周圍神經系統(tǒng)腫瘤

在醫(yī)療技術不斷探索的前沿領域，每一次突破都凝聚著無數(shù)醫(yī)者的智慧與心血。近日，復旦大學附屬中山醫(yī)院縱隔MDT團隊，完成了一項具有開創(chuàng)性意義的手術，針對典型案例的“啞鈴型”神經源性后縱隔腫瘤，胸外科丁建勇教授團隊在國內外率先創(chuàng)新性提出胸部微創(chuàng)＋背部小切口聯(lián)合手術入路治療啞鈴狀后縱隔神經源性腫瘤的多科室協(xié)作方案，成功攻克了這一復雜病癥，為患者帶來了精準的治療。為此，特采訪了參與此次手術治療的復旦大學附屬中山醫(yī)院骨科的蔣淳醫(yī)生，一起來聽聽他的分享。??點擊文字跳轉閱讀本期患者故事??轉了5家醫(yī)院，我找到中山醫(yī)院縱隔MDT，為15歲的妹妹尋找一線生機蔣醫(yī)生介紹，此次分享的女生的病例，在他與丁建勇教授經手的一系列病人中頗具代表性，屬于神經源性后縱隔腫瘤。這類腫瘤形態(tài)多呈啞鈴型，受椎管骨性結構限制，椎管內部分較小，而后縱隔部分往往較大。多數(shù)患者并無臨床癥狀，常在胸部CT體檢時偶然發(fā)現(xiàn)，病理診斷多為神經鞘瘤或神經節(jié)細胞瘤，良性居多。對于外科醫(yī)生而言，如何在保證徹底切除良性腫瘤、防止復發(fā)的同時，最大程度減少患者損傷，成為一大難題。傳統(tǒng)骨科手術，多從后路切縱行切口，處理椎管內部分相對熟悉，但對于后縱隔較大的腫瘤部分，常需切斷多根肋骨及相關關節(jié)，這不僅影響胸椎穩(wěn)定性，導致術后需做內固定，給患者帶來心理負擔，還因內固定材料在核磁共振檢查時產生金屬偽影，影響術后復查。同時，在顯露腫瘤過程中，由于血管、肺、心臟等重要器官的阻擋，醫(yī)生操作時顧慮重重，采用包膜內刮除的方式又易導致腫瘤殘留復發(fā)。而胸外科醫(yī)生雖在胸腔鏡輔助下進行手術，擅長處理后縱隔部分腫瘤，能做到包膜外切除，但對于椎管內部分卻難以精準操作，盲目牽拉易造成神經根、硬膜損傷等嚴重后果。面對這一困境，胸外科丁建勇教授與骨科蔣淳教授等多科室專家共同商討，決定發(fā)揮各科室優(yōu)勢，協(xié)同作戰(zhàn)。手術開始，先由骨科醫(yī)生通過后路2-3cm小切口，切除一側椎板及關節(jié)突，處理好椎管內腫瘤部分，仔細止血并妥善處理神經根與硬膜，防止腦脊液漏與硬膜外血腫。在腫瘤穿出肋骨床與后縱隔交界處，放置止血紗布、凝膠海綿作為標記物。隨后，患者翻身側臥，丁教授團隊在胸腔鏡下貼著肋骨與椎體，進行后縱隔部分腫瘤的包膜外切除。這種創(chuàng)新的手術方式，后路切口小，無需切斷肋骨，保留了胸椎穩(wěn)定性；前路又能實現(xiàn)腫瘤的徹底切除，真正做到了在徹底切除腫瘤的同時，最大程度減少患者創(chuàng)傷。此次多科室協(xié)作的成功案例，不僅是復旦大學附屬中山醫(yī)院多學科醫(yī)療團隊精湛專業(yè)技術的有力證明，更是以患者為核心，量身定制的首創(chuàng)性方案的實踐。查看往期經典病例報告（點擊展開查看高清內容）點擊文末附件下載閱讀期刊原文

椎管內神經鞘瘤是椎管內較為多見的一類腫瘤，絕大部分椎管內神經鞘瘤都屬于良性腫瘤，可以通過顯微神經外科手術的方式進行腫瘤全切而達到治愈。在診斷為椎管內神經鞘瘤時，應該到神經外科就診，最好能由專門從事脊髓脊柱專業(yè)的神經外科醫(yī)生進行腫瘤切除，一方面可以將腫瘤盡可能的完整切除，降低術后復發(fā)的風險。另一方面能讓脊神經根和脊髓能夠得到最大限度的保護，術后患者不易出現(xiàn)神經功能障礙。

惡性外周神經鞘膜瘤（MPNST）的放射治療策略選擇-累積劑量≥60Gy局部控制有效武漢市第六醫(yī)院腫瘤一科|新面貌?新征程神經鞘瘤概述（outline）雙下肢-復發(fā)性神經鞘瘤（neurilemomaorSchwannoma）1例報告并文獻復習1例（女/57）C5~T2神經鞘瘤（№3）＆肩鎖關節(jié)炎（№1））＆肩關節(jié)炎（№1）-TOMO放療為主1例（男/63歲）復發(fā)性椎管內（胸椎/T8）神經鞘瘤（最大徑5.4cm）-TOMO放療-來自-安陸惡性外周神經鞘膜瘤（malignantperipheralnervesheathtumor，MPNST），也稱作惡性神經鞘瘤、神經源性肉瘤和惡性神經纖維肉瘤等，WHO于1994年正式將該類腫瘤命名為惡性外周神經鞘膜瘤。MPNST是起源于周圍神經鞘細胞的惡性腫瘤，占所有軟組織肉瘤的5％～10％，可發(fā)生在皮膚、頭頸部、縱隔和腹膜后，最常見臨床癥狀為腫塊，其次是疼痛、感覺及運動障礙等。MPNST具有局部復發(fā)率高、遠處轉移和預后差等特點，其遠處轉移最常見部位為肺，其次為軟組織、骨、肝臟、腹腔內、腦、卵巢、腎臟和腹膜后。目前尚未發(fā)現(xiàn)國內外指南或高級別證據(jù)，對于放射治療在MPNST中的應用進行明確推薦。本文特基于病例及相關文獻進展整理總結MPNST的治療原則與放射治療策略。1影像學表現(xiàn)發(fā)病早期，MPNST患者常無明顯臨床表現(xiàn)。MPNST主要表現(xiàn)為逐漸增大的腫塊及其引起的神經癥狀。MRI和PET-CT是評估神經鞘瘤的重要成像方式。PET還有助于區(qū)分高級別MPNST和良性叢狀神經纖維瘤。但MPNST的診斷主要依靠組織病理檢查，沒有特異的分子或免疫組化標志物。CT表現(xiàn)：孤立性或彌漫性腫塊，腫瘤中心區(qū)可見大片狀低密度影，增強實質部分呈斑塊狀、網(wǎng)格狀或島嶼狀強化，低密度區(qū)不強化。MRI表現(xiàn)：邊界欠清晰的腫塊，呈稍長T1、長T2信號改變，內見斑片狀更長T1、T2信號。增強后呈明顯不均勻強化。部分可見毛刺樣或棘狀突起樣改變。MPNST的臨床及影像表現(xiàn)缺乏特異性，與其他腹膜后惡性腫瘤鑒別困難，影像學主要在于判別腫塊良惡性。惡性者：1）腫塊較大，直徑多＞5cm，甚至＞10cm，呈浸潤生長特點，邊緣模糊，腫瘤邊界不光整；2）有毛刺征或棘狀突起改變，表示腫塊侵犯生長進度不一的表現(xiàn)；3）有明確的侵犯周圍組織器官特征，有轉移和術后復發(fā)等提示惡性，但邊緣光整亦不能排除惡性。2MPNST治療原則目前，MPNST尚沒有標準化的治療方案，原則上采取以手術為主、化療及放療為輔的綜合治療，但積極行廣泛擴大切除術是最重要的。MPNST患者的生存率主要取決于切除范圍。手術治療是目前MPNST的重要治療措施。因此，如果可行并為患者所接受，建議進行R0切除，達到組織切緣陰性。陰性切緣的完整切除可以有較低復發(fā)率與高五年生存率，然而患者的平均五年生存率仍舊只有50%~60%，中位生存時間為6年。對于腫瘤癌前病變的預防性切除可能是重要的治療策略。此外，手術的范圍必須保持平衡，以保留神經功能，而且只有當腫瘤直徑＜5cm時，手術才能提高總生存率。許多腫瘤因其位置較深或體積較大，而無法切除或者不能完全切除。放療是MPNST的有效治療手段之一，術后輔助放療可控制或延遲局部病灶復發(fā)，但對于提高長期存活率作用不大。術后化療可防止腫瘤遠處轉移，MPNST對化療藥僅中度敏感，有效的藥物很少，單一用藥常選擇阿霉素，亦可選用阿霉素和異環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥?；煴M管不能取得治愈效果，但對緩解病情有利，尤其是對術后放療不滿意者有利于控制局部病灶。而對腫瘤組織無法根治性切除的患者應選擇姑息性切除+大劑量放療照射，尤其是早期放療對提高臨床緩解率有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，靜脈輸注免疫球蛋白可能是MPNST輔助治療的有效方法，有助于提高MPNST患者的無瘤生存時間。目前針對EGFR、c-KIT、mTOR、Hsp90等靶點的靶向藥物試驗已經開展，盡管這些藥物在臨床前階段均有不錯的效果，但目前絕大多數(shù)的研究均未獲得有效的治療反應（見下圖）。MPNST術后易復發(fā)，并擴展到鄰近組織，晚期可發(fā)生淋巴道及血行轉移，也可轉移至胸、腹腔等。大多數(shù)MPNST是高度惡性腫瘤，常發(fā)生遠處轉移，其5年生存率為34％～52％，僅10％～15％的MPNST為低度惡性腫瘤，生長速度相對緩慢，侵襲力較弱，合并神經纖維瘤的MPNST患者預后差。3MPNST放療策略選擇過去認為MPNST呈現(xiàn)抗放射性，如今放療已成為包括MPNST在內的軟組織肉瘤治療過程中控制局部復發(fā)的重要組成部分，其中術后放療已被推薦作為主要治療手段。1.放療時機MPNST局部復發(fā)率、全身轉移率高，無論手術切除的范圍如何，都應考慮輔助治療。由于缺乏明確數(shù)據(jù)，采用輔助放療或化療的方式和時機仍存在爭議。1）對于腫瘤體積較大無法切除的病例，應積極考慮術前放療，以提高手術切除的可能性。2）術后輔助放療被認為有改善局部控制的趨勢，但對總生存率無顯著影響。3）然而，對于放療繼發(fā)的MPNST不建議行輔助放療。由于放療會造成染色體損傷，誘導施旺細胞異常增殖；且周圍神經對放療非常敏感，放療后持續(xù)的炎癥反應會導致周圍神經微環(huán)境變化并產生更高的增殖率；還可能導致淋巴阻塞和神經周圍血管的纖維化損傷，從而使突變的施旺細胞逃避免疫監(jiān)視并繼續(xù)增殖；尤其是對易感患者而言，放療會加速惡性神經鞘瘤的進展。據(jù)估計從放療到確診MPNST的平均潛伏期為15~16年。此外，放療誘導的MPNST更容易在照射部位局部復發(fā)。2.放療劑量對于不能切除的整塊MPNST，常規(guī)放射劑量為65~70Gy，而對于鏡下殘留的MPNST，推薦劑量則為45Gy。術前放療可更準確地定位腫瘤，使之照射范圍及劑量更小，致使大量腫瘤細胞壞死，減少腫瘤破漏可能，利于保肢手術成功實施。然而，術前放療可影響傷口愈合，導致手術延遲；此外，放療后可用于病理診斷的組織將減少。術中若預期手術切除時切緣距離腫瘤較近或可能出現(xiàn)鏡下殘留，可進行切除后即刻放療。術中放療的優(yōu)點在于局部劑量大、周圍組織損傷小、總體劑量小，但也存在缺乏術后切緣病理檢查結果支持及傷口延遲愈合等不足。輔助放療可明顯減少軟組織肉瘤局部復發(fā)，但并不減少腫瘤遠處轉移和影響患者總生存率。放療聯(lián)合擴大切除術可達到與截肢相似的效果。MPNST歷來是臨床診斷和治療的難點，除了高侵襲性外，低發(fā)病率所致診斷和治療方法的局限性也是重要原因。在MPNST的治療中，放療被認為能延緩腫瘤復發(fā)，但對總生存率無顯著影響，積極行廣泛擴大切除術是主要治療手段。專家指出，針對于MPNST的診斷和治療，尤其是新型分子生物標志物和聯(lián)合治療方案受到了越來越多的關注。目前更多的研究正在開展當中，有助于為MPNST患者提供更加有效的治療方案，延長患者的生存。

神經鞘瘤是椎管內最常見的腫瘤之一，大約占椎管內良性腫瘤的一半，好發(fā)于頸椎和胸椎，單發(fā)多見，發(fā)病高峰在40-60歲，男女性別之間無顯著差異。富細胞性神經鞘瘤（CS）是神經鞘瘤的一種類型，占所有神經鞘瘤的2.8%-5.2%。1981年CS被首次報道，世界衛(wèi)生組織將其列為一級腫瘤。CS通常生長緩慢，在某些情況下，可導致神經壓破壞和脊髓病。盡管CS可以發(fā)生在身體的任何部位，但它更傾向于椎旁區(qū)域。富細胞性神經鞘瘤密切隨訪主要在于CS的復發(fā)率高于經典神經鞘留（8%?33.3%vs.3%?6%）。本中心開展的大病例回顧性研究發(fā)現(xiàn)，CS的復發(fā)主要決定因素有：（1）腫瘤直徑>5cm；（2）腫瘤未完整切除；（3）術后腫瘤病理Ki67>5%；同時，腫瘤骨侵蝕破壞，Sridhar分期為III-V期，術中出血量>1000ml與腫瘤復發(fā)也可能有關。因此，對于富細胞性神經鞘瘤，臨床醫(yī)師及病理科醫(yī)師建議患者術后3、6、12、24月及隨后每年密切隨訪，便于發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)進展，盡早行手術治療