巨細(xì)胞病毒感染

巨細(xì)胞病毒（CMV）即人皰疹病毒5型（HHV-5），屬于皰疹病毒科，是最大的人類皰疹病毒，由于感染的細(xì)胞腫大并形成巨大的核內(nèi)包涵體，亦稱細(xì)胞包涵體病毒。巨細(xì)胞病毒分布廣泛，人和其他動(dòng)物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、和肝臟疾患為主的各系統(tǒng)感染，從輕微無(wú)癥狀感染直到嚴(yán)重缺陷或死亡。那么，如何更好識(shí)別它、檢測(cè)它、了解它呢？本文將介紹CMV的相關(guān)知識(shí)，內(nèi)容僅供參考。1.?巨細(xì)胞病毒（CMV）病原學(xué)①人巨細(xì)胞病毒（Humancytomegalovirus，HCMV）是一種人類皰疹病毒中基因組最大的雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒β亞科，因該病毒在培養(yǎng)細(xì)胞中生長(zhǎng)緩慢，使細(xì)胞變圓、膨脹、核變大，形成巨大細(xì)胞而得名，這種細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)周圍圍繞一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體，宛如”貓頭鷹眼”狀。CMV呈球形，直徑約為300nm，其基因組約230kb的線性雙鏈DNA分子，由長(zhǎng)獨(dú)特序列（UL）和短獨(dú)特序列（US）組成，兩端均有反向重復(fù)序列，其中包含編碼164種蛋白質(zhì)的非重疊開(kāi)放閱讀框（ORF）。由雙層含脂糖蛋白外膜所包被，其包膜富含的糖蛋白（GP）是其組織親和性的主要決定簇，在病毒進(jìn)入細(xì)胞和細(xì)胞間播散起著重要作用。CMV主要在成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，幾乎存在于人體各種器官和組織，并可經(jīng)尿液、唾液、血液、痰液、精液、乳汁、宮頸分泌物和大便排出。②CMV只有一個(gè)血清型，常用ADl69作為代表株進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)試驗(yàn)。機(jī)體感染CMV后，先產(chǎn)生IgM抗體，繼而產(chǎn)生IgG抗體，病毒停止增殖后，IgM抗體不再產(chǎn)生，IgG抗體可延續(xù)終身，但僅有部分保護(hù)作用，并不能終止HCMV感染。一般人群的CMV抗體陽(yáng)性率為86-96%，孕婦約達(dá)95%，嬰幼兒期為60-80%，原發(fā)感染多發(fā)生于嬰幼兒時(shí)期。③在人群中感染非常普遍，大部分人感染后表現(xiàn)為潛伏感染，通常不會(huì)發(fā)病，在兒童或青少年期受CMV感染獲得免疫。在孕婦中，原發(fā)或新的CMV感染均可引起新生兒宮內(nèi)感染或圍產(chǎn)期感染，可導(dǎo)致胎兒畸形，智力低下或發(fā)育遲緩等，嚴(yán)重者可引起全身性感染綜合癥，因受染細(xì)胞呈巨細(xì)胞化，胞質(zhì)、胞核內(nèi)可見(jiàn)包涵體，又名巨細(xì)胞包涵體?。–ID）。2.?巨細(xì)胞病毒（CMV）流行病學(xué)2.1傳染源：CMV患者和CMV潛伏感染者的唾液、淚液、尿液、糞便、血液、宮頸分泌物等。CMV感染潛伏期為28-60天，平均40天，原發(fā)感染后2-3周可檢測(cè)到病毒，多數(shù)人可產(chǎn)生抗體，但不能完全清除病毒，會(huì)發(fā)展為長(zhǎng)期帶毒或潛伏感染。原發(fā)感染者可持續(xù)從唾液、尿液等體液中排毒數(shù)年。2.2傳播途徑：①性傳播：是成人的主要傳播途徑，亦可通過(guò)唾液、精液、血液、尿液傳播。②垂直傳播：是孕婦患巨細(xì)胞病毒感染能垂直傳播給胎兒，包括：⑴宮內(nèi)感染：隱性感染孕婦于妊娠最初3個(gè)月胎兒感染率最高，妊娠后期則很少引起胎兒感染。⑵產(chǎn)道感染：隱性感染的孕婦在妊娠后期巨細(xì)胞病毒可被激活，從宮頸管排出巨細(xì)胞病毒，胎兒經(jīng)陰道分娩出時(shí)，接觸或吞咽含病毒的宮頸分泌物和血液而感染。⑶出生后感染：產(chǎn)婦唾液、乳汁、尿液中均含巨細(xì)胞病毒，通過(guò)密切接觸哺乳等方式感染。母乳排病毒高峰期為產(chǎn)后2-13周，哺乳時(shí)間超過(guò)1個(gè)月易導(dǎo)致嬰兒感染。③醫(yī)源性傳播：HCMV可通過(guò)輸血、手術(shù)、器官移植等醫(yī)源性傳播方式被感染。2.3易感人群：人巨細(xì)胞病毒普遍易感，尤其免疫缺陷或免疫系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)時(shí)，極易受CMV感染，如器官移植后接受免疫抑制治療的患者、惡性腫瘤化療或放療后的患者、艾滋病患者等。妊娠的各個(gè)時(shí)期均可發(fā)生CMV感染,患者大多無(wú)臨床癥狀,分為原發(fā)性感染、繼發(fā)性感染、復(fù)發(fā)性感染,部分患者可出現(xiàn)不同的CMV病毒株再次感染。3.?巨細(xì)胞病毒（CMV）致病機(jī)制CMV可在人體各種細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，主要感染巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞等。髓系細(xì)胞可能是CMV的潛伏場(chǎng)所，CMV在免疫系統(tǒng)的監(jiān)視下通過(guò)間斷性地活化維持著長(zhǎng)期潛伏的平衡狀態(tài)。CMV致病力弱，多為無(wú)癥狀感染，對(duì)健康人一般影響較小，但對(duì)新生兒、免疫功能受抑制或免疫功能障礙的特殊人群可造成嚴(yán)重的健康危害。CMV的致病機(jī)制尚不完全清楚，可能與CMV在靶細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、產(chǎn)生包涵體致細(xì)胞溶解死亡有關(guān)。4.?巨細(xì)胞病毒（CMV）感染相關(guān)疾病有哪些？4.1幼兒巨細(xì)胞病毒感染性疾病：①主要包括：先天性巨細(xì)胞病毒感染、巨細(xì)胞病毒肺炎、巨細(xì)胞病毒肝炎、膿毒癥樣綜合征、輸血后綜合征、壞死性小腸結(jié)腸炎、單核細(xì)胞增多樣綜合征（類傳染性單核細(xì)胞增多癥）、免疫抑制兒童的癥狀性感染。②先天性巨細(xì)胞病毒感染特點(diǎn)：⑴即孕婦在懷孕期間感染了巨細(xì)胞病毒，或者之前感染過(guò)，在懷孕期間再次發(fā)作，胎兒可能受到感染。巨細(xì)胞病毒先天感染發(fā)病率為0.4-2.4%，嚴(yán)重者可致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)及新生兒死亡。⑵巨細(xì)胞病毒感染的存活新生兒，絕大多數(shù)無(wú)明顯癥狀和體征，無(wú)癥狀者中有5-15%在出生后2年開(kāi)始出現(xiàn)發(fā)育異常。⑶CMV感染的存活新生兒約10%出現(xiàn)低體重、黃疸、紫癜、肝脾大、智力障礙、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、腦內(nèi)鈣化、小頭癥等。⑷多數(shù)感染嚴(yán)重的患兒出生后數(shù)小時(shí)至數(shù)周內(nèi)死亡，死亡率高達(dá)50-80%，幸存者常伴有智力低下、聽(tīng)力喪失、和遲發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的遠(yuǎn)期后遺癥。4.2在成年人和老年人中，CMV感染通常無(wú)癥狀，但少數(shù)患者臨床表現(xiàn)較為嚴(yán)重。①CMV在免疫功能正常的患者中最常見(jiàn)的表現(xiàn)為單核細(xì)胞增多癥，其特征為畏寒、發(fā)熱、咽痛、頭痛、身痛、血中出現(xiàn)變異淋巴細(xì)胞，可高達(dá)10-20%，其臨床表現(xiàn)頗似于EB病毒感染所致的傳染性單核細(xì)胞增多癥，但嗜異性凝集試驗(yàn)呈陰性。CMV感染的其他表現(xiàn)包括貧血、肝功能異常、血小板減少、類風(fēng)濕因子陽(yáng)性和抗核抗體陽(yáng)性，器官受累在免疫功能正常的宿主中并不常見(jiàn)。②CMV在免疫抑制的患者，如HIV患者、實(shí)體器官移植和骨髓移植患者中是潛在的病原體。這可能與特定的器官疾病有關(guān)，例如肝炎，肺炎和結(jié)腸炎。4.3CMV感染的媽媽是否可以母乳喂養(yǎng)？①已經(jīng)感染巨細(xì)胞病毒的足月寶寶可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，沒(méi)有必要采取什么處理措施。因?yàn)樵谌焉锖笃?，HCMV的特異性抗體可經(jīng)胎盤輸送給胎兒，足月的寶寶可以獲得相應(yīng)的保護(hù)性抗體，發(fā)生獲得性HCMV感染的可能性很小，即使感染了，也極少引起臟器損傷。②喂養(yǎng)早產(chǎn)兒和低出生體重兒前，需先處理帶巨細(xì)胞病毒的母乳。這是因?yàn)樵绠a(chǎn)兒尤其是極低、超低出生體重兒缺乏通過(guò)胎盤獲得的母體抗體，且免疫功能發(fā)育不成熟，巨細(xì)胞病毒會(huì)經(jīng)乳汁傳播，使寶寶發(fā)生獲得性CMV感染。③小于32周胎齡的早產(chǎn)兒或出生體重小于1500g的新生兒，母乳喂養(yǎng)前建議通過(guò)冷凍+巴氏消毒法處理母乳來(lái)降低寶寶感染巨細(xì)胞病毒的風(fēng)險(xiǎn)。具體方法：母乳在-15℃以下進(jìn)行冷凍，冷凍時(shí)間要保證至少24小時(shí)，之后在室溫下溶解，這樣可以明顯降低病毒滴度。隨后還需加上短時(shí)巴氏消毒法（62-72℃，5min），以減少病毒的感染性。5.?巨細(xì)胞病毒（CMV）感染相關(guān)檢查有哪些？5.1血清學(xué)檢測(cè)：①CMV-IgM測(cè)定：⑴血中CMV-IgM陽(yáng)性說(shuō)明機(jī)體正在感染，感染早期，若為備孕女性，建議可暫不受孕，間隔6個(gè)月后或轉(zhuǎn)陰后再受孕。⑵另外，因IgM抗體以五聚體形式存在，檢測(cè)中容易出現(xiàn)假陽(yáng)性，尤其是當(dāng)檢測(cè)值剛剛超過(guò)陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。IgM的半衰期為5-10d，如果間隔3-4周后復(fù)查，IgM水平?jīng)]有明顯下降，提示假陽(yáng)性可能性大。⑶CMV-IgM與CMV-IgG均陽(yáng)性，說(shuō)明機(jī)體處于活動(dòng)性感染。若為孕婦需根據(jù)孕前篩查結(jié)果鑒別為：原發(fā)感染、再激活或再感染。如果孕前IgG陽(yáng)性，則為孕期再激活或再感染；如果孕前6個(gè)月內(nèi)IgG陰性，則為孕期原發(fā)感染；如果孕期未篩查，需檢測(cè)IgG親和力指數(shù)。②CMV-IgG測(cè)定：CMV-IgG陽(yáng)性說(shuō)明曾經(jīng)感染過(guò)，處于潛伏感染狀態(tài)，通常不需要進(jìn)一步檢查。如果孕前IgG陽(yáng)性/IgM陰性，可正常妊娠。我國(guó)育齡婦女總體CMV-IgG陽(yáng)性率>95%，這緣于HCMV是自然界中廣泛存在的一種病毒。③IgG抗體親和力測(cè)定：⑴親和力指數(shù)(avidityindex，AI)：是指抗體與抗原結(jié)合力的相對(duì)值。是指所有特異性IgG抗體與抗原總的結(jié)合能力，即抗體與抗原結(jié)合的牢固程度。原發(fā)感染時(shí)，產(chǎn)生的抗體與抗原的結(jié)合不夠牢固，為低AI；隨著時(shí)間的推移，抗體與抗原的結(jié)合力增加，故既往感染、病毒再激活或再感染時(shí)，抗體與抗原結(jié)合牢固，抗體親和力隨之增高，為高AI。⑵結(jié)果判讀：低AI(＜30%)，提示孕婦CMV感染為近2-4個(gè)月內(nèi)的原發(fā)性感染。IgM抗體陽(yáng)性伴隨低親和力IgG抗體在診斷母體原發(fā)性CMV感染方面優(yōu)于單純血清抗體檢測(cè)。高AI(>50%)，提示感染發(fā)生6個(gè)月以上，多數(shù)為再激活或再感染。AI為30-50%，需隨訪。只有CMV-IgM和IgG均為陽(yáng)性時(shí)，才需要檢測(cè)CMV-IgG的親和力測(cè)定。5.2PCR技術(shù)基因檢測(cè)：可提供病毒在患者體內(nèi)存在的直接證據(jù)，其靈敏度很高，已成為臨床診斷CMV感染或帶毒狀態(tài)的重要手段。用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測(cè)CMVDNA，陽(yáng)性時(shí)可診斷活動(dòng)性CMV感染，但不能區(qū)分感染類型。但因外周血CMVDNA陽(yáng)性率低，故通常不建議通過(guò)檢測(cè)外周血CMVDNA診斷母體活動(dòng)性感染。5.3組織學(xué)檢測(cè)：在組織中查見(jiàn)CMV及CMV抗體免疫組化染色陽(yáng)性即可診斷存在CMV感染，通常需要通過(guò)有創(chuàng)手術(shù)獲取診斷所需的組織樣本，因此該檢查項(xiàng)目逐漸被無(wú)創(chuàng)方法取代，但當(dāng)懷疑CMV感染，而血液及體液CMV檢測(cè)結(jié)果為陰性時(shí)，則需要進(jìn)行病理活檢。6.?巨細(xì)胞病毒相關(guān)皰疹病毒總結(jié)

人類的終極理想是什么巨額財(cái)富？絕世容顏？位高權(quán)重？健康長(zhǎng)壽？名垂千古？不同的人有不同的答案。人是一種很復(fù)雜的社會(huì)生物，其理想是多維度和多元化的，但病毒則屬于比較原始（但很強(qiáng)大）的微生物。它們的生活方式比較簡(jiǎn)單：侵入宿主細(xì)胞→復(fù)制（復(fù)制/復(fù)制-轉(zhuǎn)錄→翻譯）→侵入宿主細(xì)胞→復(fù)制（復(fù)制/復(fù)制-轉(zhuǎn)錄→翻譯）→......循環(huán)往復(fù)。當(dāng)然了，有時(shí)候病毒也會(huì)處于休眠狀態(tài)。因此，對(duì)于生活方式如此簡(jiǎn)單的病毒而言，其終極理想就是希望可以永遠(yuǎn)不停地去感染盡可能多的新的宿主細(xì)胞，根本停不下來(lái)更好！那么是不是說(shuō)歷史上那些令人聞風(fēng)喪膽、致死性極強(qiáng)的病毒就能更接近病毒的終極理想（即：永遠(yuǎn)不停地去感染宿主細(xì)胞）呢？答案恰恰相反，原因如下：致死性越強(qiáng)的病毒越容易引起人類的警惕，人類越會(huì)投入更大的人力物力去防控它們；如果病毒的致死性很強(qiáng)，那么被感染宿主的生存期就越短，越不容易把病毒傳染給新的宿主，導(dǎo)致傳染鏈條易于中斷。比如歷史上曾大殺四方的天花病毒在人類的全力圍剿下，目前在自然界已經(jīng)銷聲匿跡了。反之，那個(gè)只會(huì)讓你咳嗽、流鼻涕、打噴嚏的鼻病毒在人群中攜帶率卻比較高，可以輕松而舒適地繁衍后代。在病毒界，有一種病毒，在我國(guó)成人中的感染率竟然高達(dá)86-96%，嬰幼兒感染率達(dá)60-80%（無(wú)數(shù)其它的病毒流下了羨慕的口水）。對(duì)于正常健康人群，被它感染后幾乎溫柔得不致?。ㄈ思冶遣《竞么踹€經(jīng)常導(dǎo)致感冒的癥狀嘛），而它通常只是默默地生存在宿主細(xì)胞里，但對(duì)于那些免疫缺陷的人群，它卻會(huì)變身為狠毒的致命殺手。它，就是大名鼎鼎的巨細(xì)胞病毒！病毒檔案巨細(xì)胞病毒：又名人類皰疹病毒Ⅴ型，和EB病毒、水痘帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒等是親戚。人們被它感染時(shí)大多數(shù)發(fā)生在嬰幼兒時(shí)期，因?yàn)榻^大多數(shù)被感染者并不會(huì)有癥狀，所以常常自己不知道，而且這個(gè)病毒有個(gè)比較奇特的技能：可以“變身”（即：可以處于潛伏狀態(tài)或活化狀態(tài)，而且一定條件下還可以互相轉(zhuǎn)化）。巨細(xì)胞病毒可以感染人類的多種細(xì)胞。人類一旦被它感染后，它可以終生潛伏在人體，通過(guò)人體唾液和尿液可能會(huì)間斷地長(zhǎng)時(shí)間排出少量病毒。感染分類從感染的時(shí)間上分類：●如果感染發(fā)生在生后14天內(nèi)，就屬于先天性感染（可能導(dǎo)致胎兒畸形）；●?生后3-12周發(fā)生的感染，屬于圍產(chǎn)期感染；●?生后12周發(fā)生的感染，屬于生后感染。從臨床表現(xiàn)上分類：●?如果巨細(xì)胞病毒感染導(dǎo)致了疾病的發(fā)生，就屬于癥狀性感染（如果病變累及至少2個(gè)器官則屬于全身性感染）；●?如果雖有感染，但卻沒(méi)有感染導(dǎo)致的疾病，則屬于無(wú)癥狀感染。注：癥狀性感染多發(fā)生在免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善的新生兒或小嬰兒或免疫缺陷者身上，而健康人絕大部分都是無(wú)癥狀感染。癥狀表現(xiàn)巨細(xì)胞病毒感染后可能會(huì)有哪些表現(xiàn)？●?先天性感染：黃疸（直接膽紅素升高為主）、血小板減少、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄐ☆^畸形、腦積水、感音性耳聾、驚厥、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎等），尤其要注意感音性耳聾可能是晚發(fā)性或表現(xiàn)為進(jìn)行性加重?！?單核細(xì)胞增多癥樣綜合征：類似于傳染性單核細(xì)胞增多癥的表現(xiàn)（畢竟巨細(xì)胞病毒和EB病毒是親戚嘛）。主要表現(xiàn)是發(fā)熱及外周血異型淋巴細(xì)胞增多，但不同的是淋巴結(jié)腫大和咽峽滲出很少見(jiàn)，肝脾大較為少見(jiàn)?！?巨細(xì)胞病毒肝炎、巨細(xì)胞病毒肺炎：肝炎主要表現(xiàn)為肝酶高，可以伴或不伴黃疸。輕癥的肝炎一般可以自愈。肺炎多無(wú)發(fā)熱，主要以咳嗽、氣促為主，肺部影像學(xué)檢查表現(xiàn)為彌漫性肺間質(zhì)病變?！?輸血后綜合征：多見(jiàn)于新生兒輸血（血中有巨細(xì)胞病毒）后，表現(xiàn)為發(fā)熱、黃疸、溶血性貧血及血小板減少，如果發(fā)生在高危的早產(chǎn)兒或極低體重兒，可能會(huì)導(dǎo)致休克、呼吸衰竭或死亡?！?免疫抑制者或移植者發(fā)生的巨細(xì)胞病毒感染，可能會(huì)是全身性的嚴(yán)重感染，包括血小板減少、重癥肺炎、發(fā)熱、黃疸、肝功能衰竭、腎炎、重癥胃腸炎、腦膜腦炎、脊髓炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎，導(dǎo)致的死亡率很高。高危人群哪些人感染巨細(xì)胞病毒后會(huì)比較危險(xiǎn)？??●其母親在孕期發(fā)生感染或出現(xiàn)感染再活化而分娩產(chǎn)下的新生兒；●極低體重兒（體重低于1500g）或高危早產(chǎn)兒（尤其是胎齡小于30周）；●艾滋病患兒；●接受骨髓或干細(xì)胞或器官移植者；●接受大劑量或長(zhǎng)期的免疫抑制劑（包括激素）治療者；●其它免疫抑制者（包括腫瘤患兒或原發(fā)性/繼發(fā)性免疫缺陷的患兒）。病毒追蹤對(duì)于正在備孕或其他高危人群，怎么檢查有沒(méi)有感染巨細(xì)胞病毒？●病毒培養(yǎng)：技術(shù)難度高，一般醫(yī)院無(wú)法進(jìn)行。●顯微鏡找巨細(xì)胞病毒包涵體：技術(shù)要求較高，敏感性較低●巨細(xì)胞病毒抗原（pp65、IEA、EA）：不太普遍，一般醫(yī)院很少做?！窬藜?xì)胞病毒DNA：選用正確的標(biāo)本非常重要。血漿或血清的巨細(xì)胞病毒DNA檢測(cè)如果是陽(yáng)性提示巨細(xì)胞病毒的活化感染，而全血的巨細(xì)胞病毒DNA檢測(cè)如果是陽(yáng)性，只能提示存在感染，但既可能是無(wú)害的潛伏感染，也可能是可能需要治療的活化感染?！窬藜?xì)胞病毒抗體：如果是測(cè)IgG：復(fù)查抗體由陰性轉(zhuǎn)陽(yáng)或者復(fù)查抗體至少4倍升高才提示活動(dòng)性感染。如果是測(cè)IgM：IgM陽(yáng)性且IgG陰性或IgG低親和力亞型陽(yáng)性，才提示為原發(fā)感染。注：對(duì)于新生兒，因?yàn)槟阁wIgG可以通過(guò)胎盤而IgM不能通過(guò)胎盤。所以IgM陽(yáng)性有診斷意義，而IgG陽(yáng)性則缺乏診斷價(jià)值。對(duì)于免疫缺陷患者，因其免疫功能異常，抗體檢測(cè)可能不太適用。診斷巨細(xì)胞病毒感染性疾病需要兩點(diǎn)：巨細(xì)胞病毒活化感染的檢測(cè)證據(jù)+巨細(xì)胞病毒相關(guān)疾病的臨床表現(xiàn)，二者缺一不可。治療策略絕大部分的巨細(xì)胞病毒感染屬于無(wú)癥狀感染，一般不需要治療；而上面談到的高危人群一旦感染巨細(xì)胞病毒就比較危險(xiǎn)，需要及時(shí)治療或預(yù)防性治療。如果需要治療，現(xiàn)常用的方法有：●靜脈使用更昔洛韋（更昔洛韋有導(dǎo)致骨髓抑制及肝腎功能損害的副作用哦~）；●口服纈更昔洛韋（價(jià)格很貴?。?；●因?yàn)樯贁?shù)巨細(xì)胞病毒可能存在對(duì)更昔洛韋耐藥的情況，必要時(shí)需要使用磷甲酸或其它抗病毒藥物。另外在治療的過(guò)程中需要?jiǎng)討B(tài)檢測(cè)巨細(xì)胞病毒載量的變化。防控手段有預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染的疫苗嗎？目前暫時(shí)沒(méi)有。怎么預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染？●?正常健康人（包括足月健康嬰兒）一般無(wú)需預(yù)防（因?yàn)榻^大部分都屬于無(wú)癥狀感染），也預(yù)防不了（因?yàn)槿巳旱酶腥韭蕦?shí)在是太高了）?！駥?duì)于高危早產(chǎn)兒和極低體重兒，如果其母親的乳汁含有巨細(xì)胞病毒，可以采取：-15℃以下凍存至少24h后→室溫融解+短時(shí)巴斯德滅菌法(62～72℃5秒)即可滅活母乳中的巨細(xì)胞病毒。對(duì)于其它的無(wú)免疫缺陷的患兒，哪怕母親已患有巨細(xì)胞病毒感染疾?。溉橹杏芯藜?xì)胞病毒），也可以繼續(xù)母乳喂養(yǎng)?！駥?duì)于移植患者，因?yàn)榫藜?xì)胞病毒感染非常致命，應(yīng)給予更昔洛韋等抗病毒藥物進(jìn)行預(yù)防，必要時(shí)需要加用巨細(xì)胞病毒免疫球蛋白。巨細(xì)胞病毒，對(duì)于絕大部分正常人（包括足月健康嬰兒）都非常溫柔，絕對(duì)是一副人畜無(wú)害的白蓮花模樣，所以它得以在大部分人類的身體里非常舒服的繁衍生息，實(shí)現(xiàn)了作為一個(gè)病毒的終極理想；而人們也無(wú)需對(duì)它憂心忡忡，更不要去過(guò)度治療?？梢坏┯龅矫庖甙l(fā)育不完善或免疫抑制者，尤其是免疫缺陷者，它就會(huì)變身為可怕的殺人惡魔，那時(shí)人們就應(yīng)該對(duì)其高度重視，強(qiáng)硬鎮(zhèn)壓。我們應(yīng)該秉承科學(xué)的精神，在不該理會(huì)的情況下不要杞人憂天、盲目過(guò)度治療；對(duì)該重視的一定要嚴(yán)陣以待，將惡魔扼殺于萌芽之中。

1、什么是巨細(xì)胞病毒感染？巨細(xì)胞病毒（CMV）是目前最常見(jiàn)的導(dǎo)致先天性感染的病原菌。大多數(shù)是由于母親攜帶巨細(xì)胞病毒，在妊娠期經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)導(dǎo)致感染，也可在出生時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染，或出生后接觸母親或其他帶病毒者感染，可分為三種類型：先天性感染、圍產(chǎn)期感染、出生3個(gè)月后獲得性感染；母親或其他帶病毒者可長(zhǎng)期或間歇從唾液、淚液、宮頸分泌物、尿液、精液、糞便、血液或乳汁中排出此病毒，而成為傳染源；2、巨細(xì)胞病毒感染普遍嗎？巨細(xì)胞病毒感染在我國(guó)極為廣泛，一般人群巨細(xì)胞病毒抗體陽(yáng)性率高達(dá)86%-96%，孕婦95%左右，嬰幼兒期60%-80%，因此，巨細(xì)胞病毒感染在我國(guó)是一種極為廣泛的感染性疾?。?、巨細(xì)胞病毒感染有哪些臨床表現(xiàn)：巨細(xì)胞病毒是弱致病因子，對(duì)免疫功能正常個(gè)體并不具有明顯致病性，絕大多數(shù)表現(xiàn)為無(wú)癥狀感染，早產(chǎn)兒、低出生體重兒、免疫功能缺陷者感染CMV或CMV再活化后，可表現(xiàn)為單個(gè)或多個(gè)臟器受累，最常見(jiàn)為間質(zhì)性肺炎、肝炎、胃腸炎、視網(wǎng)膜炎等。感染巨細(xì)胞病毒后的臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸與個(gè)體的免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)；4、診斷巨細(xì)胞病毒感染最常用的檢查方法有哪些？包括巨細(xì)胞病毒抗體測(cè)定、巨細(xì)胞病毒DNA檢測(cè)（尿、血、乳汁）、巨細(xì)胞病毒pp65檢測(cè)等；直接證據(jù)：巨細(xì)胞病毒DNA拷貝數(shù)明顯升高，pp65陽(yáng)性；間接證據(jù)：前后兩次巨細(xì)胞病毒抗體IgG檢測(cè)滴度超過(guò)4倍以上升高或降低；巨細(xì)胞病毒抗體IgM和IgG同時(shí)陽(yáng)性；5、巨細(xì)胞病毒感染如何治療？?1）診斷巨細(xì)胞病毒感染，若無(wú)器官損傷證據(jù)，一般不需要特殊治療，可予免疫調(diào)節(jié)劑，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制巨細(xì)胞病毒復(fù)制；2）免疫正常個(gè)體的無(wú)癥狀感染或輕癥疾病無(wú)需抗病毒治療，主要應(yīng)用指征包括間質(zhì)性肺炎、黃疸型或淤疸型肝炎、腦炎、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、移植后預(yù)防用藥、合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的先天性感染等；3）更昔洛韋：首個(gè)獲準(zhǔn)應(yīng)用的抗巨細(xì)胞病毒藥物，目前仍為首選；6、母親乳汁中存在巨細(xì)胞病毒，能否繼續(xù)母乳喂養(yǎng)？???已感染巨細(xì)胞病毒的足月兒可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，無(wú)需處理；早產(chǎn)和低出生體重兒尚未感染病毒需處理帶病毒母乳，-15度以下凍存至少24h后室溫融解可明顯降低病毒滴度，再加短時(shí)巴斯德滅菌法（62-72攝氏度，5s）可基本消除病毒感染性。

我是一個(gè)即將分娩的媽媽，已經(jīng)39周了。孕期體檢顯示我巨細(xì)胞病毒IgG陽(yáng)性，不清楚孩子出生后能否母乳喂養(yǎng)？我個(gè)人非常想母乳喂養(yǎng)，但是擔(dān)心孩子會(huì)被感染。回答：目前認(rèn)為，對(duì)于健康足月兒，即使母親巨細(xì)胞病毒(CMV)IgG陽(yáng)性，仍可母乳喂養(yǎng)，不會(huì)影響孩子的生長(zhǎng)發(fā)育。我國(guó)育齡婦女CMV-IgG陽(yáng)性率超過(guò)90%，大多數(shù)CMV-IgG陽(yáng)性母親的母乳中能檢測(cè)到CMV。盡管研究顯示，生后嬰兒CMV感染主要來(lái)源是含CMV的母乳。但是分娩過(guò)程中以及生后的CMV感染屬于良性的、自限性的疾病，對(duì)足月兒沒(méi)有明顯的近、遠(yuǎn)期影響。母乳是嬰兒最理想的食物，其中含有的營(yíng)養(yǎng)成分和免疫活性物質(zhì)是配方奶無(wú)法模擬和替代的，所以盡管存在圍生期CMV感染的危險(xiǎn)，但考慮到這種CMV感染對(duì)健康孩子沒(méi)有影響以及母乳喂養(yǎng)對(duì)于嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育和減少疾病的優(yōu)勢(shì)，所以這種情況下母乳喂養(yǎng)利大于弊。

首選更昔洛韋進(jìn)行治療，兒童推薦采取誘導(dǎo)+維持的治療方案。 誘導(dǎo)期 5 mg/kg，q 12 h，共 2~3 周； 維持期 5 mg/kg，qd，連續(xù) 5~7 天，總療程約 3~4 周。 穩(wěn)定后可改為纈更昔洛韋口服，用量（mg）= 7 × 體表面積 × 肌酐清除率。 用于實(shí)體器官移植后的預(yù)防，療程為 14 天至 3 個(gè)月。

關(guān)于CMV病毒那些事（之三） 在去年的5月份，我們講了CMV病毒及其流行情況、介紹了CMV的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法與意義。今天的重點(diǎn)是講兒童感染以后的表現(xiàn)與疾病。 重點(diǎn)是需要區(qū)分CMV感染和CMV病這兩個(gè)概念。 我們?cè)谇拔模ㄖ唬┖停ㄖ┲兄v到，人體感染過(guò)CMV后，可間歇性或者持續(xù)性地在我們有些體液里排出。 經(jīng)常有這樣的病例, 家屬帶孩子來(lái)看沈醫(yī)生。比如： 1) 一個(gè)3月齡孩子在因?yàn)椤胺窝住痹\治過(guò)程中，檢查發(fā)現(xiàn)尿CMV-DNA陽(yáng)性；或同時(shí)有血CMV-IgM陽(yáng)性、CMV-IgG陽(yáng)性；亦或同時(shí)有血CMV-IgG陽(yáng)性、CMV-IgM陰性。 這個(gè)孩子該如何診斷？是否診斷CMV肺炎？是否存在先天性感染？是否需要治療？ 2）一個(gè)1月齡孩子在因?yàn)椤包S疸”診治過(guò)程中，檢查發(fā)現(xiàn)母乳CMV-DNA陽(yáng)性，同時(shí)孩子血CMV-IgG陽(yáng)性、CMV-IgM陰性。 孩子的黃疸是否因CMV感染引起？是否存在先天性感染？是否需要治療？ 3）一個(gè)8月齡孩子因?yàn)槊看误w檢時(shí)，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)孩子血常規(guī)中淋巴細(xì)胞比例增高，血常規(guī)或血涂片中見(jiàn)到10%的異常淋巴細(xì)胞，血CMV-DNA陽(yáng)性，血CMV-IgM陽(yáng)性、CMV-IgG陽(yáng)性。 這個(gè)孩子是否需要進(jìn)一步做檢查？是否需要抗病毒治療？ 4）一個(gè)腎病綜合征激素治療中的12歲孩子，檢查發(fā)現(xiàn)血CMV-DNA陽(yáng)性，血CMV-IgM陽(yáng)性、CMV-IgG陽(yáng)性。 這個(gè)孩子是否需要進(jìn)一步做檢查？是否需要抗病毒治療？ 5）一個(gè)8月齡高熱伴驚厥的孩子，檢查發(fā)現(xiàn)血CMV-IgM陽(yáng)性、CMV-IgG陽(yáng)性，腦脊液CMV-IgM陰性、CMV-IgG陽(yáng)性。 這個(gè)孩子的發(fā)熱、抽搐是否與CMV感染有關(guān)？是否存在CMV中樞感染？是否需要抗病毒治療？ 6）…… 種種情況，歸于兩個(gè)問(wèn)題：診斷、治療。今天我們只談診斷。這里，幾個(gè)重要的概念需要明確： CMV感染：不管是任何種類的體液標(biāo)本，如果CMV-DNA陽(yáng)性；或者血CMV-IgM陽(yáng)性；或兩種同時(shí)陽(yáng)性；均可診斷存在CMV感染。 先天性CMV感染：出生后21天內(nèi)，有上述CMV感染的診斷成立，都可認(rèn)為存在先天性CMV感染。需要強(qiáng)調(diào)的是，即使存在先天性CMV感染，僅1%左右的孩子在出生時(shí)，表現(xiàn)出有臨床癥狀。 CMV病：是指存在CMV感染，并導(dǎo)致終末靶器官的累及；包括有臨床癥狀的先天性CMV感染。我們?cè)冢ㄖ唬┲刑岬剑珻MV可以感染人體各種細(xì)胞、組織，可導(dǎo)致肺炎、腸炎、肝炎、腎炎、腦炎等疾病。醫(yī)生診斷是否存在某種終末靶器官的累及，必須謹(jǐn)慎（參見(jiàn)之二），如在肺炎病人的肺泡灌洗液中CMV-DNA陽(yáng)性，可以認(rèn)為存在CMV肺炎，而在痰液、唾液或尿液中CMV-DNA陽(yáng)性，不可輕易診斷CMV肺炎；如腦炎病人中腦脊液CMV-DNA陽(yáng)性，或腦脊液CMV-IgM陽(yáng)性，可以認(rèn)為存在CMV腦炎，而在血CMV-DNA陽(yáng)性，或血CMV-IgM陽(yáng)性，不可輕易診斷CMV腦炎。 CMV病毒血癥：如血CMV-DNA陽(yáng)性，即可成立。 依托上述的概念，我們基本可得出前面幾個(gè)病例的診斷。限于篇幅，不贅述。 CMV感染后可能導(dǎo)致疾病，臨床表現(xiàn)多樣，與孩子的年齡及免疫狀態(tài)相關(guān)。如早產(chǎn)兒，在出生后早期感染CMV，可導(dǎo)致比較嚴(yán)重的疾病；免疫功能抑制或缺陷的孩子，急性感染CMV后，也可有致命性的疾??；但免疫功能正常的孩子，急性感染CMV后，僅10%的個(gè)體可出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，如傳染性單核細(xì)胞增多癥樣癥狀，且癥狀較輕微，極少可有腦炎、肺炎的表現(xiàn)。CMV導(dǎo)致的先天性感染，臨床表現(xiàn)也多樣，需綜合判斷。 下一篇，我們談一下CMV的治療。 預(yù)告：復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院感染傳染科將于2021年10月30日，舉辦《兒童皰疹病毒感染診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班》，敬請(qǐng)關(guān)注公共微信號(hào)通知。 撰文：沈軍 校稿：王建設(shè)

巨細(xì)胞病毒(CMV)是一種自然界普遍存在的病毒， 可通過(guò)直接接觸感染的體液，尿液，唾液、血液、乳汁傳播，嬰兒可以通過(guò)在出生時(shí)接觸母親產(chǎn)道的分泌物，或通過(guò)母乳喂養(yǎng)感染，但健康的嬰兒生后通過(guò)母乳喂養(yǎng)的獲得性CMV感染很少有癥狀或并發(fā)癥，與配方奶喂養(yǎng)嬰兒比較，生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)差別。 研究已證實(shí)，母乳喂養(yǎng)的益處超過(guò)從感染母親處獲得CMV感染的極小風(fēng)險(xiǎn)，因此uptodate推薦CMV感染的婦女可以母乳喂養(yǎng)足月兒，乳汁無(wú)需檢測(cè)CMV DNA。對(duì)于極低和早產(chǎn)兒，目前沒(méi)有文獻(xiàn)不支持血清CMV陽(yáng)性母親母乳喂養(yǎng)，但早產(chǎn)兒 （

什么是巨細(xì)胞病毒？ 巨細(xì)胞病毒簡(jiǎn)稱CMV，可導(dǎo)致發(fā)熱、疲倦和其他癥狀。 CMV很常見(jiàn)，許多人并不知道自己感染了此病毒。部分患者感染時(shí)并沒(méi)有癥狀，而其他人則會(huì)出現(xiàn)癥狀。 如果患者有削弱身體抗感染系統(tǒng)(即免疫系統(tǒng))的情況，則CMV可造成嚴(yán)重疾病，這些情況包括： ●器官移植，例如移植新的腎臟或肺 ●干細(xì)胞移植–干細(xì)胞是可轉(zhuǎn)化為多種不同類型細(xì)胞的特殊細(xì)胞，移植的干細(xì)胞取自骨髓或血液。 ●HIV–該病毒可導(dǎo)致艾滋病。 ●長(zhǎng)時(shí)間住院，尤其是入住重癥監(jiān)護(hù)病房(簡(jiǎn)稱ICU)。 ●早產(chǎn)–早產(chǎn)兒有感染風(fēng)險(xiǎn)，尤其是體重很輕時(shí)。 上述人群感染CMV會(huì)非常嚴(yán)重，甚至可危及生命。 嬰兒還可在母親子宮內(nèi)感染CMV，這叫做“先天性CMV感染”。先天性CMV感染嬰兒會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重健康問(wèn)題，例如聽(tīng)力或視力損失、頭和腦偏小或者體重低于正常。 有何癥狀？ 許多感染者并無(wú)癥狀，免疫系統(tǒng)健全的感染者即使出現(xiàn)癥狀也通常較輕，而免疫系統(tǒng)受損的患者會(huì)出現(xiàn)較嚴(yán)重癥狀。 CMV最常見(jiàn)的表現(xiàn)是單核細(xì)胞增多癥，但單核細(xì)胞增多癥并不一定由CMV引起，需要檢測(cè)才能確定。 CMV所致單核細(xì)胞增多癥的常見(jiàn)癥狀包括： ●發(fā)熱 ●疲倦 ●身體疼痛 ●咽痛 ●頸部淋巴結(jié)腫大–兒童比成人更常出現(xiàn)該癥狀。 特定的身體部位可出現(xiàn)較少見(jiàn)的CMV癥狀，這些癥狀更易發(fā)生于免疫系統(tǒng)受損人群，包括： ●消化系統(tǒng)問(wèn)題，例如腹瀉和腹痛 ●肺部問(wèn)題，例如呼吸困難和干咳 ●肝臟、眼、神經(jīng)系統(tǒng)或心臟的問(wèn)題 我需接受檢查嗎？ 需要。目前有數(shù)種檢查，但很可能不需要全都進(jìn)行。檢查包括： ●血液檢測(cè) ●肺部或身體其他部位的液體樣本檢查 ●患處組織樣本的檢查 如何治療？ 免疫系統(tǒng)健全的CMV感染者通常無(wú)需治療，一般會(huì)在數(shù)日或數(shù)周內(nèi)好轉(zhuǎn)。布洛芬這類藥物可緩解CMV感染的輕度癥狀，使用時(shí)請(qǐng)務(wù)必遵從標(biāo)簽上的指示。 治療重度癥狀的藥物包括更昔洛韋或纈更昔洛韋，通常只有免疫系統(tǒng)受損的CMV感染者才需使用這些藥物。嚴(yán)重感染者可能需住院并經(jīng)靜脈輸注藥物，而輕度感染者可口服藥片。 患者接受器官或骨髓移植時(shí)，醫(yī)生可能會(huì)給予某種藥片來(lái)幫助預(yù)防CMV感染，例如纈更昔洛韋或樂(lè)特莫韋。 如果我懷孕了該怎么辦？ 如果您有發(fā)熱、咽痛和身體疼痛，應(yīng)告訴醫(yī)護(hù)人員，他們可能會(huì)安排血液檢測(cè)來(lái)判斷有無(wú)CMV感染。如果您的免疫系統(tǒng)受損，可能會(huì)將CMV感染傳播給未出生的孩子，因此也需要接受該檢測(cè)。 CMV可在部分新生兒中引起嚴(yán)重健康問(wèn)題，因此確認(rèn)您是否感染很重要，這樣醫(yī)生就可觀察孩子有無(wú)問(wèn)題并在出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)予以治療。這些問(wèn)題包括： ●聽(tīng)力損失 ●癲癇發(fā)作 ●眼部問(wèn)題 ●學(xué)習(xí)和生長(zhǎng)障礙 大多數(shù)人并不知道自己是否感染了CMV，但是如果您已懷孕或正嘗試懷孕，為以防萬(wàn)一，最好采取措施來(lái)降低感染風(fēng)險(xiǎn)。您可以： ●避免親吻幼兒和兒童的嘴。 ●避免與幼兒共用餐具、飲料和食物。 ●在更換尿布或擦拭兒童鼻子或面部后充分洗手。 ●避免與感染了CMV的伴侶發(fā)生性行為，CMV可通過(guò)性接觸傳播。