免疫缺陷病

DiGeorge綜合征（DiGeorgesyndrome，DGS)即先天性無(wú)胸腺或發(fā)育不全，屬于原發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷病。是一種常染色體顯性遺傳的遺傳病，也稱為染色體22qll.2缺失綜合征。該病于1965年由DiGeorge首次報(bào)道并命名。在不同的表型間存在較大差異，同一家系基因型相同的情況下個(gè)體有不同程度的表現(xiàn),常表現(xiàn)為先天性心臟病、甲狀腺功能低下、免疫功能低下、特殊面容、腭裂及低鈣血癥等，癥狀多樣容易導(dǎo)致漏診、誤診，患病率為1/4000~1/6000。01DGS類型、癥狀DiGeorge綜合征根據(jù)胸腺是否缺失或發(fā)育不完全分為完全型和部分型兩種。類型1、完全型DiGeorge綜合征胸腺缺如和/或外周血T細(xì)胞缺乏者臨床表現(xiàn)類似于重癥聯(lián)合免疫缺陷，為完全性DiGeorge綜合征。2、部分型DiGeorge綜合征胸腺受累較輕者其外周血T細(xì)胞數(shù)量?jī)H減少，且隨年齡增長(zhǎng)逐步恢復(fù)至正?；虻拖匏剑R床感染次數(shù)不多，亦容易控制，為部分性DiGeorge綜合征。癥狀1、甲狀旁腺功能低新生兒期出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)低鈣血癥和手足搐搦，是生后第1周內(nèi)的死亡原因之一。2、心血管畸形多數(shù)會(huì)有嚴(yán)重和復(fù)雜的畸形，生后不久出現(xiàn)嚴(yán)重的青紫或反復(fù)心功能不全，是新生兒期夭折的主要原因。3、特殊面容其中包括眼距增寬，鼻梁平、下頷小，魚(yú)狀嘴、耳廓畸形等。4、反復(fù)感染癥狀表現(xiàn)程度輕重不一，感染部位以呼吸道、消化道、泌尿道及皮膚多見(jiàn)，可表現(xiàn)重癥肺炎、慢性腹瀉、膿皮病等。常因嚴(yán)重感染導(dǎo)致死亡。5、發(fā)育/精神障礙生長(zhǎng)遲緩、智力落后、語(yǔ)言發(fā)育障礙、精神障礙。6、免疫癥狀臨床表現(xiàn)類似于重癥聯(lián)合免疫缺陷。02DGS病因DiGeorge綜合征主要發(fā)病機(jī)制是在減數(shù)分裂期間，22ql1．21～22ql1．23區(qū)域發(fā)生同源染色體的不平衡重組，進(jìn)而導(dǎo)致1條22號(hào)染色體長(zhǎng)臂的微缺失，使得該區(qū)域等位基因的單倍劑量不足所致。參與心臟、面部、免疫和基于細(xì)胞的大腦/行為異常等4個(gè)方面的多達(dá)41個(gè)調(diào)控基因缺陷協(xié)同作用構(gòu)成不同的臨床表型。包括TBX1、CRKL、SCARF2、PI4KA、CLCTL1、RANBP1、SNAP29等。03DGS檢查1.免疫學(xué)檢查該病主要累及T細(xì)胞。對(duì)T細(xì)胞水平進(jìn)行檢測(cè)，可顯示T細(xì)胞數(shù)量顯著減少。2.組織病理檢查可顯示淋巴結(jié)深皮質(zhì)胸腺依賴區(qū)的淋巴細(xì)胞減少。胸腺體積小，僅含10%～20%的正常胸腺組織甲狀旁腺也缺如或發(fā)育不全。3、影像學(xué)檢查胸部X線可以檢查胸腺的大小。超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心臟結(jié)構(gòu)的異常。4.基因檢測(cè)基因芯片檢測(cè)，可以發(fā)現(xiàn)患兒一條22q11.2存在缺失或通過(guò)22q11.2區(qū)域探針進(jìn)行FISH檢測(cè)確診。診斷：①是否有家族史；②患兒有無(wú)特殊面容、心血管畸形、甲狀旁腺功能低下、反復(fù)低鈣抽搐、反復(fù)感染等特征性臨床表現(xiàn)；③外周血淋巴細(xì)胞減少，細(xì)胞免疫功能受損；④甲狀旁腺激素水平低下，低鈣血癥，高磷血癥；⑤胸部CT檢查示胸腺體積小。04DGS治療目前該病尚不能治愈，新生兒期治療目的主要是維持心功能正常、糾正甲狀旁腺功能低下及低鈣血癥等。1、有嚴(yán)重免疫缺陷者需隔離治療，輸注的血液制品必須為巨細(xì)胞病毒陰性，且經(jīng)過(guò)1500～3500拉德照射以消除淋巴細(xì)胞免疫活性，避免發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)。2、T細(xì)胞免疫缺陷應(yīng)對(duì)患兒進(jìn)行數(shù)月觀察，細(xì)胞免疫功能如不能自然恢復(fù)時(shí)，可應(yīng)用胸腺素等治療，仍不能恢復(fù)者，可考慮胸腺移植。3、完全型DGS建議盡早行胸腺移植或造血干細(xì)胞移植，有望使免疫功能改善，不接受胸腺移植者多在生后1年內(nèi)死亡，胸腺移植后生存率可達(dá)75％。4、心臟畸形可進(jìn)行手術(shù)矯正。該病預(yù)后主要取決于心臟畸形的嚴(yán)重程度、甲狀旁腺功能減退程度及智能發(fā)育情況。有文獻(xiàn)報(bào)道DGS病死率約為8％，主要與心臟并發(fā)癥相關(guān)。06部分診療機(jī)構(gòu)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院毛華偉主任醫(yī)師擅長(zhǎng)：幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、幼年皮肌炎、硬皮病、白塞病、川崎病、過(guò)敏性紫癜、系統(tǒng)性血管炎等兒童風(fēng)濕免疫性疾病;原發(fā)性免疫缺陷病(PID);自身免疫、自身炎癥性疾病;反復(fù)感染、反復(fù)發(fā)熱、周期性發(fā)熱等疾病;免疫性疾病患者疫苗接種咨詢等。出診科室：風(fēng)濕免疫科出診時(shí)間：周一全天周二下午周三上午（出診時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院王曉川主任醫(yī)師、教授擅長(zhǎng)：小兒臨床免疫，包括各種原發(fā)性免疫缺陷病、免疫低下、過(guò)敏性疾病診治。出診科室：小兒免疫科出診時(shí)間：周三上午周五下午（出診時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）07總結(jié)1、DiGeorge綜合征是一種嚴(yán)重的遺傳性罕見(jiàn)病，目前還沒(méi)有特異性的治療，癥狀多樣容易誤診，及時(shí)進(jìn)行確診并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)闹委煟瑫?huì)對(duì)患兒預(yù)后有所改善。2、如果發(fā)現(xiàn)父親或母親具有相同的染色體或基因改變，再孕生產(chǎn)的患病的風(fēng)險(xiǎn)為50%。父母可在權(quán)衡利弊后決定是否再生育，懷孕期間應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，避免患兒的出生。

新冠疫苗為滅活疫苗，按照原發(fā)性免疫缺陷病接種疫苗的原則，滅活疫苗可以接種。但是，需要注意的是，原發(fā)性免疫缺陷病種類繁多，一方面有缺陷，另一方面有亢進(jìn)，很多疾病合并自身免疫現(xiàn)象，要具體問(wèn)題具體分析，建議咨詢免疫科醫(yī)生后決定。

PID患兒疫苗接種的一般原則PID患兒接種滅活疫苗基本是安全的。對(duì)于PID患兒，不推薦接種活疫苗。目前常見(jiàn)的細(xì)菌活疫苗為卡介苗,常見(jiàn)的病毒活疫苗為減毒脊髓灰質(zhì)炎疫苗（oralpoliovirusvaccine，OPV）、麻疹疫苗、腮腺炎病毒疫苗、風(fēng)疹病毒和水痘減毒活疫苗等。對(duì)于正規(guī)接受靜脈免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IGIV）替代治療的PID患兒，一般不再需要接種疫苗，但卡介苗接種例外。PID患兒免疫接種前建議咨詢臨床免疫學(xué)專家，以便根據(jù)PID分類標(biāo)準(zhǔn)明確診斷后再做疫苗接種決定。

1.什么是原發(fā)性免疫缺陷??？原發(fā)性免疫缺陷病（Primaryimmunodeficiencydiseases,PID）又稱為人類免疫出生錯(cuò)誤（HumanInbornErrorsofImmunity，IEI），是一種先天性遺傳性疾病，是體內(nèi)免疫活性細(xì)胞和/或免疫活性分子缺陷，免疫應(yīng)答發(fā)生障礙，造成人體易發(fā)生反復(fù)而嚴(yán)重的感染，同時(shí)伴有免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視功能的異常，使人體易患自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病和惡性腫瘤。通俗的講，就是國(guó)家的軍隊(duì)或者將領(lǐng)擅離職守或者不作為，使得外敵入侵的時(shí)候，無(wú)人參加戰(zhàn)斗，抵御外敵，因此外敵便可輕易入侵。2.原發(fā)性免疫缺陷病是罕見(jiàn)病么？國(guó)內(nèi)對(duì)PID的認(rèn)識(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，老百姓對(duì)PID更是知之甚少，很多人會(huì)認(rèn)為PID是罕見(jiàn)病，在此，需要強(qiáng)調(diào)的是，PID其實(shí)還是非常常見(jiàn)的，其發(fā)病率并不低，只是由于該病感染重，存活率低，很多寶寶在沒(méi)有診斷清楚之前便夭折了，因此，見(jiàn)到的被診斷出來(lái)的PID顯得比較少。國(guó)內(nèi)尚未建立完善的PID登記制度，如按照1/5000的發(fā)病率，我國(guó)每年出生的2500萬(wàn)個(gè)新生兒中應(yīng)有5000個(gè)新發(fā)的病例，全部累計(jì)患者應(yīng)達(dá)到6~12萬(wàn)例，因此，PID并不罕見(jiàn)。3.常見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病有哪些？近年來(lái)，隨著分子診斷技術(shù)的迅速發(fā)展，越來(lái)越多的PID突變基因被確認(rèn)，并且各種新的基因突變類型還在不斷增多。根據(jù)2019年國(guó)際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)公布的最新分類標(biāo)準(zhǔn)，將PID分為十大類，主要包括：聯(lián)合免疫缺陷病、免疫缺陷綜合征、抗體缺陷為主的免疫缺陷病、免疫失調(diào)性疾病、吞噬細(xì)胞數(shù)目和功能缺陷、固有免疫缺陷、自身炎癥性疾病、補(bǔ)體缺陷、骨髓衰竭以及免疫缺陷擬表型，包含430種基因突變導(dǎo)致的450種疾病。但是臨床上常見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病主要包括4大類：1、抗體缺陷為主的免疫缺陷，主要包括先天性無(wú)丙種球蛋白血癥、普通變異性免疫缺陷以及選擇性IgA缺陷；2、聯(lián)合免疫缺陷，此類疾病起病早，感染重，若不及時(shí)治療，往往在生命早期夭折；3、具有相關(guān)或綜合征特征的聯(lián)合免疫缺陷，主要包括濕疹血小板減少伴免疫缺陷、高IgE綜合征以及胸腺發(fā)育不全；4、吞噬細(xì)胞缺陷，常見(jiàn)的有慢性肉芽腫病和黏附分子缺陷。4.寶寶出現(xiàn)什么情況應(yīng)當(dāng)警惕原發(fā)性免疫缺陷?。楷F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)人類PID多達(dá)400余種，由于缺陷形式不同，表現(xiàn)各有特點(diǎn)。寶寶出現(xiàn)什么表現(xiàn)時(shí)，家長(zhǎng)要懷疑原發(fā)性免疫缺陷病并及時(shí)求醫(yī)？美國(guó)JeffreyModell基金會(huì)提出了PID的預(yù)警癥狀，當(dāng)寶寶出現(xiàn)以下情況時(shí)家長(zhǎng)需及時(shí)就醫(yī)。一、病史：一年中有8次或8次以上的中耳炎一年中有2次或2次以上的嚴(yán)重鼻竇炎一年中有2次或2次以上的肺炎發(fā)生過(guò)2次或2次以上的非常見(jiàn)部位或深部的感染反復(fù)發(fā)生的深部皮膚或贓器感染需要應(yīng)用靜注抗生素才能清除的感染非常見(jiàn)或條件性致病菌感染家族中有原發(fā)性免疫缺陷病病史者二、癥狀體征：生長(zhǎng)發(fā)育停滯缺乏淋巴結(jié)或扁桃體皮膚病變：毛細(xì)血管擴(kuò)張，出血點(diǎn)皮膚霉菌，紅斑性狼瘡樣皮疹共濟(jì)失調(diào)一歲以后出現(xiàn)的鵝口瘡口腔潰瘍5.原發(fā)性免疫缺陷病如何治療？替代治療是PID重要治療手段，根據(jù)免疫成分缺陷的情況，缺什么補(bǔ)什么，可以暫時(shí)性緩解寶寶的臨床癥狀。靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）是替代治療的重要制劑，許多抗體缺陷病經(jīng)IVIG治療后，癥狀可以完全緩解。但需要注意的是，IVIG的治療僅限于低IgG血癥，對(duì)細(xì)胞免疫缺陷是無(wú)效的。細(xì)胞免疫缺陷可用胸腺肽等制劑治療，這類制劑有調(diào)節(jié)T細(xì)胞增殖分化的作用。造血干細(xì)胞移植和基因治療是治愈大多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷的唯一有效的方法。但是，需要強(qiáng)調(diào)的是，并不是所有PID都適合造血干細(xì)胞移植，造血干細(xì)胞移植主要應(yīng)用于兩個(gè)方面：淋巴系免疫缺陷，如高IgM血癥、重癥聯(lián)合免疫缺陷和濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合癥；髓系免疫缺陷，如慢性肉芽腫病和白細(xì)胞粘附缺陷等。近年來(lái)，基因治療取得了很大的進(jìn)步，但是目前技術(shù)尚不成熟，還處于臨床試驗(yàn)階段，期望在不久的將來(lái)，可廣泛應(yīng)用于臨床，為更多的PID患兒解除病痛。

補(bǔ)體缺陷約占所有原發(fā)性免疫缺陷病的2%，幾乎所有可溶性補(bǔ)體成分的缺陷都已經(jīng)被報(bào)道，最常見(jiàn)的是補(bǔ)體C2和C9缺陷。補(bǔ)體經(jīng)典途徑早期組分的缺陷通常導(dǎo)致對(duì)細(xì)菌的易感和自身免疫性疾?。òㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎和血管炎)，終末組分缺陷的特點(diǎn)是對(duì)奈瑟氏球菌易感性增加和疾病反復(fù)。因此，接種腦膜炎球菌疫苗和抗生素預(yù)防感染是必須的。診斷評(píng)估應(yīng)包括經(jīng)典途徑的總補(bǔ)體成分和替代途徑的補(bǔ)體成分，而且可以直接檢測(cè)補(bǔ)體水平或功能。3缺陷易患與抗體缺陷綜合征相似的各種感染；而補(bǔ)體系統(tǒng)中末端成分(C5、C6和C7)缺陷的患者往往容易感染腦膜炎雙球菌或淋球菌，正常水平的CH50可除外各種補(bǔ)體成分的缺陷。

1年內(nèi)有8次或8次以上耳部感染。 1年內(nèi)有2次或2次以上的嚴(yán)重鼻竇炎。 使用抗生素2個(gè)月或更久，但幾乎沒(méi)有效果。 1年內(nèi)有2次或2次以上的肺部感染。 孩子體重增加不理想，生長(zhǎng)不理想。 深層皮膚或器官的反復(fù)有膿腫。 周歲后，孩子皮膚或其他皮膚部位有鵝口瘡，且情況不見(jiàn)好轉(zhuǎn)。 需要靜脈使用抗生素才能治愈細(xì)菌感染。 兩次或兩次以上深部感染。 有原發(fā)性免疫缺陷的家族史。 如果孩子有上述2個(gè)或2個(gè)以上警示信號(hào)，建議及時(shí)找醫(yī)生面診，進(jìn)一步排查。

一、概述X連鎖淋巴細(xì)胞異常增生癥（XLP),又稱為Duncan病，是 一種罕見(jiàn)的原發(fā)性的致命的性染色體連鎖遺傳性免疫缺陷病，女性為突變基因的攜帶者，男性發(fā)病，臨床上表現(xiàn)為患者對(duì)EB病毒極其易感，感染后癥狀重。該病有XLP1 和 XLP2 兩個(gè)亞型?；疾÷试?/1000 000～3/1000 000之間。該病預(yù)后不良，目前治療方法有限，預(yù)后差；70%的XLP患者在10歲之前死亡，少有患者能活過(guò)40歲。二、臨床表現(xiàn)XLP1以 EBV 感染后的暴發(fā)性傳染性單核細(xì)胞增多癥、異常免疫球蛋白血癥及 B 細(xì)胞淋巴瘤為主要臨床特點(diǎn)。XLP2主要臨床表現(xiàn)為噬血細(xì)胞綜合征，部分患者可出現(xiàn)腸道炎癥，如克羅恩病或者結(jié)腸炎等，但很少發(fā)展為淋巴瘤，現(xiàn)多將其稱為 X 連鎖家族性噬血細(xì)胞綜合征。三、發(fā)病機(jī)制1. XLP1是由SH2D1A突變所致，該基因位于X染色體q25 - 26，編碼蛋白為淋巴信號(hào)活化分子(SLAM)相關(guān)蛋白(SAP)，這是臨床上最常見(jiàn)的引起XLP的基因突變，大約可見(jiàn)于60%的XLP患者。2. XLP2是由編碼蛋白分子X(jué)-連鎖凋亡抑制劑(XIAP)的基因突變所致，是2006年發(fā)現(xiàn)的與XLP相關(guān)的分子缺陷。XIAP 蛋白是重要的凋亡抑制因子，但它的減少或缺乏導(dǎo)致 XLP2 發(fā)生的原因目前仍未知。3. SH2D1A與XIAP基因型和XLP1與XPL2表型之間不存在強(qiáng)相關(guān)性，甚至在一個(gè)家族中也可以存在相當(dāng)大的表型異質(zhì)性。四、診斷1. 有癥狀患者的診斷 盡早診斷及進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，對(duì) XLP 患者預(yù)后改善十分重要。下列情況提示 XLP 的診斷：（1）危及生命的 EBV 感染或嚴(yán)重的暴發(fā)性傳染性單核細(xì)胞增多癥。（2）由 EBV 或其他病毒（如流感病毒、巨細(xì)胞病毒、腺病毒、水痘病毒等）導(dǎo)致的噬血細(xì)胞綜合征，特別是發(fā)生在兒童或青少年時(shí)期；或不明原因的噬血細(xì)胞綜合征。（3）異常免疫球蛋白血癥、淋巴增殖性疾病如淋巴瘤等、炎癥性腸病伴有原發(fā)病不能解釋的臨床癥狀時(shí)。（4）家族史提示與母親有血緣關(guān)系的男性親戚有 XLP 相關(guān)臨床表現(xiàn)。疑診患者應(yīng)盡早進(jìn)行基因測(cè)序及生物學(xué)父母驗(yàn)證。XLP1 和 XLP2 確診分別依賴于 SH2D1A 和 XIAP（即 BIRC4）基因測(cè)序。2. 輔助檢查(1) 實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)提示血紅蛋白及血小板減少；免疫功能評(píng)估提示 T 細(xì)胞及 B 細(xì)胞數(shù)量正常或增加，記憶 B 細(xì)胞數(shù)量減少，NK 細(xì)胞的數(shù)量正常，但是 NK 細(xì)胞活性減低；免疫球蛋白 IgG 減少，而 IgM 通常增加。因?yàn)?XLP1 多由 EB 病毒感染誘發(fā)，所以實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn) EBV IgM/IgA 抗體陽(yáng)性及病毒拷貝數(shù) 增加。XLP2 患者免疫功能評(píng)估示 T 細(xì)胞數(shù)量正?；蛟黾?，記憶 B 細(xì)胞數(shù)量正常或減少；免疫球蛋白 IgG 減少。(2) SAP 或 XIAP 蛋白檢測(cè)：利用流式細(xì)胞術(shù)/免疫印跡測(cè)定 SAP 蛋白，可發(fā)現(xiàn)患者的 SAP 蛋白較正常對(duì)照明顯減少甚至缺失，極大地提示 XLP1 的診斷。流式細(xì)胞術(shù)也可發(fā)現(xiàn) XLP2 患者的 XIAP 蛋白較正常對(duì)照明顯減少甚至缺失。(3) 影像學(xué)檢查：B 超可發(fā)現(xiàn)淺表淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大；PET-CT 可提示全身多處的淋巴結(jié)腫大。(4) 病理學(xué)檢查：骨髓穿刺可提示噬血細(xì)胞現(xiàn)象；淋巴結(jié)活檢可提示淋巴瘤的存在。3. 鑒別診斷XLP需與普通變異型免疫缺陷、其他導(dǎo)致HLH的疾病、嚴(yán)重的EBV相關(guān)疾病、再發(fā)性淋巴瘤、Chediak-Higashi綜合征、Griscelli綜合征2型、ITK缺乏癥、CD27缺乏癥等多種疾病相鑒別。五、分子遺傳學(xué)基因檢測(cè) XLP1 和 XLP2 確診分別依賴于 SH2D1A 和 XIAP（BIRC4）基因測(cè)序?？筛鶕?jù)患者的臨床表現(xiàn)是否典型、家庭需求及經(jīng)濟(jì)情況等，選擇基因panel 測(cè)序或全外顯子測(cè)序。對(duì)于女性患者，結(jié)合典型的臨床表現(xiàn)以及 SH2D1A 或 XIAP（BIRC4）有致病性雜合突變（純合突變的情況極少），基本可診斷 XLP；在突變位點(diǎn)致病性不明確或測(cè)序時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí)，應(yīng)盡量完善 SAP 和（或）XIAP 蛋白檢測(cè)，減少或缺失時(shí)支持診斷。六、遺傳咨詢1.根據(jù)患者的臨床表型，必要時(shí)行相關(guān)檢查，進(jìn)一步明確檢出變異臨床意義。2.SH2D1A變異關(guān)聯(lián)淋巴增生綜合征1型的遺傳模式為X連鎖隱性遺傳，主要為男性患者，女性攜帶缺陷基因時(shí)一般不患病。3.先證者將來(lái)婚育，其女性子代有100%概率遺傳到上述變異，為攜帶者，男性子代不會(huì)遺傳到上述變異。母親攜帶致病變異，其生育的男孩有50%概率會(huì)疾病，女性子代有50%概率是攜帶者。4.家系中有攜帶風(fēng)險(xiǎn)的親屬，應(yīng)做該變異的測(cè)序驗(yàn)證，以評(píng)估家族成員疾病風(fēng)險(xiǎn)。5.患者或有家族史的女性，在生育后代前需要進(jìn)行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。七、治療造血干細(xì)胞移植是 X 連鎖淋巴增生癥首選的治療方法。EB 病毒感染活動(dòng)期，應(yīng)給予抗病毒治療。免疫球蛋白替代治療可預(yù)防感染，并減輕 EB 病毒感染的急 性反應(yīng)。IgG 低下的患者，應(yīng)間隔 3～4 周輸注 1 次免疫球蛋白。發(fā)生炎癥性腸病的患者應(yīng)接受相應(yīng)的免疫抑制治療。已發(fā)生噬血細(xì)胞綜合征、淋巴瘤的患者，應(yīng)在造血干細(xì)胞移植前實(shí)施規(guī)范的化療方案，以達(dá)到臨床緩解?？?CD20 單克隆抗體可抑制 B 淋巴細(xì)胞的過(guò)度增生及反應(yīng)。在免疫球蛋白替代及抗 CD20 單克隆抗體抑制 B 淋巴細(xì)胞增殖的前提下，接受造血干細(xì)胞移植的患者長(zhǎng)期生存率達(dá)70％以上?；蛑委熌壳吧刑幱趯?shí)驗(yàn)階段，可能是治愈 X 連鎖淋巴增生癥的極有前景的治療方法。根據(jù)郭莉莎資料編輯。

1、若存在慢性病，生長(zhǎng)發(fā)育多數(shù)是落后的。如經(jīng)久不愈的腹瀉、反復(fù)的肺部感染、反復(fù)口腔潰瘍、肛周膿腫。 2、疫苗后不良反應(yīng)。對(duì)于先天性免疫缺陷病的嬰幼兒，給予減毒疫苗包括卡介苗（BCG），輪狀病毒和口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗后，可發(fā)展為進(jìn)行性感染。 3、有免疫缺陷病家族史（家族成員有反復(fù)感染、不明原因夭折的兒童）。 4、多發(fā)的畸形（包括面容、毛發(fā)、軟骨、牙齒等）。 5、異常的皮膚表現(xiàn)（濕疹、皮肌炎或狼瘡樣皮疹、大范圍的傳染性軟疣）。 6、化驗(yàn)檢查異常。（全血細(xì)胞、抗體檢測(cè)、T淋巴細(xì)胞亞群分類等）免疫缺陷病預(yù)后較差，其中原發(fā)性免疫缺陷病，起病年齡多數(shù)為6個(gè)月-2歲，重癥的聯(lián)合免疫缺陷病孩子通常活不到1歲。如果孩子年齡小，反復(fù)感染，并有以上表現(xiàn)，可就診遺傳免疫學(xué)專家，進(jìn)一步診療，除外免疫缺陷病的可能。

1.免疫功能受損是兒童常見(jiàn)的疾病之一 免疫功能包括免疫防御功能，免疫自穩(wěn)和耐受功能及免疫監(jiān)視功能。當(dāng)免疫防御功能受損時(shí)，易發(fā)生反復(fù)感染，嚴(yán)重感染，多種病原與特殊病原感染，常規(guī)治療效果不佳的感染等。當(dāng)免疫自穩(wěn)和耐受功能受損時(shí)，會(huì)發(fā)生過(guò)敏性疾病，例如嬰兒時(shí)期全身嚴(yán)重濕疹樣表現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多，血清IgE水平明顯增高等；此外，還會(huì)發(fā)生自身免疫和自身炎癥性疾病。當(dāng)免疫監(jiān)視功能受損時(shí)，主要引起腫瘤，包括兒童時(shí)期的血液系統(tǒng)腫瘤，其他實(shí)體瘤等。 以上兒童時(shí)期發(fā)生的免疫功能受損相關(guān)的疾病，均應(yīng)酌情進(jìn)行淋巴亞群的檢測(cè)。另外，血常規(guī)中淋巴細(xì)胞明顯異?；蚣易宄蓡T中有免疫缺陷病史的，都推薦進(jìn)行常規(guī)淋巴細(xì)胞亞群的評(píng)估。 2.臨床意義 1) 免疫缺陷病的診斷，避免漏診誤診 免疫系統(tǒng)針對(duì)細(xì)菌感染的“窗口期”中，如果中性粒細(xì)胞數(shù)量缺乏，感染可能迅速擴(kuò)散，造成嚴(yán)重后果。因此，及早檢測(cè)兒童的免疫功能是否完備，對(duì)于這類患兒的救治以及避免醫(yī)患糾紛具有重要意義。 2) 疾病早期篩查 美國(guó)過(guò)敏，哮喘和免疫學(xué)會(huì)及學(xué)院在其聯(lián)合發(fā)表的指南中，將計(jì)數(shù)CD4,CD8和NK細(xì)胞，以及B細(xì)胞作為評(píng)估細(xì)胞免疫和體液免疫功能缺陷的重要的初篩檢測(cè)。 3）免疫功能檢測(cè)，判斷感染類型，指導(dǎo)免疫低下患者治療方案。 僅憑外周血常規(guī)判斷感染容易誤診，免疫功能異?；颊呓ㄗh加做淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)。 4）免疫缺陷患兒疫苗接種前免疫狀態(tài)評(píng)估 對(duì)于T/B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷者，在預(yù)防接種前應(yīng)評(píng)價(jià)免疫功能狀態(tài)包括CD3+和CD8+T細(xì)胞數(shù)量及對(duì)絲裂原應(yīng)答的反應(yīng)的情況。

選擇性免疫球蛋白A缺乏癥(SIgAD)是最常見(jiàn)PID，是一種體液免疫缺陷病。 治療 (一)治療 主要治療各種伴發(fā)病，如伴系統(tǒng)性紅斑狼瘡，應(yīng)用免疫抑制劑。如發(fā)生感染則以敏感抗生素或中藥積極抗感染。對(duì)于腹瀉患者可考慮口服含有豐富的分泌型Ig的人初乳。 禁忌輸含IgA的新鮮血和免疫球蛋白制劑。當(dāng)患者需要輸血時(shí)，血液的供者也應(yīng)當(dāng)是選擇性IgA缺乏癥患者，或輸給洗過(guò)的紅細(xì)胞。 尚無(wú)滿意的治療方法。雖有些患者能自發(fā)的恢復(fù)IGA的合成，但通常缺陷是持續(xù)存在的。輸入的純IgA制品可使患者致敏，產(chǎn)生抗IgA抗體，當(dāng)再次接受含IgA制品時(shí)，患者可發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。另外，輸入的IgA幾乎不能進(jìn)入外分泌液。故輸入純IgA既不安全，又無(wú)多大應(yīng)用價(jià)值。患者需要輸血時(shí)，應(yīng)選擇SIgAD供血者的血液，對(duì)于吸收不良和腹瀉，有人輸新鮮血漿，使血清IgA恢復(fù)到正常水平，療效較為滿意，但治療前和治療中應(yīng)檢查患者是否存在抗IgA抗體，如果存在，則應(yīng)禁忌輸入新鮮血漿。在嚴(yán)重腹瀉時(shí)也可采用初乳療法，以補(bǔ)充IgA。胸腺素與其他肽類制劑可促進(jìn)血清IgA水平增高。國(guó)內(nèi)報(bào)道用胸腺素與干擾素聯(lián)合治療獲良好療效。胸腺素劑量為10mg/次，每周2次，連用2個(gè)月;干擾素每周1次，每次1.5×104U，最短用1年，最長(zhǎng)3～5年。 對(duì)各種特異的伴發(fā)病應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的抗感染、抗過(guò)敏、抗腫瘤和免疫抑制治療。 (二)預(yù)后 本癥是臨床經(jīng)過(guò)較輕，一些患者到50～60歲幾乎仍未發(fā)現(xiàn)異常表現(xiàn)，或只有輕度反復(fù)呼吸道感染。相當(dāng)一部分嬰兒患者未經(jīng)治療可以自然痊愈，常在5歲以內(nèi)IgA水平達(dá)到正常。由于本癥的預(yù)后主要取決于伴發(fā)病，故應(yīng)仔細(xì)檢查有無(wú)伴發(fā)病，以便早期治療。 癥狀 最輕者可長(zhǎng)期無(wú)任何癥狀，不少患者僅表現(xiàn)輕度的上呼吸道感染，也有的患者發(fā)生各種伴發(fā)病，特別是自身免疫病、過(guò)敏性疾病、反復(fù)感染等。診斷年齡自6個(gè)月～12歲，與國(guó)外相比，神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫病及過(guò)敏性疾病的發(fā)生率相對(duì)少見(jiàn)，而呼吸道感染和腸道疾病則較多見(jiàn)。 呼吸道感染癥狀可能在嬰幼兒期開(kāi)始，部分患兒可持續(xù)到青春期，此后有所緩解。還有一些患者在成人期開(kāi)始出現(xiàn)癥狀，甚至可推遲至50～60歲才發(fā)病。 部分病例存在胃腸道癥狀，如腹瀉和吸收障礙。小腸活檢可發(fā)現(xiàn)黏膜固有層中幾乎都是IgM漿細(xì)胞，而缺乏IgA漿細(xì)胞。本癥可伴發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎，節(jié)段性小腸炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍、腸淋巴管擴(kuò)張癥、腸道賈第蟲(chóng)感染、胰腺炎和肝炎等。 約50%的病例伴有自身免疫病，慢性活動(dòng)性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、慢性甲狀腺炎、混合結(jié)締組織病、特發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能低下癥、自身免疫性溶血性貧血和特發(fā)性血小板減少性紫癜等。常見(jiàn)有自身免疫現(xiàn)象(僅有自身抗體，而無(wú)癥狀)，包括抗IgA抗體、抗IgG抗體、抗IgM抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、類風(fēng)濕因子、抗核抗體、抗脫氧核蛋白抗體、抗平滑肌抗體、抗線粒體抗體、抗基底膜抗體、抗壁細(xì)胞抗體等。 有些患者伴有智能低下和感覺(jué)神經(jīng)異常，與原發(fā)性癲癇也有密切關(guān)系。還可伴發(fā)哮喘或蕁麻疹，約10%的歐美哮喘患者為選擇性IgA缺乏癥。 輸注含IgA的血漿、全血或IVIG(含微量IgA)可使病兒致敏，產(chǎn)生高濃度抗IgA抗體。當(dāng)再次輸注含IgA的血制品時(shí)，則可發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏性休克。既往并無(wú)輸注歷史者也可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，這可能與母子胎盤輸注和喝牛奶造成的對(duì)IgA致敏有關(guān)。 選擇性IgA缺陷患者有時(shí)伴發(fā)惡性腫瘤。如肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮癌、胸腺瘤、白血病和淋巴瘤等。 診斷本癥時(shí)采用Stiehm的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①血清IgA含量