地中海貧血

1什么是地中海貧血？真的是地中海地區(qū)特有的疾病嗎？?人體紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白由亞鐵血紅素和2對(duì)珠蛋白肽鏈構(gòu)成，肽鏈一般為一對(duì)α鏈，一對(duì)其他的非α的肽鏈，比如最常見的是β鏈。如果珠蛋白基因缺失或突變，會(huì)使得珠蛋白肽鏈生成障礙，導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短，很快被破壞，表現(xiàn)出貧血、黃染，因?yàn)橹饕谄⑴K破壞，會(huì)出現(xiàn)脾臟腫大。而嚴(yán)重的長(zhǎng)期貧血和紅細(xì)胞的破壞，骨髓代償性造血使得患者的顱骨等扁骨形態(tài)發(fā)生異常，使得患者的呈現(xiàn)“方頭”和眼距增寬的呆滯面容。機(jī)體會(huì)營(yíng)養(yǎng)丟失（大量紅細(xì)胞破壞），體質(zhì)差，消瘦，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。由于此癥在地中海一帶較為常見，因而得名。??地中海貧血并不是地中海地區(qū)特有的疾病。在國(guó)外，除了地中海地區(qū)以外，非洲、中東、南亞和東南亞也是地貧的高發(fā)區(qū)域。在我國(guó)，地中海貧血以南方地區(qū)多見，是長(zhǎng)江以南各省發(fā)病率最高，影響最大的遺傳病之一，尤其是在廣東、廣西、福建、海南等地區(qū)。2地中海貧血與一般貧血有什么區(qū)別？??地中海貧血與一般貧血區(qū)別如下：n?一般貧血可以由多種原因引起，如缺鐵、維生素缺乏或慢性疾?。坏刂泻Ｘ氀?jiǎng)t是由基因突變導(dǎo)致的一種遺傳性疾病。n?一般貧血不會(huì)遺傳給下一代，而地中海貧血會(huì)遺傳至下一代。n?血紅蛋白結(jié)構(gòu)：地中海貧血患者的珠蛋白鏈的合成障礙會(huì)導(dǎo)致其血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常，而一般貧血患者的血紅蛋白結(jié)構(gòu)通常是正常的。n?一般貧血的治療方法因其不同的病因而各有不同，如補(bǔ)充缺乏的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，解決貧血的病因后，患者的貧血或可得到治愈；而地中海貧血患者的一般治療方法是如輸血、羅特西普改善貧血、鐵螯合療法、脾切除或異基因造血干細(xì)胞移植等。骨髓移植是治愈地中海貧血的唯一治療方法。3地中海貧血會(huì)傳染嗎？會(huì)遺傳嗎？??地中海貧血是一種可遺傳的溶血性單基因疾病，因此并不會(huì)傳染，但是會(huì)遺傳至下一代。4地中海貧血有什么不同類型嗎？會(huì)出現(xiàn)哪些癥狀？影響生活嗎？??地中海貧血是一組疾病，包括很多類型，其中最常見的是α和β地中海貧血，?還可以根據(jù)地中海貧血的病情嚴(yán)重度分為輕型、中型和重型的地中海貧血?；颊邥?huì)出現(xiàn)一系列貧血相關(guān)的癥狀，比如易疲勞、暈眩、指甲及眼瞼蒼白等，嚴(yán)重的貧血甚至可能會(huì)威脅生命。輕型可無(wú)明顯異常表現(xiàn)。中型通常有脾大和貧血。重型在出生半年之后，出現(xiàn)進(jìn)行性加重的貧血、黃疸、脾大；甲狀腺或性腺等多個(gè)內(nèi)分泌器官受損；發(fā)育遲緩、骨質(zhì)疏松、下肢潰瘍等等一系列癥狀。??長(zhǎng)期輸血治療也會(huì)帶來(lái)很多并發(fā)癥，例如因輸血引起的繼發(fā)性鐵過(guò)載會(huì)對(duì)患者的心臟、肝臟、胰臟和各個(gè)內(nèi)分泌器官造成影響，患者會(huì)出現(xiàn)心臟衰竭、肝硬化、肝功能衰退，或者因多種內(nèi)分泌失調(diào)而變得身材矮小和發(fā)育不全等等。以上都會(huì)對(duì)患者造成極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并且也會(huì)對(duì)患者求職、婚姻等產(chǎn)生不利影響，極大的影響了患者的生活質(zhì)量。5地中海貧血篩查的方法有哪些？??血常規(guī)檢查：地中海貧血患者的紅細(xì)胞總數(shù)和血紅蛋白會(huì)顯著下降；??血紅蛋白電泳試驗(yàn)：通過(guò)電泳技術(shù)將血液中的不同血紅蛋白類型分離出來(lái)，并定量分析，可以鑒定出患者血紅蛋白的類型，確定地中海貧血的診斷。??基因檢測(cè)：分離和檢測(cè)致病基因，即β-地中海貧血基因或α-地中海貧血基因，可確定患者是否攜帶此類基因突變。??胎兒篩查：在懷孕期間可通過(guò)羊膜穿刺、臍帶穿刺等方法，檢測(cè)胎兒是否具有地中海貧血基因突變。??以上方法必須在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)和監(jiān)督下進(jìn)行，并綜合患者的臨床表現(xiàn)和家族史進(jìn)行分析。6自己很健康，沒(méi)有任何癥狀，需要接受地貧檢查嗎？??如果患者沒(méi)有任何癥狀且感覺自己身體狀況良好，進(jìn)行地中海貧血檢查并不是必須的。但是在某些情況下，患者可能需要考慮接受檢查：a)?家族史：如果家族中有地貧病史，尤其是如果父母、兄弟姐妹患有地貧，那么該患者很有可能攜帶地貧基因。地中海貧血的基因攜帶者并不發(fā)病，外表及身體機(jī)能與常人無(wú)異。在這種情況下，患者可以做相關(guān)的地貧檢查來(lái)了解自己是否是潛在的攜帶者。b)?孕前檢查：如果患者計(jì)劃懷孕，也可以考慮進(jìn)行地貧檢查。如果患者和患者的伴侶都是地貧攜帶者，那么他們的孩子很有可能會(huì)患有地貧。c)?居住在高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)：在我國(guó)，地中海貧血以南方地區(qū)多見，尤其是在廣東、廣西、海南。如果患者是來(lái)自這些地區(qū)，也可以考慮做地貧檢查。d)?在接受地貧檢查之前，可以咨詢醫(yī)生來(lái)確定是否有必要進(jìn)行檢測(cè)。7地中海貧血能治愈嗎？治療方案有哪些？??地中海貧血是一種因珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致珠蛋白肽鏈生成障礙而導(dǎo)致的遺傳性溶血性貧血，是一種基因缺陷引起的疾病。目前異基因造血干細(xì)胞移植是治愈地中海貧血的唯一方法，但是異基因造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥非常嚴(yán)格，只有滿足特定條件下才可以進(jìn)行骨髓移植治療，存在較高風(fēng)險(xiǎn)，需要適合患者的供體，并且有許多并發(fā)癥。因此并不是所有患者都適合接受這種治療。??目前臨床中的傳統(tǒng)治療方案是定期輸血、去鐵、脾切除以及異基因造血干細(xì)胞移植。此外，今年，羅特西普作為一種治療成人輸血依賴型β地中海貧血的全新機(jī)制的藥物已經(jīng)進(jìn)入中國(guó)醫(yī)保，一項(xiàng)3期、雙盲試驗(yàn)結(jié)果表明，在固定的12周期間，羅特西普使輸血負(fù)擔(dān)降低了至少33%。在a地貧及兒童β地貧方面，羅特西普正在開展臨床研究。近幾年，也有其他關(guān)于基因的治療方法仍在探索中。8地貧基因攜帶者不能生孩子嗎？如何才能避免生育地貧患兒？??地中海貧血基因攜帶者可以生孩子，但是如果夫婦雙方都攜帶地中海貧血基因，則有可能生出患有地中海貧血的孩子。??為了避免生出患有地中海貧血的兒童，有以下方法可以提供幫助：u?遺傳咨詢：了解家族遺傳史，如果有地中海貧血病例，需要進(jìn)行基因分析檢測(cè)，明確夫婦雙方是否為地中海貧血基因攜帶者，排查地中海貧血患兒的幾率，再進(jìn)行備孕。u?產(chǎn)前診斷：即使是只有一方是地貧基因攜帶者也應(yīng)該做產(chǎn)前診斷，攜帶地貧基因會(huì)導(dǎo)致孩子的血紅蛋白水平低于正常，體力與耐力弱于正常人，會(huì)在生活的各方面受到不同程度的影響。u?對(duì)于攜帶地中海貧血基因的夫婦，可以通過(guò)人工授精、試管嬰兒等技術(shù)篩查出健康胚胎進(jìn)行移植，以避免地中海貧血的基因傳遞。n?總的來(lái)說(shuō)，避免生出地中海貧血患兒的關(guān)鍵是早期篩查，如有必要，可以通過(guò)技術(shù)篩查出健康胚胎進(jìn)行移植。

β地中海貧血（β地貧）是由于β珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致的遺傳性溶血性疾病，是WHO關(guān)注的全球社會(huì)公共問(wèn)題之一，我國(guó)南方地區(qū)如廣東、廣西、海南、云南、貴州、江西、湖南、四川、重慶、福建、香港、澳門及臺(tái)灣是β地貧的高發(fā)區(qū)。20世紀(jì)80年代以前輸血依賴型β地貧（TDT）被認(rèn)為是致死性疾病，隨著醫(yī)療技術(shù)及社會(huì)經(jīng)濟(jì)文化的巨大進(jìn)步，TDT得到了有效的預(yù)防及管理，患者的壽命得到了極大的延長(zhǎng)，生存質(zhì)量得到了顯著的提高。為進(jìn)一步提高我國(guó)TDT（特別是成年TDT）的診斷及治療水平，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)征求有關(guān)專家的意見，參考最新的國(guó)際地中海貧血聯(lián)盟（TIF）的指南及我國(guó)以往的專家共識(shí)和相關(guān)文獻(xiàn)，形成這部指南，旨在進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)TDT的診斷及治療。一、證據(jù)水平及推薦等級(jí)本指南參考文獻(xiàn)來(lái)自PubMed、OVID平臺(tái)數(shù)據(jù)庫(kù)、Springer-Link、ElsevierScienceDirect電子期刊、中國(guó)期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)資源。文獻(xiàn)參照2001年英國(guó)牛津循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)分級(jí)與推薦意見強(qiáng)度[1]，將證據(jù)水平分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ共5個(gè)級(jí)別，推薦等級(jí)分為A、B、C和D共4個(gè)等級(jí)。本指南中以[證據(jù)水平/推薦等級(jí)]表示。二、TDT病因和病理生理人類β珠蛋白基因簇定位于第11號(hào)染色體短臂1區(qū)5帶4亞帶（11p15.4）。β地貧是由于β珠蛋白基因發(fā)生突變，導(dǎo)致β珠蛋白基因的轉(zhuǎn)錄、前體mRNA的加工、mRNA的翻譯及β珠蛋白肽鏈的完整性發(fā)生障礙，致使β珠蛋白肽鏈的合成不足或完全不能合成，直接影響正常的成人血紅蛋白（HbA）的合成并引起α珠蛋白肽鏈與非α珠蛋白肽鏈的合成比例不平衡，從而導(dǎo)致α珠蛋白肽鏈相對(duì)過(guò)剩。相對(duì)過(guò)剩的α珠蛋白肽鏈可在紅細(xì)胞內(nèi)形成包涵體，導(dǎo)致紅細(xì)胞膜的氧化損傷，造成紅細(xì)胞破壞及骨髓的無(wú)效造血，臨床上引起貧血、黃疸、脾大、骨髓腔擴(kuò)大引起的地貧外貌等癥狀及體征，這是β地貧主要病理基礎(chǔ)[2]（圖1）。正常人自父母雙方各遺傳一條正常β珠蛋白基因，合成正常量的β珠蛋白肽鏈。若自父母遺傳了異常β珠蛋白基因，則可導(dǎo)致本病。β地貧大部分是點(diǎn)突變，少部分為基因缺失?；蛲蛔冎娄骆湹纳赏耆芤种普叻Q為β0地貧，部分受抑制者稱為β+地貧[3]。TDT的基因型多為純合子或復(fù)合雜合子狀態(tài)。染色體上的2個(gè)等位基因都有相同致病突變的個(gè)體稱為純合子；同源染色體上只有1個(gè)致病突變的個(gè)體稱為雜合子；2個(gè)等位基因的致病突變不同的個(gè)體稱為復(fù)合雜合子。若雙親均為β地貧雜合子，其子女獲得TDT的概率為25%，雜合子概率為50%，余25%為正常。三、TDT臨床表現(xiàn)臨床根據(jù)貧血嚴(yán)重程度和是否需要定期輸血將β地貧分為TDT和非輸血依賴型β地貧（NTDT）。TDT患者需要定期輸血才能存活，如果沒(méi)有足夠的輸血支持會(huì)出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，并且生存期很短。TDT患者包括重型β地貧、少數(shù)中間型β地貧、嚴(yán)重HbE/β地貧。NTDT患者包括輕型及中間型β地貧、HbE/β地貧。輕型患者一般無(wú)癥狀或只有輕度貧血，多在家系調(diào)查時(shí)被篩查發(fā)現(xiàn)。中間型多于幼兒期出現(xiàn)中度貧血，但嚴(yán)重度不及重型，少數(shù)中間型β地貧可進(jìn)展為TDT。重型β地貧又稱Cooley貧血，出生后3~6個(gè)月開始出現(xiàn)臨床癥狀，且呈慢性進(jìn)行性加重，早期癥狀為食欲不佳、喂養(yǎng)困難、腹瀉、易激惹、發(fā)育緩慢、體重不增；隨后面色逐漸蒼白，肝脾特別是脾臟進(jìn)行性腫大，腹部逐漸膨大；1歲后體征越來(lái)越明顯，貧血進(jìn)行性加重，鞏膜黃染、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、身材矮小、肌肉無(wú)力、骨骼變形、頭顱增大，額部、頂部、枕部隆起，顴骨隆起，鼻梁塌陷，上頜及牙齒前突，形成典型的"地貧外貌"。巨脾可繼發(fā)脾功能亢進(jìn)而引起血細(xì)胞減少，時(shí)常有感染、發(fā)熱、鼻出血等。癥狀體征隨年齡增長(zhǎng)而日益明顯。TDT患者長(zhǎng)期反復(fù)輸血可致繼發(fā)性鐵過(guò)載，過(guò)多的鐵沉著于心肌、肝、胰腺和腦垂體等，引起器官功能受損并出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，包括合并凝血功能障礙、糖代謝異常、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、骨質(zhì)疏松等；其中最嚴(yán)重的是心力衰竭，是導(dǎo)致地貧患者死亡的主要原因之一。近20年來(lái)，經(jīng)推廣規(guī)范的輸血和祛鐵治療，大多數(shù)TDT患者不再出現(xiàn)本病典型特征的臨床癥狀和體征，生存期明顯延長(zhǎng)，逐漸進(jìn)入成年期。四、TDT診斷1．臨床表現(xiàn)：首診時(shí)典型的臨床特征。2．血液學(xué)改變：①外周血HGB<70g/L，呈小細(xì)胞低色素性貧血，紅細(xì)胞平均容積（MCV）<80fl、紅細(xì)胞平均血紅蛋白（MCH）<28pg、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）<320g/L。紅細(xì)胞形態(tài)不一、大小不等、中央淡染區(qū)擴(kuò)大，出現(xiàn)靶形紅細(xì)胞和紅細(xì)胞碎片，嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞、多嗜性紅細(xì)胞、有核紅細(xì)胞增加，網(wǎng)織紅細(xì)胞比例增高。部分患兒由于骨髓造血功能代償增加可致PLT增高。脾功能亢進(jìn)時(shí)，WBC和PLT減低。②骨髓象呈紅細(xì)胞系統(tǒng)增生明顯活躍，以中、晚幼紅細(xì)胞占多數(shù)，成熟紅細(xì)胞改變與外周血相同。③紅細(xì)胞滲透脆性明顯降低。3．血紅蛋白分析：未啟動(dòng)治療（輸血）前，血紅蛋白電泳顯示胎兒血紅蛋白（HbF）顯著增高，一般達(dá)30%~90%，是診斷TDT的重要依據(jù)。部分患者血紅蛋白A2（HbA2）含量升高。HbF不增高應(yīng)排除近期輸血的影響，可在輸血后復(fù)查。4．區(qū)域及家系調(diào)查：區(qū)域調(diào)查顯示患者來(lái)自地貧高發(fā)區(qū)域?；颊吒改赣H外周血常規(guī)呈小細(xì)胞低素性貧血，血紅蛋白電泳示HbA2含量升高（3.5%~6.0%），HbF多正常；基因檢測(cè)證實(shí)為β地貧基因攜帶者。5．基因診斷：可采用等位基因特異性寡核苷酸探針點(diǎn)雜交（PCR-ASO）、反向點(diǎn)雜交（RDB）和DNA測(cè)序等方法檢測(cè)β地貧基因缺陷的類型。目前世界范圍內(nèi)已發(fā)現(xiàn)300多種β珠蛋白基因突變類型，中國(guó)人群中已發(fā)現(xiàn)50多種，目前國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)室多應(yīng)用反向點(diǎn)雜交方法進(jìn)行地貧的基因診斷，但該方法主要針對(duì)我國(guó)常見的珠蛋白基因突變類型進(jìn)行檢測(cè)。因此，臨床診斷成立的TDT，且基因不是已知突變類型者，應(yīng)在明確家族調(diào)查資料證實(shí)父母均為輕型β地貧的背景下，開展基因測(cè)序。6．診斷與鑒別診斷：典型的TDT患者診斷并不困難。對(duì)于進(jìn)行性嚴(yán)重貧血的患兒，有脾臟腫大，MCV、MCH、MCHC明顯降低，網(wǎng)織紅細(xì)胞比例增高，外周血涂片顯示紅細(xì)胞大小不均、有靶形紅細(xì)胞，紅細(xì)胞滲透脆性降低，HbF含量顯著增高，大多可以確診。家族史和籍貫對(duì)診斷有重要意義，必要時(shí)作顱骨X線檢查及血紅蛋白分析，疑似病例需作基因診斷（圖2、圖3）。需與缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、新生兒黃疸、紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥、遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥、再生障礙性貧血、幼年型粒-單核細(xì)胞白血病等相鑒別。五、TDT治療規(guī)范性輸血和去鐵治療是維持TDT患者生存的主要方法，造血干細(xì)胞移植（HSCT）是目前臨床根治的唯一方法，基因治療及新藥是地貧治療領(lǐng)域發(fā)展的新手段。（一）輸血療法目的在于維持患者血紅蛋白濃度接近正常水平，減輕代償性骨髓增生及髓外造血，減少腸道鐵吸收，防止慢性缺氧，保障患者正常生長(zhǎng)發(fā)育及改善生存質(zhì)量的需求。1．輸血計(jì)劃：初次輸血指征：（1）明確地貧診斷。（2）存在如下情況：①明顯的貧血癥狀；②生長(zhǎng)發(fā)育緩慢/生長(zhǎng)受限；③過(guò)多髓內(nèi)造血產(chǎn)生的并發(fā)癥，如病理性骨折和面部改變；④具有臨床意義的髓外造血[Ⅴ/D]。輸血頻率及目標(biāo)值：（1）每2~5周輸血1次，每次輸紅細(xì)胞0.5~1.0單位/10kg（國(guó)內(nèi)將200ml全血中提取的紅細(xì)胞定義為1單位），輸血時(shí)間根據(jù)輸血反應(yīng)和心功能狀態(tài)調(diào)整，宜4h內(nèi)輸完，但可依據(jù)實(shí)際情況適當(dāng)延長(zhǎng)；（2）維持輸血前HGB水平在95~105g/L（通常要使輸血后HGB達(dá)到130~150g/L），這可保障正常生長(zhǎng)發(fā)育及體育活動(dòng)[2]；（3）維持輸血前HGB在110~120g/L，更適合于心臟病、出現(xiàn)臨床顯著髓外造血或其他疾病，以及骨髓增生未得到充分抑制的患者；（4）重度貧血患者，每次輸注紅細(xì)胞量宜少，速度宜慢，可少量多次[Ⅴ/D]。2．血液制品的選擇[Ⅱ/B][2]：（1）選擇ABO及Rh（D）血型相同的紅細(xì)胞制品，有條件時(shí)還可選擇與抗原C、E及Kell（Mur）相匹配的紅細(xì)胞制品；（2）推薦使用去白細(xì)胞懸浮紅細(xì)胞；（3）對(duì)合并自身免疫性溶血性貧血者應(yīng)選擇洗滌紅細(xì)胞；（4）避免應(yīng)用血緣相關(guān)親屬的血液。（二）祛鐵治療1．鐵過(guò)載評(píng)估：TDT患者因長(zhǎng)期反復(fù)輸血，以及長(zhǎng)期貧血，腸道鐵吸收過(guò)多導(dǎo)致繼發(fā)性鐵過(guò)載，是地貧常見并發(fā)癥。目前評(píng)估鐵過(guò)載狀況的方法主要有：血清鐵蛋白（SF）、肝鐵濃度（LIC）及心鐵濃度（MIC）等。SF檢測(cè)是反映機(jī)體鐵過(guò)載狀況最簡(jiǎn)單實(shí)用的方法，SF升高提示鐵負(fù)荷增加，但需排除感染、肝功能損害、腫瘤、溶血、酗酒等因素影響。建議每3~6個(gè)月動(dòng)態(tài)檢測(cè)SF1次[Ⅴ/D]。近年，MRI已廣泛應(yīng)用于評(píng)估地貧患者體內(nèi)臟器鐵過(guò)載情況。肝臟MRIT2可反映肝臟鐵負(fù)荷情況，并與LIC檢測(cè)存在相關(guān)性：LIC3~7mgFe/g干重提示輕度鐵過(guò)載；7~15mgFe/g干重提示中度鐵過(guò)載；>15mgFe/g干重提示重度鐵過(guò)載[Ⅰ/A]。LIC需每1~2年評(píng)估1次[Ⅴ/D]。MIC目前常用心臟MRIT2值評(píng)估：T2<10ms提示患者心臟有重度鐵過(guò)載，建議每3個(gè)月復(fù)查1次；T2值位于10~20ms，提示患者心臟有輕至中度鐵過(guò)載，建議每年復(fù)查1次；T2>20ms提示患者心臟暫無(wú)明顯鐵過(guò)載，可每2年復(fù)查1次[4][Ⅱ/B]。肝穿刺活檢后通過(guò)原子吸收光譜學(xué)測(cè)定LIC是評(píng)價(jià)機(jī)體鐵負(fù)荷狀況的金標(biāo)準(zhǔn)，該檢測(cè)方法的敏感性及特異性均高，同時(shí)還可進(jìn)行肝組織病理學(xué)分析，判斷有無(wú)肝纖維化等。但肝穿刺活檢為創(chuàng)傷性檢查、操作復(fù)雜，有出血傾向的患者不適用。2．祛鐵治療的時(shí)機(jī)：（1）輸血次數(shù)≥10次；（2）在排除活動(dòng)性炎癥、肝病、腫瘤、溶血、酗酒等因素影響后，SF>1000μg/L或LIC≥5mgFe/g干重。祛鐵治療后每3~6個(gè)月監(jiān)測(cè)SF或MRI，當(dāng)SF<500μg/L或LIC<5mgFe/g干重可暫停使用鐵螯合劑[2][Ⅴ/D]。在3歲前開展祛鐵治療，要特別監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)和骨骼發(fā)育情況，并且減少劑量。3．祛鐵治療策略：祛鐵藥物及其選擇：目前臨床上應(yīng)用的鐵螯合劑主要包括去鐵胺（DFO）、去鐵酮（DFP）和地拉羅司（DFX）。（1）DFO：DFO代謝半衰期為20~30min，代謝后主要通過(guò)尿液排出。DFO為大分子物質(zhì)，腸道無(wú)法吸收。用藥方法[2]：①將DFO配成10%的濃度，推薦采用輸液泵持續(xù)皮下注射，每次輸注時(shí)間8~12h[Ⅰ/A]。②兒童標(biāo)準(zhǔn)劑量為20~40mg·kg-1·d-1，成人劑量可高達(dá)50~60mg·kg-1·d-1，每周連續(xù)應(yīng)用5~7d[Ⅰ/A]。③維生素C與DFO聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)其從尿中排鐵的作用，維生素C劑量2~3mg·kg-1·d-1[Ⅱ/B]。④如SF持續(xù)升高>2500μg/L或LIC>15mgFe/g干重或心臟MRIT2值<10ms，或出現(xiàn)明顯鐵相關(guān)性心肌病（左室射血分?jǐn)?shù)<55%，心律失?；蛐牧λソ撸┗蚬撬枰浦睬暗幕颊撸鑿?qiáng)化或挽救祛鐵治療（具體見"祛鐵治療方案"）[Ⅱ/B]。治療指數(shù)（毒性指數(shù)）＝平均每日DFO劑量（mg/kg）/血清鐵蛋白（μg/L）。應(yīng)保持治療指數(shù)<0.025，以減少DFO的不良反應(yīng)[Ⅰ/A]。建議每年使用DFO至少225d[2][Ⅱ/B]。注意事項(xiàng)及不良反應(yīng)：①用藥前后應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鐵蛋白。②皮下注射部位首選腹部，每天應(yīng)更換腹部注射部位，以助藥物吸收。③維生素C可動(dòng)員鐵及氧化代謝并間接影響心肌細(xì)胞，在重度鐵過(guò)載時(shí)不宜使用大劑量維生素C；停用DFO期間也應(yīng)停止服用維生素C[Ⅱ/B]。④DFO偶見過(guò)敏反應(yīng)，長(zhǎng)期使用偶可致白內(nèi)障和長(zhǎng)骨發(fā)育障礙，劑量過(guò)大可引起視力和聽覺減退。建議檢查生長(zhǎng)發(fā)育及骨發(fā)育，定期檢測(cè)視力及聽力[Ⅴ/D]。⑤對(duì)DFO依從性不好或不耐受的患者，可換用DFP或DFX。（2）DFP：DFP是口服鐵鰲合劑，代謝半衰期為3~4h，主要經(jīng)尿液排出。研究表明DFP對(duì)心臟鐵過(guò)載有較強(qiáng)的治療作用[5][Ⅰ/A]。用藥方法：①標(biāo)準(zhǔn)劑量為75mg·kg-1·d-1，分3次口服，最大劑量不超過(guò)100mg·kg-1·d-1[2][Ⅰ/A]。②適用于6歲以上的患兒。注意事項(xiàng)及不良反應(yīng)[6]：①目前維生素C在DFP治療中的聯(lián)合作用尚未明確，不推薦聯(lián)合應(yīng)用。②DFP常見的不良反應(yīng)是關(guān)節(jié)痛（主要是大關(guān)節(jié)）、一過(guò)性的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道反應(yīng)和鋅缺乏。③嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少（ANC<1.5×109/L）和粒細(xì)胞缺乏（ANC<0.5×109/L），建議定期監(jiān)測(cè)外周血常規(guī)[Ⅴ/D]。④DFP會(huì)引起聽力及視力受損，建議定期監(jiān)測(cè)聽力，必要時(shí)每年進(jìn)行1次眼科檢查，包括視網(wǎng)膜評(píng)估。⑤DFP可透過(guò)血腦屏障，過(guò)量會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷（>230mg·kg-1·d-1），但較為罕見。（3）DFX：DFX為口服鐵螯合劑，代謝半衰期8~16h，主要經(jīng)糞便排出。用藥方法：①DFX常用劑量為20~40mg·kg-1·d-1。②適用于2歲以上的患兒，每日1次，餐前口服。注意事項(xiàng)及不良反應(yīng)[7]：①DFX可引起胃腸道反應(yīng)、皮疹、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，偶有聽覺減退。②DFX還可引起肌酐升高，建議定期檢查腎功能，腎功能不全時(shí)應(yīng)慎用，若尿蛋白/肌酐比值明顯上升，超過(guò)1mg/g，應(yīng)考慮中斷或減量[Ⅴ/D]。（4）聯(lián)合用藥：?jiǎn)为?dú)應(yīng)用鐵螯合劑而祛鐵療效不佳，可予2種鐵螯合劑聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)合策略包括應(yīng)用DFO和DFP、DFP和DFX、DFO和DFX[5,8]。TDT合并急性心力衰竭者建議在高劑量連續(xù)靜脈滴注DFO基礎(chǔ)上口服DFP或DFX治療[5,8][Ⅱ/B]。（5）祛鐵治療方案見圖4。（三）改善無(wú)效造血羅特西普（luspatercept）是一種晚期紅細(xì)胞成熟劑，可促進(jìn)β地貧患者骨髓內(nèi)幼紅細(xì)胞向晚期紅細(xì)胞分化成熟，適用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞且紅細(xì)胞輸注≤15單位/24周的≥18歲β地貧成人患者（境外臨床研究中1單位紅細(xì)胞指200~350ml濃縮紅細(xì)胞，應(yīng)根據(jù)中國(guó)的臨床實(shí)踐進(jìn)行換算）；推薦起始劑量為1.0mg/kg，皮下注射，每3周1次；以1.0mg/kg起始劑量至少連續(xù)給藥2次（6周）后未達(dá)到紅細(xì)胞輸注負(fù)荷降低，則應(yīng)將劑量增加至1.25mg/kg。最大治療劑量不應(yīng)超過(guò)每3周1.25mg/kg[Ⅰ/A]。羅特西普常見不良事件包括一過(guò)性骨痛、關(guān)節(jié)痛、眩暈、高血壓和高尿酸血癥，大多數(shù)為輕中度[9][Ⅰ/A]。目前，羅特西普對(duì)兒童TDT患者的療效和安全性的相關(guān)研究正在進(jìn)行中。（四）HSCTHSCT是目前根治TDT的唯一方法。我國(guó)主要地貧移植中心的地貧移植無(wú)地貧生存（TFS）率達(dá)90%以上，是TDT治療的最佳選擇。根據(jù)供者來(lái)源、人類白細(xì)胞抗原（HLA）不同，地貧移植分為HLA全相合同胞供者移植（MSD-HSCT）、非血緣供者移植（UD-HSCT）和HLA單倍體移植（Haplo-HSCT）；根據(jù)干細(xì)胞來(lái)源分為骨髓移植（BMT）、外周血干細(xì)胞移植（PBSCT）和臍帶血移植（UCBT）。1．移植前危險(xiǎn)度評(píng)估及移植時(shí)機(jī)[10]：既往國(guó)際多采用Pesaro評(píng)分，根據(jù)有無(wú)肝腫大（肋緣下≤2cm）、肝纖維化和鐵螯合劑是否規(guī)則應(yīng)用分成三個(gè)危險(xiǎn)度。我國(guó)重型地貧患者絕大多數(shù)屬于Ⅱ度及以上，少有Ⅰ度。因肝活檢為侵入性操作，故Pesaro分級(jí)方案在我國(guó)的臨床應(yīng)用有一定的局限性。因此移植前規(guī)則輸血及規(guī)則祛鐵治療尤為關(guān)鍵。HSCT最佳年齡為2~7歲，年齡≥16歲是移植的高危因素[Ⅰ/A]；此外，患者年齡≥7歲同時(shí)伴肝右肋緣下≥5cm也是移植的高危因素,移植相關(guān)死亡率增加。對(duì)有HLA全相合供者、年齡16歲以下、器官功能正常、沒(méi)有嚴(yán)重感染的TDT患者，宜盡快考慮移植。2．移植供者及干細(xì)胞選擇[11]：（1）人類白細(xì)胞抗原（HLA）配型選擇供者：選擇順序是HLA全相合同胞供者?非血緣HLA全相合供者?單倍體供者。有經(jīng)驗(yàn)的HSCT中心可考慮進(jìn)行非血緣或單倍體HSCT。HLA全相合同胞BMT和PBSCT植入率高，而UCBT則應(yīng)保證一定閾值的單個(gè)核細(xì)胞數(shù)（MNC）和CD34+細(xì)胞數(shù)[Ⅱ/B]。（2）不同移植方式的MNC和CD34+細(xì)胞閾值推薦：BMT時(shí)要求MNC為（2~4）×108/kg，CD34+細(xì)胞為（2~4）×106/kg；PBSCT時(shí)MNC≥4×108/kg，CD34+細(xì)胞≥4×106/kg；UBCT時(shí)MNC≥3.7×107/kg，CD34+細(xì)胞≥2.3×105/kg，方才有利于植入[Ⅴ/D]。3．移植預(yù)處理方案[12]：經(jīng)典清髓方案為白消安（BU）及環(huán)磷酰胺（Cy）。為減少移植物排斥及移植物抗宿主?。℅VHD），預(yù)處理方案中可酌情加用抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）、氟達(dá)拉濱（Flu）和塞替派（TT）[Ⅲ/B]。國(guó)內(nèi)常用的移植預(yù)處理方案包括：廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的BU+Cy+Flu+ATG方案（GX-07-TM）[13]和南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的BU+Cy+Flu+TT方案（NF-08-TM）[14]等。4．GVHD的預(yù)防方案：HLA全相合同胞供者移植建議采用環(huán)孢素（CsA）+短程甲氨蝶呤（MTX）+霉酚酸酯（MMF）方案[13]；術(shù)后維持CsA血藥濃度（200±50）mg/L，如無(wú)GVHD表現(xiàn)，移植術(shù)后12個(gè)月起緩慢減量，至術(shù)后18個(gè)月停用，取得很好的臨床效果，無(wú)關(guān)供者移植和單倍體移植建議選擇他克莫司（FK506）+MTX+MMF方案[15]或選擇PTCY方案[16][Ⅲ/B]。FK506的目標(biāo)谷濃度范圍為（10±5）μg/L。5．肝靜脈閉塞?。╒OD）的防治方案：地貧患者因肝鐵過(guò)載等原因，VOD發(fā)生率高達(dá)10%[17]，應(yīng)十分注意VOD的預(yù)防、早期診斷及治療。VOD預(yù)防可采用肝素、前列地爾、熊去氧膽酸等；治療方面，除可應(yīng)用肝素、前列地爾和熊去氧膽酸治療外，應(yīng)及早暫停環(huán)孢素或他克莫司，有利于防止VOD病情進(jìn)展惡化，改用甲潑尼龍聯(lián)合CD25單抗等加強(qiáng)GVHD預(yù)防，并停用損害肝功能的藥物。待病情緩解后再嘗試改用環(huán)孢素或他克莫司或改用其他免疫抑制劑[17]。6．移植后嵌合狀態(tài)：移植后監(jiān)測(cè)供者植入百分比對(duì)預(yù)測(cè)移植排斥或移植失敗有重要的臨床意義。移植后嵌合狀態(tài)分3個(gè)水平：嵌合程度1（受者細(xì)胞百分比<10%），嵌合程度2（受者細(xì)胞百分比占10%~25%），嵌合程度3（受者細(xì)胞百分比>25%）。宿主殘余造血干細(xì)胞比例升高會(huì)增加移植物排斥風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)出現(xiàn)嵌合程度3時(shí)，患者存在較高移植物排斥風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)嵌合程度1患者，應(yīng)嚴(yán)密觀察；對(duì)嵌合程度2患者，可減停免疫抑制藥物；對(duì)嵌合程度3患者，可應(yīng)用供者淋巴細(xì)胞或供者干細(xì)胞輸注，建議造血干細(xì)胞植入后3個(gè)月內(nèi)每周監(jiān)測(cè)嵌合狀態(tài)，以后可每1~3個(gè)月進(jìn)行監(jiān)測(cè)，直到移植后2年[18][Ⅱ/B]。（五）脾切除脾切除術(shù)為治療TDT患者的姑息手段，脾切除的指征為[2]：（1）依賴輸血量明顯增多，如維持HGB90~105g/L，每年紅細(xì)胞輸注量>200ml/kg者，且經(jīng)規(guī)則祛鐵治療而鐵負(fù)荷仍增加[Ⅱ/B]。（2）脾功能亢進(jìn)者，患者出現(xiàn)紅細(xì)胞破壞增加，持續(xù)的白細(xì)胞減少或血小板減少，臨床上出現(xiàn)反復(fù)感染或出血。（3）脾臟增大并有伴隨癥狀者，如患者出現(xiàn)明顯左上腹疼痛或易飽感，巨脾引起壓迫及脾破裂等可能。符合以上指征之一可行脾切除術(shù)，建議行脾切除術(shù)時(shí)患者年齡≥5歲，5歲以下進(jìn)行脾切除會(huì)增加嚴(yán)重膿毒癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。全脾切除的外科手術(shù)有開腹和腹腔鏡兩種方法。腹腔鏡手術(shù)顯著降低了術(shù)后30d的死亡率，縮短住院時(shí)間，顯著減少肺部、傷口感染并發(fā)癥。脾切除后暴發(fā)性感染是手術(shù)的嚴(yán)重并發(fā)癥，需加強(qiáng)抗感染治療。術(shù)前和術(shù)后使用廣譜抗生素。建議術(shù)前4~6周或至少提前2周完成免疫接種，包括肺炎鏈球菌、B型流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌等疫苗，并在術(shù)后重復(fù)接種（B型流感嗜血桿菌尚未推薦重復(fù)接種）。建議術(shù)后每年接種流感病毒疫苗[Ⅱ/B]。血栓形成也是脾切除術(shù)后的常見并發(fā)癥，建議定期監(jiān)測(cè)凝血功能及血常規(guī)，處于高凝狀態(tài)或血小板明顯增高的患者可予抗凝劑治療[2][Ⅱ/B]。肺動(dòng)脈高壓在TDT中也越來(lái)越常見，年齡增長(zhǎng)和脾切除術(shù)是主要危險(xiǎn)因素。在許多患者中，脾臟鐵負(fù)荷接近肝臟鐵負(fù)荷，輸血依賴型地貧患者脾臟切除后，鐵會(huì)重新定向并積聚在肝臟、心臟和其他器官中，除非使用有效祛鐵治療方案，這些器官的鐵負(fù)荷將會(huì)增加，建議地貧患者脾臟切除后應(yīng)重新評(píng)估臟器鐵負(fù)荷情況[2]。（六）基因治療地貧是單基因遺傳性疾病，是基因治療的理想對(duì)象。目前β地貧的基因治療可分為基因替代療法和基因編輯療法兩種。基因替代療法是采用慢病毒載體將正確的β珠蛋白基因?qū)牖颊咴煅杉?xì)胞，并回輸給患者，達(dá)到提升β珠蛋白表達(dá)，促使HbA生成的目標(biāo)。此類代表性藥物是美國(guó)藍(lán)鳥生物公司的"LentiGlobin"（Zynteglo），于2019年在歐洲有條件批準(zhǔn)上市?；蚓庉嫰煼ㄊ峭ㄟ^(guò)抑制γ珠蛋白基因簇的調(diào)控因子BCL11A從而提高γ珠蛋白基因表達(dá)。通過(guò)CRISPR基因編輯BCL11A，以提升γ珠蛋白基因表達(dá)，改善患者貧血狀況。瑞士CRISPRTherapeutics公司于2018年8月31日啟動(dòng)了全球首個(gè)基于CRISPR基因編輯技術(shù)提高γ珠蛋白表達(dá)的臨床試驗(yàn)，受試患者平均隨訪8.7個(gè)月，絕大部分患者的HbF表達(dá)顯著提高，部分患者的總HGB量大于100g/L[19]。國(guó)內(nèi)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)先后利用CRISPR-Cas9技術(shù)靶向γ珠蛋白編輯靶點(diǎn)，進(jìn)行了基因編輯治療TDT患者的臨床研究，均已取得初步成效，共完成10余例TDT基因治療，患者HbF在移植后1個(gè)月開始出現(xiàn)顯著上升，使部分TDT患者擺脫輸血依賴，研究隨訪仍在進(jìn)行中。然而，目前基因治療臨床經(jīng)驗(yàn)有限，需要更多的臨床數(shù)據(jù)和大規(guī)模試驗(yàn)來(lái)證明基因治療是一種安全和治愈性的治療方法。（七）探索性治療近10年來(lái)，隨著對(duì)沙利度胺治療β地貧機(jī)制研究的深入，以及臨床試驗(yàn)的不斷更新，沙利度胺被證實(shí)是一種有前景的HbF誘導(dǎo)劑，可改善β地貧患者的血紅蛋白水平及減少輸血依賴，其療效尚未得到廣泛共識(shí)[20][Ⅱ/B]。目前沙利度胺僅在成人患者中有使用經(jīng)驗(yàn)，使用劑量為50~100mg/d[Ⅴ/D]。沙利度胺治療β地貧的有效性及安全性仍處于不斷探索階段，包括最佳有效劑量、是否改善器官鐵過(guò)載、作用機(jī)制等問(wèn)題尚未得到解決，仍需要更多大樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床研究證實(shí)。六、TDT的預(yù)防TDT危害大，臨床治療成本高，效果仍不理想。因此，預(yù)防控制顯得尤為重要。預(yù)防控制的主要措施包括社區(qū)篩查、遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。對(duì)于有TDT患兒出生史、夫妻均為地貧攜帶者的高危孕婦應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行產(chǎn)前診斷。產(chǎn)前診斷包括取胎兒絨毛、羊水及胎兒臍帶血作基因分析。其中以早期絨毛為首選，取胎兒絨毛以孕8~12周為最佳時(shí)間；若錯(cuò)過(guò)采集絨毛的時(shí)機(jī)，可于孕16~24周采集羊水，并經(jīng)培養(yǎng)去除母血細(xì)胞后提取胎兒DNA進(jìn)行基因分析；經(jīng)胎兒臍靜脈穿刺取血樣提取胎兒DNA也可以用于產(chǎn)前診斷，一般在孕20~26周進(jìn)行。但上述均為侵入性產(chǎn)前診斷途徑，存在一定風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)逐漸發(fā)展了一種非損傷性、非侵入性產(chǎn)前診斷方法，即從孕婦外周血中提取胎兒DNA用于基因分析。產(chǎn)前診斷是預(yù)防與監(jiān)控的結(jié)果，具有很強(qiáng)的社會(huì)意義和實(shí)用價(jià)值，特別是在地貧高發(fā)區(qū)，是預(yù)防地貧的關(guān)鍵。轉(zhuǎn)自：中華血液學(xué)雜志,2022,43(11)?:889-896.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.11.002

計(jì)算公式是Mentzer=平均紅細(xì)胞體積(MCV)/紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)?判斷方法是,如果除法結(jié)果＜13提示地中海貧血,＞13則提示缺鐵性貧血?https://mp.weixin.qq.com/s/TLYWhdKL-_aRIo_mjw0v3A

有兩個(gè)經(jīng)驗(yàn)公式可以作為地中海貧血的初步篩查：1.紅細(xì)胞計(jì)數(shù)×100/平均紅細(xì)胞體積＞7提示地中海貧血可疑；2.Mentzer指數(shù)=平均紅細(xì)胞體積/紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，＞12.5缺鐵性貧血可能性大，＜12.5地中海貧血可能性大。https://mp.weixin.qq.com/s/b_h8GHmJbcZfgRoh9cHQtg

雖然都是小細(xì)胞低色素性貧血，但是地中海貧血和缺鐵性貧血的紅細(xì)胞形態(tài)，仍有著明顯的不一樣。一直以來(lái)，學(xué)者們都希望找到通過(guò)一個(gè)簡(jiǎn)單的血常規(guī)檢查即可鑒別地中海貧血和缺鐵性貧血的方法。提出了許多的鑒別公式。并且對(duì)于這些公式都得特異性和敏感性，以及其鑒別診斷效能進(jìn)行了比較。所以根據(jù)公式，下面這個(gè)化驗(yàn)單計(jì)算如下例如：mentzler公式：MCV/RBC=9.3，當(dāng)小于13時(shí)提示更可能地貧。greenandking公式：MCVxMCVxRDW/(Hbx100)=61,小于65提示地中海貧血ricerca公式：RDW/RBC=20.4÷5.92=3.4,小于4.4提示更可能地貧。Englandandfraser公式：MCV-(5xHb)-RBC=-0.12,小于0提示地貧。以上只是方便臨床醫(yī)生判斷的經(jīng)驗(yàn)公式，并不作為確診的主要依據(jù)，在文獻(xiàn)中提示以上幾個(gè)特異性和判斷效能較高，選其中簡(jiǎn)單的一個(gè)判斷公式即可，能夠大概給你一個(gè)方向。在臨床中，個(gè)人比較愛用到容易記憶且檢驗(yàn)效能相對(duì)高公式如Mentzler公式MCV/RBC【界值13】注：RDW化驗(yàn)單上常常有兩種結(jié)果，RDW-CV(紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù))和RDW-SD（紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差），公式計(jì)算中多使用RDW-CV，目前很多實(shí)驗(yàn)室也都慢慢摒棄了RDW-SD的檢測(cè)了。https://mp.weixin.qq.com/s/UiOa6dVCVqikN7H0w2SHYw

紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)?是一個(gè)反映紅細(xì)胞(RBC)體積大小異質(zhì)程度的參數(shù)，由血液分析儀根據(jù)RBC體積的直方圖導(dǎo)出，由于RDW是測(cè)定了數(shù)萬(wàn)個(gè)RBC后得出的定量值，所以克服了人工觀察的各種主觀和客觀誤差，能更準(zhǔn)確、更客觀地反映RBC體積的異質(zhì)程度，應(yīng)用該參數(shù)進(jìn)行貧血分類比傳統(tǒng)分類法更全面，?對(duì)貧血的病因分析和鑒別診斷具有更大意義。因此被廣泛應(yīng)用于貧血，尤其是地中海貧血和缺鐵性貧血的診斷和鑒別診斷。?研究表明，RDW與MCV結(jié)合分析，對(duì)貧血分類和鑒別診斷有臨床意義。Bessman（1983年）提出了貧血的MCV/RDW分類法，如下表：RDW-CV代表RBC之間體積的相對(duì)差異，而RDW-SD代表大細(xì)胞與小細(xì)胞體積的絕對(duì)差異。文獻(xiàn)表明，缺鐵性貧血的RDW-CV和RDW-SD的均值均高于地中海貧血。但地中海貧血患者間RDW-CV和RDW-SD的分布范圍比缺鐵性貧血患者間的寬，地中海貧血患者的RDW-SD可出現(xiàn)降低、正?；蛏?，并以降低者為多，而RDW-CV基本上均升高，?二者多呈「?倒掛」?現(xiàn)象，這說(shuō)明絕大部分地中海貧血雖然RDW-CV比正常人群增高，但大細(xì)胞與小細(xì)胞間的體積差卻較小，即細(xì)胞間的體積還是比較一致的。單純?nèi)辫F性貧血患者的RDW-SD末見降低者，而RDW-CV均升高，?無(wú)「?倒掛」?現(xiàn)象：?因此，當(dāng)RDW-SD出現(xiàn)降低時(shí)基本可排除單純?nèi)辫F性貧血，而RDW-CV、RDW-SD出現(xiàn)「倒掛」時(shí)則地中海貧血的可能性大。

5月8日是世界第29個(gè)地中海貧血日，地中海貧血是一種致殘的遺傳性血液病，如果家中有一個(gè)重癥地中海貧血的孩子，往往需要終生為其定期輸血及排鐵，從此背負(fù)昂貴的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。?三代試管技術(shù)也可以從源頭上阻止它在家族中繼續(xù)發(fā)生，雙方攜帶地貧致病基因的夫妻，在胚胎階段就能將這個(gè)基因篩除，確保出生就是一個(gè)健康試管寶寶。關(guān)注地貧，讓愛不罕見。貴陽(yáng)市婦幼保健院生殖中心將在5.8-5.20期間拿出5組家庭三代試管地貧基因免費(fèi)名額。具體可在限定時(shí)間內(nèi)，掛號(hào)貴陽(yáng)市婦幼保健院生殖中心咨詢。5位名額滿則優(yōu)惠政策結(jié)束。。祝福每一位求子路上的準(zhǔn)媽媽早日實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想！擁有一個(gè)幸福的家庭！

1.地中海貧血又稱為珠蛋白生成障礙性貧血、海洋性貧血，是一種由于血紅蛋白的珠蛋白肽鏈基因突變或缺失，導(dǎo)致珠蛋白肽鏈合成減少或完全缺失所引起的遺傳性溶血性貧血，是最常見的單基因疾病之一。2.珠蛋白生成障礙性貧血在人群中的發(fā)病情況是怎樣的？珠蛋白生成障礙性貧血多見于地中海沿岸國(guó)家、中東、印度和東南亞各國(guó)。我國(guó)廣東、廣西、海南、四川地區(qū)為高發(fā)區(qū)，北方較為少見。3.珠蛋白生成障礙性貧血有哪些類型？根據(jù)珠蛋白肽鏈缺乏種類的不同，將其分為α型、β型、δβ型、δ型、εβγδ型，其中α和β地中海貧血是臨床上最常見的兩種。（1）α珠蛋白生成障礙性貧血由α珠蛋白肽基因缺失或突變所致。根據(jù)α基因缺失的數(shù)目（α鏈缺乏程度）和臨床表現(xiàn)又分為4型：靜止型α珠蛋白生成障礙性貧血：α珠蛋白生成障礙性貧血基因攜帶者；輕型α珠蛋白生成障礙性貧血：又稱標(biāo)準(zhǔn)型α珠蛋白生成障礙性貧血；中間型α珠蛋白生成障礙性貧血：又稱血紅蛋白H?。恢匦挺林榈鞍咨烧系K性貧血：又稱HbBart’s胎兒水腫綜合征。（2）β珠蛋白生成障礙性貧血由于β珠蛋白合成障礙所致。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，分為5型：β珠蛋白生成障礙性貧血復(fù)合β珠蛋白鏈結(jié)構(gòu)異常；靜止型β珠蛋白生成障礙性貧血基因攜帶者；輕型β珠蛋白生成障礙性貧血；中間型β珠蛋白生成障礙性貧血；重型β珠蛋白生成障礙性貧血（又稱Cooley貧血）。

相信大家都曾聽說(shuō)過(guò)地中海貧血，但是地中海貧血是什么樣的貧血?為什么叫地中海貧血?卻不那么了解，今天小編就來(lái)給大家科普下傳說(shuō)中的地中海貧血。地中海貧血的由來(lái)地中海貧血的由來(lái)跟歷史上的地區(qū)有關(guān)，因?yàn)檫@種病一開始出現(xiàn)在地中海沿岸的國(guó)家，如意大利、希臘、馬爾他、塞浦路斯、敘利亞和土耳其等民族中比較多，所以稱為地中海貧血。它首先是由歐洲人發(fā)現(xiàn)的。什么是地中海貧血?地中海貧血(簡(jiǎn)稱地貧)，是一種遺傳性血液病，在我國(guó)長(zhǎng)江以南各省發(fā)病率最高，也影響較大的遺傳病之一。地貧的發(fā)病機(jī)制是合成血紅蛋白的α珠蛋白肽鏈與β珠蛋白肽鏈合成速率的不平衡導(dǎo)致血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常，這種含有異常血紅蛋白的紅細(xì)胞變形性降低，壽命縮短，可以提前被人體的肝脾等破壞，導(dǎo)致貧血甚至發(fā)育等異常，這種疾病也就是醫(yī)學(xué)上講的溶血性貧血。地中海貧血與普通貧血的區(qū)別在哪?地貧是一種遺傳性的疾病，通常是由于遺傳的基因缺陷所致。而普通貧血的發(fā)生，往往是由于缺乏造血原料鐵劑或者葉酸、維生素B12所導(dǎo)致。地貧的患者通常需要進(jìn)行輸血治療，只能緩解病人的癥狀，延長(zhǎng)病人的生存時(shí)間，無(wú)法從根本上獲得治愈。而普通貧血的患者查明病因后，通過(guò)治療，一般可以獲得痊愈。地貧基因攜帶者與地貧患者有什么區(qū)別?簡(jiǎn)單地說(shuō)地貧基因攜帶者是指攜帶有缺陷的地貧基因但無(wú)任何臨床癥狀表現(xiàn)者，全世界約有3.5億地貧基因攜帶者，無(wú)需特殊治療。而地貧患者則是指既有地貧基因的攜帶又有相關(guān)臨床癥狀表現(xiàn)者，需根據(jù)患者個(gè)體差異及貧血程度對(duì)期進(jìn)行相應(yīng)的治療以維持生命。什么是純合子地貧與雜合子地貧?地貧是一種常染色體基因缺陷病。如果在一對(duì)基因中，一個(gè)基因有缺陷，另一個(gè)基因?yàn)檎?，就稱為雜合子地中海貧血。如果父母均為雜合子，部分子女一對(duì)基因都會(huì)有缺陷，這就是純合子地中海貧血。純合子地中海貧血一般屬于重型。如何進(jìn)行地貧篩查?一般的血常規(guī)檢查和血紅蛋白分析等檢查就能發(fā)現(xiàn)地貧可疑患者或基因攜帶者。若地貧篩查結(jié)果提示為地貧可疑，則必須進(jìn)一步進(jìn)行地貧基因檢測(cè)，以確診是否為地貧以及地貧類型。每個(gè)人一生只需做一次地貧篩查，且越早越好，可以在婚檢、孕檢或產(chǎn)檢時(shí)進(jìn)行。地貧高發(fā)地區(qū)也可以對(duì)新生兒及健康體檢中發(fā)現(xiàn)的貧血患兒進(jìn)行地貧篩查。地貧基因檢測(cè)是確診地貧患者或地貧基因攜帶者最直接有效的檢測(cè)方法。如何預(yù)防及早發(fā)現(xiàn)、早治療?地貧預(yù)防采取三級(jí)預(yù)防策略。一級(jí)預(yù)防是通過(guò)婚前孕前優(yōu)生檢查，及早發(fā)現(xiàn)夫婦雙方地貧基因攜帶狀況，針對(duì)性制訂孕育計(jì)劃，預(yù)防地貧的發(fā)生;二級(jí)預(yù)防是實(shí)施產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢，明確胎兒地貧基因類型，避免重型地貧兒出生;三級(jí)預(yù)防是開展新生兒疾病篩查，促進(jìn)確診地貧患兒早診早治。