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楊天佑副主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 兒童腫瘤外科 骨髓評(píng)估神經(jīng)母細(xì)胞瘤并不是均一的浸潤(rùn)骨髓，通常建議行兩處穿刺和兩處活檢，通過多處取材降低假陰性率?？蛇M(jìn)行抗GD2細(xì)胞免疫學(xué)及PCR檢測(cè)。腫瘤活檢及組織學(xué)腫瘤組織學(xué)及分子基因檢測(cè)對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤危險(xiǎn)分層至關(guān)重要，在初次診斷時(shí)應(yīng)獲得足夠腫瘤組織。建議采用INPC系統(tǒng)進(jìn)行組織學(xué)分類。檢測(cè)MYCN基因、染色體數(shù)量或節(jié)段性改變及DNA倍體。2022年03月10日
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楊天佑副主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 兒童腫瘤外科 一、什么是神經(jīng)母細(xì)胞瘤？ 神經(jīng)母細(xì)胞瘤是癌細(xì)胞聚集在腎上腺組織、頸部、胸腔或脊髓。 二、神經(jīng)母細(xì)胞瘤會(huì)遺傳嗎？ 神經(jīng)母細(xì)胞瘤有時(shí)候是由父母的突變基因遺傳給孩子，從而引起的。 三、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的常見癥狀有哪些？ 最常見的癥狀是腹腔、頸部或胸腔包塊。其他包括了骨痛、呼吸困難、眼部突出、熊貓眼、肢體乏力或者癱瘓 四、常用的診斷方法有哪些？ 常規(guī)進(jìn)行體格檢查、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、尿液兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物檢查、血液生化檢查、CT掃描、MRI（磁共振）、PET-CT。 五、怎樣確定神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷？ 最理想的方式是通過活檢取得腫瘤組織，可以對(duì)組織進(jìn)行細(xì)胞學(xué)、光鏡、免疫組化、MYCN基因及其他分子生物學(xué)檢查。 六、哪些因素會(huì)影響神經(jīng)母細(xì)胞瘤的預(yù)后和治療方案？ 這些因素包括：診斷時(shí)的年齡、腫瘤的組織類型、危險(xiǎn)分層、是否存在基因變異、腫瘤的原發(fā)位置、腫瘤分期、腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)。 七、神經(jīng)母細(xì)胞瘤通過什么方式轉(zhuǎn)移？ 神經(jīng)母細(xì)胞瘤可以轉(zhuǎn)移至身體的其他部位，主要的轉(zhuǎn)移途徑包括淋巴系統(tǒng)和血液系統(tǒng)。 八 、什么是神經(jīng)母細(xì)胞瘤分期？ 常用的手術(shù)分期是INSS分期，分為四期。 1期 局部腫瘤大體完全切除，有或無顯微鏡下殘留灶，鏡下同側(cè)淋巴結(jié)陰性。與原發(fā)腫瘤相連且一同切除的淋巴結(jié)可陽(yáng)性。 2A期 局部腫瘤不完全切除；代表性的同側(cè)非粘連性淋巴結(jié)鏡下陰性。 2B期 局部腫瘤完全或不完全切除，腫瘤同側(cè)非粘連淋巴結(jié)陽(yáng)性，對(duì)側(cè)腫大淋巴結(jié)必須鏡下陰性。 3期 不能切除的單側(cè)腫瘤越過中線，伴或不伴局部淋巴結(jié)侵犯；局限性單側(cè)腫瘤伴對(duì)側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)受累；中線腫瘤伴雙側(cè)延長(zhǎng)浸潤(rùn)（不可切除）或合并淋巴結(jié)受累。 中線是以椎體為標(biāo)志，腫瘤來源于一側(cè)并跨越中線是指腫瘤浸潤(rùn)至或者越過椎體的另一側(cè)。 4期 任何原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處淋巴結(jié)、骨、骨髓、肝臟、皮膚或其他器官（4S 期除外）。 4S期 局限性腫瘤（1、2A或2B期），有肝、皮膚和（或）骨髓遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，年齡＜12 月。骨髓轉(zhuǎn)移必須是少量的，即骨髓涂片或骨髓活檢中，小于10%的所有有核細(xì)胞為腫瘤細(xì)胞，MIBG 掃描骨髓是陰性。若骨髓更廣泛受累，則為4期。 另外一個(gè)是影像學(xué)分期，即神經(jīng)母細(xì)胞瘤國(guó)際委員會(huì)危險(xiǎn)度分期系統(tǒng)（INRGSS） L1期 局限性腫瘤并不涉及重要組織結(jié)構(gòu)（以列表中的IDRFs為參考），腫瘤只局限于1 個(gè)體腔。 L2期 局限性腫瘤，有一個(gè)或多個(gè)IDRFs M期 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶（MS除外） MS期 年齡小于18 個(gè)月，轉(zhuǎn)移病灶限于皮膚、肝臟、和（或骨髓） 九、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療策略包括哪些？ 神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療策略較多，應(yīng)該找專業(yè)的治療團(tuán)隊(duì)進(jìn)行治療。治療策略包括：觀察、手術(shù)、放療、碘131-MIBG治療、化療、高強(qiáng)度化療并放療聯(lián)合干細(xì)胞移植、靶向治療，最新的治療策略包括免疫治療。 十、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療有哪些遠(yuǎn)期副作用？ 常見的遠(yuǎn)期副作用包括牙齒發(fā)育欠佳、腸道梗阻、骨及軟骨發(fā)育障礙、聽力障礙、代謝綜合征，以及繼發(fā)第二腫瘤。 十一、神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療結(jié)束后需要隨訪嗎？ 是的，需要長(zhǎng)期隨訪。部分病人治療結(jié)束后會(huì)再次出現(xiàn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤，這就是復(fù)發(fā)。需要通過一些檢查來發(fā)現(xiàn)這些情況，方便盡早治療。 十二、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療效果怎么樣？ 低危組神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療效果良好，無病生存率大于85%，總體生存率達(dá)100%。中危組長(zhǎng)期生存率超過90%。高危組治療方案包括誘導(dǎo)化療、局部控制（手術(shù)切除和放療）、序貫自體干細(xì)胞移植及維持治療。高危組患兒生存率大約為50%。 十三、我們團(tuán)隊(duì)治療經(jīng)驗(yàn)怎么樣？ 我們團(tuán)隊(duì)大約診治了800例神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒，總體治療效果良好。并且總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)，發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)雜志，獲得了國(guó)際同行的一致好評(píng)。感興趣的讀者可以閱讀我們團(tuán)隊(duì)的臨床學(xué)術(shù)論文。[1-9] 1. Zheng, M., et al., Staged resection of a bilateral thoracic and bilateral adrenal neuroblastoma. Journal of Pediatric Surgery Case Reports, 2020. 61: p. 101599. 2. Pan, J., et al., lncRNA-uc003opf.1 rs11752942 A＞G polymorphism decreases neuroblastoma risk in Chinese children. Cell Cycle, 2020. 19(18): p. 2367-2372. 3. Liu, J., et al., APEX1 Polymorphisms and Neuroblastoma Risk in Chinese Children: A Three-Center Case-Control Study. Oxid Med Cell Longev, 2019. 2019: p. 5736175. 4. Jiang, P., et al., FUBP1 promotes neuroblastoma proliferation via enhancing glycolysis-a new possible marker of malignancy for neuroblastoma. J Exp Clin Cancer Res, 2019. 38(1): p. 400. 5. Hu, C., et al., Associations between H19 polymorphisms and neuroblastoma risk in Chinese children. Biosci Rep, 2019. 39(4). 6. Zhuo, Z.J., et al., Functional Polymorphisms at ERCC1/XPF Genes Confer Neuroblastoma Risk in Chinese Children. EBioMedicine, 2018. 30: p. 113-119. 7. Zhang, Z., et al., LINC00673 rs11655237 C＞T confers neuroblastoma susceptibility in Chinese population. Biosci Rep, 2018. 38(1). 8. Yang, T., et al., Impact of 3D Printing Technology on Comprehension of Surgical Anatomy of Retroperitoneal Tumor. World J Surg, 2018. 42(8): p. 2339-2343. 9. Yang, T., et al., Surgical management and outcomes of ganglioneuroma and ganglioneuroblastoma-intermixed. Pediatr Surg Int, 2017. 33(9): p. 955-959.2021年11月02日1580
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黃俊廷主治醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 兒童腫瘤科 轉(zhuǎn)載于“醫(yī)脈通愛癌友指南”神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者要在治療開始前接受多項(xiàng)醫(yī)學(xué)檢查。這不僅是為了盡快確診，也是為了確定神經(jīng)母細(xì)胞瘤的分期和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，為醫(yī)生評(píng)估手術(shù)難度和制定治療方案提供依據(jù)。檢查的結(jié)果還用來評(píng)估預(yù)后，并將作為基準(zhǔn)指標(biāo)來評(píng)價(jià)治療效果。這些檢查通常要在入院后一到兩周內(nèi)完成。今天，我們就來寫寫治療前檢查的問題。問題一治療開始前孩子要做哪些檢查？在化療和手術(shù)前，孩子可能要做以下幾類檢查：臨床檢驗(yàn)：血尿常規(guī)、血尿生化、腫瘤標(biāo)記物——包括NSE、VMA和HMA、LDH、鐵蛋白等。影像檢查：B超、X光、CT、核磁共振、骨掃描，有些醫(yī)院還會(huì)要求做MIBG或PET-CT的全身掃描。骨髓檢查：可能要做骨髓穿刺，取骨髓液做涂片檢查或微小殘留病灶檢查，有時(shí)候還會(huì)直接取骨髓組織活檢。腫瘤活檢：通過切取或穿刺從患者體內(nèi)取一小塊腫瘤組織做病理分析。病理檢查有時(shí)會(huì)放在手術(shù)后。其他檢查：化療藥物通過肝腎代謝，有些藥物還會(huì)影響心臟功能?；熐盎颊邞?yīng)當(dāng)檢查肝腎和心臟功能，以便酌情用藥。上面列出的檢查目的各有不同。2015年在《中華小兒外科雜志》發(fā)表的《兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤診療專家共識(shí)》建議確診神經(jīng)母細(xì)胞瘤應(yīng)當(dāng)依據(jù)以下檢查結(jié)果：腫瘤活檢；骨髓涂片或活檢、基于GD2的微小殘留病灶檢查；24小時(shí)尿VMA或HVA檢查；影像檢查；血液NSE檢查。神經(jīng)母細(xì)胞瘤分期應(yīng)當(dāng)依據(jù)以下檢查結(jié)果：胸部增強(qiáng)CT；腹部和盆腔增強(qiáng)CT和B超；眼球B超（適用于腫瘤可能侵犯眼眶或眼球的病例）；ECT全身骨掃描；髂后骨髓涂片和微小殘留病灶檢查；核磁共振；PET-CT（可選）。為了評(píng)估神經(jīng)母細(xì)胞瘤的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，患者還要做基因檢測(cè)來確定：MYCN擴(kuò)增倍數(shù)；DNA倍性；染色體1p缺失（可選）；染色體11q缺失（可選）?；驒z測(cè)可以用活檢或手術(shù)取出的腫瘤組織，也可以用穿刺或活檢取出的骨髓樣本。治療開始前，患者要檢查身體各器官功能，包括：全血象；肝腎功能和電解質(zhì)檢查；血清LDH檢查；心電圖和腦電圖；流行病檢查（如肝炎等傳染?。宦犃z查（鉑類化療藥物可能會(huì)損傷聽力，聽力檢查主要用于化療前后對(duì)比）。醫(yī)學(xué)檢查在不同的醫(yī)院會(huì)有不同的要求。MIBG和PET-CT在國(guó)外醫(yī)院用得更普遍，患者在確診前通常要做至少一項(xiàng)。用碘-123作顯影劑的MIBG（即123I-MIBG）成像效果最好，是目前全身影像檢查的首選。治療開始后，患者還要定期做影像、骨髓和腫瘤標(biāo)記物檢查，對(duì)比確診時(shí)的檢查結(jié)果，評(píng)估療效。多數(shù)醫(yī)院會(huì)在每?jī)纱位熀筮M(jìn)行評(píng)估，即在第二、四、六、八療程后對(duì)比檢查結(jié)果，如有必要會(huì)適當(dāng)調(diào)整治療方案。問題二 怎么檢查神經(jīng)母細(xì)胞瘤的原發(fā)灶？神經(jīng)母細(xì)胞瘤最常見的原發(fā)部位在腹膜后的腎上腺，大約占50%；椎旁神經(jīng)節(jié)大約有25%；胸椎和縱膈后大約有20%；骨盆有4%；頸部有1%。偶爾也有病例找不到原發(fā)部位，即以上部位沒有腫瘤，但在骨髓、骨骼或其他器官發(fā)現(xiàn)了腫瘤；還有很少的病例有多個(gè)原發(fā)灶，比如腹膜后和縱膈都有腫瘤。醫(yī)生主要用影像學(xué)手段檢查原發(fā)灶，手術(shù)前要確認(rèn)腫瘤的位置、大小、結(jié)構(gòu)、邊界是否清晰、包膜是否完整、是否包繞血管、是否壓迫呼吸道和腎等。多數(shù)神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例是用B超或X光發(fā)現(xiàn)的——這兩項(xiàng)檢查操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用低，普遍用于門診檢查。B超和X光分辨率有限，看不清腫瘤的結(jié)構(gòu)，如果發(fā)現(xiàn)異常，醫(yī)生會(huì)要求做精度更高的CT或核磁檢查，來確定腫瘤的邊界和結(jié)構(gòu)。有些部位的腫瘤還要做增強(qiáng)CT或增強(qiáng)核磁。增強(qiáng)CT能看到血管的包繞情況，增強(qiáng)核磁能看清軟組織。問題三孩子要做MIBG或PET-CT嗎？神經(jīng)母細(xì)胞瘤可能會(huì)向淋巴結(jié)、骨髓、骨骼和原發(fā)部位外的其他器官轉(zhuǎn)移，醫(yī)生需要在治療前找出所有的轉(zhuǎn)移灶。這不僅因?yàn)檗D(zhuǎn)移灶的分布決定了分期，也因?yàn)橹挥胁榍迦淼霓D(zhuǎn)移灶，才能正確評(píng)估治療效果。我們知道有些病例，在確診前只查了原發(fā)灶和骨髓，發(fā)現(xiàn)骨髓轉(zhuǎn)移并定為四期高危以后，沒有做全身掃描就開始化療和手術(shù)了。幾次化療以后，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了骨骼轉(zhuǎn)移——這時(shí)候就很難判斷轉(zhuǎn)移灶早就存在，還是治療期間出現(xiàn)了進(jìn)展，也就不好判斷化療是否還有效。所以在治療開始前，很多患者有必要接受高精度的全身影像檢查。歐美的醫(yī)院一般認(rèn)為123I-MIBG是目前全身檢查影像效果最好的。這項(xiàng)檢查對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的靈敏度為90%，這是因?yàn)橛写蠹s10%患者的腫瘤細(xì)胞吸收不了碘-123顯影劑，掃描結(jié)果不顯示腫瘤組織。MIBG檢查的特異度為99%，也就是說有1%的陰性病例會(huì)被誤判為神經(jīng)母細(xì)胞瘤。MIBG對(duì)節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤（節(jié)母）成像效果不好，只有20%的節(jié)母患者能吸收顯影劑。不吸收顯影劑的患者要做PET-CT全身檢查。目前國(guó)內(nèi)只有少數(shù)城市的醫(yī)院可以做123I-MIBG，而且因?yàn)橹苽滹@影劑很麻煩，預(yù)約MIBG檢查并不容易。多數(shù)醫(yī)生建議患者做18F-FDG PET-CT，這項(xiàng)檢查也用于其他癌癥的分期，很多醫(yī)院都有設(shè)備。全身檢查還可以用68Ga-DOTATATE PET-CT和18F-DOPA PET-CT，但目前國(guó)內(nèi)只有幾家醫(yī)院能做。神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病例高度復(fù)雜，最先進(jìn)的全身影像檢查也未必能一次查清所有病灶。有時(shí)候?yàn)榱舜_認(rèn)一個(gè)病灶，患者要做CT、核磁甚至MIBG等幾項(xiàng)檢查。相對(duì)而言，治療期間的評(píng)估檢查就簡(jiǎn)單多了，通常只要做幾項(xiàng)，把檢查結(jié)果拿來同治療前的對(duì)比就可以了。問題四怎么檢查淋巴結(jié)和其他器官的轉(zhuǎn)移？大約有30–35%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例在確診時(shí)已經(jīng)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，多數(shù)在原發(fā)灶附近。有不到20%的四期病例在確診時(shí)有肝臟轉(zhuǎn)移，大約9%有顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，還有少數(shù)在肺、胸膜、胰腺、脾、生殖器官等處有轉(zhuǎn)移，這些都要做影像檢查確認(rèn)。最常用的是胸部、腹部和盆腔的CT掃描。有些醫(yī)院認(rèn)為核磁共振沒有輻射，成像更清楚，如果孩子不需要在檢查前吃鎮(zhèn)定劑，核磁檢查就應(yīng)該是首選。CT和核磁檢查其實(shí)各有優(yōu)勢(shì)：CT對(duì)腫瘤的結(jié)構(gòu)成像效果好，能看到鈣化和血管包繞的情況；核磁檢查對(duì)軟組織的成像效果好，還能看到骨髓轉(zhuǎn)移，所以對(duì)于脊椎和腦膜附近的病灶成像更清楚。但是核磁檢查時(shí)間長(zhǎng)，掃描時(shí)要將孩子固定，有時(shí)候要先吃鎮(zhèn)定劑或麻醉。檢查轉(zhuǎn)移灶的時(shí)候，醫(yī)生有時(shí)候會(huì)希望兩項(xiàng)檢查都做，以便將來對(duì)比。另外，MIBG和PET-CT的全身檢查也能確認(rèn)淋巴結(jié)和其他器官的轉(zhuǎn)移灶。問題五怎么檢查骨髓轉(zhuǎn)移？骨髓轉(zhuǎn)移在四期病例中非常常見。大約80–90%的四期病例在確診時(shí)有骨髓轉(zhuǎn)移，大約60%的4S期病例有骨髓轉(zhuǎn)移。檢查骨髓轉(zhuǎn)移要做骨髓穿刺或骨髓活檢，取骨髓液或骨髓組織做涂片或微小殘留病灶檢查。骨髓涂片的精度不高，如果腫瘤細(xì)胞太少，結(jié)果可能會(huì)是陰性，這時(shí)候最好做微小殘留病灶檢查。MIBG和核磁檢查有時(shí)也能發(fā)現(xiàn)骨髓的異常情況，但影像檢查準(zhǔn)確度低，一般不作為骨髓轉(zhuǎn)移的依據(jù)。確診時(shí)有骨髓轉(zhuǎn)移的患者，化療期間每?jī)蓚€(gè)療程都要做一次骨髓檢查，以便對(duì)比檢查結(jié)果，評(píng)估療效。問題六怎么做骨穿？骨髓穿刺簡(jiǎn)稱“骨穿”，就是將針頭插入骨髓抽取骨髓液的過程。骨穿通常要局部麻醉，部位一般在骨盆側(cè)邊的髂骨（髂嵴），有時(shí)候也會(huì)在胸骨，穿刺點(diǎn)可能有一個(gè)、兩個(gè)或四個(gè)。美國(guó)的醫(yī)院一般采用雙側(cè)髂嵴穿刺，有些國(guó)外醫(yī)院會(huì)找四個(gè)點(diǎn)，國(guó)內(nèi)醫(yī)院以單點(diǎn)穿刺為主。骨髓檢查有時(shí)候還要做環(huán)鉆活檢，過程和穿刺類似，只是活檢針上有旋刀，可以直接挖出一小塊骨髓組織。問題七怎么檢查骨骼轉(zhuǎn)移？神經(jīng)母細(xì)胞瘤的四期病例，大概有60–70%在確診時(shí)有骨骼轉(zhuǎn)移。骨骼轉(zhuǎn)移從形態(tài)上可能表現(xiàn)為骨質(zhì)破壞或骨密度改變，骨骼代謝會(huì)異常增高，腫瘤有時(shí)還會(huì)侵犯周圍的軟組織。影像檢查可以發(fā)現(xiàn)這些變化——X光、CT、核磁共振和PET-CT都能發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞，骨掃描、MIBG和PET-CT能發(fā)現(xiàn)骨骼的異常代謝。通過代謝判斷骨骼轉(zhuǎn)移會(huì)更準(zhǔn)確。這是因?yàn)楣琴|(zhì)破壞可能有外傷等其他原因，腫瘤侵犯骨骼也未必一開始就破壞骨質(zhì)。所以患者通常要在骨掃描、MIBG和PET-CT中選擇至少一項(xiàng)，同時(shí)比較骨骼的形態(tài)和代謝變化，才能準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)骨骼轉(zhuǎn)移。問題八孩子要做腫瘤活檢嗎？活檢會(huì)刺激腫瘤生長(zhǎng)嗎？很多神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例需要腫瘤活檢才能確診。比如原發(fā)于腎上腺的神經(jīng)母細(xì)胞瘤，影像很難同嗜鉻細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤分清楚，這幾種腫瘤的治療方案差別很大，區(qū)分這樣的病例可能就要活檢。還有一些病例的臨床檢驗(yàn)和影像檢查結(jié)果不典型，也要活檢才能確診。另外，為了確定腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，特別是檢查有沒有MYCN擴(kuò)增，基因檢測(cè)也要用腫瘤或骨髓樣本。有人認(rèn)為活檢可能會(huì)刺激腫瘤轉(zhuǎn)移，但我們沒有在文獻(xiàn)中找到證據(jù)。活檢中脫落的腫瘤細(xì)胞大部分會(huì)被免疫系統(tǒng)清除。但如果患者的免疫力低，或是脫落的腫瘤細(xì)胞太多，理論上也有轉(zhuǎn)移到其他器官的可能。醫(yī)生通常會(huì)在腫瘤活檢后盡快開始治療，家長(zhǎng)應(yīng)當(dāng)同醫(yī)生確認(rèn)。2021年07月08日2227
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姜大朋主任醫(yī)師 上海兒童醫(yī)學(xué)中心 腫瘤科 先天性神經(jīng)母細(xì)胞瘤疑似患者應(yīng)在出生時(shí)進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)、電解質(zhì)檢測(cè)和肝腎功能檢測(cè)。此外，還應(yīng)該對(duì)兒茶酚胺代謝物、香草苦杏仁酸和高香草酸（苯乙烯甘露烯酸和全聚苯乙烯酸）進(jìn)行尿檢，因?yàn)檫@些代謝物在90%以上的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者體內(nèi)升高。其他用于腫瘤預(yù)測(cè)和治療評(píng)估的非特異性生化指標(biāo)包括基線血清乳酸脫氫酶、神經(jīng)元特性烯醇化酶和鐵蛋白水平。超聲檢查是疑似神經(jīng)母細(xì)胞瘤新生兒的首選初步影像檢查。胸部或腹部的放射線造影也可以顯示出發(fā)生在50%的先天性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中的非特異性鈣化的證據(jù)。不宜對(duì)嬰兒進(jìn)行活檢，因?yàn)榛顧z具有傷害性并且存在技術(shù)挑戰(zhàn)性。此外，6個(gè)月以下的嬰兒腫瘤自發(fā)消退的可能性很高。因此，建議在出生后的9周內(nèi)進(jìn)行MRI檢查，以評(píng)估原發(fā)性腫瘤的特征以及監(jiān)測(cè)腹部、脊柱和骨盆的任何轉(zhuǎn)移。腹部成像尤其重要，因?yàn)楦箖?nèi)肝臟是神經(jīng)母細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移最常見的部位。胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)對(duì)肺轉(zhuǎn)移的徹底評(píng)估也非常必要。如果檢測(cè)到腫塊>1cm或尿兒茶酚胺升高，則建議進(jìn)行123I-間碘苯甲胍(MIBG)閃爍掃描來進(jìn)一步評(píng)估轉(zhuǎn)移。MIBG是一種容易被神經(jīng)母細(xì)胞吸收的兒茶酚胺前體，在給藥后24-96小時(shí)內(nèi)吸收最快。然而，在圍產(chǎn)期神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，只有70%的先天性神經(jīng)母細(xì)胞瘤是MIBG顯影的，這有可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的陰性結(jié)果。2021年05月20日1025
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姜大朋主任醫(yī)師 上海兒童醫(yī)學(xué)中心 腫瘤科 神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的臨床表現(xiàn)具有較大的差異性，癥狀取決于腫瘤來源的部位、是否存在轉(zhuǎn)移以及是否出現(xiàn)綜合征。原發(fā)性腫瘤部位包括腎上腺、椎旁腹膜后、后縱隔、頸部和骨盆（頻率從高到低）。值得注意的是，在某些先天性神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病例中，如果產(chǎn)前沒有檢測(cè)到腫塊，那么新生兒可能沒有癥狀，腫瘤可能會(huì)自發(fā)消退，臨床上不會(huì)留下明顯的痕跡。由于腎上腺是先天性神經(jīng)母細(xì)胞瘤最好發(fā)的部位，65%的新生兒出現(xiàn)腹部腹膜后單側(cè)腫塊。腫瘤壓迫腎動(dòng)脈可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，并導(dǎo)致高血壓。高血壓和心動(dòng)過速也可由神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的兒茶酚胺釋放引起。如果神經(jīng)母細(xì)胞瘤起源的部位是頸部，則可以觸診頸部外側(cè)腫塊，這些腫塊可能與喘鳴和呼吸困難有關(guān)，這取決于氣道受壓迫程度。頸部神經(jīng)母細(xì)胞瘤快速增長(zhǎng)的病例中，可能也存在先天性霍納綜合征，其特征是瞳孔縮小、上瞼下垂、眼球內(nèi)陷和虹膜異色。患有單側(cè)先天性霍納綜合征的新生兒應(yīng)進(jìn)行徹底檢查，以評(píng)估頸部、胸部和腹部的繼發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤腫塊，同時(shí)應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)尿液中的兒茶酚胺代謝物。胸部神經(jīng)母細(xì)胞瘤屬于少發(fā)病例，患者可能出現(xiàn)呼吸窘迫、喘鳴、氣道壓迫和霍納綜合征。由于神經(jīng)母細(xì)胞瘤產(chǎn)生于椎旁交感神經(jīng)節(jié)，可通過神經(jīng)孔進(jìn)入椎管，形成具有獨(dú)特啞鈴狀的椎旁腫瘤。這個(gè)腫瘤壓迫脊髓可能導(dǎo)致危險(xiǎn)的情況，新生兒可能雙腿永久性癱瘓以及腸和膀胱功能障礙。新生兒4S期轉(zhuǎn)移性疾病是危重的，存在繼發(fā)于轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的肝腫大的嚴(yán)重腹脹，并且由于呼吸受阻需要長(zhǎng)期插管。除了蒼白、呼吸急促和嗜睡，這些嬰兒的一個(gè)特征是“藍(lán)莓松餅”狀皮下結(jié)節(jié)，這與神經(jīng)母細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移到皮膚有關(guān)。2021年05月20日1682
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楊天佑副主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 兒童腫瘤外科 嬰幼兒腎上腺腫物對(duì)于年齡小于6個(gè)月、實(shí)性腫物直徑≤3.1 cm、囊性腫物≤5.0 cm，無癥狀性INRGSS L1期腎上腺腫物，建議隨診觀察，無需進(jìn)行手術(shù)活檢及其他干預(yù)。年齡限制有逐步放寬到12個(gè)月，乃至18個(gè)月的趨勢(shì)。隨診計(jì)劃建議定期進(jìn)行彩超檢查及尿液兒茶酚胺、VMA和HVA測(cè)定。間隔3周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；然后間隔6周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；接著間隔12周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；最后間隔24周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次。如果腫瘤增大，則間隔3周重復(fù)上述檢查。如果腫瘤進(jìn)展，可進(jìn)行手術(shù)活檢或者切除。如果腫瘤獲得完整切除，此類患兒可避免術(shù)后化療。4S期或M期嬰兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤且無肝臟腫大4S期或M期嬰兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤（且無肝臟腫大、MYCN陰性、DNA核型為多倍體、組織類型為預(yù)后良好型），可以采取觀察的治療策略。多達(dá)70%的此類神經(jīng)母細(xì)胞瘤可自行消退。從而免除了手術(shù)或化療給患兒帶來的創(chuàng)傷。隨診計(jì)劃建議定期進(jìn)行彩超檢查和尿液兒茶酚胺、VMA和HVA測(cè)定。間隔3周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；然后間隔6周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；接著間隔12周重復(fù)上述檢查，連續(xù)2次；最后間隔24周重復(fù)上述檢查，連續(xù)4次。2021年05月09日2751
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楊天佑副主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 兒童腫瘤外科 臨床癥狀大約40%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒因無意中發(fā)現(xiàn)腹部腫物而就診，其他臨床癥狀包括：全身狀況不佳（26%）、腹痛（28%）、發(fā)熱（22%）、腫瘤所在部位局部腫脹（18%）、體重減輕（11%）、轉(zhuǎn)移灶所在部位局部腫脹（8%）、脊髓壓迫癥狀（5%）、局部淋巴結(jié)腫大（4%）、腹瀉（3%）、Horner綜合征（3%）、高血壓（2%）、共濟(jì)失調(diào)（2%）。臨床評(píng)估體格檢查應(yīng)詳細(xì)評(píng)估腫塊的位置和大小、肝臟有無腫大、淋巴結(jié)大小，以及任何顏色異?；驘o壓痛的結(jié)節(jié)。詳細(xì)評(píng)估頭頸部，重點(diǎn)了解有無眼球突出、Horner綜合征、以及顱底轉(zhuǎn)移。對(duì)于合并椎管內(nèi)腫物的患兒，必須進(jìn)行詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查。抽血測(cè)定神經(jīng)元烯醇化酶及乳酸脫氫酶水平，檢測(cè)尿液中兒茶酚胺代謝產(chǎn)物水平（VMA和HVA）。如果臨床或彩超檢查提示任何陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，可進(jìn)一步行增強(qiáng)磁共振或者增強(qiáng)CT或123I-mIBG成像（國(guó)內(nèi)未上市），結(jié)合18F-FDG PET-CT或SPECT檢查，以進(jìn)一步確定診斷和腫瘤范圍。MRIMRI是首選的神經(jīng)母細(xì)胞瘤橫斷面檢查方式。檢查部位包括原發(fā)腫瘤部位；此外，對(duì)于4期或M期病人，需行頭顱及中樞神經(jīng)系統(tǒng)MRI檢查。目前尚無前瞻性的證據(jù)表明全身MRI優(yōu)于123I-mIBG、 18F-FDG PET-CT或骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，但全身MRI正快速普及。CT也可作為MRI的替代檢查方式，其在術(shù)前血管成像方面優(yōu)勢(shì)顯著。但因其具有放射性，故不作為常規(guī)推薦檢查。123I-mIBG成像結(jié)合SPECT123I-mIBG成像是神經(jīng)母細(xì)胞瘤功能性成像的金標(biāo)準(zhǔn)，但大約15%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤及絕大部分神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤為123I-mIBG陰性。PET-CT18F-FDG PET-CT 可作為123I-mIBG陰性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的初步診斷方式，也可用來評(píng)價(jià)治療反應(yīng)及隨訪?？傮w而言，18F-FDG PET-CT的敏感性是較高的，也是被認(rèn)可的神經(jīng)母細(xì)胞瘤診斷方式。骨髓評(píng)估神經(jīng)母細(xì)胞瘤并不是均一的浸潤(rùn)骨髓，通常建議行兩處穿刺和兩處活檢，通過多處取材降低假陰性率?？蛇M(jìn)行抗GD2細(xì)胞免疫學(xué)及PCR檢測(cè)。腫瘤活檢及組織學(xué)腫瘤組織學(xué)及分子基因檢測(cè)對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤危險(xiǎn)分層至關(guān)重要，在初次診斷時(shí)應(yīng)獲得足夠腫瘤組織。建議采用INPC系統(tǒng)進(jìn)行組織學(xué)分類。檢測(cè)MYCN基因、染色體數(shù)量或節(jié)段性改變及DNA倍體。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合以下任意一條標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為神經(jīng)母細(xì)胞瘤1、活檢取得腫瘤組織，光鏡確認(rèn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞＊。有或無電鏡及免疫組化證據(jù)，有或無血或尿兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物升高$?；?、骨髓穿刺或骨髓活檢確認(rèn)神經(jīng)母細(xì)胞＊（小圓細(xì)胞，呈巢狀或菊花團(tuán)狀排列；抗GD2抗體染色陽(yáng)性），合并血或尿兒茶酚胺或其代謝產(chǎn)物升高$。備注：＊如果組織學(xué)證據(jù)摸棱兩可，但腫瘤細(xì)胞有明顯其他類型腫瘤獨(dú)有的核型異常[如t（11：22）]，則可排除神經(jīng)母細(xì)胞瘤。但是，如果有神經(jīng)母細(xì)胞瘤獨(dú)有的基因特征，如1p缺失、N-myc擴(kuò)增，則支持神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷。$兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物包括多巴胺、HVA和VMA，只有當(dāng)多巴胺和或VMA和/或HVA水平高于均值的三倍標(biāo)準(zhǔn)差以上，兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物的檢查結(jié)果才能作為確診神經(jīng)母細(xì)胞瘤的依據(jù)。必須至少檢測(cè)其中兩個(gè)指標(biāo)。2021年05月07日4062
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黎陽(yáng)主任醫(yī)師 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 兒科血液?？?/a> 林少汾 黎陽(yáng)中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 兒科腫瘤?？?歲的小浩2個(gè)月前起經(jīng)常跟媽媽說肚子痛，由于腹痛時(shí)沒有嘔吐和拉肚子，按摩肚子后也能馬上緩解，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的醫(yī)生考慮“腸痙攣”，但小浩吃了些藥后不但沒好轉(zhuǎn)，這兩個(gè)禮拜以來肚子痛發(fā)作的次數(shù)越來越多，而且按摩止痛的方法也不好使了。今天媽媽帶小浩來我院做了個(gè)腹部B超，除了發(fā)現(xiàn)小浩的腸系膜淋巴結(jié)腫大之外，還在他右側(cè)腎上腺區(qū)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)拳頭大的腫塊。這不，神情恍惚的小浩媽媽拿著B超報(bào)告單來看我們的兒科腫瘤?？崎T診了。經(jīng)過體檢，醫(yī)生告訴小浩媽媽：目前的B超檢查初步發(fā)現(xiàn)在小浩腹部右側(cè)腎上腺區(qū)域有個(gè)腫物，但性質(zhì)目前還不確定，可能就是這個(gè)腫物導(dǎo)致了小浩之前的反復(fù)腹痛；現(xiàn)需要排除一種常見于兒童腎上腺區(qū)域的惡性腫瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤；所以需要進(jìn)一步抽血、驗(yàn)?zāi)蛞约斑M(jìn)行骨髓穿刺等相關(guān)檢查來明確診斷。數(shù)天后小浩的檢查結(jié)果顯示與神經(jīng)母細(xì)胞瘤相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和尿香草苦杏仁酸肌酐比值（VMA/Cr）明顯升高；骨髓里發(fā)現(xiàn)藍(lán)染菊花團(tuán)樣分布的腫瘤細(xì)胞；腹部CT平掃加增強(qiáng)掃描發(fā)現(xiàn)右側(cè)腎上腺區(qū)有一長(zhǎng)徑約6公分的軟組織腫塊同時(shí)伴有腹膜后、腸系膜根部多發(fā)的淋巴結(jié)腫大，考慮有轉(zhuǎn)移。醫(yī)生告知小浩的媽媽：按小浩目前的骨髓、腫瘤標(biāo)記物及影像學(xué)檢查報(bào)告，雖然并未進(jìn)行腫瘤病理活檢，但神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷是明確的；目前看腫瘤細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了淋巴結(jié)和骨髓，病情不太樂觀，需要盡早治療。面對(duì)迷茫的小浩媽媽，醫(yī)生進(jìn)一步耐心地講解了神經(jīng)母細(xì)胞瘤的相關(guān)知識(shí)。一、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病因神經(jīng)母細(xì)胞是兒童最常見的顱外胚胎源性腫瘤，起源于原始神經(jīng)嵴細(xì)胞，可發(fā)生于交感神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，最常起源于腎上腺；發(fā)病率約為每百萬兒童10例左右。該病好發(fā)于5歲以下尤其是2歲以下兒童，男女發(fā)病比例約為1：1。目前神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病因尚不明確，具有某些抑癌基因失活及致癌基因突變的人群發(fā)生神經(jīng)母細(xì)胞瘤的幾率更大。已有神經(jīng)母細(xì)胞瘤家族史的兒童也更容易發(fā)病，但只有1%～2%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者有家族史，因此遺傳因素導(dǎo)致神經(jīng)母細(xì)胞瘤的證據(jù)不足。此外，目前也沒有外界不良環(huán)境因素可以導(dǎo)致兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)生的證據(jù)。二、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的臨床表現(xiàn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的初發(fā)癥狀不典型，可有疲乏、食欲減退、發(fā)熱等，出現(xiàn)骨髓或骨轉(zhuǎn)移時(shí)可有面色蒼白、骨關(guān)節(jié)疼痛等表現(xiàn)；約50%～60%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒出現(xiàn)明顯臨床癥狀前已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。神經(jīng)母細(xì)胞瘤最常見的原發(fā)部位為腎上腺（約占40%），其次為腹腔（30%）、胸腔（19%）、頸部（1%）以及盆腔（1%）；另有一些罕見的病例，找不到原發(fā)病灶，稱為非典型神經(jīng)母細(xì)胞瘤。發(fā)生于不同部位的神經(jīng)母細(xì)胞瘤的相應(yīng)癥狀為：1. 腹部：主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛；腫塊壓迫鄰近臟器可以有排尿、排便困難、腹水及下肢水腫等。2. 上胸部和頸部：可引起霍納（Horner）綜合征，表現(xiàn)為單側(cè)上瞼下垂、瞳孔縮小和無汗等。3. 脊柱旁、椎管內(nèi)：可有神經(jīng)根痛，截癱以及膀胱、腸道功能異常等。4. 骨及皮膚軟組織轉(zhuǎn)移：表現(xiàn)為骨痛以及跛行；當(dāng)腫瘤浸潤(rùn)眶部骨骼和眶周軟組織，可有眼球突出及眼眶周圍瘀斑，形成神經(jīng)母細(xì)胞瘤特異性的“熊貓眼”征；轉(zhuǎn)移到皮膚可形成暗藍(lán)色的結(jié)節(jié)，稱為“藍(lán)莓病”。5. 骨髓轉(zhuǎn)移：常見貧血、血小板減少等。此外，部分發(fā)生在腎上腺的神經(jīng)母細(xì)胞瘤會(huì)刺激產(chǎn)生腎上腺素及其它刺激因子，導(dǎo)致心率加快、血壓升高，在幼兒常表現(xiàn)為易激惹、愛哭鬧、興奮過度等；小部分患兒可有與神經(jīng)母細(xì)胞瘤相關(guān)的頑固性腹瀉、眼肌陣攣等。三、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷滿足以下兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的一項(xiàng)即可確診：1. 腫物活檢或手術(shù)后獲取明確的病理學(xué)診斷。2. 已發(fā)生骨髓轉(zhuǎn)移的患兒通過骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)或活檢發(fā)現(xiàn)特異性的神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，同時(shí)伴有血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）或尿液中兒茶酚胺或其代謝產(chǎn)物增高。四、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤確診后需在有相應(yīng)資質(zhì)的醫(yī)療單位盡快開始規(guī)范化的綜合治療；除了少數(shù)低?；純簝H需手術(shù)切除腫瘤即可,大部分中高危的患兒往往需要先化療數(shù)個(gè)療程后才能通過手術(shù)切除腫瘤,術(shù)后還需繼續(xù)化療、放療及接受自體或異基因造血干細(xì)胞移植的鞏固治療，最后進(jìn)入維持治療；完成全部治療常需時(shí)一年以上。近年，一些新的治療方式改善了部分高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的生存預(yù)后，如GD2抗體的免疫維持治療，以及我院兒科血液/腫瘤專科采用的先予三氧化二砷聯(lián)合化療進(jìn)行誘導(dǎo)治療，再使用異基因臍血造血干細(xì)胞移植進(jìn)行鞏固治療的新方法等。五、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的預(yù)后神經(jīng)母細(xì)胞瘤的預(yù)后與發(fā)病年齡、病理分型、臨床分期和危險(xiǎn)度分級(jí)、有無MYCN基因擴(kuò)增以及預(yù)后不良的分子遺傳學(xué)標(biāo)志等相關(guān)；總體上，神經(jīng)母細(xì)胞瘤惡性程度高，生存率低，但是1歲以下的、較早期的腫瘤患兒預(yù)后較好。經(jīng)過醫(yī)生的介紹，小浩媽媽對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤這個(gè)兒童腫瘤疾病也有了初步的了解，同時(shí)醫(yī)生也再次提醒她要注意孩子突然出現(xiàn)的一些可能與兒童腫瘤相關(guān)的異常表現(xiàn)：如反復(fù)發(fā)作且常規(guī)處理無效的腹痛等；她帶著小浩很快辦理了住院手續(xù)，決定和醫(yī)生一起努力共同戰(zhàn)勝病魔！版權(quán)聲明：上述內(nèi)容為中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒科腫瘤專科原創(chuàng)，如需轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處！更多內(nèi)容請(qǐng)關(guān)注“孫逸仙兒童血液腫瘤?？啤惫娞?hào)。2021年04月04日4251
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劉合利主任醫(yī)師 湘雅醫(yī)院 胃腸外科 C12是對(duì)12種腫瘤標(biāo)記物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)10種常見的惡性腫瘤(原發(fā)性肝癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌)初步的篩查和監(jiān)測(cè)。首先，我們需要了解許多惡性腫瘤可以通過腫瘤標(biāo)記物的升高體現(xiàn)出來，腫瘤標(biāo)記物陰性的情況，并不代表不會(huì)患有惡性腫瘤，腫瘤標(biāo)記物不能起診斷作用，疾病的診斷需影像學(xué)檢查或病理學(xué)檢查。但是我們我們?yōu)槭裁葱枰瞿[瘤標(biāo)記物的檢查呢？在疾病的早期階段，可能會(huì)通過腫瘤標(biāo)記物表現(xiàn)出來，如果檢查提示數(shù)值偏高，尤其是大于參考值三倍以上者考慮患有腫瘤甚至癌變的可能性相對(duì)較大。對(duì)于復(fù)診病人，檢查腫瘤標(biāo)志物，主要是幫助醫(yī)生對(duì)體內(nèi)癌細(xì)胞是否有殘余和殘余的水平進(jìn)行判斷，通過腫瘤標(biāo)記物進(jìn)行隨訪，可以加強(qiáng)對(duì)疾病的監(jiān)控以便及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。接下來為各位病友簡(jiǎn)單了解C12主要腫瘤指標(biāo)的意義1.癌胚抗原(CEA)血清CEA正常參考值<5μg/L。存在于各類癌變組織中，常見于結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等。但糖尿病、吸煙、妊娠期等人群中15%-53%血清CEA也會(huì)升高，因此，其并非惡性腫瘤的特異性標(biāo)志物，但在癌變篩查中具有輔助價(jià)值。2.甲胎蛋白（AFP） 是診斷原發(fā)性肝癌最敏感，最特異性的指標(biāo)。AFP的顯著提高一般提示原發(fā)性肝細(xì)胞癌，AFP的動(dòng)態(tài)變化也能反應(yīng)患者病情的變化。是治療效果與預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。AFP的升高也可見于酒精性肝硬化，急性肝炎，生殖細(xì)胞腫瘤等。3.CA15-3 是乳腺癌的特異性指標(biāo)，對(duì)于CA15-3的動(dòng)態(tài)檢測(cè)有助于中期乳腺癌患者的治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)。4.神經(jīng)元特異性烯醇化酶 可作為肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)記物，用于肺小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷；監(jiān)測(cè)肺小細(xì)胞癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病情、治療反應(yīng)和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。5.細(xì)胞角蛋白19片段 非小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物。特別是鱗狀上皮細(xì)胞癌首選的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的早期診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷均有重要意義。6.胃泌素釋放肽前體是一種小細(xì)胞肺癌特異性腫瘤標(biāo)志物，可以用于肺癌的早期診斷，還可以有助于判斷治療效果及早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的情況。。 7.糖鏈抗原199 CA19-9是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測(cè)患者血清CA19-9可作為胰 腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也 有不同程度的升高。某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。8.癌抗原125 在卵巢癌與子宮內(nèi)膜癌早期篩查、診斷、治療及預(yù)后的應(yīng)用研究均有重要意義。各種惡性腫瘤的腹水也可引起CA125的升高，婦科良性病變也可引起CA125的升高，如卵巢囊腫，子宮內(nèi)膜病變，宮頸炎，子宮肌瘤等。9.糖類抗原72-4（CA 72-4）癌胚抗原（CA72-4）是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70% 以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽(yáng)性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。 CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7%。在結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽(yáng)性率。10.胃蛋白酶原Ⅰ 胃蛋白酶原Ⅰ是由胃底主細(xì)胞和壁細(xì)胞分泌的，當(dāng)胃蛋白酶原1降低時(shí)，多提示胃粘膜分泌功能下降，胃粘膜萎縮、腸上皮化生、異型增生、不典型增生的風(fēng)險(xiǎn)增加。11.胃蛋白酶原Ⅱ胃蛋白酶原Ⅱ在血液當(dāng)中一般維持相對(duì)穩(wěn)定的水平。升高多見于胃底腺管萎縮，胃上皮化生。12.PGI/PGIIPGI/PGII的比值持續(xù)性下級(jí)對(duì)診斷萎縮性胃炎具有提示作用。13.人絨毛膜促性腺激素①是診斷早孕，監(jiān)測(cè)先兆流產(chǎn)，異位妊娠的良好指標(biāo)。②早期絨毛膜上皮細(xì)胞癌、葡萄胎時(shí)，血中HCG明顯高于早孕的水平。③畸胎瘤、睪丸非精原細(xì)胞瘤、胚胎性腫瘤可見HCG升高。2021年03月22日7069
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趙田副主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 胸外科 常用的12項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物及臨床意義: (1) AFP：甲胎蛋白： (2)CEA：癌胚抗原 (3)CA199：糖類抗原199 (4)CA125：癌抗原125 (5)CA153：腫瘤抗原153 (6)CA50： 癌抗原50 (7)CA242：糖類抗原242 (8)β2—MG： β2—微球蛋白 (9)Fe Pro： 血清鐵蛋白： (10)NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (11)HCG：人絨毛膜促性腺激素 (12)TNF：腫瘤壞死因子 AFP：甲胎蛋白。 正常情況下主要來自胚胎的肝細(xì)胞，正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克／升。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，隨著病情惡化它在血清中的含量會(huì)急劇增加，AFP就成了診斷原發(fā)性肝癌的一個(gè)特異性臨床指標(biāo)。正常懷孕的婦女、少數(shù)肝炎和肝硬化、生殖腺惡性腫瘤等情況下甲胎蛋白也會(huì)升高，但升高的幅度不如肝癌那樣高。肝硬化病人血清甲胎蛋白濃度多在25～200微克／升之間，一般在２個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而下降，多數(shù)不會(huì)超過2個(gè)月；同時(shí)伴有轉(zhuǎn)氨酶升高，當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降，血清甲胎蛋白濃度常與轉(zhuǎn)氨酶呈平行關(guān)系。如果甲胎蛋白濃度在 500 微克／升以上，雖有轉(zhuǎn)氨酶升高，但肝癌的可能性大，轉(zhuǎn)氨酶下降或穩(wěn)定，而甲胎蛋白上升，也應(yīng)高度懷疑肝癌。甲胎蛋白在肝癌出現(xiàn)癥狀之前的8個(gè)月就已經(jīng)升高，此時(shí)大多數(shù)肝癌病人仍無明顯癥狀，腫瘤也較小，這部分患者經(jīng)過手術(shù)治療后，預(yù)后可得到明顯改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應(yīng)半年檢測(cè)一次。 CEA：癌胚抗原 最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸組織中，故名癌胚抗原。CEA升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等疾病，15％～53％的病人血清CEA也會(huì)升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價(jià)值。血清CEA水平與大腸癌的分期有明確關(guān)系，越晚期的病變，CEA濃度越高。良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人CEA也有部分升高，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性腫瘤，一般小于20μg/L，CEA超過20 ng／ml時(shí)往往提示有消化道腫瘤。所以測(cè)定CEA可以作為良性與惡性腫瘤的鑒別診斷依據(jù)。 CA199：糖類抗原199 腫瘤抗原CA199升高多見于胰腺癌，也可見于結(jié)腸癌、肝癌、膽囊癌，因此，其特異性不是特別高。 CA125：癌抗原125 主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌卵巢上皮癌，同時(shí)也是療效考核、判斷有無復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)增高：見于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌胃癌等；女性生殖系統(tǒng)非惡性腫瘤如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫等也增高；另外良性和惡性胸水、腹水中可見癌抗原125增高，妊娠前3個(gè)月內(nèi)也有癌抗原125增高的可能 CA135：腫瘤抗原153 升高多見于乳腺癌，肝癌、胰腺癌、卵巢癌也可見升高。 CA50： 癌抗原50 是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，與癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結(jié)腸／直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。 CA242：糖類抗原242 其陽(yáng)性見于消化道腫瘤。 β2—MG： β2—微球蛋白 在腎功能衰竭、炎癥及腫瘤時(shí)，血漿中濃度可升高。主要的臨床應(yīng)用在于監(jiān)測(cè)腎小管功能。特別用于腎移植后，如有排斥反應(yīng)影響腎小管功能時(shí)，可出現(xiàn)尿中BMG排出量增加。在急性白血病和淋巴瘤有神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)時(shí)，腦脊液中BMG可增高。 Fe Pro： 血清鐵蛋白： 降低：見于缺鐵性貧血、營(yíng)養(yǎng)性貧血、慢性腹瀉、慢性失血、感染、肝硬化等。 升高：見于鐵負(fù)荷過量、過多輸血、營(yíng)養(yǎng)不良、急性白血病、炎癥、肝臟病變、惡性腫瘤等，尤其原發(fā)性肝癌顯著升高。 NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶 是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，它是小細(xì)胞肺癌(SCLC)最敏感最特異的腫瘤標(biāo)志物。作為小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，可用于鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)和復(fù)發(fā)預(yù)報(bào)用神經(jīng)元特異性烯醇化酶監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)，比臨床確定復(fù)發(fā)要早4～12周。其還可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤的鑒別診斷，前者神經(jīng)元特異性烯醇化酶異常增高而后者增高不明顯。 HCG：人絨毛膜促性腺激素 為胎盤分泌的一種糖蛋白激素。其增高：見于正常懷孕、早孕、絨毛膜癌、葡萄胎、宮外孕、子宮頸癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、胃癌、肝癌。胰腺癌、乳腺癌、妊娠毒血癥等。其減低：見于先兆流產(chǎn)等。 TNF：腫瘤壞死因子 最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤細(xì)胞壞死，因而得名。其生物活性具有腫瘤殺傷、免疫調(diào)節(jié)及參與炎癥和發(fā)熱反應(yīng)的作用。TNF在針對(duì)微生物感染的炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。主要表現(xiàn)為促使白細(xì)胞在炎癥局部聚集，活化炎性白細(xì)胞，殺傷微生物，并可促進(jìn)病毒感染細(xì)胞的殺傷。故血中TNF濃度增高可預(yù)測(cè)某些感染性疾病(如腦膜炎球菌感染)，也常見于自身免疫病。2019年09月16日2325
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