地中海貧血

1什么是地中海貧血？真的是地中海地區(qū)特有的疾病嗎？?人體紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白由亞鐵血紅素和2對珠蛋白肽鏈構(gòu)成，肽鏈一般為一對α鏈，一對其他的非α的肽鏈，比如最常見的是β鏈。如果珠蛋白基因缺失或突變，會使得珠蛋白肽鏈生成障礙，導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短，很快被破壞，表現(xiàn)出貧血、黃染，因為主要在脾臟破壞，會出現(xiàn)脾臟腫大。而嚴(yán)重的長期貧血和紅細(xì)胞的破壞，骨髓代償性造血使得患者的顱骨等扁骨形態(tài)發(fā)生異常，使得患者的呈現(xiàn)“方頭”和眼距增寬的呆滯面容。機體會營養(yǎng)丟失（大量紅細(xì)胞破壞），體質(zhì)差，消瘦，生長發(fā)育遲緩。由于此癥在地中海一帶較為常見，因而得名。??地中海貧血并不是地中海地區(qū)特有的疾病。在國外，除了地中海地區(qū)以外，非洲、中東、南亞和東南亞也是地貧的高發(fā)區(qū)域。在我國，地中海貧血以南方地區(qū)多見，是長江以南各省發(fā)病率最高，影響最大的遺傳病之一，尤其是在廣東、廣西、福建、海南等地區(qū)。2地中海貧血與一般貧血有什么區(qū)別？??地中海貧血與一般貧血區(qū)別如下：n?一般貧血可以由多種原因引起，如缺鐵、維生素缺乏或慢性疾??；地中海貧血則是由基因突變導(dǎo)致的一種遺傳性疾病。n?一般貧血不會遺傳給下一代，而地中海貧血會遺傳至下一代。n?血紅蛋白結(jié)構(gòu)：地中海貧血患者的珠蛋白鏈的合成障礙會導(dǎo)致其血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常，而一般貧血患者的血紅蛋白結(jié)構(gòu)通常是正常的。n?一般貧血的治療方法因其不同的病因而各有不同，如補充缺乏的營養(yǎng)物質(zhì)，解決貧血的病因后，患者的貧血或可得到治愈；而地中海貧血患者的一般治療方法是如輸血、羅特西普改善貧血、鐵螯合療法、脾切除或異基因造血干細(xì)胞移植等。骨髓移植是治愈地中海貧血的唯一治療方法。3地中海貧血會傳染嗎？會遺傳嗎？??地中海貧血是一種可遺傳的溶血性單基因疾病，因此并不會傳染，但是會遺傳至下一代。4地中海貧血有什么不同類型嗎？會出現(xiàn)哪些癥狀？影響生活嗎？??地中海貧血是一組疾病，包括很多類型，其中最常見的是α和β地中海貧血，?還可以根據(jù)地中海貧血的病情嚴(yán)重度分為輕型、中型和重型的地中海貧血?；颊邥霈F(xiàn)一系列貧血相關(guān)的癥狀，比如易疲勞、暈眩、指甲及眼瞼蒼白等，嚴(yán)重的貧血甚至可能會威脅生命。輕型可無明顯異常表現(xiàn)。中型通常有脾大和貧血。重型在出生半年之后，出現(xiàn)進行性加重的貧血、黃疸、脾大；甲狀腺或性腺等多個內(nèi)分泌器官受損；發(fā)育遲緩、骨質(zhì)疏松、下肢潰瘍等等一系列癥狀。??長期輸血治療也會帶來很多并發(fā)癥，例如因輸血引起的繼發(fā)性鐵過載會對患者的心臟、肝臟、胰臟和各個內(nèi)分泌器官造成影響，患者會出現(xiàn)心臟衰竭、肝硬化、肝功能衰退，或者因多種內(nèi)分泌失調(diào)而變得身材矮小和發(fā)育不全等等。以上都會對患者造成極大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，并且也會對患者求職、婚姻等產(chǎn)生不利影響，極大的影響了患者的生活質(zhì)量。5地中海貧血篩查的方法有哪些？??血常規(guī)檢查：地中海貧血患者的紅細(xì)胞總數(shù)和血紅蛋白會顯著下降；??血紅蛋白電泳試驗：通過電泳技術(shù)將血液中的不同血紅蛋白類型分離出來，并定量分析，可以鑒定出患者血紅蛋白的類型，確定地中海貧血的診斷。??基因檢測：分離和檢測致病基因，即β-地中海貧血基因或α-地中海貧血基因，可確定患者是否攜帶此類基因突變。??胎兒篩查：在懷孕期間可通過羊膜穿刺、臍帶穿刺等方法，檢測胎兒是否具有地中海貧血基因突變。??以上方法必須在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)和監(jiān)督下進行，并綜合患者的臨床表現(xiàn)和家族史進行分析。6自己很健康，沒有任何癥狀，需要接受地貧檢查嗎？??如果患者沒有任何癥狀且感覺自己身體狀況良好，進行地中海貧血檢查并不是必須的。但是在某些情況下，患者可能需要考慮接受檢查：a)?家族史：如果家族中有地貧病史，尤其是如果父母、兄弟姐妹患有地貧，那么該患者很有可能攜帶地貧基因。地中海貧血的基因攜帶者并不發(fā)病，外表及身體機能與常人無異。在這種情況下，患者可以做相關(guān)的地貧檢查來了解自己是否是潛在的攜帶者。b)?孕前檢查：如果患者計劃懷孕，也可以考慮進行地貧檢查。如果患者和患者的伴侶都是地貧攜帶者，那么他們的孩子很有可能會患有地貧。c)?居住在高風(fēng)險地區(qū)：在我國，地中海貧血以南方地區(qū)多見，尤其是在廣東、廣西、海南。如果患者是來自這些地區(qū)，也可以考慮做地貧檢查。d)?在接受地貧檢查之前，可以咨詢醫(yī)生來確定是否有必要進行檢測。7地中海貧血能治愈嗎？治療方案有哪些？??地中海貧血是一種因珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致珠蛋白肽鏈生成障礙而導(dǎo)致的遺傳性溶血性貧血，是一種基因缺陷引起的疾病。目前異基因造血干細(xì)胞移植是治愈地中海貧血的唯一方法，但是異基因造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥非常嚴(yán)格，只有滿足特定條件下才可以進行骨髓移植治療，存在較高風(fēng)險，需要適合患者的供體，并且有許多并發(fā)癥。因此并不是所有患者都適合接受這種治療。??目前臨床中的傳統(tǒng)治療方案是定期輸血、去鐵、脾切除以及異基因造血干細(xì)胞移植。此外，今年，羅特西普作為一種治療成人輸血依賴型β地中海貧血的全新機制的藥物已經(jīng)進入中國醫(yī)保，一項3期、雙盲試驗結(jié)果表明，在固定的12周期間，羅特西普使輸血負(fù)擔(dān)降低了至少33%。在a地貧及兒童β地貧方面，羅特西普正在開展臨床研究。近幾年，也有其他關(guān)于基因的治療方法仍在探索中。8地貧基因攜帶者不能生孩子嗎？如何才能避免生育地貧患兒？??地中海貧血基因攜帶者可以生孩子，但是如果夫婦雙方都攜帶地中海貧血基因，則有可能生出患有地中海貧血的孩子。??為了避免生出患有地中海貧血的兒童，有以下方法可以提供幫助：u?遺傳咨詢：了解家族遺傳史，如果有地中海貧血病例，需要進行基因分析檢測，明確夫婦雙方是否為地中海貧血基因攜帶者，排查地中海貧血患兒的幾率，再進行備孕。u?產(chǎn)前診斷：即使是只有一方是地貧基因攜帶者也應(yīng)該做產(chǎn)前診斷，攜帶地貧基因會導(dǎo)致孩子的血紅蛋白水平低于正常，體力與耐力弱于正常人，會在生活的各方面受到不同程度的影響。u?對于攜帶地中海貧血基因的夫婦，可以通過人工授精、試管嬰兒等技術(shù)篩查出健康胚胎進行移植，以避免地中海貧血的基因傳遞。n?總的來說，避免生出地中海貧血患兒的關(guān)鍵是早期篩查，如有必要，可以通過技術(shù)篩查出健康胚胎進行移植。

β地中海貧血（β地貧）是由于β珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致的遺傳性溶血性疾病，是WHO關(guān)注的全球社會公共問題之一，我國南方地區(qū)如廣東、廣西、海南、云南、貴州、江西、湖南、四川、重慶、福建、香港、澳門及臺灣是β地貧的高發(fā)區(qū)。20世紀(jì)80年代以前輸血依賴型β地貧（TDT）被認(rèn)為是致死性疾病，隨著醫(yī)療技術(shù)及社會經(jīng)濟文化的巨大進步，TDT得到了有效的預(yù)防及管理，患者的壽命得到了極大的延長，生存質(zhì)量得到了顯著的提高。為進一步提高我國TDT（特別是成年TDT）的診斷及治療水平，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會征求有關(guān)專家的意見，參考最新的國際地中海貧血聯(lián)盟（TIF）的指南及我國以往的專家共識和相關(guān)文獻(xiàn)，形成這部指南，旨在進一步規(guī)范我國TDT的診斷及治療。一、證據(jù)水平及推薦等級本指南參考文獻(xiàn)來自PubMed、OVID平臺數(shù)據(jù)庫、Springer-Link、ElsevierScienceDirect電子期刊、中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和萬方數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)資源。文獻(xiàn)參照2001年英國牛津循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)分級與推薦意見強度[1]，將證據(jù)水平分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ共5個級別，推薦等級分為A、B、C和D共4個等級。本指南中以[證據(jù)水平/推薦等級]表示。二、TDT病因和病理生理人類β珠蛋白基因簇定位于第11號染色體短臂1區(qū)5帶4亞帶（11p15.4）。β地貧是由于β珠蛋白基因發(fā)生突變，導(dǎo)致β珠蛋白基因的轉(zhuǎn)錄、前體mRNA的加工、mRNA的翻譯及β珠蛋白肽鏈的完整性發(fā)生障礙，致使β珠蛋白肽鏈的合成不足或完全不能合成，直接影響正常的成人血紅蛋白（HbA）的合成并引起α珠蛋白肽鏈與非α珠蛋白肽鏈的合成比例不平衡，從而導(dǎo)致α珠蛋白肽鏈相對過剩。相對過剩的α珠蛋白肽鏈可在紅細(xì)胞內(nèi)形成包涵體，導(dǎo)致紅細(xì)胞膜的氧化損傷，造成紅細(xì)胞破壞及骨髓的無效造血，臨床上引起貧血、黃疸、脾大、骨髓腔擴大引起的地貧外貌等癥狀及體征，這是β地貧主要病理基礎(chǔ)[2]（圖1）。正常人自父母雙方各遺傳一條正常β珠蛋白基因，合成正常量的β珠蛋白肽鏈。若自父母遺傳了異常β珠蛋白基因，則可導(dǎo)致本病。β地貧大部分是點突變，少部分為基因缺失?；蛲蛔冎娄骆湹纳赏耆芤种普叻Q為β0地貧，部分受抑制者稱為β+地貧[3]。TDT的基因型多為純合子或復(fù)合雜合子狀態(tài)。染色體上的2個等位基因都有相同致病突變的個體稱為純合子；同源染色體上只有1個致病突變的個體稱為雜合子；2個等位基因的致病突變不同的個體稱為復(fù)合雜合子。若雙親均為β地貧雜合子，其子女獲得TDT的概率為25%，雜合子概率為50%，余25%為正常。三、TDT臨床表現(xiàn)臨床根據(jù)貧血嚴(yán)重程度和是否需要定期輸血將β地貧分為TDT和非輸血依賴型β地貧（NTDT）。TDT患者需要定期輸血才能存活，如果沒有足夠的輸血支持會出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，并且生存期很短。TDT患者包括重型β地貧、少數(shù)中間型β地貧、嚴(yán)重HbE/β地貧。NTDT患者包括輕型及中間型β地貧、HbE/β地貧。輕型患者一般無癥狀或只有輕度貧血，多在家系調(diào)查時被篩查發(fā)現(xiàn)。中間型多于幼兒期出現(xiàn)中度貧血，但嚴(yán)重度不及重型，少數(shù)中間型β地貧可進展為TDT。重型β地貧又稱Cooley貧血，出生后3~6個月開始出現(xiàn)臨床癥狀，且呈慢性進行性加重，早期癥狀為食欲不佳、喂養(yǎng)困難、腹瀉、易激惹、發(fā)育緩慢、體重不增；隨后面色逐漸蒼白，肝脾特別是脾臟進行性腫大，腹部逐漸膨大；1歲后體征越來越明顯，貧血進行性加重，鞏膜黃染、生長發(fā)育遲緩、身材矮小、肌肉無力、骨骼變形、頭顱增大，額部、頂部、枕部隆起，顴骨隆起，鼻梁塌陷，上頜及牙齒前突，形成典型的"地貧外貌"。巨脾可繼發(fā)脾功能亢進而引起血細(xì)胞減少，時常有感染、發(fā)熱、鼻出血等。癥狀體征隨年齡增長而日益明顯。TDT患者長期反復(fù)輸血可致繼發(fā)性鐵過載，過多的鐵沉著于心肌、肝、胰腺和腦垂體等，引起器官功能受損并出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，包括合并凝血功能障礙、糖代謝異常、生長發(fā)育遲緩、骨質(zhì)疏松等；其中最嚴(yán)重的是心力衰竭，是導(dǎo)致地貧患者死亡的主要原因之一。近20年來，經(jīng)推廣規(guī)范的輸血和祛鐵治療，大多數(shù)TDT患者不再出現(xiàn)本病典型特征的臨床癥狀和體征，生存期明顯延長，逐漸進入成年期。四、TDT診斷1．臨床表現(xiàn)：首診時典型的臨床特征。2．血液學(xué)改變：①外周血HGB<70g/L，呈小細(xì)胞低色素性貧血，紅細(xì)胞平均容積（MCV）<80fl、紅細(xì)胞平均血紅蛋白（MCH）<28pg、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）<320g/L。紅細(xì)胞形態(tài)不一、大小不等、中央淡染區(qū)擴大，出現(xiàn)靶形紅細(xì)胞和紅細(xì)胞碎片，嗜堿性點彩紅細(xì)胞、多嗜性紅細(xì)胞、有核紅細(xì)胞增加，網(wǎng)織紅細(xì)胞比例增高。部分患兒由于骨髓造血功能代償增加可致PLT增高。脾功能亢進時，WBC和PLT減低。②骨髓象呈紅細(xì)胞系統(tǒng)增生明顯活躍，以中、晚幼紅細(xì)胞占多數(shù)，成熟紅細(xì)胞改變與外周血相同。③紅細(xì)胞滲透脆性明顯降低。3．血紅蛋白分析：未啟動治療（輸血）前，血紅蛋白電泳顯示胎兒血紅蛋白（HbF）顯著增高，一般達(dá)30%~90%，是診斷TDT的重要依據(jù)。部分患者血紅蛋白A2（HbA2）含量升高。HbF不增高應(yīng)排除近期輸血的影響，可在輸血后復(fù)查。4．區(qū)域及家系調(diào)查：區(qū)域調(diào)查顯示患者來自地貧高發(fā)區(qū)域?；颊吒改赣H外周血常規(guī)呈小細(xì)胞低素性貧血，血紅蛋白電泳示HbA2含量升高（3.5%~6.0%），HbF多正常；基因檢測證實為β地貧基因攜帶者。5．基因診斷：可采用等位基因特異性寡核苷酸探針點雜交（PCR-ASO）、反向點雜交（RDB）和DNA測序等方法檢測β地貧基因缺陷的類型。目前世界范圍內(nèi)已發(fā)現(xiàn)300多種β珠蛋白基因突變類型，中國人群中已發(fā)現(xiàn)50多種，目前國內(nèi)實驗室多應(yīng)用反向點雜交方法進行地貧的基因診斷，但該方法主要針對我國常見的珠蛋白基因突變類型進行檢測。因此，臨床診斷成立的TDT，且基因不是已知突變類型者，應(yīng)在明確家族調(diào)查資料證實父母均為輕型β地貧的背景下，開展基因測序。6．診斷與鑒別診斷：典型的TDT患者診斷并不困難。對于進行性嚴(yán)重貧血的患兒，有脾臟腫大，MCV、MCH、MCHC明顯降低，網(wǎng)織紅細(xì)胞比例增高，外周血涂片顯示紅細(xì)胞大小不均、有靶形紅細(xì)胞，紅細(xì)胞滲透脆性降低，HbF含量顯著增高，大多可以確診。家族史和籍貫對診斷有重要意義，必要時作顱骨X線檢查及血紅蛋白分析，疑似病例需作基因診斷（圖2、圖3）。需與缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、新生兒黃疸、紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥、遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥、再生障礙性貧血、幼年型粒-單核細(xì)胞白血病等相鑒別。五、TDT治療規(guī)范性輸血和去鐵治療是維持TDT患者生存的主要方法，造血干細(xì)胞移植（HSCT）是目前臨床根治的唯一方法，基因治療及新藥是地貧治療領(lǐng)域發(fā)展的新手段。（一）輸血療法目的在于維持患者血紅蛋白濃度接近正常水平，減輕代償性骨髓增生及髓外造血，減少腸道鐵吸收，防止慢性缺氧，保障患者正常生長發(fā)育及改善生存質(zhì)量的需求。1．輸血計劃：初次輸血指征：（1）明確地貧診斷。（2）存在如下情況：①明顯的貧血癥狀；②生長發(fā)育緩慢/生長受限；③過多髓內(nèi)造血產(chǎn)生的并發(fā)癥，如病理性骨折和面部改變；④具有臨床意義的髓外造血[Ⅴ/D]。輸血頻率及目標(biāo)值：（1）每2~5周輸血1次，每次輸紅細(xì)胞0.5~1.0單位/10kg（國內(nèi)將200ml全血中提取的紅細(xì)胞定義為1單位），輸血時間根據(jù)輸血反應(yīng)和心功能狀態(tài)調(diào)整，宜4h內(nèi)輸完，但可依據(jù)實際情況適當(dāng)延長；（2）維持輸血前HGB水平在95~105g/L（通常要使輸血后HGB達(dá)到130~150g/L），這可保障正常生長發(fā)育及體育活動[2]；（3）維持輸血前HGB在110~120g/L，更適合于心臟病、出現(xiàn)臨床顯著髓外造血或其他疾病，以及骨髓增生未得到充分抑制的患者；（4）重度貧血患者，每次輸注紅細(xì)胞量宜少，速度宜慢，可少量多次[Ⅴ/D]。2．血液制品的選擇[Ⅱ/B][2]：（1）選擇ABO及Rh（D）血型相同的紅細(xì)胞制品，有條件時還可選擇與抗原C、E及Kell（Mur）相匹配的紅細(xì)胞制品；（2）推薦使用去白細(xì)胞懸浮紅細(xì)胞；（3）對合并自身免疫性溶血性貧血者應(yīng)選擇洗滌紅細(xì)胞；（4）避免應(yīng)用血緣相關(guān)親屬的血液。（二）祛鐵治療1．鐵過載評估：TDT患者因長期反復(fù)輸血，以及長期貧血，腸道鐵吸收過多導(dǎo)致繼發(fā)性鐵過載，是地貧常見并發(fā)癥。目前評估鐵過載狀況的方法主要有：血清鐵蛋白（SF）、肝鐵濃度（LIC）及心鐵濃度（MIC）等。SF檢測是反映機體鐵過載狀況最簡單實用的方法，SF升高提示鐵負(fù)荷增加，但需排除感染、肝功能損害、腫瘤、溶血、酗酒等因素影響。建議每3~6個月動態(tài)檢測SF1次[Ⅴ/D]。近年，MRI已廣泛應(yīng)用于評估地貧患者體內(nèi)臟器鐵過載情況。肝臟MRIT2可反映肝臟鐵負(fù)荷情況，并與LIC檢測存在相關(guān)性：LIC3~7mgFe/g干重提示輕度鐵過載；7~15mgFe/g干重提示中度鐵過載；>15mgFe/g干重提示重度鐵過載[Ⅰ/A]。LIC需每1~2年評估1次[Ⅴ/D]。MIC目前常用心臟MRIT2值評估：T2<10ms提示患者心臟有重度鐵過載，建議每3個月復(fù)查1次；T2值位于10~20ms，提示患者心臟有輕至中度鐵過載，建議每年復(fù)查1次；T2>20ms提示患者心臟暫無明顯鐵過載，可每2年復(fù)查1次[4][Ⅱ/B]。肝穿刺活檢后通過原子吸收光譜學(xué)測定LIC是評價機體鐵負(fù)荷狀況的金標(biāo)準(zhǔn)，該檢測方法的敏感性及特異性均高，同時還可進行肝組織病理學(xué)分析，判斷有無肝纖維化等。但肝穿刺活檢為創(chuàng)傷性檢查、操作復(fù)雜，有出血傾向的患者不適用。2．祛鐵治療的時機：（1）輸血次數(shù)≥10次；（2）在排除活動性炎癥、肝病、腫瘤、溶血、酗酒等因素影響后，SF>1000μg/L或LIC≥5mgFe/g干重。祛鐵治療后每3~6個月監(jiān)測SF或MRI，當(dāng)SF<500μg/L或LIC<5mgFe/g干重可暫停使用鐵螯合劑[2][Ⅴ/D]。在3歲前開展祛鐵治療，要特別監(jiān)測生長和骨骼發(fā)育情況，并且減少劑量。3．祛鐵治療策略：祛鐵藥物及其選擇：目前臨床上應(yīng)用的鐵螯合劑主要包括去鐵胺（DFO）、去鐵酮（DFP）和地拉羅司（DFX）。（1）DFO：DFO代謝半衰期為20~30min，代謝后主要通過尿液排出。DFO為大分子物質(zhì)，腸道無法吸收。用藥方法[2]：①將DFO配成10%的濃度，推薦采用輸液泵持續(xù)皮下注射，每次輸注時間8~12h[Ⅰ/A]。②兒童標(biāo)準(zhǔn)劑量為20~40mg·kg-1·d-1，成人劑量可高達(dá)50~60mg·kg-1·d-1，每周連續(xù)應(yīng)用5~7d[Ⅰ/A]。③維生素C與DFO聯(lián)合應(yīng)用可增強其從尿中排鐵的作用，維生素C劑量2~3mg·kg-1·d-1[Ⅱ/B]。④如SF持續(xù)升高>2500μg/L或LIC>15mgFe/g干重或心臟MRIT2值<10ms，或出現(xiàn)明顯鐵相關(guān)性心肌?。ㄗ笫疑溲?jǐn)?shù)<55%，心律失?；蛐牧λソ撸┗蚬撬枰浦睬暗幕颊?，需強化或挽救祛鐵治療（具體見"祛鐵治療方案"）[Ⅱ/B]。治療指數(shù)（毒性指數(shù)）＝平均每日DFO劑量（mg/kg）/血清鐵蛋白（μg/L）。應(yīng)保持治療指數(shù)<0.025，以減少DFO的不良反應(yīng)[Ⅰ/A]。建議每年使用DFO至少225d[2][Ⅱ/B]。注意事項及不良反應(yīng)：①用藥前后應(yīng)監(jiān)測血清鐵蛋白。②皮下注射部位首選腹部，每天應(yīng)更換腹部注射部位，以助藥物吸收。③維生素C可動員鐵及氧化代謝并間接影響心肌細(xì)胞，在重度鐵過載時不宜使用大劑量維生素C；停用DFO期間也應(yīng)停止服用維生素C[Ⅱ/B]。④DFO偶見過敏反應(yīng)，長期使用偶可致白內(nèi)障和長骨發(fā)育障礙，劑量過大可引起視力和聽覺減退。建議檢查生長發(fā)育及骨發(fā)育，定期檢測視力及聽力[Ⅴ/D]。⑤對DFO依從性不好或不耐受的患者，可換用DFP或DFX。（2）DFP：DFP是口服鐵鰲合劑，代謝半衰期為3~4h，主要經(jīng)尿液排出。研究表明DFP對心臟鐵過載有較強的治療作用[5][Ⅰ/A]。用藥方法：①標(biāo)準(zhǔn)劑量為75mg·kg-1·d-1，分3次口服，最大劑量不超過100mg·kg-1·d-1[2][Ⅰ/A]。②適用于6歲以上的患兒。注意事項及不良反應(yīng)[6]：①目前維生素C在DFP治療中的聯(lián)合作用尚未明確，不推薦聯(lián)合應(yīng)用。②DFP常見的不良反應(yīng)是關(guān)節(jié)痛（主要是大關(guān)節(jié)）、一過性的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道反應(yīng)和鋅缺乏。③嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少（ANC<1.5×109/L）和粒細(xì)胞缺乏（ANC<0.5×109/L），建議定期監(jiān)測外周血常規(guī)[Ⅴ/D]。④DFP會引起聽力及視力受損，建議定期監(jiān)測聽力，必要時每年進行1次眼科檢查，包括視網(wǎng)膜評估。⑤DFP可透過血腦屏障，過量會引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷（>230mg·kg-1·d-1），但較為罕見。（3）DFX：DFX為口服鐵螯合劑，代謝半衰期8~16h，主要經(jīng)糞便排出。用藥方法：①DFX常用劑量為20~40mg·kg-1·d-1。②適用于2歲以上的患兒，每日1次，餐前口服。注意事項及不良反應(yīng)[7]：①DFX可引起胃腸道反應(yīng)、皮疹、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，偶有聽覺減退。②DFX還可引起肌酐升高，建議定期檢查腎功能，腎功能不全時應(yīng)慎用，若尿蛋白/肌酐比值明顯上升，超過1mg/g，應(yīng)考慮中斷或減量[Ⅴ/D]。（4）聯(lián)合用藥：單獨應(yīng)用鐵螯合劑而祛鐵療效不佳，可予2種鐵螯合劑聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)合策略包括應(yīng)用DFO和DFP、DFP和DFX、DFO和DFX[5,8]。TDT合并急性心力衰竭者建議在高劑量連續(xù)靜脈滴注DFO基礎(chǔ)上口服DFP或DFX治療[5,8][Ⅱ/B]。（5）祛鐵治療方案見圖4。（三）改善無效造血羅特西普（luspatercept）是一種晚期紅細(xì)胞成熟劑，可促進β地貧患者骨髓內(nèi)幼紅細(xì)胞向晚期紅細(xì)胞分化成熟，適用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞且紅細(xì)胞輸注≤15單位/24周的≥18歲β地貧成人患者（境外臨床研究中1單位紅細(xì)胞指200~350ml濃縮紅細(xì)胞，應(yīng)根據(jù)中國的臨床實踐進行換算）；推薦起始劑量為1.0mg/kg，皮下注射，每3周1次；以1.0mg/kg起始劑量至少連續(xù)給藥2次（6周）后未達(dá)到紅細(xì)胞輸注負(fù)荷降低，則應(yīng)將劑量增加至1.25mg/kg。最大治療劑量不應(yīng)超過每3周1.25mg/kg[Ⅰ/A]。羅特西普常見不良事件包括一過性骨痛、關(guān)節(jié)痛、眩暈、高血壓和高尿酸血癥，大多數(shù)為輕中度[9][Ⅰ/A]。目前，羅特西普對兒童TDT患者的療效和安全性的相關(guān)研究正在進行中。（四）HSCTHSCT是目前根治TDT的唯一方法。我國主要地貧移植中心的地貧移植無地貧生存（TFS）率達(dá)90%以上，是TDT治療的最佳選擇。根據(jù)供者來源、人類白細(xì)胞抗原（HLA）不同，地貧移植分為HLA全相合同胞供者移植（MSD-HSCT）、非血緣供者移植（UD-HSCT）和HLA單倍體移植（Haplo-HSCT）；根據(jù)干細(xì)胞來源分為骨髓移植（BMT）、外周血干細(xì)胞移植（PBSCT）和臍帶血移植（UCBT）。1．移植前危險度評估及移植時機[10]：既往國際多采用Pesaro評分，根據(jù)有無肝腫大（肋緣下≤2cm）、肝纖維化和鐵螯合劑是否規(guī)則應(yīng)用分成三個危險度。我國重型地貧患者絕大多數(shù)屬于Ⅱ度及以上，少有Ⅰ度。因肝活檢為侵入性操作，故Pesaro分級方案在我國的臨床應(yīng)用有一定的局限性。因此移植前規(guī)則輸血及規(guī)則祛鐵治療尤為關(guān)鍵。HSCT最佳年齡為2~7歲，年齡≥16歲是移植的高危因素[Ⅰ/A]；此外，患者年齡≥7歲同時伴肝右肋緣下≥5cm也是移植的高危因素,移植相關(guān)死亡率增加。對有HLA全相合供者、年齡16歲以下、器官功能正常、沒有嚴(yán)重感染的TDT患者，宜盡快考慮移植。2．移植供者及干細(xì)胞選擇[11]：（1）人類白細(xì)胞抗原（HLA）配型選擇供者：選擇順序是HLA全相合同胞供者?非血緣HLA全相合供者?單倍體供者。有經(jīng)驗的HSCT中心可考慮進行非血緣或單倍體HSCT。HLA全相合同胞BMT和PBSCT植入率高，而UCBT則應(yīng)保證一定閾值的單個核細(xì)胞數(shù)（MNC）和CD34+細(xì)胞數(shù)[Ⅱ/B]。（2）不同移植方式的MNC和CD34+細(xì)胞閾值推薦：BMT時要求MNC為（2~4）×108/kg，CD34+細(xì)胞為（2~4）×106/kg；PBSCT時MNC≥4×108/kg，CD34+細(xì)胞≥4×106/kg；UBCT時MNC≥3.7×107/kg，CD34+細(xì)胞≥2.3×105/kg，方才有利于植入[Ⅴ/D]。3．移植預(yù)處理方案[12]：經(jīng)典清髓方案為白消安（BU）及環(huán)磷酰胺（Cy）。為減少移植物排斥及移植物抗宿主?。℅VHD），預(yù)處理方案中可酌情加用抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）、氟達(dá)拉濱（Flu）和塞替派（TT）[Ⅲ/B]。國內(nèi)常用的移植預(yù)處理方案包括：廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的BU+Cy+Flu+ATG方案（GX-07-TM）[13]和南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的BU+Cy+Flu+TT方案（NF-08-TM）[14]等。4．GVHD的預(yù)防方案：HLA全相合同胞供者移植建議采用環(huán)孢素（CsA）+短程甲氨蝶呤（MTX）+霉酚酸酯（MMF）方案[13]；術(shù)后維持CsA血藥濃度（200±50）mg/L，如無GVHD表現(xiàn)，移植術(shù)后12個月起緩慢減量，至術(shù)后18個月停用，取得很好的臨床效果，無關(guān)供者移植和單倍體移植建議選擇他克莫司（FK506）+MTX+MMF方案[15]或選擇PTCY方案[16][Ⅲ/B]。FK506的目標(biāo)谷濃度范圍為（10±5）μg/L。5．肝靜脈閉塞?。╒OD）的防治方案：地貧患者因肝鐵過載等原因，VOD發(fā)生率高達(dá)10%[17]，應(yīng)十分注意VOD的預(yù)防、早期診斷及治療。VOD預(yù)防可采用肝素、前列地爾、熊去氧膽酸等；治療方面，除可應(yīng)用肝素、前列地爾和熊去氧膽酸治療外，應(yīng)及早暫停環(huán)孢素或他克莫司，有利于防止VOD病情進展惡化，改用甲潑尼龍聯(lián)合CD25單抗等加強GVHD預(yù)防，并停用損害肝功能的藥物。待病情緩解后再嘗試改用環(huán)孢素或他克莫司或改用其他免疫抑制劑[17]。6．移植后嵌合狀態(tài)：移植后監(jiān)測供者植入百分比對預(yù)測移植排斥或移植失敗有重要的臨床意義。移植后嵌合狀態(tài)分3個水平：嵌合程度1（受者細(xì)胞百分比<10%），嵌合程度2（受者細(xì)胞百分比占10%~25%），嵌合程度3（受者細(xì)胞百分比>25%）。宿主殘余造血干細(xì)胞比例升高會增加移植物排斥風(fēng)險，當(dāng)出現(xiàn)嵌合程度3時，患者存在較高移植物排斥風(fēng)險。對嵌合程度1患者，應(yīng)嚴(yán)密觀察；對嵌合程度2患者，可減停免疫抑制藥物；對嵌合程度3患者，可應(yīng)用供者淋巴細(xì)胞或供者干細(xì)胞輸注，建議造血干細(xì)胞植入后3個月內(nèi)每周監(jiān)測嵌合狀態(tài)，以后可每1~3個月進行監(jiān)測，直到移植后2年[18][Ⅱ/B]。（五）脾切除脾切除術(shù)為治療TDT患者的姑息手段，脾切除的指征為[2]：（1）依賴輸血量明顯增多，如維持HGB90~105g/L，每年紅細(xì)胞輸注量>200ml/kg者，且經(jīng)規(guī)則祛鐵治療而鐵負(fù)荷仍增加[Ⅱ/B]。（2）脾功能亢進者，患者出現(xiàn)紅細(xì)胞破壞增加，持續(xù)的白細(xì)胞減少或血小板減少，臨床上出現(xiàn)反復(fù)感染或出血。（3）脾臟增大并有伴隨癥狀者，如患者出現(xiàn)明顯左上腹疼痛或易飽感，巨脾引起壓迫及脾破裂等可能。符合以上指征之一可行脾切除術(shù)，建議行脾切除術(shù)時患者年齡≥5歲，5歲以下進行脾切除會增加嚴(yán)重膿毒癥發(fā)生風(fēng)險。全脾切除的外科手術(shù)有開腹和腹腔鏡兩種方法。腹腔鏡手術(shù)顯著降低了術(shù)后30d的死亡率，縮短住院時間，顯著減少肺部、傷口感染并發(fā)癥。脾切除后暴發(fā)性感染是手術(shù)的嚴(yán)重并發(fā)癥，需加強抗感染治療。術(shù)前和術(shù)后使用廣譜抗生素。建議術(shù)前4~6周或至少提前2周完成免疫接種，包括肺炎鏈球菌、B型流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌等疫苗，并在術(shù)后重復(fù)接種（B型流感嗜血桿菌尚未推薦重復(fù)接種）。建議術(shù)后每年接種流感病毒疫苗[Ⅱ/B]。血栓形成也是脾切除術(shù)后的常見并發(fā)癥，建議定期監(jiān)測凝血功能及血常規(guī)，處于高凝狀態(tài)或血小板明顯增高的患者可予抗凝劑治療[2][Ⅱ/B]。肺動脈高壓在TDT中也越來越常見，年齡增長和脾切除術(shù)是主要危險因素。在許多患者中，脾臟鐵負(fù)荷接近肝臟鐵負(fù)荷，輸血依賴型地貧患者脾臟切除后，鐵會重新定向并積聚在肝臟、心臟和其他器官中，除非使用有效祛鐵治療方案，這些器官的鐵負(fù)荷將會增加，建議地貧患者脾臟切除后應(yīng)重新評估臟器鐵負(fù)荷情況[2]。（六）基因治療地貧是單基因遺傳性疾病，是基因治療的理想對象。目前β地貧的基因治療可分為基因替代療法和基因編輯療法兩種?；蛱娲煼ㄊ遣捎寐《据d體將正確的β珠蛋白基因?qū)牖颊咴煅杉?xì)胞，并回輸給患者，達(dá)到提升β珠蛋白表達(dá)，促使HbA生成的目標(biāo)。此類代表性藥物是美國藍(lán)鳥生物公司的"LentiGlobin"（Zynteglo），于2019年在歐洲有條件批準(zhǔn)上市?；蚓庉嫰煼ㄊ峭ㄟ^抑制γ珠蛋白基因簇的調(diào)控因子BCL11A從而提高γ珠蛋白基因表達(dá)。通過CRISPR基因編輯BCL11A，以提升γ珠蛋白基因表達(dá)，改善患者貧血狀況。瑞士CRISPRTherapeutics公司于2018年8月31日啟動了全球首個基于CRISPR基因編輯技術(shù)提高γ珠蛋白表達(dá)的臨床試驗，受試患者平均隨訪8.7個月，絕大部分患者的HbF表達(dá)顯著提高，部分患者的總HGB量大于100g/L[19]。國內(nèi)多家醫(yī)療機構(gòu)先后利用CRISPR-Cas9技術(shù)靶向γ珠蛋白編輯靶點，進行了基因編輯治療TDT患者的臨床研究，均已取得初步成效，共完成10余例TDT基因治療，患者HbF在移植后1個月開始出現(xiàn)顯著上升，使部分TDT患者擺脫輸血依賴，研究隨訪仍在進行中。然而，目前基因治療臨床經(jīng)驗有限，需要更多的臨床數(shù)據(jù)和大規(guī)模試驗來證明基因治療是一種安全和治愈性的治療方法。（七）探索性治療近10年來，隨著對沙利度胺治療β地貧機制研究的深入，以及臨床試驗的不斷更新，沙利度胺被證實是一種有前景的HbF誘導(dǎo)劑，可改善β地貧患者的血紅蛋白水平及減少輸血依賴，其療效尚未得到廣泛共識[20][Ⅱ/B]。目前沙利度胺僅在成人患者中有使用經(jīng)驗，使用劑量為50~100mg/d[Ⅴ/D]。沙利度胺治療β地貧的有效性及安全性仍處于不斷探索階段，包括最佳有效劑量、是否改善器官鐵過載、作用機制等問題尚未得到解決，仍需要更多大樣本的隨機對照臨床研究證實。六、TDT的預(yù)防TDT危害大，臨床治療成本高，效果仍不理想。因此，預(yù)防控制顯得尤為重要。預(yù)防控制的主要措施包括社區(qū)篩查、遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。對于有TDT患兒出生史、夫妻均為地貧攜帶者的高危孕婦應(yīng)嚴(yán)格進行產(chǎn)前診斷。產(chǎn)前診斷包括取胎兒絨毛、羊水及胎兒臍帶血作基因分析。其中以早期絨毛為首選，取胎兒絨毛以孕8~12周為最佳時間；若錯過采集絨毛的時機，可于孕16~24周采集羊水，并經(jīng)培養(yǎng)去除母血細(xì)胞后提取胎兒DNA進行基因分析；經(jīng)胎兒臍靜脈穿刺取血樣提取胎兒DNA也可以用于產(chǎn)前診斷，一般在孕20~26周進行。但上述均為侵入性產(chǎn)前診斷途徑，存在一定風(fēng)險。近年來逐漸發(fā)展了一種非損傷性、非侵入性產(chǎn)前診斷方法，即從孕婦外周血中提取胎兒DNA用于基因分析。產(chǎn)前診斷是預(yù)防與監(jiān)控的結(jié)果，具有很強的社會意義和實用價值，特別是在地貧高發(fā)區(qū)，是預(yù)防地貧的關(guān)鍵。轉(zhuǎn)自：中華血液學(xué)雜志,2022,43(11)?:889-896.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.11.002

計算公式是Mentzer=平均紅細(xì)胞體積(MCV)/紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)?判斷方法是,如果除法結(jié)果＜13提示地中海貧血,＞13則提示缺鐵性貧血?https://mp.weixin.qq.com/s/TLYWhdKL-_aRIo_mjw0v3A

有兩個經(jīng)驗公式可以作為地中海貧血的初步篩查：1.紅細(xì)胞計數(shù)×100/平均紅細(xì)胞體積＞7提示地中海貧血可疑；2.Mentzer指數(shù)=平均紅細(xì)胞體積/紅細(xì)胞計數(shù)，＞12.5缺鐵性貧血可能性大，＜12.5地中海貧血可能性大。https://mp.weixin.qq.com/s/b_h8GHmJbcZfgRoh9cHQtg

雖然都是小細(xì)胞低色素性貧血，但是地中海貧血和缺鐵性貧血的紅細(xì)胞形態(tài)，仍有著明顯的不一樣。一直以來，學(xué)者們都希望找到通過一個簡單的血常規(guī)檢查即可鑒別地中海貧血和缺鐵性貧血的方法。提出了許多的鑒別公式。并且對于這些公式都得特異性和敏感性，以及其鑒別診斷效能進行了比較。所以根據(jù)公式，下面這個化驗單計算如下例如：mentzler公式：MCV/RBC=9.3，當(dāng)小于13時提示更可能地貧。greenandking公式：MCVxMCVxRDW/(Hbx100)=61,小于65提示地中海貧血ricerca公式：RDW/RBC=20.4÷5.92=3.4,小于4.4提示更可能地貧。Englandandfraser公式：MCV-(5xHb)-RBC=-0.12,小于0提示地貧。以上只是方便臨床醫(yī)生判斷的經(jīng)驗公式，并不作為確診的主要依據(jù)，在文獻(xiàn)中提示以上幾個特異性和判斷效能較高，選其中簡單的一個判斷公式即可，能夠大概給你一個方向。在臨床中，個人比較愛用到容易記憶且檢驗效能相對高公式如Mentzler公式MCV/RBC【界值13】注：RDW化驗單上常常有兩種結(jié)果，RDW-CV(紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù))和RDW-SD（紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差），公式計算中多使用RDW-CV，目前很多實驗室也都慢慢摒棄了RDW-SD的檢測了。https://mp.weixin.qq.com/s/UiOa6dVCVqikN7H0w2SHYw

紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)?是一個反映紅細(xì)胞(RBC)體積大小異質(zhì)程度的參數(shù)，由血液分析儀根據(jù)RBC體積的直方圖導(dǎo)出，由于RDW是測定了數(shù)萬個RBC后得出的定量值，所以克服了人工觀察的各種主觀和客觀誤差，能更準(zhǔn)確、更客觀地反映RBC體積的異質(zhì)程度，應(yīng)用該參數(shù)進行貧血分類比傳統(tǒng)分類法更全面，?對貧血的病因分析和鑒別診斷具有更大意義。因此被廣泛應(yīng)用于貧血，尤其是地中海貧血和缺鐵性貧血的診斷和鑒別診斷。?研究表明，RDW與MCV結(jié)合分析，對貧血分類和鑒別診斷有臨床意義。Bessman（1983年）提出了貧血的MCV/RDW分類法，如下表：RDW-CV代表RBC之間體積的相對差異，而RDW-SD代表大細(xì)胞與小細(xì)胞體積的絕對差異。文獻(xiàn)表明，缺鐵性貧血的RDW-CV和RDW-SD的均值均高于地中海貧血。但地中海貧血患者間RDW-CV和RDW-SD的分布范圍比缺鐵性貧血患者間的寬，地中海貧血患者的RDW-SD可出現(xiàn)降低、正?；蛏撸⒁越档驼邽槎?，而RDW-CV基本上均升高，?二者多呈「?倒掛」?現(xiàn)象，這說明絕大部分地中海貧血雖然RDW-CV比正常人群增高，但大細(xì)胞與小細(xì)胞間的體積差卻較小，即細(xì)胞間的體積還是比較一致的。單純?nèi)辫F性貧血患者的RDW-SD末見降低者，而RDW-CV均升高，?無「?倒掛」?現(xiàn)象：?因此，當(dāng)RDW-SD出現(xiàn)降低時基本可排除單純?nèi)辫F性貧血，而RDW-CV、RDW-SD出現(xiàn)「倒掛」時則地中海貧血的可能性大。

5月8日是世界第29個地中海貧血日，地中海貧血是一種致殘的遺傳性血液病，如果家中有一個重癥地中海貧血的孩子，往往需要終生為其定期輸血及排鐵，從此背負(fù)昂貴的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。?三代試管技術(shù)也可以從源頭上阻止它在家族中繼續(xù)發(fā)生，雙方攜帶地貧致病基因的夫妻，在胚胎階段就能將這個基因篩除，確保出生就是一個健康試管寶寶。關(guān)注地貧，讓愛不罕見。貴陽市婦幼保健院生殖中心將在5.8-5.20期間拿出5組家庭三代試管地貧基因免費名額。具體可在限定時間內(nèi)，掛號貴陽市婦幼保健院生殖中心咨詢。5位名額滿則優(yōu)惠政策結(jié)束。。祝福每一位求子路上的準(zhǔn)媽媽早日實現(xiàn)夢想！擁有一個幸福的家庭！

1.地中海貧血又稱為珠蛋白生成障礙性貧血、海洋性貧血，是一種由于血紅蛋白的珠蛋白肽鏈基因突變或缺失，導(dǎo)致珠蛋白肽鏈合成減少或完全缺失所引起的遺傳性溶血性貧血，是最常見的單基因疾病之一。2.珠蛋白生成障礙性貧血在人群中的發(fā)病情況是怎樣的？珠蛋白生成障礙性貧血多見于地中海沿岸國家、中東、印度和東南亞各國。我國廣東、廣西、海南、四川地區(qū)為高發(fā)區(qū)，北方較為少見。3.珠蛋白生成障礙性貧血有哪些類型？根據(jù)珠蛋白肽鏈缺乏種類的不同，將其分為α型、β型、δβ型、δ型、εβγδ型，其中α和β地中海貧血是臨床上最常見的兩種。（1）α珠蛋白生成障礙性貧血由α珠蛋白肽基因缺失或突變所致。根據(jù)α基因缺失的數(shù)目（α鏈缺乏程度）和臨床表現(xiàn)又分為4型：靜止型α珠蛋白生成障礙性貧血：α珠蛋白生成障礙性貧血基因攜帶者；輕型α珠蛋白生成障礙性貧血：又稱標(biāo)準(zhǔn)型α珠蛋白生成障礙性貧血；中間型α珠蛋白生成障礙性貧血：又稱血紅蛋白H病；重型α珠蛋白生成障礙性貧血：又稱HbBart’s胎兒水腫綜合征。（2）β珠蛋白生成障礙性貧血由于β珠蛋白合成障礙所致。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，分為5型：β珠蛋白生成障礙性貧血復(fù)合β珠蛋白鏈結(jié)構(gòu)異常；靜止型β珠蛋白生成障礙性貧血基因攜帶者；輕型β珠蛋白生成障礙性貧血；中間型β珠蛋白生成障礙性貧血；重型β珠蛋白生成障礙性貧血（又稱Cooley貧血）。

相信大家都曾聽說過地中海貧血，但是地中海貧血是什么樣的貧血?為什么叫地中海貧血?卻不那么了解，今天小編就來給大家科普下傳說中的地中海貧血。地中海貧血的由來地中海貧血的由來跟歷史上的地區(qū)有關(guān)，因為這種病一開始出現(xiàn)在地中海沿岸的國家，如意大利、希臘、馬爾他、塞浦路斯、敘利亞和土耳其等民族中比較多，所以稱為地中海貧血。它首先是由歐洲人發(fā)現(xiàn)的。什么是地中海貧血?地中海貧血(簡稱地貧)，是一種遺傳性血液病，在我國長江以南各省發(fā)病率最高，也影響較大的遺傳病之一。地貧的發(fā)病機制是合成血紅蛋白的α珠蛋白肽鏈與β珠蛋白肽鏈合成速率的不平衡導(dǎo)致血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常，這種含有異常血紅蛋白的紅細(xì)胞變形性降低，壽命縮短，可以提前被人體的肝脾等破壞，導(dǎo)致貧血甚至發(fā)育等異常，這種疾病也就是醫(yī)學(xué)上講的溶血性貧血。地中海貧血與普通貧血的區(qū)別在哪?地貧是一種遺傳性的疾病，通常是由于遺傳的基因缺陷所致。而普通貧血的發(fā)生，往往是由于缺乏造血原料鐵劑或者葉酸、維生素B12所導(dǎo)致。地貧的患者通常需要進行輸血治療，只能緩解病人的癥狀，延長病人的生存時間，無法從根本上獲得治愈。而普通貧血的患者查明病因后，通過治療，一般可以獲得痊愈。地貧基因攜帶者與地貧患者有什么區(qū)別?簡單地說地貧基因攜帶者是指攜帶有缺陷的地貧基因但無任何臨床癥狀表現(xiàn)者，全世界約有3.5億地貧基因攜帶者，無需特殊治療。而地貧患者則是指既有地貧基因的攜帶又有相關(guān)臨床癥狀表現(xiàn)者，需根據(jù)患者個體差異及貧血程度對期進行相應(yīng)的治療以維持生命。什么是純合子地貧與雜合子地貧?地貧是一種常染色體基因缺陷病。如果在一對基因中，一個基因有缺陷，另一個基因為正常，就稱為雜合子地中海貧血。如果父母均為雜合子，部分子女一對基因都會有缺陷，這就是純合子地中海貧血。純合子地中海貧血一般屬于重型。如何進行地貧篩查?一般的血常規(guī)檢查和血紅蛋白分析等檢查就能發(fā)現(xiàn)地貧可疑患者或基因攜帶者。若地貧篩查結(jié)果提示為地貧可疑，則必須進一步進行地貧基因檢測，以確診是否為地貧以及地貧類型。每個人一生只需做一次地貧篩查，且越早越好，可以在婚檢、孕檢或產(chǎn)檢時進行。地貧高發(fā)地區(qū)也可以對新生兒及健康體檢中發(fā)現(xiàn)的貧血患兒進行地貧篩查。地貧基因檢測是確診地貧患者或地貧基因攜帶者最直接有效的檢測方法。如何預(yù)防及早發(fā)現(xiàn)、早治療?地貧預(yù)防采取三級預(yù)防策略。一級預(yù)防是通過婚前孕前優(yōu)生檢查，及早發(fā)現(xiàn)夫婦雙方地貧基因攜帶狀況，針對性制訂孕育計劃，預(yù)防地貧的發(fā)生;二級預(yù)防是實施產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢，明確胎兒地貧基因類型，避免重型地貧兒出生;三級預(yù)防是開展新生兒疾病篩查，促進確診地貧患兒早診早治。