血液科

原文鏈接：再障專欄丨確診再生障礙性貧血，慢性再障一定比急性再障更安全嗎？再生障礙性貧血（AA）簡稱“再障”，是由多種病因?qū)е碌墓撬柙煅δ芩ソ咝约膊。怨撬柙煅杉毎@著減少和外周血全血細胞減少為特征，臨床以貧血、出血和感染為主要表現(xiàn)。根據(jù)臨床病情程度與血象等情況，再障可分為：急性再障（AAA）和慢性再障（CAA）。我們都清楚，慢性再障患者病情相對較輕，部分患者可正常生活，但病程較長，而急性再障起病急驟，對生命危害極大。如何區(qū)分這兩者？慢性再障就意味著患者一定更安全嗎？東莞臺心醫(yī)院、高博醫(yī)學（血液?。V東研究中心南方春富（兒童）血液病研究院何蘭主任為大家詳解急性再障與慢性再障的診斷標準與臨床表現(xiàn)，幫助大家正確認識再障！急性再障?血象：除血紅蛋白下降較快外，還須具備下列諸項中的兩項：①網(wǎng)織紅細胞＜1%，絕對值＜15×109/L②白細胞明顯減少，中性粒細胞絕對值＜0.5×109/L③血小板＜20×109/L?骨髓象：多部位增生減低，三系造血細胞明顯減少，非造血細胞增多。淋巴細胞百分率增多。骨髓小粒中非造血細胞及脂肪細胞增多。慢性再障：?血象：血紅蛋白下降速度較慢，網(wǎng)織紅細胞、白細胞、中性粒細胞及血小板值常較急性再障高。?骨髓象：三系或兩系減少，至少1個部位增生不良，如增生良好，則淋巴細胞相對增多，紅系中常有晚幼紅比例升高，巨核細胞明顯減少。骨髓小粒中非造血細胞及脂肪細胞增加。病程中如病情惡化，臨床、血象及骨髓象與急性再障相似，則稱重型再障Ⅱ型。急性再障和慢性再障是再障性貧血的兩種不同表現(xiàn)形式，主要有三個方面的區(qū)別：病情發(fā)展速度、臨床表現(xiàn)、治療藥物。01發(fā)展速度不同急性再障起病急，進展迅速。病初貧血常不明顯，但隨著病程發(fā)展，呈進行性進展。慢性再障發(fā)病速度較為緩慢，病程持續(xù)時間較長，各項癥狀表現(xiàn)會隨著病情的深入而逐漸顯現(xiàn)。02臨床表現(xiàn)不同急性再障患者在發(fā)病期常以出血和感染發(fā)熱為主要表現(xiàn)，有明顯的出血傾向。內(nèi)臟出血，皮膚、黏膜出血較常見且不易控制。病程中頻繁出現(xiàn)感染導(dǎo)致的發(fā)熱，常在口咽部和肛門周圍發(fā)生壞死性潰瘍從而導(dǎo)致敗血癥。慢性再障主要癥狀表現(xiàn)為不同程度的貧血，有的表現(xiàn)為純紅再障（單純貧血），皮膚偶爾有出血癥狀一般并不嚴重，大多數(shù)患者都可以自主生活。慢性再障患者也存在感染的可能，以呼吸道為主，但較易控制。03治療藥物不同急性再障患者以免疫抑制劑治療為主，常用藥物為抗胸腺/淋巴細胞球蛋白、環(huán)孢菌素A，如果為極重型再障往往面臨感染和出血的生命威脅，建議首選做異基因造血干細胞移植。慢性再障患者首選促造血治療，包括雄激素、粒細胞刺激因子、促紅細胞生成素、促血小板生成素、復(fù)方皂礬丸等，必要時也可以使用免疫抑制劑。慢性再障與急性再障雖然在診斷初期就已經(jīng)初步分類，但是兩者并非固定不變，也存在相互轉(zhuǎn)換的可能。部分早期確診為慢性再障的患者，由于前期沒有明顯的癥狀表現(xiàn)，對日常生活影響不大，可能出現(xiàn)懈怠治療的情況。如果慢性再障患者未及時遵醫(yī)囑治療，生活作息及飲食不規(guī)律，或反復(fù)感染，在病程中可能出現(xiàn)病情惡化，臨床、血象及骨髓象與急性再障相似，轉(zhuǎn)為重型再障Ⅱ型。這種情況比原發(fā)急性再障治療更困難。同樣，急性再障患者雖然病情危急發(fā)展迅速，死亡率高，但是通過積極配合治療，病情得到緩解，穩(wěn)定后也可能轉(zhuǎn)為慢性再障直至停藥。再生障礙性貧血雖然是一種良性疾病，但個體差異大，病情程度各不相同，治療方案各不相同，不依賴輸血的非重型再障可以正常生活，而重型再障和輸血依賴的非重型再障是嚴重影響生活質(zhì)量的，后者還有向重型再障轉(zhuǎn)化的風險，危及生命，因此積極治療及密切隨訪尤為重要。另對于有移植適應(yīng)征的再障患者建議盡早行HLA配型備好供者，做好感染出血的預(yù)防和臟器保護，選擇合適的時機進行造血干細胞移植。溫馨提示：由于患者個體存在差異，科普內(nèi)容可供參考。請在科學認知的基礎(chǔ)上與主管醫(yī)生保持溝通，由主管醫(yī)生評估并給予診療建議。

原文鏈接：地貧札記①丨判斷是否地中海貧血，從一張血常規(guī)單開始……地中海貧血，也被稱為珠蛋白生成障礙貧血，是由一種或幾種珠蛋白肽鏈合成障礙（部分或全部缺乏）而引起的遺傳性溶血性疾病。地貧嚴重影響生命健康，對患者個人、家庭和社會都帶來巨大的負擔。為此，東莞臺心醫(yī)院、高博醫(yī)學（血液病）北京研究中心南方春富（兒童）血液病研究院精心準備了地貧系列科普，旨在普及地貧的防治、篩查、規(guī)范治療，詳細介紹了地貧的規(guī)范治療、注意事項，并隨時進行更新，希望幫助大家更全面地了解地貧，打贏這場沒有硝煙的戰(zhàn)爭！地貧是一種隱性基因遺傳病，多數(shù)人只是攜帶地貧基因而不表現(xiàn)出任何貧血癥狀，我們稱之為地貧基因攜帶者。也有部分顯性基因攜帶者會出現(xiàn)面色蒼白、貧血、脾臟腫大等癥狀。如果要了解個人地貧患病或攜帶基因情況，必須接受正規(guī)的臨床地貧篩查和基因檢測才能確定。血常規(guī)檢查項目在全身體檢中是最基本的體檢項目，通過觀察血細胞的數(shù)量變化及形態(tài)分布從而判斷血液狀況及疾病，可以發(fā)現(xiàn)許多全身性疾病的早期跡象。對于疑似地貧患者，血常規(guī)檢查單上的報告關(guān)鍵有兩點：血紅蛋白合成障礙，紅系增生旺盛。重點關(guān)注紅系指標紅細胞計數(shù)（RBC）升高或者正常、低血紅蛋白（HGB）低或者接近正常平均紅細胞體積（MCV）低平均血細胞血紅蛋白量（MCH）低平均血細胞血紅蛋白濃度（MCHC）低網(wǎng)織紅細胞(RET)升高地貧患者因造血代償可合并WBC和PLT升高注意：缺鐵性貧血、地中海貧血從血常規(guī)上看都表現(xiàn)為“小細胞低色素性貧血”即MCV、MCH、MCHC均低。但是這兩種貧血的發(fā)病機制、治療措施是完全不一樣的，需要正確區(qū)分。血紅蛋白電泳是篩查地貧的重要手段。在血常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)疑似地貧后，可以通過血紅蛋白電泳進一步確認血紅蛋白的類型和含量。珠蛋白鏈有α、β、y不同類型，由于地貧患者的某類珠蛋白鏈合成異常，檢測后可以發(fā)現(xiàn)具體是哪一種珠蛋白鏈的合成降低或缺失，也可以根據(jù)缺失多少判斷疾病嚴重程度。血紅蛋白電泳參考數(shù)值正常成人血紅蛋白電泳：HbA(α2β2)，約占97%；HbA2(α2δ2)占2-3%；HbF(α2γ2)）占1%；重型和中間型β患者的HbF↑輕型β患者的HbA2↑輕型α患者的HbA2↓HbH病或Barts胎兒水腫綜合征患者的HbH與HbBart’s↑基因缺陷使組成血紅蛋白的α和β珠蛋白鏈的比例失衡（正常α:β＝1:1）。地貧基因檢測即通過采集受檢者外周血、羊水、臍血、絨毛、其他胎兒組織等，判斷樣本的珠蛋白基因是否存在片段缺失及相應(yīng)的缺失類型。紅細胞中的血紅蛋白主要由兩種珠蛋白組成：α-珠蛋白鏈和β珠蛋白鏈。α基因異常導(dǎo)致α鏈合成障礙——α地中海貧血，β基因異常導(dǎo)致β鏈合成障礙——β地中海貧血。通過檢測能明確地貧基因突變或缺失類型，并對地貧患者進行基因確診，還可以檢出輕型攜帶者，有助于減少和防止重型地貧兒的出生。哪些人需要進行地貧基因檢測新婚夫婦、備孕夫婦孕產(chǎn)婦地中海貧血患者及其主要家庭成員育有地貧患兒的正常夫婦新生兒地貧是我國南方地區(qū)最常見、危害最大的常染色體隱性遺傳病。多數(shù)人只是攜帶地貧基因而不表現(xiàn)出任何癥狀，或者癥狀非常輕微，易被忽略。通過地貧基因檢測及時發(fā)現(xiàn)異常，明確患病或基因攜帶情況，對于生育指導(dǎo)、促進確診、預(yù)后干預(yù)和治療有重要意義。何岳林東莞臺心醫(yī)院高博醫(yī)學（血液?。V東研究中心南方春富（兒童）血液病研究院南方春富（兒童〉血液研究院副院長中國保健協(xié)會臍帶血應(yīng)用委員會常委廣東省地中海貧血協(xié)會專業(yè)委員會常委廣東省保健協(xié)會臍帶血應(yīng)用委員會常委廣東省免疫過敏學組委員第十屆兒科宋慶齡醫(yī)學獎《異基因造血千細胞移植治療重型地中海芡血臨床研究》主要獲獎人從事兒童造血干細胞移植及兒童白血病、腫瘤及兒童免疫性疾病及兒童危重癥治療30多年，擅長各種類型異基因造血千細胞移植治療兒童血液腫瘤及先天免疫缺陷等疾病。已完成各類造血干細胞移植超1000例。

原文鏈接：專家在線丨李春富教授：兒童白血病不要談“白”色變提到白血?。↙eukemia），大家可能最大的印象是惡性病、難治。在俗語中，白血病更是被稱為“血癌”。正常的血細胞有白細胞（包括淋巴細胞、粒細胞等）、紅細胞和血小板，當這些細胞（最多見的是白細胞）出現(xiàn)過量的、異常的增殖分化，產(chǎn)生大量的沒有功能的這些細胞，不僅不工作還到處浸潤破壞；同時限制其他有功能的紅細胞、血小板增殖；這樣就會出現(xiàn)癥狀，產(chǎn)生的疾病就叫白血病。東莞臺心醫(yī)院、高博醫(yī)學（血液?。V東研究中心南方春富（兒童）血液病研究院李春富教授淺談白血病的高危因素、常見癥狀與治療方法。目前，兒童白血病的自然發(fā)病率大概在十萬分之四左右，主要分為兩個大類，分別是：急性淋巴細胞白血?。ˋLL）、急性髓系白血病(AML)。在兒童白血病患者群體中，急淋患者約占75%，急髓約占5%-10%，還有兒童慢性粒細胞白血病、慢性粒單核細胞白血病等等，相對占比較少。我們知道，兒童白血病群體中急淋患者比較多，而成人白血病群體中急髓患者比較多，兩者剛好相反。這是因為我們出生后就要與各種各樣的病毒感染、細菌感染作斗爭，錘煉我們的免疫系統(tǒng)，淋巴細胞是免疫系統(tǒng)的主要成分。而人體免疫系統(tǒng)的發(fā)育完善是從兒童時期開始的，在這個時期淋巴細胞的增殖和發(fā)育非?；钴S。如果本身存在一些基因方面的問題，那么在外界作用下容易發(fā)生變異。兒童白血病的發(fā)生與發(fā)展，實際上是內(nèi)因與外因結(jié)合導(dǎo)致的。內(nèi)因：主要是指遺傳因素，如果某人本身攜帶了范可尼基因，在病毒感染或化學因素等外部環(huán)境的影響下，患白血病的幾率相對會更高。外因：外因有很多因素，包括輻射因素、化學藥品因素（長期藥物、化學物質(zhì)重度）、生物因素（病毒感染等）。近年來，家裝污染，父母吸煙、飲酒，近年來對ALL的影響也越來越大。例如裝修后的甲醛屬于明確的致癌物質(zhì)。白血病的三大常見癥狀：貧血、出血、反復(fù)感染?？赡苁且砸环N癥狀為主，也可能是兩種或三種癥狀同時出現(xiàn)。當家長發(fā)現(xiàn)孩子出現(xiàn)這些癥狀，必須帶孩子做血常規(guī)檢查。無論是急淋還是急髓都存在一定比例的復(fù)發(fā)病例，目前最可靠、最有效治療復(fù)發(fā)病例的方法就是造血干細胞移植。造血干細胞移植可以分為很多種：自體造血干細胞移植、異基因造血干細胞移植。異基因造血干細胞移植分類：1??根據(jù)白細胞抗原（HLA抗原）相合與否，可以分為全相合移植、半相合移植。2??根據(jù)供者與患者的血緣關(guān)系，可以分為：親緣供者造血干細胞移植、非親緣供者造血干細胞移植。3??根據(jù)干細胞的來源，可以分為：外周血干細胞移植、骨髓干細胞移植、臍帶血移植。這些都屬于造血干細胞移植。那么造血干細胞移植，特別是異基因造血干細胞移植的主要原理就是：供者細胞進入患者體內(nèi)重建免疫和造血功能，并且由于異基因會導(dǎo)致一定的免疫排異反應(yīng)，這些輕微的終生的免疫排異反應(yīng)壓制腫瘤細胞的復(fù)發(fā)而達到治愈的目的。注意：異基因造血干細胞移植治療白血病，我們希望有一定的輕微排異反應(yīng)。如果完全沒有排異反應(yīng)，復(fù)發(fā)率可能較高；如果出現(xiàn)重度排異反應(yīng)，可能會引起嚴重的并發(fā)癥（GVHD）。所以有時候我們選擇供者，并不一定選擇完全相合的供者，而是會根據(jù)患者與供者的身體狀況、供者的NK細胞情況，選擇合適的供者?？偟膩碚f，大家不用害怕，確診白血病，只要診斷明確、分類細致，特別是做基因檢查篩選出明確高危的基因，積極治療。普通化療已經(jīng)達到急淋80%-90%的治愈率，急髓約60%的治愈率，其余的、復(fù)發(fā)的患者我們可以采用免疫治療、細胞治療、造血干細胞移植治療。李春富東莞臺心醫(yī)院高博醫(yī)學（血液病）廣東研究中心南方春富（兒童）血液病研究院院長曾任南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院兒科主任、教授、碩士和博士導(dǎo)師美國血液病協(xié)會?會員中華造血干細胞移植學組?委員中國國家兒童醫(yī)學中心血液/腫瘤?？坡?lián)盟委員廣東省地中海貧血防治協(xié)會創(chuàng)立者、名譽會長?2017年宋慶齡兒科醫(yī)學獎獲得者?主要從事血液病診治，擅長兒童血液疾病包括地中海貧血(地貧）、各類白血病、淋巴瘤和嗜血細胞性淋巴組織細胞增多等。發(fā)表論文于Blood、BloodAdvance和BrJHaemato等。近3年來5次在國際頂級血液病大會(ASH/EHA)發(fā)表口頭報告。