東莞臺心醫(yī)院

原文鏈接：何蘭主任：什么情況下，原發(fā)性免疫缺陷病需要移植？原發(fā)性免疫缺陷病應(yīng)該如何治療？為什么有的原發(fā)性免疫缺陷病建議移植，有的不需要移植？什么情況下應(yīng)該選擇移植？近期，東莞臺心醫(yī)院、高博醫(yī)學(xué)（血液病）廣東研究中心南方春富（兒童）血液病研究院何蘭主任為原發(fā)性免疫缺陷病患者群體開展專場答疑，解答大家關(guān)于原發(fā)性免疫缺陷病與移植的困惑。現(xiàn)特別整理大家關(guān)注較多的5個問題，供大家回顧參考！Q1為什么有的原發(fā)性免疫缺陷病不需要移植，是因?yàn)橐浦渤晒β什桓呋蛘哂懈玫闹委煼椒▎?？原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）是主要由單基因突變導(dǎo)致免疫細(xì)胞數(shù)量異?；蚬δ苋毕?，引起感染、過敏、自身免疫、自身炎癥及腫瘤易感等主要臨床表型的一類疾病，并非是單指某一種疾病。2019年國際免疫學(xué)會聯(lián)合會PID專家組對PID進(jìn)行了新的分類,共納入430種PID，分為10大類疾病，其中有部分疾病具有明確的移植適應(yīng)證，需要盡快移植。還有部分疾病暫時不需要移植，可能存在以下情況：1.疾病目前處于早期階段，暫未出現(xiàn)移植適應(yīng)證，但后期隨著時間的推移或病程發(fā)展、感染等，仍有可能需要移植。2.疾病可通過其他方式實(shí)現(xiàn)緩解或控制，例如部分X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）患者通過定期注射免疫球蛋白可以過上相對正常的生活，這種情況下并不是一定要移植。這里需要明確，不移植并不是因?yàn)橐浦渤晒β什桓?，而是根?jù)不同疾病、疾病的不同階段或臨床表現(xiàn)判斷是否符合移植適應(yīng)證，要視個體情況進(jìn)行分析。Q2確診XLA后,只要注射免疫球蛋白就不用移植嗎？X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）是由于Btk基因突變，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞發(fā)育障礙，從而導(dǎo)致血清免疫球蛋白水平降低或缺失，感染易感性增加的一種原發(fā)性體液免疫缺陷病。部分患者并不經(jīng)常出現(xiàn)感染癥狀，或通過注射免疫球蛋白后可迅速提高血液中的免疫球蛋白G（IgG）水平，有效增強(qiáng)機(jī)體的抗感染（病毒、細(xì)菌及其他病原體感染）能力和免疫調(diào)節(jié)功能，過上相對正常的生活，這類患者可以不考慮移植。且自2017年國家將靜脈丙種球蛋白醫(yī)保范圍覆蓋了原發(fā)性免疫球蛋白缺陷癥后，部分費(fèi)用可以報銷。但是也有部分XLA患者注射免疫球蛋白后效果并不好，仍然頻繁感染，影響臟器功能（尤其是肺部）和生長發(fā)育，生活質(zhì)量下降，這種情況下，如果有合適的供者，建議盡早進(jìn)行移植。Q3孩子的臨床癥狀非常明顯，IGA缺乏但不能打丙球提高免疫，每個月都在咳嗽發(fā)燒，這個月吃完藥剛好下個月就又生病了，這種情況要移植嗎？這種情況，如果有合適的供者且未爆發(fā)嚴(yán)重感染、身體各項(xiàng)指標(biāo)允許的條件下，是可以移植的。在免疫缺乏的情況下，我們不能保證每次出現(xiàn)感染都能成功控制。目前孩子感染的頻率過高，其次抗生素這些藥物長期服用可能出現(xiàn)耐藥。當(dāng)某一天出現(xiàn)重度感染無法控制的時候再選擇移植難度會更大。很多免疫缺陷病患者早期不選擇移植，往往是因?yàn)榧膊∏捌诘谋憩F(xiàn)癥狀并不嚴(yán)重，患者或者家屬選擇更保守的治療方式進(jìn)行控制。但是部分疾病在后期爆發(fā)嚴(yán)重感染后，移植的風(fēng)險會大大增加。因此，是否移植需要根據(jù)臨床表現(xiàn)、感染頻率、是否有合適的供者等具體情況進(jìn)行分析。Q4孩子確診慢性肉芽腫，過敏原特別多，吃很多東西都容易過敏，移植后會改善嗎？孩子的過敏原特別多，可能是免疫缺陷病的一種表現(xiàn)。如果是免疫缺陷導(dǎo)致的過敏，通常在移植后是可以改善的。部分免疫缺陷病患者由于免疫系統(tǒng)失衡，從而對特定觸發(fā)因素（或“過敏原”）出現(xiàn)過度反應(yīng)，如花粉，灰塵，食物或藥物等。也有一些患者具有高水平的免疫球蛋白E（IgE）的蛋白質(zhì)，或稱為嗜酸性粒細(xì)胞的免疫系統(tǒng)細(xì)胞，兩者都參與過敏反應(yīng)。這種對過敏的易感性有時被稱為“特應(yīng)性”。特應(yīng)性人群通常有多種過敏性疾病，如濕疹，鼻炎（花粉癥），哮喘和食物過敏等，特應(yīng)性通常首先出現(xiàn)在嬰兒期或幼兒期。在造血干細(xì)胞移植后，特應(yīng)性一般可以得到有效改善。注意：本文內(nèi)容僅供科普參考，由于患者個體存在差異，如遇診療相關(guān)問題請前往醫(yī)院就診，由醫(yī)生給予診療建議。

原文鏈接：移植百問丨化療后中性粒細(xì)胞減少，如何平穩(wěn)度過粒缺期？?“中性粒細(xì)胞減少”是血液腫瘤患者在化療階段常見的不良事件之一。化療藥物在殺死癌細(xì)胞的同時，也會攻擊造血干細(xì)胞導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少（chemotherapy-inducedneutropenia，CIN），從而導(dǎo)致粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（FN）和嚴(yán)重的感染。學(xué)習(xí)識別中性粒細(xì)胞減少的相關(guān)知識，合理地預(yù)防和治療粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，可以幫助患者相對平穩(wěn)地度過化療后粒缺期，有效降低化療風(fēng)險，提高患者治療安全?；煂?dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少（CIN）是指使用骨髓抑制性化療藥物后引發(fā)外周血中性粒細(xì)胞絕對值(absoluteneutrophilcount，ANC)的降低，即血常規(guī)結(jié)果中ANC<2.0×10?/L。中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時間與化療藥物的種類、劑量、患者自身因素以及聯(lián)合用藥有關(guān)。根據(jù)美國國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)5.0版將中性粒細(xì)胞減少分為4級：1級：1.5×10?/L≤ANC＜2.0×10?/L2級：1.0×10?/L≤ANC＜1.5×10?/L3級：0.5×10?/L≤ANC＜1.0×10?/L4級：ANC＜0.5×10?/L若對1次血常規(guī)檢測結(jié)果存疑時建議多次復(fù)查血常規(guī)以避免檢測方法帶來的誤差。CIN的谷值通常出現(xiàn)在化療后第7~14天?[1]。粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（FN）是指嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低合并發(fā)熱，是中性粒細(xì)胞減少階段常見的不良反應(yīng)。嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低指ANC<0.5×10?/L(4級)或ANC為(0.5~<1.0)×10?/L(3級)但預(yù)計在隨后的48h將下降至<0.5×10?/L；發(fā)熱是指單次口腔溫度測定≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)超過1h。中性粒細(xì)胞減少期易發(fā)生感染，出現(xiàn)疲乏、無力、頭暈、食欲減退等癥狀。常見的感染部位是呼吸道、消化道及泌尿生殖系統(tǒng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)高熱、黏膜壞死性潰瘍及嚴(yán)重的敗血癥、膿毒血癥或感染性休克。?在6周內(nèi)接受過化療或已知中性粒細(xì)胞減少的患者，出現(xiàn)下列情況應(yīng)及時告知醫(yī)護(hù)人員:單次口腔溫度測定≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)超過1h自測血壓<90/60mmHg自測血氧飽和度下降咽痛、牙痛或口腔潰瘍胃痛、腹痛、腹瀉肛周疼痛尿頻尿急，或排尿時有疼痛或燒灼感咳嗽、胸痛皮膚發(fā)紅、腫脹或疼痛，尤其是切口、傷口或靜脈置管處周圍?定期監(jiān)測體溫出現(xiàn)不適癥狀或體溫超過38℃，需及時告知醫(yī)生；勿自行濫用退熱藥物；確診中性粒細(xì)胞缺乏期間需避免經(jīng)直腸測溫或進(jìn)行直腸檢查，以防止腸道定植微生物進(jìn)入周圍黏膜及軟組織而引發(fā)感染。?預(yù)防呼吸道感染保持室內(nèi)空氣清新，物品清潔；粒缺期避免外出，減少探訪；及時清除呼吸道分泌物；必要時入住層流病床。?預(yù)防口腔感染觀察口腔黏膜有無潰瘍及感染，如有需及時告知醫(yī)護(hù)對癥處理；每日晨起、睡前、三餐后用漱口液含漱，保持口腔清潔；不要剔牙或吃硬物，避免對牙齦和黏膜造成損傷；鼓勵患者多張口活動或交流，使口腔黏膜皺襞處充分進(jìn)行氣體交換，破壞厭氧菌生長環(huán)境。?預(yù)防皮膚感染保持皮膚清潔干燥，特別是皮膚褶皺處；及時更換衣物、床單，保持舒適整潔；勤洗頭洗澡勤剪指甲，避免抓傷皮膚；遵醫(yī)囑定期消毒更換PICC敷料，保持輔料干燥清潔無菌。?預(yù)防肛周感染多飲水促進(jìn)腸蠕動，定時排便保持大便暢通，避免損傷黏膜繼發(fā)感染；保持肛周皮膚清潔干燥，可在睡前、便后用溫水或1:5000的高錳酸鉀溫水溶液清洗肛周，一天1-2次。?注意飲食選擇新鮮、干凈、衛(wèi)生的食材，確保食材徹底煮熟；多進(jìn)食高熱量、高蛋白、富含維生素易消化的食物，忌過熱、過冷、過硬、帶刺及骨和辛辣刺激的食物，避免對胃腸道造成刺激；做好餐具的清潔消毒，飯菜需用微波爐消毒后食用。

原文鏈接：EBMT2025丨廖建云主任：造血干細(xì)胞移植后免疫性溶血病抗體的研究第51屆歐洲血液與骨髓移植學(xué)會（EBMT2025）年會將于3月30日至4月2日在意大利佛羅倫薩召開。EBMT是血液領(lǐng)域最受矚目的國際學(xué)術(shù)盛會之一，來自全球各地的血液病專家匯聚在此，圍繞造血干細(xì)胞移植及細(xì)胞治療領(lǐng)域的最新研究成果展開深入探討。東莞臺心醫(yī)院、高博醫(yī)學(xué)（血液?。V東研究中心南方春富（兒童）血液病研究院廖建云主任團(tuán)隊(duì)《造血干細(xì)胞移植后免疫性溶血病抗體的研究》成功入選壁報展示，再次向世界貢獻(xiàn)中國智慧，與全球共享創(chuàng)新成果！成果展示摘要號：A014題目：STUDYONIMMUNEHAEMOLYTICDISEASEANTIBODIESAFTERHAEMATOPOIETICSTEMCELLTRANSPLANTATION題目：造血干細(xì)胞移植后免疫性溶血病抗體的研究作者：廖建云、卜朝可、何蘭、何鉅堅(jiān)、張維維、周彥鳳、師文欠、夏玉倩、何岳林、李春富單位：高博醫(yī)學(xué)（血液?。V東研究中心南方春富（兒童）血液病研究院、東莞臺心醫(yī)院背景免疫性溶血?。↖HD）是異基因造血干細(xì)胞移植嚴(yán)重的并發(fā)癥，因?yàn)橐浦参镏忻庖呒?xì)胞與受者體內(nèi)免疫細(xì)胞可能共存，因此移植后免疫性溶血病抗體是來源于受者的淋巴細(xì)胞或抗體與供者紅細(xì)胞抗原發(fā)生反應(yīng)。目前常規(guī)治療給予激素及加強(qiáng)免疫抑制劑，雖然暫時緩解癥狀，但容易反復(fù)復(fù)發(fā)。本中心在采用在利妥昔單抗的治療下，減少或停用免疫抑制劑，并在必要時加用供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI）以達(dá)到治愈的目的。方?法對2018年8月至2024年8月在本中心進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植的851例患者進(jìn)行回顧性分析。其中，42例患者在移植后出現(xiàn)IHD，對其實(shí)驗(yàn)室抗體情況、臨床特征及治療方法進(jìn)行分析。這42例患者分為3組。第一組：移植后出現(xiàn)供受者嵌合混合狀態(tài)22例，其中血型相合15例，移植后發(fā)生溶血時已轉(zhuǎn)供者血型7例，7例已轉(zhuǎn)供者血型的患者中，2例存在抗受者血型抗體。第二組：移植后為供者完全植入12例，其中血型相合4例，移植后發(fā)生溶血時已轉(zhuǎn)供者血型8例，8例已轉(zhuǎn)供者血型的患者中，有5例患者存在抗受者血型抗體。第三組：移植后繼發(fā)性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血8例，8例患者均未轉(zhuǎn)供者血型，8例患者中有2例出現(xiàn)供受者嵌合混合狀態(tài)。結(jié)?果（1）42例患者均接受利妥昔單抗治療以清除抗體，14例患者在經(jīng)過逐漸減停免疫抑制劑治療后痊愈；23例減藥后未緩解，再行DLI后溶血緩解；5例DLI后未緩解，二次移植后溶血痊愈。（2）851例患者中，移植后出現(xiàn)供受者嵌合混合體患者的溶血發(fā)生率（25.3%），與供者嵌合率100%（2.4%）比較，供受者嵌合混合體組較易發(fā)生免疫性溶血（P=0.000），詳見表1。（3）全相合移植患者的溶血發(fā)生率（8.5%），與半相合移植的溶血發(fā)生率（2.6%）相比，全相合移植較易發(fā)生免疫性溶血（P=0.000），詳見表1。（4）ABO血型全合者的溶血發(fā)生率為3.9%（19/484）,血型主要不合者為8.8%（13/147）,ABO血型主要不合較易發(fā)生免疫性溶血（P=0.017），詳見表1。（5）ABO血型三種主要不合移植中，A→O、B→O、AB→O溶血發(fā)生率分別為：17.8%（8/45），4.3%（3/69），20%（1/5）。三者相比有顯著意義（P=0.05），詳見表2。結(jié)?論本研究中42例患者全部治愈。移植后IHD可以通過減停免疫抑制劑或供者淋巴細(xì)胞輸注實(shí)現(xiàn)治愈。出現(xiàn)供受者嵌合混合體狀態(tài)溶血發(fā)生率高，全相合移植出現(xiàn)溶血發(fā)生率高，這些發(fā)現(xiàn)表明，導(dǎo)致移植后溶血抗體可能來源于受者。此外，A型血供者更易導(dǎo)致移植后IHD的發(fā)生。