng)幾乎沒有。僅僅依賴單純外照射治療早期口腔癌的療效遠(yuǎn)不如手術(shù)治療，故不推薦作為治療選項(xiàng)?？谇击[癌早期容易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響口腔鱗癌預(yù)后的重要因素之一?？谇话┗颊叱踉\時(shí)約60％為T1-2N0，其中有21％～39％存在隱匿轉(zhuǎn)移（occultmetastasis）。各種免疫組化檢測(cè)及分子檢測(cè)技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)在常規(guī)光學(xué)顯微鏡病理診斷為pN0的患者中，約有20%存在微轉(zhuǎn)移灶。N0淋巴分期的微轉(zhuǎn)移與腫瘤的原發(fā)部位及生物學(xué)行為有關(guān)，T1期的舌癌可達(dá)30%。一般口腔癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率從高至低依次為舌、口、下牙齦、頰黏膜、上牙齦、硬腭及唇。一旦出現(xiàn)頸部轉(zhuǎn)移灶，患者的5年生存率將下降50%左右。由于目前缺乏特異有效的檢查方法能夠在術(shù)前檢測(cè)頸部淋巴結(jié)內(nèi)微小的隱匿性轉(zhuǎn)移灶，導(dǎo)致臨床診斷和病理診斷符合率較低。如果對(duì)所有cN0患者實(shí)施選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)（electiveneckdissection，END）后，約有70%患者的手術(shù)是多余的，故部分學(xué)者認(rèn)為無(wú)需為此切除患者大量功能組織，從而破壞了正常頸部淋巴組織的免疫防御功能，給患者帶來(lái)外形和功能性損傷，降低了術(shù)后的生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有45%的患者術(shù)后不能恢復(fù)工作或正常生活，手術(shù)側(cè)頸部留有相當(dāng)?shù)暮筮z癥。但如果對(duì)cN0的患者采取觀察，當(dāng)出現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)移征象時(shí)再行治療性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)(therapeuticneckdissection，TND）的密切隨訪策略，其治愈率往往又低于同期行聯(lián)合根治術(shù)者。據(jù)薈萃分析，頸部復(fù)發(fā)是影響早期舌癌預(yù)后的最顯著因素。復(fù)發(fā)患者的3年及5年生存率為40.7%及25,9%，未復(fù)發(fā)者3年及5年生存率為87.3%及80.3%，兩者有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，如何掌握cN0的患者行選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的指征是臨床醫(yī)生面臨的難題。目前，尚無(wú)較好的方法能夠在術(shù)前準(zhǔn)確地判斷臨床Ⅰ～Ⅱ期口腔癌的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，因此對(duì)于臨床頸部淋巴結(jié)陰性（cN0）的口腔鱗癌患者的預(yù)部處理一直是口腔頜面頭頸腫瘤界最具爭(zhēng)議的話題之一?？谇击[癌最易發(fā)生轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)群是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ區(qū)。但這只是一般規(guī)律，在舌癌患者中時(shí)常會(huì)出現(xiàn)第Ⅱ和Ⅲ區(qū)無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而Ⅳ區(qū)淋巴結(jié)存在轉(zhuǎn)移情況，稱為“跳躍轉(zhuǎn)移”（skipmetastasis），Shah研究了192例口腔鱗癌的選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)有4.6%病例在第1、II、Ⅲ區(qū)沒出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況下出現(xiàn)第Ⅳ區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該現(xiàn)象較多發(fā)生于舌癌，其發(fā)生率可高達(dá)15.8%。由于目前對(duì)口腔鱗癌的隱匿性轉(zhuǎn)移和跳躍性轉(zhuǎn)移缺乏特異性診斷方法，早期患者的頸部處理存在過(guò)度與不足的矛盾。對(duì)于這個(gè)爭(zhēng)論問題，目前仍沒有明確的治療指南。通?？梢圆捎门R床嚴(yán)密觀察隨訪，出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后再行治療性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)（TND），或同期行選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。美國(guó)的《NCCN指南》里同時(shí)采納了上述兩種頸部處理方式，但卻沒有具體指征，對(duì)于需要行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)者，術(shù)式的選擇也存在一定爭(zhēng)議。李思毅等通過(guò)對(duì)132例早期舌鱗癌患者的臨床回顧性研究認(rèn)為，對(duì)于Ⅰ期及＜3cm的高分化Ⅱ期患者可采取隨訪觀察方案，而對(duì)于其余Ⅱ期患者均選擇同期選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。Song等認(rèn)為，對(duì)于早期舌鱗癌患者需給予選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，只有當(dāng)頸部淋巴轉(zhuǎn)移率低于＜17%或術(shù)后挽救率＞73%時(shí)，采用隨訪觀察的策略會(huì)更好。由于早期口腔鱗癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移灶主要形成于Ⅰ～Ⅲ區(qū)，約占92.6%；對(duì)于頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的早期口腔癌患者，頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)選擇為肩胛舌骨上淋巴結(jié)清掃，通常不支持行Ⅳ和Ⅴ區(qū)淋巴結(jié)清掃。發(fā)表在2015年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的重磅研究，印度塔塔醫(yī)院的一項(xiàng)前瞻性Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)（NCT00193765），分析了T1N0M0期或T2N0M0期口腔鱗癌患者初次手術(shù)時(shí)行經(jīng)口END對(duì)比TND（淋巴結(jié)復(fù)發(fā)時(shí)行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)）的優(yōu)勢(shì)，基于腫瘤大小、部位、性別及術(shù)前頸部超聲對(duì)患者進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)為無(wú)病生存期（DFS）。該試驗(yàn)計(jì)劃END比TND在OS上有10%的優(yōu)勢(shì)（單側(cè)a＝0.05，β＝0.2），假設(shè)TND組的5年OS為60%，計(jì)劃樣本為710例。2004年1月至2014年6月試驗(yàn)最終隨機(jī)入組596例，有500例可分析患者（TND255例．END245例），兩組間的腫瘤部位與分期無(wú)差異；其中427例舌癌，68例頰黏膜癌，5例口底癌；T1期221例，T2期279例。中位隨訪時(shí)間為39個(gè)月，TND組與END組的復(fù)發(fā)例數(shù)分別為146例與81例；END組的3年OS及DFS顯著高于TND組，OS（80.0%對(duì)比67.5%，HR＝0.63，95%Cl0.44～0.89．P＝0.01），DFS（69.5%對(duì)比45.9%，HR＝0.44，95%Cl0.34～0.58，P＜0.001）。使用Cox回歸對(duì)分層因子進(jìn)行校正后，END組在OS和DFS上仍較TND組有明顯優(yōu)勢(shì)。在TND組復(fù)發(fā)病例每增加15例，死亡病例將增加8例。早期口腔癌患者行選擇性頸部淋巴清掃術(shù)可以減少37%的死亡率，研究結(jié)論應(yīng)考慮將END作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。即便支持END的證據(jù)多一些，由于不同醫(yī)生有自已不同的選擇標(biāo)準(zhǔn)，印度研究的結(jié)論仍很難改變目前的臨床實(shí)踐現(xiàn)狀。今后的研究重點(diǎn)將不再聚焦哪種頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)方式更好，而重點(diǎn)在于怎樣通過(guò)臨床、病理及分子生物標(biāo)記物篩選適合END的患者，不同預(yù)后分層的患者如何采取不同的頸部處理策略。頸部淋巴引流區(qū)的預(yù)防性照射也是早期cN0口腔癌頸部處理的一個(gè)選項(xiàng)，手術(shù)相對(duì)放療的優(yōu)勢(shì)在于并發(fā)癥少（大多采用肩胛舌骨肌上頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)），能提供淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理診斷，為進(jìn)一步治療提供依據(jù)。相比單一的原發(fā)灶廣泛切除術(shù)和（或）單側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，放療的優(yōu)勢(shì)在于可以遵循口腔癌隱匿性和跳躍性頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)治療更廣泛的淋巴引流區(qū)，且臨床上易于操作。除了對(duì)原發(fā)灶的腫瘤床和手術(shù)床，預(yù)防照射范圍還可以方便地包括口底及雙側(cè)頸部淋巴引流區(qū)，并可將上述區(qū)域作為一個(gè)整體靶區(qū)進(jìn)行照射。由于是預(yù)防性照射，放療劑量可以控制在50～54Gy，并不會(huì)增加患者過(guò)多的急性或晚期的毒性反應(yīng)。頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的主要不良反應(yīng)是給患者帶來(lái)一定的臂叢神經(jīng)功能障礙和一些手術(shù)并發(fā)癥，放療的不良反應(yīng)是口干和頸部軟組織的纖維化，兩者的不良反應(yīng)譜并不相同。頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)與放療的療效對(duì)比，尚無(wú)樣本量足夠大的隨機(jī)對(duì)照研究顯示兩者的優(yōu)劣?；仡櫺匝芯匡@示，兩者在控制亞臨床轉(zhuǎn)移灶方面是一致的。放療的局部失敗率為0%～8%，手術(shù)為0%～11.2%，兩者的生存率基本一致。Shim的回顧性研究了57例T1-2N0-1早期舌癌，44例未行術(shù)后放療的患者有13例出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而13例行術(shù)后放療的患者僅有2例發(fā)生區(qū)域失敗。雖然這個(gè)結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但行頸部照射的患者確實(shí)較少發(fā)生頸部淋巴結(jié)的復(fù)發(fā)，輔助放療在早期口腔癌局部區(qū)域控制方面的作用應(yīng)得到重視。目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對(duì)于早期口腔癌放療并不增加頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)后的療效；但對(duì)部分有不良預(yù)后因素(如舌癌原發(fā)灶侵及深度＞4mm）而且未行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者，放療可以達(dá)到類似頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的局部控制率。針這個(gè)觀點(diǎn)，并無(wú)前瞻性臨床資料能證實(shí)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院于2015年開展了相關(guān)的臨床研究，旨在探索放療對(duì)早期舌癌（T1-2aN0M0）的療效，提倡根據(jù)患者的臨床病理特征選擇合適的頸部處理方式。具體臨床處置規(guī)范見圖-1。注：（1）病理不良預(yù)后因素包括病灶浸潤(rùn)深度≥4mm、浸潤(rùn)前緣、神經(jīng)/血管侵犯、切緣陽(yáng)性。（2）虛線：對(duì)于選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)后發(fā)現(xiàn)有隱匿淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（pN＋）的處理，并不是所有病例都適合做術(shù)后補(bǔ)充放療。對(duì)于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目＞2個(gè)或有包膜外浸潤(rùn)的病例宜做術(shù)后補(bǔ)充放療。對(duì)中晚期口腔癌尤其是出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)單純放療療效較差，放療的主要作用是術(shù)后輔助治療。術(shù)后放療的目的在于控制或減少亞臨床灶的復(fù)發(fā)，降低局部和區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率，術(shù)后輔助放療通常根據(jù)手術(shù)切除的徹底程度（R0，R1，R2）、原發(fā)性腫瘤的體積范圍（＞T3）和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等術(shù)后病理檢查結(jié)果給予不同方案。如手術(shù)為根治性切除，對(duì)可能潛在病變區(qū)行預(yù)防性放療，劑量水平為54～60Gy/5～6周；對(duì)手術(shù)為姑息性切除者，對(duì)肉眼殘余病灶可通過(guò)縮野技術(shù)給病變區(qū)追加劑量，使總劑量達(dá)66～70Gy/6～7周。有學(xué)者報(bào)道口腔癌術(shù)后放療，療效除與病理分期、切緣陽(yáng)性等有關(guān)外，還與治療總時(shí)間（從手術(shù)至完成放療）有關(guān)，≤100天者局部控制率較高。術(shù)后放療的主要不利因素是：①由于手術(shù)后局部瘢痕形成，導(dǎo)致局部組織乏氧細(xì)胞較多，對(duì)放療的敏感性有所降低；②由于患者大多數(shù)年齡較大，手術(shù)切除范圍廣并需要修復(fù)重建，使患者術(shù)后恢復(fù)較慢，容易延遲術(shù)后放療開始的時(shí)間。采用同期加量的調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)，聯(lián)合同期化療可以在一定程度上減少上述原因帶來(lái)的不利影響。相比其他頭頸部腫瘤，以中、高分化鱗癌為主要病理類型的口腔癌對(duì)放療及放化療的敏感性和退縮效應(yīng)相差較大。最近的關(guān)于頭頸鱗癌放化療聯(lián)合的薈萃分析顯示，包含口腔在內(nèi)的頭頸部鱗癌，無(wú)論是根治性放療還是術(shù)后放療，聯(lián)合同期全身化療均可以顯著改善總生存率（overallsurvival，OS）和無(wú)腫瘤相關(guān)事件的生存率（eventfreesurvival，EFS），單藥順鉑（DDP）同期化療可以取得與多藥聯(lián)合相當(dāng)?shù)募s6.5％的5年生存獲益。在這種背景下，同期放化療是目前不能手術(shù)或術(shù)后伴有不良病理預(yù)后的特征（如R1或R0＜5mm切除，或淋巴結(jié)包膜外侵犯）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。當(dāng)然，在臨床實(shí)踐中，這種聯(lián)合治療會(huì)產(chǎn)生一定的毒性反應(yīng)，需根據(jù)患者個(gè)體差異，靈活地運(yùn)用多學(xué)科治療策略。術(shù)后輔助治療的進(jìn)展在于進(jìn)一步改善具有高危因素患者的預(yù)后，RTOG-0234研究是一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)為手術(shù)后順鉑聯(lián)合西妥昔單抗，或多西他賽聯(lián)合西妥昔單抗同期放療治療局部晚期頭頸部鱗癌。早期的試驗(yàn)結(jié)果與EORTC22931/RTOG9501的術(shù)后同期放化療組的結(jié)果相比，西妥昔單抗聯(lián)合輔助放、化療是可行的，且耐受性良好。無(wú)論對(duì)DFS還是OS，兩個(gè)研究組均有改善，其中多西他賽聯(lián)合西妥昔單抗組生存獲益更為顯著。正在進(jìn)行中的RTOG1216和RTOG0920臨床研究將進(jìn)一步評(píng)估抗EGFR的靶向治療在術(shù)后中、高危頭頸部鱗癌輔助治療中的價(jià)值。相比同期放、化療，誘導(dǎo)/新輔助化療通過(guò)全身性、系統(tǒng)性的細(xì)胞毒性作用，可以降低腫瘤負(fù)荷，提高手術(shù)的可切除率及切緣陰性率，同時(shí)又可以及時(shí)治療亞臨床轉(zhuǎn)移病灶，降低轉(zhuǎn)移率。Patil等報(bào)道，不可切除的晚期口腔癌行TPF或PF誘導(dǎo)化療方案后，TPF方案的可切除率為68％，PF為37.89％。但是，手術(shù)切除率的提高并不一定能轉(zhuǎn)化為生存獲益。主要的爭(zhēng)議在誘導(dǎo)化療是否降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，以及是否提高總生存率和無(wú)瘤生存率。但對(duì)口腔癌的誘導(dǎo)化療也有一些共識(shí)，如誘導(dǎo)化療可提高手術(shù)切除率，但未能降低局部區(qū)域的復(fù)發(fā)率，化療有效者的預(yù)后好于無(wú)效者，化療可提高無(wú)根治機(jī)會(huì)患者的生存率。值得提醒的是，在眾多有關(guān)頭頸部鱗癌誘導(dǎo)化療的研究報(bào)道中，口腔癌僅占很小的比例，而且大多數(shù)研究不涉及手術(shù)治療的作用，所以理解和運(yùn)用誘導(dǎo)化療時(shí)需要謹(jǐn)慎。僅有的兩個(gè)關(guān)于口腔癌誘導(dǎo)化療的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究。一個(gè)是195例局部晚期口腔癌術(shù)前隨機(jī)接受或不接受經(jīng)典的順鉑與氟尿嘧啶（5-Fu）雙藥聯(lián)合方案，術(shù)后有高危預(yù)后因素的患者（切緣陽(yáng)性或淋巴結(jié)包膜外侵犯）補(bǔ)充術(shù)后放療，兩組長(zhǎng)期隨訪的生存結(jié)果并沒有明顯不同，兩組的5年生存率均為55％，P＝0.767。另一個(gè)來(lái)自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院鐘來(lái)平等人的研究，增加了紫杉類藥物的TPF術(shù)前誘導(dǎo)化療方案也未能顯示明確的生存獲益，盡管上述兩個(gè)臨床試驗(yàn)在主要觀察終點(diǎn)總生存率沒取得進(jìn)展，但亞組分析中均顯示對(duì)誘導(dǎo)化療應(yīng)答好的患者，其預(yù)后較好。在其他腫瘤如乳腺癌和骨肉瘤的誘導(dǎo)化療中也觀察到此現(xiàn)象，這也提示誘導(dǎo)化療的應(yīng)答在一定程度上是預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。如何篩選對(duì)誘導(dǎo)化療敏感的患者，例如利用高通量分子基因檢測(cè)技術(shù)和選擇更好的化療藥物，應(yīng)該是未來(lái)治療的發(fā)展方向。誘導(dǎo)化療階段加入抗EGFR的靶向治療能否增加應(yīng)答率，進(jìn)而進(jìn)一步提高療效。筆者單位上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院正在進(jìn)行的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究已完成243例的入組，包括Ⅲ/Ⅳa期口腔癌、口咽鱗癌（扁桃體癌除外）術(shù)前隨機(jī)接受或不接受西妥昔單抗、多西他賽及順鉑的誘導(dǎo)化療聯(lián)合手術(shù)和術(shù)后放、化療，期待其最終結(jié)果帶來(lái)的提示。非手術(shù)治療策略在需要器官保留的部分，局部晚期的喉癌和下咽癌的多學(xué)科治療中取得了成功，無(wú)論是同期放、化療還是根據(jù)誘導(dǎo)化療后的腫瘤退縮情況決定是手術(shù)還是放療，都是臨床實(shí)踐可取的保喉方式，但上述策略能否有效地運(yùn)用在口腔癌治療中，還是個(gè)很大的挑戰(zhàn)。美國(guó)密執(zhí)根大學(xué)近期報(bào)道的一個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，針對(duì)局部晚期的口腔癌，PF方案誘導(dǎo)化療后，應(yīng)答退縮良好的病例采用同期放、化療的非手術(shù)后續(xù)治療，應(yīng)答退縮不佳的患者則行挽救性手術(shù)。試驗(yàn)由于入組緩慢，且2組間療效相差過(guò)大，已提前終止。根據(jù)配對(duì)分析資料顯示，手術(shù)組療效明顯好于非手術(shù)組，2年局部控制率手術(shù)組72％，同步放、化療組26％，P＝0.001；疾病相關(guān)生存率（DSS）手術(shù)組65％，同步放、化療組32％，P＝0.03?；熋舾行圆⒉荒芎Y選適合非手術(shù)治療策略的患者。Gore等回顧性分析了局部晚期口腔癌采用非手術(shù)策略（包括同步放、化療或單純放療）的療效，結(jié)果顯示5年OS29％，5年DSS30％，放射性下頜骨壞死率36％，效果并不理想。另一些小樣本的研究同樣顯示，非手術(shù)治療的局部控制和生存預(yù)后仍不如多數(shù)手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療的結(jié)果。綜上所述，無(wú)論在同期放、化療階段還是在誘導(dǎo)化療階段，非手術(shù)治療策略（化療、靶向治療）仍不能取代手術(shù)和術(shù)后放療在口腔癌治療中的地位，手術(shù)仍是可切除口腔癌病例的首選治療。

甲磺酸阿帕替尼治療晚期口腔癌的臨床療效及安全性分析https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618325133&articleId=9170990791

一、怎么區(qū)分口腔潰瘍和口腔癌？主要是“四看”：1.看大小，普通的口腔潰瘍直徑不大，通常只有2-3㎜，基本不會(huì)超過(guò)5㎜，如果是口腔癌引起的口腔潰瘍，直徑通常比較大，可以達(dá)到1-2㎝。2.看疼痛，普通的口腔潰瘍會(huì)引起疼痛，尤其是用舌頭舔舐或者受到其他刺激時(shí)，疼痛感明顯。相反，口腔癌引起的口腔潰瘍?cè)缙诓⒉粫?huì)有明顯的痛感，等到疼痛感明顯的時(shí)候，已經(jīng)達(dá)到中晚期了。3.看質(zhì)感，普通的口腔潰瘍表面光滑、質(zhì)地柔軟；口腔癌引起的口腔潰瘍質(zhì)地堅(jiān)硬，潰瘍上有輕微的凸起，表面粗糙。4.看周期，普通的口腔潰瘍經(jīng)過(guò)一般7-10天就可以治愈，治愈之后如果再次出現(xiàn)，也不會(huì)在原來(lái)的位置重復(fù)發(fā)生。而口腔癌引起的口腔潰瘍持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)，往往長(zhǎng)達(dá)幾個(gè)星期，久治不愈，可能“扎根”于某個(gè)部位，反復(fù)出現(xiàn)。二、口腔癌需留意3個(gè)信號(hào)除了久治不愈的口腔潰瘍，口腔癌還需留意這些癥狀：1、口腔白斑?？谇火つゎ伾l(fā)生改變，早期呈淺白色，慢慢的會(huì)變成灰白色，變成白斑，用舌頭舔舐感覺比較粗糙。如果口腔白斑在短時(shí)間內(nèi)不斷增厚發(fā)硬，同時(shí)伴隨裂紋、出血癥狀，要警惕是癌變的征兆。臨床上，口腔白斑癌變的幾率為5%-7%。2、口腔紅斑?？谇患t斑比較少見，但癌變率比口腔白斑高，達(dá)到了85%。口腔紅斑表現(xiàn)為平坦或者微微凹陷的斑塊，顏色鮮紅，質(zhì)地柔軟，邊界清楚，無(wú)痛或有輕微的疼痛感，常見于舌腹、牙齦、口底等部位。如果紅斑變硬、出血或潰爛，說(shuō)明癌變的風(fēng)險(xiǎn)很高。3、扁平苔癬。扁平苔蘚表現(xiàn)為白色的條紋或斑紋，質(zhì)感粗糙，周圍黏膜可能會(huì)充血、腫脹、糜爛，病情發(fā)展到一定程度，會(huì)有灼燒感和疼痛感。如果扁平苔蘚長(zhǎng)期不愈，并且出現(xiàn)顆粒樣增生，說(shuō)明癌變的幾率很高，應(yīng)警惕?？傊?，當(dāng)口腔潰瘍久治不愈，出現(xiàn)疑似口腔癌的癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院進(jìn)行口腔檢查，必要的情況下進(jìn)一步做切取活檢、切除活檢、穿刺活檢等活檢術(shù)，再由醫(yī)生明確診斷。

口腔癌術(shù)后的患者一般都需要定期的復(fù)查，那么，都有哪些檢查內(nèi)容，其意義又在哪里呢？下面，就這類問題做簡(jiǎn)單介紹。首先是臨床檢查，通過(guò)醫(yī)生對(duì)患者手術(shù)相關(guān)區(qū)域的視診、觸診等初步判斷患者術(shù)創(chuàng)愈合情況，有無(wú)復(fù)發(fā)癥狀。其次是影像學(xué)檢查，包括超聲、MRI、CT、PET-CT等排除原發(fā)疾病復(fù)發(fā)及有無(wú)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。如頸部超聲可有效檢測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶。如果患者經(jīng)常出現(xiàn)呼吸困難或咳嗽氣喘等癥狀，還需進(jìn)行肺部CT檢查，確定有無(wú)出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移?？梢赃M(jìn)行骨掃描，檢查是否有骨轉(zhuǎn)移。最后是病理學(xué)檢查，可采用活組織檢查明確病變性質(zhì)，判定有無(wú)出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)情況。爭(zhēng)取做到早發(fā)現(xiàn)，早治療。

口腔癌患者的治療方式多以手術(shù)治療為主，輔以放化療?？谇话┬g(shù)后患者可能伴有不同程度的進(jìn)食困難，往往存在營(yíng)養(yǎng)不良，因此口腔癌術(shù)后患者的飲食指導(dǎo)在整個(gè)疾病治療過(guò)程中具有重要作用?？谇话┬g(shù)后患者由于手術(shù)范圍，局部明顯腫脹，重建修復(fù)方式等因素，術(shù)后可能無(wú)法正常經(jīng)口進(jìn)食，存在不同程度的吞咽障礙，因此腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)是主要的喂養(yǎng)方式，其中鼻飼流質(zhì)是解決患者營(yíng)養(yǎng)問題的重要途徑。鼻飼，主要是將鼻飼管經(jīng)一側(cè)鼻腔插入胃或腸內(nèi)，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)即從此管道進(jìn)入患者體內(nèi)。此方法解決了口腔不可入食的問題，成為更有價(jià)值的一種營(yíng)養(yǎng)支持手段。有研究表示，鼻飼進(jìn)食患者的吸收較差，體重恢復(fù)較慢，術(shù)后恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)。而反觀經(jīng)口進(jìn)食對(duì)于患者來(lái)說(shuō)可以顯著補(bǔ)充患者身體所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)對(duì)患者的心理進(jìn)行調(diào)節(jié)，使患者心情放松，提高治療的依從性，促進(jìn)患者身體的恢復(fù)。因此當(dāng)患者口內(nèi)術(shù)創(chuàng)愈合良好，可以經(jīng)口進(jìn)食后，應(yīng)盡早予以拔除鼻飼管，在此期間，可予以流質(zhì)飲食加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)。飲食喂養(yǎng)過(guò)程中，應(yīng)注意合適的喂養(yǎng)方式、飲食種類、進(jìn)食速度、進(jìn)食量和進(jìn)食時(shí)間，注意觀察患者的反應(yīng)。若患者出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛腹脹等不適表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即減少或終止喂養(yǎng)。患者出院后，因及時(shí)自行觀察口內(nèi)黏膜情況，如伴有口腔黏膜充血、水腫、潰瘍易引起進(jìn)食疼痛，可選擇西瓜汁、梨汁、甘蔗汁、蜂蜜等經(jīng)常食用。三餐前可使用具有消炎、止痛作用的噴劑。胃口欠佳時(shí)，可選擇容易消化且新鮮、芳香的食品。鼓勵(lì)病人多進(jìn)高蛋白、高維生素、高熱量、高鐵質(zhì)飲食?；颊呙看尾秃髴?yīng)用生理鹽水漱口。避免進(jìn)食堅(jiān)硬、辛辣刺激食物，以免刺激術(shù)創(chuàng)。需加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，増強(qiáng)體質(zhì)，提高身體免疫力，加強(qiáng)治療效果和縮減康復(fù)期。

目前口腔癌還是以外科為主的綜合治療，因此你的主刀醫(yī)生在整個(gè)治療過(guò)程中起主導(dǎo)作用，負(fù)責(zé)幫你制定總體治療計(jì)劃，協(xié)調(diào)各部門按計(jì)劃完成治療，并長(zhǎng)期隨訪，監(jiān)控腫瘤是否復(fù)發(fā)，進(jìn)行康復(fù)指導(dǎo)，提高生活質(zhì)量，回歸正常社會(huì)生活。主刀醫(yī)生制定治療計(jì)劃包括具體手術(shù)方案，必要的術(shù)前治療，比如誘導(dǎo)化療或放療，術(shù)后的預(yù)備輔助方案，手術(shù)時(shí)機(jī)選擇，圍術(shù)期管理等。 是否需要咨詢多名醫(yī)生獲得一致的治療意見？事實(shí)上，對(duì)于國(guó)內(nèi)外，醫(yī)療治療原則基本一樣，所有醫(yī)生的治療思路大體相同，但在細(xì)節(jié)方面則仁者見仁智者見智，因?yàn)獒t(yī)療還是經(jīng)驗(yàn)屬性很明顯的一門學(xué)問，個(gè)體千變?nèi)f化，很難設(shè)定一模一樣條件而獲得一致結(jié)果，醫(yī)療不是工廠生產(chǎn)工業(yè)品。在厚厚的專業(yè)外科教材里面，講解和討論的都是一些原則性知識(shí)。以口腔頜面外科學(xué)為例，具體描述手術(shù)怎么做也就一千多字左右，醫(yī)生在基本原則指導(dǎo)下，圍繞著那一千多字開展工作，每位醫(yī)生對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)和手術(shù)手法會(huì)略有不同。因此，是否要咨詢很多醫(yī)生是件仁者見仁智者見智事情，自己把握。客觀上，病人是治療過(guò)程的主體，所有決定權(quán)在病人本人，醫(yī)生或家人是幫助他的第三方。 定好計(jì)劃后，后續(xù)的治療就是程序化過(guò)程。在等待治療期間，不要坐等而浪費(fèi)寶貴時(shí)間，可以主動(dòng)做好準(zhǔn)備工作，比如有高血壓、糖尿病、心臟疾病者，應(yīng)提前看內(nèi)科。高血壓病人舒張壓盡可能控制在90mmHg以下，血壓避免波動(dòng)。如果服用利血平降壓藥，應(yīng)及時(shí)停藥，請(qǐng)內(nèi)科醫(yī)生換藥?？崭寡亲詈每刂圃?mmol/L以內(nèi)，不出現(xiàn)低血糖。近期有心悶胸口疼者要及時(shí)看心內(nèi)科，預(yù)防心梗。如果心電圖發(fā)現(xiàn)心率異常，或之前有這樣病史，術(shù)前應(yīng)做24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖，根據(jù)情況請(qǐng)心內(nèi)科醫(yī)生配藥控制。如果之前因心梗、腦梗、放置支架口服抗凝治療者，應(yīng)告知主刀醫(yī)生，術(shù)前做好短效抗凝藥橋接?？傊?，盡可能告知主刀醫(yī)生你之前病史，做好調(diào)控，避免到時(shí)因?yàn)檫@樣那樣問題停手術(shù)，耽擱治療。術(shù)前的飲食沒什么特殊忌口，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)攝入，提高體能，增強(qiáng)耐受力，戒煙戒酒，保持口腔衛(wèi)生，用軟毛刷刷牙，不要只用漱口藥水。禁用參類補(bǔ)品，或少用各種補(bǔ)品。在西醫(yī)領(lǐng)域，沒有“發(fā)物”之說(shuō)，正常食品無(wú)誘發(fā)或促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用，健康飲食和生活方式是最佳選擇。 不管是手術(shù)還是放化療，任何治療對(duì)機(jī)體都是有傷害的。手術(shù)是以根治腫瘤為目的的外科治療，需切除腫瘤細(xì)胞侵犯的所有組織結(jié)構(gòu)，屬破壞性手術(shù)，會(huì)造成機(jī)體外形和功能障礙?；煻酁榧?xì)胞周期性藥物，雖然對(duì)腫瘤細(xì)胞有效，但同樣對(duì)正常組織細(xì)胞也會(huì)損傷，而且多數(shù)藥物的療效呈劑量依賴型，劑量越大效果越明顯?；熃Y(jié)束后，化療對(duì)機(jī)體的影響仍會(huì)繼續(xù)一段時(shí)間，因此做術(shù)前誘導(dǎo)化療病人需恢復(fù)2周后才能手術(shù)。此時(shí)切勿心急，需耐心調(diào)養(yǎng)身體，改善睡眠，糾正因化療引起的各項(xiàng)指標(biāo)異常，等待手術(shù)。實(shí)踐證明，大劑量化療后接受手術(shù)治療，病人術(shù)中術(shù)后出現(xiàn)各種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。有這么多問題，術(shù)前化療可能獲得哪些好處呢？首先化療有效的病人腫瘤縮小，手術(shù)切除范圍多少會(huì)減小，術(shù)后功能和生活質(zhì)量對(duì)應(yīng)提高；其次，經(jīng)過(guò)化療可能達(dá)到腫瘤降級(jí)目的，由原來(lái)無(wú)法手術(shù)的病人獲得救治性手術(shù)的機(jī)會(huì)；再者，化療有效的病人可能生存期會(huì)略有延長(zhǎng)，但益處主要是前兩項(xiàng)。放療同樣是把雙刃劍，對(duì)正常組織的影響也非常明顯。化療的影響是短暫和可復(fù)的，但是，放療的影響是終身的。放療會(huì)破壞毛細(xì)血管，造成組織纖維化，修復(fù)和抗感染能力下降。如果導(dǎo)致咀嚼群纖維化，會(huì)出現(xiàn)張口受限、進(jìn)食困難。同時(shí)放療后口腔唾液腺受到破壞，引起長(zhǎng)期口干不適。由于唾液減少，口腔清潔性能下降，會(huì)導(dǎo)致牙齒廣泛蛀牙，蛀牙會(huì)引起牙根發(fā)炎，牙根發(fā)炎會(huì)導(dǎo)致頜骨骨髓炎，嚴(yán)重的骨髓炎會(huì)導(dǎo)致骨壞死，目前對(duì)骨壞死還沒有好的保守治療方法，一般要切除頜骨，并做骨移植。在放射區(qū)域做骨移植的難度和風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加，而且效果還不是很理想。因此，必須盡量預(yù)防放射性骨髓炎。在放療開始之前要進(jìn)行評(píng)估，拔除沒有治療或保留價(jià)值的牙齒，預(yù)防性拔除阻生智齒。放療后需長(zhǎng)期做好口腔衛(wèi)生保健，預(yù)防蛀牙。每年看一到兩次牙醫(yī)，做到蛀牙早發(fā)現(xiàn)早治療。如果出現(xiàn)牙根反復(fù)感染，應(yīng)及時(shí)找主刀醫(yī)生復(fù)診，抗炎治療或根據(jù)情況拔除患牙。放療后拔牙的時(shí)機(jī)和方法不同與一般病人，最好找有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行，如果拔牙創(chuàng)面沒長(zhǎng)好，反而會(huì)直接導(dǎo)致骨髓炎或骨壞死?？赡軙?huì)有醫(yī)生告誡你，放療區(qū)域的牙齒絕對(duì)不能拔。但是，如果牙根發(fā)炎無(wú)法保守治療并且反復(fù)感染，不處理的話會(huì)演變成放射性骨壞死，而且骨壞死范圍不小。放療除了可能造成骨壞死外，還會(huì)對(duì)組織細(xì)胞DNA造成損壞，造成基因突變，同時(shí)放療會(huì)改變口腔微環(huán)境，這些問題長(zhǎng)期積累有可能造成新的腫瘤，稱為放射癌或放射肉瘤。因此，做過(guò)放療病人要長(zhǎng)期的監(jiān)控。 進(jìn)入手術(shù)環(huán)節(jié)，這時(shí)應(yīng)該和主刀醫(yī)生溝通疾病診斷，初步臨床分期，總體治療計(jì)劃，溝通時(shí)建議抓重點(diǎn)，講核心問題。有些人會(huì)更關(guān)心外形和功能，提一些美觀上要求。其實(shí)，這不可取，要求腫瘤根治、避免復(fù)發(fā)才是最重要目標(biāo)。根治與功能是矛盾的，一旦復(fù)發(fā)，可能還有機(jī)會(huì)治療，但治療難度加大、治愈概率下降。所以，機(jī)會(huì)是有限的，第一次手術(shù)至關(guān)重要，能一次性解決的問題最好毫不猶豫地干掉，不要優(yōu)柔寡斷拖泥帶水。 術(shù)前醫(yī)生會(huì)跟你討論一些手術(shù)相關(guān)問題和風(fēng)險(xiǎn)，有些事項(xiàng)容易理解，有些問題很難憑空想象，事先閱讀下面內(nèi)容有助于理解?？谇话┬g(shù)后不可避免會(huì)帶來(lái)外形和功能問題，常見的表現(xiàn)為：面頸部手術(shù)疤痕、面部不對(duì)稱、舌體活動(dòng)度下降、語(yǔ)音不清、吞咽困難、飲水嗆咳等。手術(shù)疤痕問題，只要不是疤痕體質(zhì)的人，通常經(jīng)過(guò)精心設(shè)計(jì)手術(shù)切口、精細(xì)縫合、應(yīng)用新手術(shù)器械、加強(qiáng)術(shù)后疤痕管理等多種方法，手術(shù)疤痕不會(huì)很明顯，甚至1年后疤痕微乎其微。手術(shù)疤痕形成主要在術(shù)后半年，這段時(shí)間要做好疤痕管理，比如：傷口清潔，祛除痂皮，局部加壓包扎，使用祛疤軟膏和皮膚減張器，傷口低劑量放療，注射激素等。這些方法早期聯(lián)合應(yīng)用可以有效減少疤痕形成，建議術(shù)后就做起來(lái)。口腔癌手術(shù)時(shí)為了安全，氣管會(huì)暫時(shí)性切開，由于氣管切開，氣不經(jīng)過(guò)喉嚨而直接由氣切口出來(lái)，因此不能發(fā)音，但這是暫時(shí)的，期間可以用書寫交流。術(shù)后醫(yī)生會(huì)依據(jù)口腔通氣道情況擇期拔除氣套管，拔管后發(fā)音馬上恢復(fù)，而且氣切口通常1周之內(nèi)會(huì)愈合，無(wú)需擔(dān)心。為了確保氣切口及時(shí)愈合，病人在說(shuō)話或咳嗽時(shí)應(yīng)壓住氣切口，避免氣體漏出，這樣傷口長(zhǎng)得快?？谇话┮?yàn)槟[瘤切除，舌或頰或頜骨或咽部會(huì)有缺損，因此說(shuō)話、吞咽困難，抬肩障礙，這是必須面臨的問題，但通過(guò)積極術(shù)后鍛煉，功能會(huì)得到改善，甚至恢復(fù)到術(shù)前水平。具體如何進(jìn)行功能鍛煉？建議向主刀醫(yī)生或康復(fù)科醫(yī)生咨詢。如果術(shù)后不能順利進(jìn)食怎么辦？簡(jiǎn)單的辦法是放置胃管，通過(guò)胃管進(jìn)食流質(zhì)，現(xiàn)在臨床上營(yíng)養(yǎng)液產(chǎn)品種類繁多，能適合各類病人需要。各家醫(yī)院購(gòu)進(jìn)的胃管不同，選擇直徑小一點(diǎn)的硅膠胃管，舒適性耐受性會(huì)好得多。當(dāng)然，胃管只是個(gè)臨時(shí)的權(quán)宜之計(jì)，不適合長(zhǎng)期使用，術(shù)后1~2周鼓勵(lì)病人開始鍛煉吞咽功能，不要依賴胃管。如果需要長(zhǎng)期用胃管，建議到消化科做胃造瘺，這樣進(jìn)食的量和種類都會(huì)多得多，營(yíng)養(yǎng)得到改善，促進(jìn)體能恢復(fù)。關(guān)于術(shù)后口腔護(hù)理，建議術(shù)后就刷牙，非手術(shù)側(cè)可以放心刷，牙膏種類沒有特殊要求。多飲水有助于改善口腔衛(wèi)生狀況。有些病人術(shù)后進(jìn)食流質(zhì)會(huì)出現(xiàn)嗆咳，建議嘗試稠狀不易流動(dòng)的食物。術(shù)后病人還會(huì)出現(xiàn)面部腫脹，一般是術(shù)后淋巴回流障礙引起的，通常術(shù)后3個(gè)月后會(huì)自行緩解。手術(shù)后當(dāng)日，主刀醫(yī)生會(huì)根據(jù)病情需要安排你進(jìn)ICU觀察一兩天。如果做了組織瓣移植修補(bǔ)，需要一周左右時(shí)間觀察移植皮瓣是否存活，這期間醫(yī)生可能會(huì)要求你平臥，減少頭頸部轉(zhuǎn)動(dòng)。在我國(guó)，普遍觀念會(huì)強(qiáng)調(diào)靜養(yǎng)不活動(dòng)，但事實(shí)上，絕對(duì)臥床容易產(chǎn)生血栓，造成很大風(fēng)險(xiǎn)。血栓一旦脫落，可能造成心?；蚍喂?，這是會(huì)危及生命的嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，即使相對(duì)臥床期間，建議主動(dòng)進(jìn)行肢體活動(dòng)，只要頭頸部少動(dòng)就是。平臥時(shí)每天都要做抬腿和手臂運(yùn)動(dòng)，即使在上下肢不能動(dòng)情況下，也可以繃緊腿部肌肉，放松，再繃緊，再放松，如此反復(fù)，這樣可以大大減少肌間深靜脈血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?？傊?，生命在于運(yùn)動(dòng)！ 術(shù)前談話簽字是必須的流程，會(huì)告知手術(shù)并發(fā)癥和存在的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)危及生命安全，聽起來(lái)很嚇人，但發(fā)生率極低，不用過(guò)于恐懼。人體非常復(fù)雜，我們目前對(duì)人體機(jī)能和疾病的了解只是皮毛而已，還有大量未知和不可預(yù)測(cè)的東西。 術(shù)前有很多必要的檢查和準(zhǔn)備事項(xiàng)，包括空腹抽血項(xiàng)目，包含血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、電解質(zhì)、血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、傳染性疾病篩查等等，肺CT、心電圖、心肺功能等，也許結(jié)果出來(lái)會(huì)發(fā)現(xiàn)特殊異常，這需要請(qǐng)相關(guān)科室會(huì)診。有時(shí)檢查項(xiàng)目多，不要認(rèn)為這是醫(yī)院亂檢查，多收費(fèi)，這里沒有半毛錢關(guān)系。一旦遺漏潛在風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)中或術(shù)后出現(xiàn)危及情況，是得不償失的，要信任你的醫(yī)護(hù)人員，他們是專業(yè)的，他們辛辛苦苦工作是為了盡力把你的病看好。除了主刀團(tuán)隊(duì)的談話外，還有護(hù)理部門的術(shù)前宣教，讓你和家人清楚注意事項(xiàng)。麻醉師也會(huì)在術(shù)前到病房訪視病人，做麻醉評(píng)估，為安全地進(jìn)行手術(shù)做充分準(zhǔn)備。如果談話后你有什么不清楚的地方，可以再次找醫(yī)生咨詢。外科醫(yī)生很忙，從早到晚開刀，找不到怎么辦？可以找床位責(zé)任護(hù)士詢問，護(hù)士能幫你解答的會(huì)跟你講，無(wú)法解答的可以請(qǐng)護(hù)士幫你轉(zhuǎn)告，約時(shí)間與醫(yī)生見面。 手術(shù)后除了傷口恢復(fù)，大家應(yīng)該關(guān)注病理報(bào)告。通過(guò)病理報(bào)告，醫(yī)生可以知道腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為，侵襲性如何，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，并結(jié)合手術(shù)情況，預(yù)判局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，決定后續(xù)輔助治療，以及隨訪期間著重關(guān)注的點(diǎn)。每個(gè)病人病情各不相同，不能期望主刀醫(yī)生把這些信息死死記在腦子里，所以，像病理報(bào)告、出院小結(jié)、各種影像報(bào)告等重要臨床資料，一定收集好，并按時(shí)間先后和主次順序用文件夾保存好，每次復(fù)查時(shí)遞呈給主刀看，確保醫(yī)生迅速捕捉到關(guān)鍵信息，并有目的地進(jìn)行檢查。醫(yī)生絕對(duì)喜歡把病例資料整理的井井有條的病人，并對(duì)你印象深刻，這對(duì)你最有利，何樂不為呢？ 腫瘤治療后定期隨訪很重要，任何病人都可能局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，雖然每個(gè)病人復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高低主刀心里會(huì)有個(gè)預(yù)期，但事實(shí)上誰(shuí)會(huì)發(fā)生，沒人能算得準(zhǔn)，最好的方法就是定期復(fù)查。腫瘤的基本原則就是早發(fā)現(xiàn)早治療，多數(shù)情況下剛出現(xiàn)的腫瘤非常容易控制，而且損傷小。建議終身隨訪，頭2年最好2月復(fù)查一次，除了基本臨床檢查，可以結(jié)合彩超，必要時(shí)拍增強(qiáng)CT或增強(qiáng)核磁，再次強(qiáng)調(diào)，一定是增強(qiáng)的！2年后復(fù)查間期可以適當(dāng)逐年延長(zhǎng)，臨床上經(jīng)過(guò)5年觀察，腫瘤沒復(fù)發(fā)的話可以認(rèn)為臨床治愈。但為什么還要終身隨訪？有極少數(shù)病人術(shù)后5年甚至10年再發(fā)第二腫瘤，長(zhǎng)期自我觀察或到醫(yī)院檢查是必要的。治療后需要長(zhǎng)期吃藥嗎？不需要，術(shù)后短時(shí)間（3個(gè)月內(nèi)）用藥增強(qiáng)免疫力可以接受。長(zhǎng)期用藥沒必要，首先，不能起到預(yù)防腫瘤或治療腫瘤的效果；其次，增加時(shí)間、經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。腫瘤治療后最好能回歸正常生活軌道，避免過(guò)多精神壓力。對(duì)于頸部淋巴結(jié)嚴(yán)密觀察病人，首選彩超，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移初期彩超比增強(qiáng)CT或MRI敏感，更容易發(fā)現(xiàn)異常。由于彩超評(píng)估淋巴結(jié)與B超醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)關(guān)系密切，因此建議找好的醫(yī)院固定醫(yī)生定期檢查。一旦臨床確認(rèn)或高度懷疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，建議及時(shí)手術(shù)，預(yù)后不會(huì)有大問題。如果拖延導(dǎo)致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶明顯增大甚至出現(xiàn)包膜外轉(zhuǎn)移，預(yù)后則明顯下降。晚期口腔癌綜合治療后除了可出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移外，還要留意全身轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。常見轉(zhuǎn)移部位包括肺、肝、骨骼等，肺部可以每半年做次肺平掃CT，肝部可以做空腹B超，骨骼在有局部骨頭定點(diǎn)疼痛情況下做ECT。萬(wàn)一確認(rèn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，如果是孤立性轉(zhuǎn)移灶，外科能拿掉的話盡量拿掉再做化療或靶向或免疫治療，如果有多處遠(yuǎn)轉(zhuǎn)，局部的外科或放療不考慮，側(cè)重全身藥物治療。再次強(qiáng)調(diào)，隨訪的原則是定期復(fù)查，早發(fā)現(xiàn)早治療。 關(guān)于口腔診治還有很多事項(xiàng)，不可能盡述，羅列以上常見問題，希望能幫助到大家。2022即將到來(lái)，預(yù)祝所有人新年健康平安，工作生活順利！

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