造血干細(xì)胞移植

聲明：此文旨在向血液腫瘤患者及家屬普及疾病相關(guān)知識(shí)，僅供參考，不用于任何商業(yè)廣告目的，且不能替代醫(yī)生檢查和治療，請(qǐng)大家遵從醫(yī)囑，積極配合治療，有任何情況，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生。文章內(nèi)容未經(jīng)允許禁止轉(zhuǎn)載，引用請(qǐng)注明出處。

造血干細(xì)胞移植的預(yù)處理根據(jù)強(qiáng)度主要分為以下三種類型：1.清髓性預(yù)處理方案（MyeloablativeConditioning,MAC）特點(diǎn)：使用大劑量的放療和/或化療藥物，目的是最大程度地殺滅腫瘤或病態(tài)造血干細(xì)胞，為供體干細(xì)胞植入提供空間。這種方案的強(qiáng)度足以使患者的骨髓功能在預(yù)處理后不可逆地喪失，必須依賴移植的造血干細(xì)胞來(lái)恢復(fù)造血功能。適用情況：適用于相對(duì)年輕、身體狀況較好的患者，常見于急性白血病、淋巴瘤等惡性血液病的異基因造血干細(xì)胞移植。常用藥物及方案：化療藥物：環(huán)磷酰胺（CY）、白消安（BU）、氟達(dá)拉濱（Flu）、塞替派（TT）等。典型方案：BUCY方案：白消安聯(lián)合環(huán)磷酰胺，白消安通常使用3-4天，環(huán)磷酰胺使用2天。TBICY方案：全身照射（TBI）聯(lián)合環(huán)磷酰胺等藥物，TBI一般分次進(jìn)行，總劑量通常在12Gy左右，環(huán)磷酰胺使用2天。2.非清髓性預(yù)處理方案（NonmyeloablativeConditioning,NMAC）特點(diǎn)：不強(qiáng)調(diào)對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷，主要依靠免疫抑制劑來(lái)抑制受者的免疫系統(tǒng)，使供體干細(xì)胞能夠順利植入，形成混合嵌合體，之后通過(guò)移植物中的免疫活性細(xì)胞發(fā)揮移植物抗白血?。℅VL）效應(yīng)來(lái)清除殘留的腫瘤細(xì)胞。該方案的強(qiáng)度較低，患者自身的骨髓功能在預(yù)處理后可能仍能部分恢復(fù)。適用情況：適用于年老體弱、難以耐受大劑量化療或放療的患者，如老年白血病、再生障礙性貧血等。常用藥物及方案：免疫抑制劑：抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）等。典型方案：低劑量TBI±Flu方案：低劑量全身照射（如2Gy）聯(lián)合或不聯(lián)合氟達(dá)拉濱。全淋巴結(jié)照射（TLI）+ATG方案：對(duì)患者的淋巴結(jié)區(qū)域進(jìn)行照射，同時(shí)使用ATG進(jìn)行免疫抑制。3.減低強(qiáng)度預(yù)處理方案（ReducedIntensityConditioning,RIC）特點(diǎn)：其強(qiáng)度介于清髓和非清髓方案之間，既能一定程度上減少腫瘤負(fù)荷，又降低了治療相關(guān)毒性，提高了患者的耐受性。該方案在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也依賴移植物的免疫效應(yīng)來(lái)進(jìn)一步清除殘留病灶。適用情況：適用于一些中等年齡或有一定合并癥的患者，如中老年白血病、骨髓增生異常綜合征等。常用藥物及方案：化療藥物：氟達(dá)拉濱（Flu）、梅法侖（Mel）等。典型方案：Flu+Bu方案：氟達(dá)拉濱聯(lián)合白消安，氟達(dá)拉濱通常使用4-5天，白消安使用2-3天。Flu+Mel方案：氟達(dá)拉濱聯(lián)合梅法侖，梅法侖一般使用1-2天。選擇何種預(yù)處理方案需要綜合考慮患者的年齡、身體狀況、疾病類型及病情嚴(yán)重程度等因素，由移植團(tuán)隊(duì)根據(jù)具體情況制定個(gè)體化的治療方案，以達(dá)到最佳的治療效果并降低移植相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

1、霍金“新時(shí)代任何疾病都可醫(yī)治，秘訣就在干細(xì)胞身上?！?、裴鋼“我們要把干細(xì)胞真正變成老百姓非常喜歡的產(chǎn)品，它不僅能夠治療各種疾病還能夠治未病、治衰老?！备杉?xì)胞未來(lái)趨勢(shì)美國(guó)著名生物學(xué)家喬治?戴利曾預(yù)言：“20世紀(jì)是藥物治療的紀(jì)元，而21世紀(jì)則屬于細(xì)胞治療?！边@一預(yù)言正逐步成為現(xiàn)實(shí)，干細(xì)胞及免疫細(xì)胞等再生療法正引領(lǐng)著醫(yī)學(xué)界進(jìn)入全新的治療領(lǐng)域，包括美容抗衰、慢性疾病管理以及癌癥治療等。全球范圍內(nèi)，干細(xì)胞相關(guān)的臨床研究正如火如荼地進(jìn)行。據(jù)“ClinicalTrials”統(tǒng)計(jì)，已注冊(cè)登記的干細(xì)胞臨床項(xiàng)目超過(guò)4000項(xiàng)，其中3100余項(xiàng)已完成，涉及呼吸、代謝、骨關(guān)節(jié)、肝臟、自身免疫性疾病及生殖系統(tǒng)等眾多領(lǐng)域。這些研究不僅展示了干細(xì)胞療法的廣泛潛力，也為其未來(lái)的臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。在我國(guó)，間充質(zhì)干細(xì)胞新藥的研究也取得了顯著進(jìn)展，已有60余項(xiàng)新藥IND獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的默許。而在日本，自體干細(xì)胞更是被列為了第二類再生醫(yī)療技術(shù)，顯示出該國(guó)在干細(xì)胞治療領(lǐng)域的積極態(tài)度。這些進(jìn)展無(wú)疑為干細(xì)胞治療的發(fā)展注入了新的活力，也為患者帶來(lái)了更多希望。2024年干細(xì)胞應(yīng)用清單匯總一、糖尿病及糖尿病足1、日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)批錄的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）項(xiàng)目2、中國(guó)MSC藥物臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（IND）匯總二、中風(fēng)日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)批錄的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）項(xiàng)目三、關(guān)節(jié)疾病1、日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)批錄的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）項(xiàng)目2、中國(guó)MSC藥物臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（IND）匯總四、慢性疼痛日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)批錄的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）項(xiàng)目五、脊髓損傷1、日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)批錄的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）項(xiàng)目2、中國(guó)MSC藥物臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（IND）匯總六、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病1、日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)批錄的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）項(xiàng)目2、中國(guó)MSC藥物臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（IND）匯總七、動(dòng)脈硬化日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)批錄的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）項(xiàng)目八、勃起功能障礙日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)批錄的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）項(xiàng)目九、卵巢早衰及更年期綜合征日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)批錄的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）項(xiàng)目十、亞健康狀態(tài)日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)批錄的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）項(xiàng)目十一、美容抗衰日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)批錄的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）項(xiàng)目結(jié)語(yǔ)干細(xì)胞的發(fā)展歷程自19世紀(jì)至今，經(jīng)歷了從理論提出到臨床應(yīng)用的跨越。隨著科研的深入，干細(xì)胞技術(shù)日益成熟，其在醫(yī)療、再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用展現(xiàn)出巨大潛力。展望未來(lái)，干細(xì)胞技術(shù)將持續(xù)創(chuàng)新，為解決多種疾病提供新策略，特別是在慢性疾病和罕見病領(lǐng)域。隨著市場(chǎng)需求的增長(zhǎng)和政策支持的加強(qiáng)，干細(xì)胞行業(yè)將迎來(lái)更廣闊的發(fā)展空間，為人類健康事業(yè)作出更大貢獻(xiàn)。

自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）作為高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的一線治療，具有以下主要好處：增加完全緩解率和生存期：ASCT能夠顯著提高高危DLBCL患者的完全緩解率（CR），即在治療結(jié)束后腫瘤消失的程度。完全緩解通常與更長(zhǎng)的無(wú)病生存期（PFS）和總生存期（OS）相關(guān)聯(lián)，提高了患者長(zhǎng)期生存的機(jī)會(huì)。提高長(zhǎng)期疾病控制率：通過(guò)ASCT，可以在化療后清除殘留的腫瘤細(xì)胞，有效減少?gòu)?fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)疾病控制的時(shí)間?；煹脑鰪?qiáng)效果：高劑量化療聯(lián)合ASCT可以更徹底地殺滅惡性淋巴瘤細(xì)胞，包括對(duì)化療敏感和耐藥的細(xì)胞群的清除，提高了治療的有效性。治療靈活性和個(gè)體化：ASCT后可以根據(jù)患者的病情和治療反應(yīng)，調(diào)整后續(xù)的維持治療或進(jìn)一步的治療方案，提高了治療的個(gè)體化和靈活性。降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)：ASCT能夠在化療結(jié)束后清除殘留的腫瘤細(xì)胞，有效降低DLBCL復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)于高?；驈?fù)發(fā)難治的患者。改善生活質(zhì)量：ASCT能夠幫助患者獲得更長(zhǎng)的緩解期和生存期，改善生活質(zhì)量，減少疾病對(duì)患者日常生活和心理健康的影響。治療過(guò)程：初始治療階段：化療和/或靶向治療用于減少腫瘤負(fù)擔(dān)，準(zhǔn)備ASCT。干細(xì)胞收集：使用動(dòng)員劑（如G-CSF）增加干細(xì)胞的數(shù)量，并通過(guò)血液透析法收集自體造血干細(xì)胞。高劑量化療和移植：高劑量化療旨在消滅腫瘤細(xì)胞，然后將之前收集的干細(xì)胞重新移植到患者體內(nèi)。恢復(fù)和支持治療：在移植后，進(jìn)行支持性治療，包括抗感染治療、輸注支持和骨髓功能恢復(fù)的支持。結(jié)論：對(duì)于高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，ASCT作為一線治療能夠顯著提高完全緩解率和生存期，減少?gòu)?fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，并通過(guò)增強(qiáng)化療效果和提高治療的個(gè)體化來(lái)改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

自體造血干細(xì)胞移植（AutologousHematopoieticStemCellTransplantation,Auto-HSCT）和異基因造血干細(xì)胞移植（AllogeneicHematopoieticStemCellTransplantation,Allo-HSCT）是兩種不同的治療方法，它們?cè)诠w來(lái)源、適應(yīng)癥、風(fēng)險(xiǎn)和益處等方面有顯著區(qū)別。以下是這兩種移植方式的詳細(xì)對(duì)比：供體來(lái)源自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）：使用患者自身的造血干細(xì)胞。細(xì)胞在高劑量化療或放療前采集并保存，在治療后重新輸回患者體內(nèi)。異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）：使用來(lái)自他人的造血干細(xì)胞。供體可以是匹配的兄弟姐妹、其他家庭成員、非親緣供體或臍帶血供體。適應(yīng)癥自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）：多發(fā)性骨髓瘤霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤部分急性白血病異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）：急性白血?。ˋML、ALL）慢性白血?。–ML）骨髓增生異常綜合征（MDS）骨髓纖維化重型再生障礙性貧血遺傳性或代謝性疾病優(yōu)點(diǎn)自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）：無(wú)移植物抗宿主?。℅VHD）風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槭褂玫氖腔颊咦约旱募?xì)胞。較低的移植相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。適合用于高劑量化療后的恢復(fù)。異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）：供體細(xì)胞具有免疫系統(tǒng)重建的能力，可以提供抗白血病效應(yīng)（Graft-versus-Leukemia,GvL）。能夠替換患者有缺陷的造血系統(tǒng)，適用于遺傳性疾病和一些惡性血液病。缺點(diǎn)自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）：無(wú)法提供GvL效應(yīng)，因此對(duì)于某些高風(fēng)險(xiǎn)白血病患者可能效果不如Allo-HSCT。存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檩敾氐募?xì)胞可能仍包含癌細(xì)胞。異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）：存在GVHD風(fēng)險(xiǎn)，患者可能會(huì)出現(xiàn)急性或慢性GVHD。需要免疫抑制治療以預(yù)防排斥和GVHD，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。移植相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高，包括感染、器官損傷和移植物失敗。移植前處理自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）：高劑量化療或放療用于清除癌細(xì)胞和免疫系統(tǒng)。干細(xì)胞采集前，通常給予刺激造血藥物以增加干細(xì)胞數(shù)量。異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）：清髓性或非清髓性預(yù)處理方案，用于清除患者的造血細(xì)胞和部分免疫系統(tǒng)，以接受供體細(xì)胞?？赡苄枰矸暖熀透邉┝炕?。總結(jié)自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）：適用于某些類型的癌癥，如多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤，具有較低的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，但存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）：適用于多種惡性和非惡性血液病，能夠提供免疫重建和抗癌效應(yīng)，但有較高的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，包括GVHD和感染。兩種移植方式各有優(yōu)缺點(diǎn)，選擇哪種方式需要根據(jù)患者的具體情況、疾病類型、病情嚴(yán)重程度以及供體的可用性來(lái)決定。

血型不同的供者和受者是可以進(jìn)行造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)的。這種類型的移植稱為“ABO血型不合造血干細(xì)胞移植”。在進(jìn)行這種移植時(shí)，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)會(huì)采取一些措施來(lái)確保移植的成功和患者的安全。主要考慮因素和處理方法血型不合的類型主要不合（MajorIncompatibility）：受者的血漿中有對(duì)抗供者紅細(xì)胞的抗體。例如，O型受者接受A型供者的干細(xì)胞。次要不合（MinorIncompatibility）：供者的血漿中有對(duì)抗受者紅細(xì)胞的抗體。例如，A型供者的干細(xì)胞捐獻(xiàn)給O型受者。雙重不合（BidirectionalIncompatibility）：供者和受者互相存在抗體。措施和處理方法紅細(xì)胞去除：在采集和處理供者的造血干細(xì)胞時(shí)，去除紅細(xì)胞以減少抗原量。血漿置換：對(duì)受者進(jìn)行血漿置換以去除抗體，減少移植后發(fā)生溶血的風(fēng)險(xiǎn)。藥物治療：使用免疫抑制劑、類固醇和抗體等藥物來(lái)減少免疫反應(yīng)和溶血風(fēng)險(xiǎn)。輸血管理：移植后，受者可能需要特定類型的輸血（如洗滌紅細(xì)胞）以減少溶血反應(yīng)。ABO不合移植的成功因素預(yù)處理和支持治療預(yù)處理方案包括高劑量化療和放療，以清除受者的骨髓并減少免疫反應(yīng)。通過(guò)支持治療（如抗感染治療和營(yíng)養(yǎng)支持），提高移植成功率和患者耐受性。移植后的監(jiān)測(cè)和管理密切監(jiān)測(cè)受者的血液學(xué)指標(biāo)、免疫反應(yīng)和排斥反應(yīng)。及時(shí)處理移植相關(guān)并發(fā)癥，如移植物抗宿主?。℅VHD）和感染?？偨Y(jié)雖然ABO血型不合增加了移植的復(fù)雜性，但通過(guò)合理的預(yù)處理、支持治療和移植后的監(jiān)測(cè)與管理，大多數(shù)血型不合的造血干細(xì)胞移植可以成功進(jìn)行。關(guān)鍵在于供者和受者雙方的詳細(xì)評(píng)估和個(gè)性化治療方案的制定。

造血干細(xì)胞移植（HematopoieticStemCellTransplantation,HSCT）后回輸供者淋巴細(xì)胞（DonorLymphocyteInfusion,DLI）是一種重要的治療策略，主要用于治療移植后復(fù)發(fā)或病情進(jìn)展的患者?；剌敼┱吡馨图?xì)胞的主要作用和機(jī)制如下：作用和機(jī)制增強(qiáng)移植物抗宿主病（GVL）效應(yīng)：DLI可以增強(qiáng)供者的免疫細(xì)胞對(duì)殘留惡性細(xì)胞的識(shí)別和攻擊，從而發(fā)揮移植物抗白血?。℅VL）效應(yīng)。通過(guò)這種機(jī)制，可以消滅患者體內(nèi)殘留的白血病或其他惡性血液疾病的細(xì)胞，減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。治療移植后復(fù)發(fā)：在造血干細(xì)胞移植后，如果患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，通過(guò)回輸供者淋巴細(xì)胞可以再次激活供者的免疫系統(tǒng)，對(duì)抗復(fù)發(fā)的惡性細(xì)胞，延長(zhǎng)患者的無(wú)病生存期。輔助免疫重建：供者淋巴細(xì)胞可以幫助重建患者的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)對(duì)感染和其他疾病的抵抗力。適應(yīng)癥移植后復(fù)發(fā)或微小殘留病變（MRD）：對(duì)于移植后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或檢測(cè)到微小殘留病變的患者，DLI是重要的治療手段之一。增生異常性疾病：DLI可以用于一些增生異常性疾?。ㄈ绻撬柙錾惓＞C合征和某些類型的白血?。┑闹委?，尤其是在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或復(fù)發(fā)的情況下。副作用和風(fēng)險(xiǎn)移植物抗宿主?。℅VHD）：DLI可能引起移植物抗宿主?。℅VHD），一種供者免疫細(xì)胞攻擊患者正常組織的嚴(yán)重并發(fā)癥。為了降低GVHD的風(fēng)險(xiǎn)，DLI通常采用逐步增加劑量的方式進(jìn)行。細(xì)胞因子風(fēng)暴：回輸大量供者淋巴細(xì)胞可能引起細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)和器官損傷。免疫相關(guān)并發(fā)癥：DLI可能引發(fā)其他免疫相關(guān)并發(fā)癥，如貧血、血小板減少和肝功能異常等。管理和預(yù)防措施逐步增加劑量：為了減少GVHD的風(fēng)險(xiǎn)，DLI通常采用逐步增加劑量的方式進(jìn)行，逐步調(diào)整劑量以找到平衡點(diǎn)，在最大程度上發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的同時(shí)，盡量減少GVHD的發(fā)生。預(yù)防和治療GVHD：使用免疫抑制劑和其他支持治療措施，預(yù)防和管理GVHD。密切監(jiān)測(cè)和隨訪：定期監(jiān)測(cè)患者的病情、免疫功能和GVHD的發(fā)生情況，及時(shí)調(diào)整治療方案。總結(jié)造血干細(xì)胞移植后回輸供者淋巴細(xì)胞是一種有效的治療策略，主要用于增強(qiáng)移植物抗白血病效應(yīng)和治療移植后復(fù)發(fā)或微小殘留病變。盡管DLI具有顯著的臨床益處，但也伴隨著一定的風(fēng)險(xiǎn)，需要通過(guò)合理的劑量調(diào)整和預(yù)防措施來(lái)管理副作用和并發(fā)癥。通過(guò)密切監(jiān)測(cè)和個(gè)體化治療，可以在發(fā)揮最大治療效益的同時(shí)，盡量減少不良反應(yīng)，提高患者的長(zhǎng)期生存率和生活質(zhì)量

一、輸血依賴的重型再生障礙性貧血：輸血依賴的重型再生障礙性貧血，我們將其定義為重型再生障礙性貧血-II型（SAA-II），其臨床特點(diǎn)如下：1)病人在初次發(fā)病時(shí)表現(xiàn)為非重型再生障礙性貧血，2)但隨著疾病的進(jìn)展，患者貧血逐步加重，并達(dá)到重型再生障礙貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中性粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)重貧血，血小板非常低下；3)在疾病的進(jìn)展過(guò)程中，長(zhǎng)期口服環(huán)孢素等免疫抑制劑、雄激素、糖皮質(zhì)激素、甚至多種中藥，但均反應(yīng)不佳；4)病程中反復(fù)感染、頻繁使用抗生素導(dǎo)致多種抗生素耐藥；5)反復(fù)輸血、輸注血小板導(dǎo)致紅細(xì)胞及血小板的輸注無(wú)效；6)血清鐵蛋白顯著升高；7)ATG治療無(wú)效；8)發(fā)病至移植的中位病程長(zhǎng)達(dá)8年（1-22年）以上；9)只能采取異基因骨髓移植的治療方法。二、輸血依賴的重型再生障礙性貧血的2個(gè)病例1)病例1：12歲的小田，9歲時(shí)出現(xiàn)血細(xì)胞的顯著減少，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，反復(fù)輸血支持，后因周身無(wú)力、出血、感染等無(wú)法正常上學(xué)，首先篩查是否存在先天遺傳病導(dǎo)致的骨髓衰竭，之后在明確除外了范可尼貧血、Wiskott-Aldrichsyndrome(WAS)等遺傳病，最終確診“慢性再障”。就診時(shí)病情已加重，一年內(nèi)無(wú)數(shù)次輸血及血小板才能艱難活著，走路走不動(dòng)，生活不能自理，考慮存在輸血依賴，為一類輸血依賴的重型再生障礙性貧血，我們將其定義為“重型再障II型”。2)病例2：7歲的小馬，呀呀學(xué)語(yǔ)時(shí)就不幸確診為“慢性再障”，輾轉(zhuǎn)于多家醫(yī)院就醫(yī)，長(zhǎng)期口服環(huán)孢素、達(dá)那唑、中醫(yī)偏方等藥物治療，效果不理想，乏力、出血等癥狀進(jìn)行性加重，同樣經(jīng)歷4年多的相關(guān)治療，病情持續(xù)加重，輸血依賴，最終進(jìn)展為“重型再障II型”，反復(fù)的輸血、輸血小板，讓他不得放棄上學(xué)，在家治療。針對(duì)這樣的患兒，究竟該如何治療才能讓他們重獲新生呢？三、異基因造血干細(xì)胞移植治療輸血依賴的重型再生障礙性貧血大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院骨髓移植中心團(tuán)隊(duì)回顧性收集了2015年至2018年，22例接受單倍體移植治療的再生障礙性貧血-II型（SAA-II）患者，以“北京方案”為基礎(chǔ)的“Flu/Bu/Cy-ATG”作為預(yù)處理方案的單倍體移植，22例SAA-II型患者中，21例（95.5%）獲得了的穩(wěn)定植入，共有4例發(fā)生II-IV急性排異反應(yīng)，其中僅2例發(fā)生III-IV排急性排異反應(yīng)，并均得到良好控制和恢復(fù)。需要特別提到的是，其中12例（54.5%）移植過(guò)程中發(fā)生了細(xì)菌和真菌感染，提示SAA-II患者最好在疾病進(jìn)展至異常嚴(yán)重階段之前，盡早開展移植治療，以減少移植過(guò)程中感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。異基因造血干細(xì)胞移植后，獲得了86.4%的長(zhǎng)期生存。上述兩位患兒，也均采用Flu/Bu/Cy-ATG作為一致的預(yù)處理方案，采用其父母的造血干細(xì)胞成功重建其造血系統(tǒng)，完成了單倍體造血干細(xì)胞移植的治療。到目前為止，小田已順利考上了初中，恢復(fù)了正常的學(xué)習(xí)生活。而小馬也完成了小學(xué)學(xué)習(xí)，正在選擇自己喜歡的初中學(xué)校，父母的臉上都洋溢著生活的幸福。四、學(xué)術(shù)進(jìn)展：上述病例總結(jié)，以第一單位及通訊作者身份，在FrontiersofMedicine（影響因子9.9）在線發(fā)表了文章“Outcomesofhaploidenticalbonemarrowtransplantationinpatientswithsevereaplasticanemia-IIthatprogressedfromnon-severeacquiredaplasticanemia”（半相合骨髓移植治療慢性再生障礙性貧血進(jìn)展的重型再生障礙性貧血-II型的療效）。該文第一作者為該院血液科副主任醫(yī)師劉虹辰，畢業(yè)于德國(guó)科隆大學(xué)，獲內(nèi)科學(xué)博士學(xué)位，擅長(zhǎng)血液疾病的精準(zhǔn)診療及骨髓移植工作。五、總結(jié)：骨髓移植治療輸血依賴的重型再障，臨床治療效果顯著，因此盡早選擇異基因骨髓移植，是治愈該病的首選治療方法。

自體造血干細(xì)胞移植（AutologousHematopoieticStemCellTransplantation,Auto-HSCT）是治療難治復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤（Refractory/RelapsedHodgkinLymphoma,R/RHL）的一種重要方法。這種療法使用患者自己的造血干細(xì)胞，經(jīng)過(guò)高劑量化療后將其重新移植回患者體內(nèi)，以恢復(fù)骨髓造血功能。自體造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥自體造血干細(xì)胞移植主要適用于以下幾類霍奇金淋巴瘤患者：初治后復(fù)發(fā)：一線治療后完全或部分緩解，但隨后復(fù)發(fā)的患者。難治性疾?。簩?duì)一線治療無(wú)反應(yīng)或僅有部分反應(yīng)的患者。高風(fēng)險(xiǎn)患者：初治時(shí)被認(rèn)為具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者，可能在一線治療后進(jìn)行自體移植以鞏固治療效果。自體造血干細(xì)胞移植的步驟誘導(dǎo)化療：在進(jìn)行自體移植前，患者通常會(huì)接受幾輪高劑量化療，以盡量減少腫瘤負(fù)荷，達(dá)到更好的治療效果。造血干細(xì)胞的采集：使用動(dòng)員劑（如G-CSF或Plerixafor）刺激骨髓釋放造血干細(xì)胞進(jìn)入外周血。通過(guò)外周血干細(xì)胞采集術(shù)（Apheresis）從患者體內(nèi)采集造血干細(xì)胞。高劑量化療（MyeloablativeTherapy）：進(jìn)行強(qiáng)效的化療，以徹底摧毀體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞和骨髓造血細(xì)胞。這種療法通常被稱為清髓性化療（MyeloablativeChemotherapy）。常用的高劑量化療方案包括BEAM（Carmustine,Etoposide,Cytarabine,Melphalan）方案。干細(xì)胞回輸：將之前采集并冷凍保存的造血干細(xì)胞解凍并通過(guò)靜脈輸注回患者體內(nèi)。這些干細(xì)胞會(huì)在骨髓中重新定植并恢復(fù)造血功能。移植后的恢復(fù)和支持治療：在移植后的一段時(shí)間內(nèi)，患者的免疫系統(tǒng)較為脆弱，需要密切監(jiān)測(cè)和預(yù)防感染。支持治療包括抗生素、抗病毒藥物、抗真菌藥物，以及血液成分輸注等。自體造血干細(xì)胞移植的療效高反應(yīng)率：自體造血干細(xì)胞移植在R/RHL患者中顯示出較高的完全緩解（CR）和部分緩解（PR）率。研究表明，約有50-70%的患者在移植后可以達(dá)到完全緩解。長(zhǎng)期生存率：自體移植顯著提高了難治復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤患者的無(wú)病生存率（PFS）和總生存率（OS）。許多研究報(bào)告了移植后的5年無(wú)病生存率在40-60%之間，5年總生存率在50-70%之間。鞏固和維持治療：自體移植后，部分高風(fēng)險(xiǎn)患者可能需要進(jìn)一步的鞏固或維持治療（如放療或靶向藥物治療）以減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。自體造血干細(xì)胞移植的并發(fā)癥和管理短期并發(fā)癥：感染：由于高劑量化療導(dǎo)致免疫系統(tǒng)抑制，患者在移植后易發(fā)生細(xì)菌、病毒和真菌感染。出血：由于血小板減少，患者易發(fā)生出血。長(zhǎng)期并發(fā)癥：移植后白血?。荷贁?shù)患者可能在多年后發(fā)展為繼發(fā)性白血病或骨髓增生異常綜合癥（MDS）。長(zhǎng)期免疫抑制和內(nèi)分泌功能障礙：一些患者可能會(huì)經(jīng)歷長(zhǎng)期的免疫系統(tǒng)抑制和內(nèi)分泌功能問(wèn)題，如甲狀腺功能減退。總結(jié)自體造血干細(xì)胞移植是治療難治復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤的一種重要和有效的手段，能夠顯著提高患者的長(zhǎng)期無(wú)病生存率和總生存率。盡管這種療法存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥，通過(guò)精心的管理和支持治療，這些風(fēng)險(xiǎn)可以得到有效控制。自體移植提供了R/RHL患者獲得長(zhǎng)期緩解甚至治愈的機(jī)會(huì)，是現(xiàn)代霍奇金淋巴瘤治療的重要組成部分

單倍型造血干細(xì)胞移植（HaploidenticalHematopoieticStemCellTransplantation,Haplo-HSCT）是指使用與患者部分匹配（通常為50%匹配）的供體進(jìn)行的造血干細(xì)胞移植。單倍型供體通常是患者的父母、子女或兄弟姐妹。近年來(lái)，單倍型造血干細(xì)胞移植在治療再生障礙性貧血（AplasticAnemia,AA）中取得了顯著進(jìn)展，為沒有全合供體的患者提供了更多的治療選擇。單倍型造血干細(xì)胞移植的優(yōu)點(diǎn)供體選擇范圍廣：由于大多數(shù)患者都能在家庭成員中找到單倍型匹配的供體，單倍型移植大大擴(kuò)展了供體選擇范圍，尤其是對(duì)于那些沒有HLA全合供體的患者。較短的等待時(shí)間：由于供體選擇范圍廣泛，單倍型移植可以在較短時(shí)間內(nèi)找到合適的供體，減少了患者等待供體的時(shí)間，從而減少了病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)。移植成功率的提高：現(xiàn)代移植技術(shù)的發(fā)展，特別是移植前后的免疫抑制和支持治療的改進(jìn)，顯著提高了單倍型移植的成功率。單倍型造血干細(xì)胞移植的挑戰(zhàn)移植物抗宿主病（GVHD）：由于供體與患者之間存在較大程度的HLA不匹配，單倍型移植的GVHD風(fēng)險(xiǎn)較高。GVHD是移植后的一種常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，可能影響多個(gè)器官系統(tǒng)。移植排斥和失?。阂浦才懦馐且浦布?xì)胞未能在患者體內(nèi)生長(zhǎng)和發(fā)育，導(dǎo)致骨髓功能不全。單倍型移植的排斥風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。感染風(fēng)險(xiǎn)：由于移植后需要使用強(qiáng)效免疫抑制劑，患者的免疫系統(tǒng)受到抑制，感染風(fēng)險(xiǎn)增加。常見的感染包括細(xì)菌、病毒和真菌感染。單倍型造血干細(xì)胞移植的步驟前處理（Conditioning）：移植前的化療和/或放療，以清除患者的病變骨髓細(xì)胞，并抑制患者的免疫系統(tǒng)，減少移植物抗宿主病的發(fā)生。造血干細(xì)胞采集和輸注：從單倍型供體中采集造血干細(xì)胞，通常通過(guò)外周血干細(xì)胞采集。然后將這些細(xì)胞通過(guò)靜脈輸注到患者體內(nèi)。移植后的管理（Post-TransplantationCare）：預(yù)防和治療GVHD：常用的藥物包括環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide）、環(huán)孢素（Cyclosporine）和他克莫司（Tacrolimus）。感染預(yù)防：使用抗生素、抗病毒藥物和抗真菌藥物進(jìn)行預(yù)防和治療。支持治療：包括輸血、營(yíng)養(yǎng)支持和其他對(duì)癥治療。單倍型移植的成功案例和數(shù)據(jù)研究表明，單倍型造血干細(xì)胞移植在治療再生障礙性貧血方面取得了良好的療效。例如：一項(xiàng)研究顯示，對(duì)于重型和極重型再生障礙性貧血患者，單倍型移植的2年無(wú)病生存率（DFS）和總生存率（OS）均達(dá)到90%以上。另一項(xiàng)研究指出，通過(guò)優(yōu)化免疫抑制和GVHD預(yù)防策略，單倍型移植的移植成功率和長(zhǎng)期生存率有顯著提高。總結(jié)單倍型造血干細(xì)胞移植為沒有HLA全合供體的再生障礙性貧血患者提供了一種有效的治療選擇。盡管單倍型移植面臨較高的GVHD和感染風(fēng)險(xiǎn)，但通過(guò)現(xiàn)代移植技術(shù)和支持治療，這些風(fēng)險(xiǎn)可以得到有效管理。單倍型移植的成功率不斷提高，為更多患者帶來(lái)了治愈的希望?；颊咴谶x擇治療方案時(shí)，應(yīng)在專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的指導(dǎo)下，充分權(quán)衡移植的利弊，做出最適合自身情況的決定