流產(chǎn)

隨著2021年國(guó)家開(kāi)放三胎政策以來(lái)，高齡孕婦和高危孕產(chǎn)婦就診比例較前增多，門(mén)診發(fā)現(xiàn)胎停育或者胎兒發(fā)育異常的孕婦病例數(shù)比例也有所增加。針對(duì)部分孕婦進(jìn)行胚胎染色體或基因檢查，發(fā)現(xiàn)了一些染色體或者基因方面的異常病例，同時(shí)很多孕婦在不幸流產(chǎn)后都很想知道自己為什么會(huì)流產(chǎn)。為了查明流產(chǎn)原因，醫(yī)生會(huì)建議做流產(chǎn)物染色體檢測(cè)。目前流產(chǎn)的胚胎或胎兒組織檢測(cè)主要有染色體微陣列（CMA）芯片法和高通量測(cè)序（NGS）的CNV-Seq和全基因組測(cè)序（WGS）,不同的第三方檢測(cè)公司可提供不同的檢測(cè)方法。什么是流產(chǎn)物染色體檢測(cè)？為什么要做這個(gè)檢測(cè)？做了就一定能查明流產(chǎn)原因，下次就可以避免出現(xiàn)這樣的情況了嗎？針對(duì)這一系列的疑問(wèn)來(lái)為大家做如下解答。1.什么是染色體？染色體（chromosome）是遺傳物質(zhì)，是人類基因的載體，人類的常染色體是成對(duì)存在的。人體的體細(xì)胞染色體數(shù)目為23對(duì)，其中22對(duì)為男女所共有，稱為常染色體（autosome）；另外一對(duì)為決定性別的染色體，男女不同，稱為性染色體（sexchromosome），男性為XY，女性為XX。2.異常的胚胎染色體來(lái)源于哪里？胚胎染色體的異常分為父母遺傳和新發(fā)突變。父母遺傳引起的胚胎染色體異常多見(jiàn)于父母染色體存在平衡易位、倒位或缺失等染色體結(jié)構(gòu)異常。新發(fā)突變是指在配子形成或受精卵分裂過(guò)程中發(fā)生的突變，常見(jiàn)的原因有卵子老化（產(chǎn)婦高齡）、精子染色體異常以及體內(nèi)外的因素（如孕婦葉酸代謝障礙、環(huán)境因素等）。2023年6月曾有一患者陳某某，24歲，連續(xù)多次流產(chǎn)，最近2次流產(chǎn)物胚胎染色體出現(xiàn)不同的三體綜合征，而其夫妻外周血染色體核型分析均提示正常，需要尋找其他可能的原因。經(jīng)進(jìn)行環(huán)境荷爾蒙檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雙酚A增高。有文獻(xiàn)報(bào)道環(huán)境中接觸雙酚A能影響雌性后代生殖系統(tǒng)致卵子染色體異常。這種情況需要改變周圍環(huán)境因素，必要時(shí)進(jìn)行輔助生殖技術(shù)（ART）助孕，第三代試管嬰兒技術(shù)植入前遺傳學(xué)篩查或診斷（PGS/PGD），排除胚胎染色體異常后再植入宮腔內(nèi)繼續(xù)妊娠。3.流產(chǎn)后為什么醫(yī)生建議做染色體檢查？第一，流產(chǎn)物染色體檢查能夠讓醫(yī)生大致掌握流產(chǎn)的原因。引起流產(chǎn)的原因很多，如胚胎異常，母體全身性疾病，內(nèi)分泌失調(diào)，子宮異常，子宮畸形及遺傳、免疫因素、男方因素、環(huán)境因素等，其中胎兒自身的染色體異常是導(dǎo)致早期流產(chǎn)的最重要因素，妊娠12周以前不明原因流產(chǎn)的胎兒染色體變異約占50%-70%。因此，流產(chǎn)物染色體檢查雖然不能夠查明所有可能導(dǎo)致流產(chǎn)的原因，但是能查出胚胎是否存在染色體異常，是否因?yàn)槿旧w異常而導(dǎo)致的流產(chǎn)，這樣就能夠讓醫(yī)生大致掌握流產(chǎn)的原因，進(jìn)行排除性診斷。第二，流產(chǎn)物染色體檢查對(duì)下次妊娠具有指導(dǎo)意義。如果流產(chǎn)物染色體檢查沒(méi)有問(wèn)題，醫(yī)生會(huì)考慮是否是因?yàn)槟阁w內(nèi)分泌紊亂、自身免疫系統(tǒng)異常等原因?qū)е铝鳟a(chǎn)，找到原因后在下次妊娠時(shí)經(jīng)過(guò)醫(yī)生有效治療和嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，往往會(huì)取得不錯(cuò)的效果。4.如果確實(shí)是胚胎染色體有問(wèn)題，那下次要如何避免呢？這也需要根據(jù)不同的情況而分析。如果這次流產(chǎn)是因?yàn)槿扼w、16-三體、22-三體、15-三體、2-三體、45X等所致，對(duì)于大部分年輕的準(zhǔn)父母來(lái)說(shuō)，再次發(fā)生的概率并不高，不需要有太重的思想包袱，下次懷孕時(shí)注意檢查，很大概率會(huì)順利得到一個(gè)健康的寶寶。還有一些夫妻，他們胚胎染色體異常是因?yàn)樗麄冏陨砣旧w結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致（醫(yī)生會(huì)根據(jù)流產(chǎn)絨毛染色體檢查建議這些夫妻做染色體檢查來(lái)明確），那根據(jù)這些夫妻的具體染色體異常類型，醫(yī)生可以大概推斷出他們生出健康孩子的概率，從而建議這對(duì)夫婦采用PGS/PGD還是其他方式來(lái)孕育胎兒。避免反復(fù)流產(chǎn)對(duì)夫妻帶來(lái)的傷害，尤其是孕婦身體上和心理上不可挽救的創(chuàng)傷。5.復(fù)發(fā)流產(chǎn)才有必要做流產(chǎn)物檢測(cè)，單次流產(chǎn)不必做？現(xiàn)有的與流產(chǎn)相關(guān)的染色體異常文獻(xiàn)報(bào)道表明，復(fù)發(fā)性胚胎染色體異常的發(fā)病率有50%-60%之多，單次流產(chǎn)的胚胎染色體異常率與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的胚胎染色體異常率相差不大，對(duì)特殊人群給予積極干預(yù)，可能減少下次妊娠再發(fā)生自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。由于生育年齡的延遲、計(jì)劃生育政策的改變，高齡孕婦越來(lái)越多，故單次流產(chǎn)物檢測(cè)也同樣重要。

不全流產(chǎn)作為流產(chǎn)（人工流產(chǎn)負(fù)壓吸宮術(shù)、藥物流產(chǎn)、自然流產(chǎn)、鉗刮術(shù)）后常見(jiàn)并發(fā)癥，是指妊娠物已部分排出體外，尚有部分殘留于宮腔內(nèi)。由于宮腔內(nèi)有胚胎組織或部分蛻膜殘留從而影響子宮恢復(fù)，以致陰道出血時(shí)間較長(zhǎng)，易并發(fā)宮腔感染、貧血。目前針對(duì)不全流產(chǎn)的治療手段主要包括期待治療、藥物保守治療和手術(shù)治療。發(fā)現(xiàn)人流不全后，可以直接行清宮術(shù)。但是，二次清宮前應(yīng)仔細(xì)尋找患者發(fā)生人流不全的高危因素，做好準(zhǔn)備，在超聲指導(dǎo)下手術(shù)。在有條件的醫(yī)院可以進(jìn)行宮腔鏡手術(shù)，宮腔鏡手術(shù)在人流不全的診斷和治療上都有著很大的價(jià)值。01、期待治療對(duì)于陰道出血不多，超聲監(jiān)測(cè)宮腔殘留物較?。ㄖ睆剑?.0cm）且無(wú)血流信號(hào)也可采取期待療法，觀察7-14天。1.適應(yīng)癥（1）妊娠殘留時(shí)間短，陰道出血時(shí)間≤14d（2）超聲提示宮腔內(nèi)存在混合結(jié)構(gòu)或稍強(qiáng)回聲伴或不伴血流信號(hào)，宮腔內(nèi)殘留組織直徑較小，直徑≤2.5cm（3）血β-HCG水平較低2.藥物禁忌癥（1）陰道出血多于經(jīng)量（2）存在感染風(fēng)險(xiǎn)（3）存在心肝腎等重要臟器損害及存在藥物過(guò)敏或禁忌癥，尤其米索前列醇類似物過(guò)敏性休克（4）疑似異位妊娠或不能除外妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾?。?）無(wú)隨訪條件者。妊娠殘留組織直徑≥2.5cm，血β-HCG水平較高（多認(rèn)為大于400IU/L）3、米索前列醇聯(lián)合米非司酮：（1）米索前列醇單獨(dú)應(yīng)用0.4陰道/舌下或0.6口服（2）米索前列醇0.6口服單次+縮宮素10IUqd連用三日（3）米非司酮25mgbid連用三日+陰道用卡前列甲酯栓0.5-1.0mg（4）米非司酮25-50mgbid連用三日+米索前列醇0.6-0.8口服單次治療效果：多項(xiàng)研究顯示米索前列醇、米非司酮保守治療不全流產(chǎn)效果與清宮術(shù)相當(dāng)，且創(chuàng)傷小，并發(fā)癥發(fā)生較少。4、復(fù)診①對(duì)于不全流產(chǎn)患者，一旦采取保守治療，需要2周內(nèi)復(fù)診，以便給予相應(yīng)處理。②充分告知利弊，保守治療不全流產(chǎn)的療程長(zhǎng)，治療前應(yīng)充分告知有大出血、繼發(fā)感染、失敗可能，需密切隨訪。按患者要求可以隨時(shí)轉(zhuǎn)為手術(shù)治療。③不良反應(yīng)：使用米索前列醇或卡前列甲酯栓可能出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，比如喉頭水腫、過(guò)敏性休克、劇烈腹痛等。④陰道流血情況：保守治療期間除了每周進(jìn)行超聲監(jiān)測(cè)宮腔內(nèi)殘留組織大小和血清β-hCG水平外，還需觀察陰道出血、腹痛及藥物過(guò)敏反應(yīng)等情況，治療后期注意月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間及月經(jīng)量等。改行宮腔鏡手術(shù)出現(xiàn)以下幾種情況時(shí)可行宮腔鏡手術(shù)：①藥物保守治療時(shí)間長(zhǎng)、組織物持續(xù)殘留；②清宮術(shù)后仍有組織殘留，并機(jī)化；③宮腔殘留組織部位隱蔽如雙側(cè)宮角處殘留或隱匿的邊緣性剖宮產(chǎn)切口妊娠殘留；④清宮術(shù)很難完全清除干凈，術(shù)后仍有殘留或大量出血的可能。

有些孕媽在懷孕的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)胎兒存在某些異常情況，比如胚胎停止發(fā)育、超聲下發(fā)現(xiàn)胎兒存在嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)畸形等等并因此進(jìn)行優(yōu)生優(yōu)育引產(chǎn)。為了避免悲劇的重復(fù)發(fā)生、積極指導(dǎo)再生育，對(duì)流產(chǎn)或引產(chǎn)的組織物進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)是有必要且意義重大的。今天，木棉花生殖?？七B鎖門(mén)診北京分院，調(diào)經(jīng)助孕·復(fù)發(fā)性流產(chǎn)?？频睦罾筢t(yī)生，將和大家聊一聊關(guān)于“胚胎送染色體檢查”大家最關(guān)心的一些問(wèn)題。