神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一類起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞、能夠產(chǎn)生生物活性胺和（或）多肽激素的異質(zhì)性腫瘤。

可發(fā)生于全身多種器官和組織，既有表現(xiàn)為惰性、緩慢生長的良性腫瘤，也有低度惡性的腫瘤，也有高轉(zhuǎn)移性、顯著惡性的腫瘤，是一大類腫瘤的統(tǒng)稱。

基本病因

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病因至今不明，可能與遺傳因素有關(guān)。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類繁雜，種類多樣，病因暫不明確。

某一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可能與遺傳因素有關(guān)，如多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征（MEN，又稱多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病）、家族性內(nèi)分泌腺瘤病與遺傳因素相關(guān)，但大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病因暫不清楚。

高危人群

下述人群更容易患神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，需加以注意：

• 年齡：某些類型的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤會影響特定年齡的人群，例如，嗜鉻細胞瘤通常發(fā)生在 40～60 歲之間，默克爾細胞癌一般發(fā)生在 70 歲以上。
• 性別：性別會影響某些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)生的風(fēng)險，其中，男性更容易患上嗜鉻細胞瘤和默克爾細胞癌，而女性患上大多數(shù)類癌的風(fēng)險略高。
• 免疫系統(tǒng)較弱：免疫系統(tǒng)是身體對抗細菌的防御系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)削弱的因素，都可能增加患者患上神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的風(fēng)險，例如艾滋病毒或器官移植等。
• 其他疾病：影響胃酸生成方式的疾病，會增加患上某些類癌的風(fēng)險，例如，慢性萎縮性胃炎、惡性貧血等。

典型癥狀

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的典型癥狀可分為壓迫癥狀、神經(jīng)內(nèi)分泌癥狀和轉(zhuǎn)移引起癥狀三大類。

• 壓迫癥狀：主要由于腫瘤生長較大引起周邊臟器功能障礙所致。
  局部腫塊：腫瘤生長較大可在原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶觸及腫塊。
  非特異性消化道癥狀（消化道腫瘤）：腹痛、惡心、嘔吐、黃疽、腸梗阻、消化道出血等。
  非特異性呼吸系統(tǒng)癥狀（呼吸道腫瘤）：咳嗽、咳痰、吞咽困難（壓迫食道）、氣促、呼吸困難（壓迫支氣管）等。
  非特異性泌尿道癥狀：排尿困難、無痛性肉眼尿血等。
  垂體壓迫癥狀：表現(xiàn)為頭痛、視物模糊、視野缺損、失明等。
• 神經(jīng)內(nèi)分泌癥狀：由分泌過量激素的功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤引起，其癥狀非常復(fù)雜。包括：
  卓-艾綜合征：以高胃泌素血癥、高胃酸分泌癥和難治性消化性潰瘍等為特點的臨床綜合征。
  惠普爾三聯(lián)征：表現(xiàn)為自發(fā)性周期性發(fā)作低血糖癥狀、昏迷及其精神神經(jīng)癥狀。
  庫欣綜合征：主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等。
  肌無力綜合征：表現(xiàn)為肢體近端肌群無力和易疲勞，患肌短暫用力收縮后肌力反而增強，持續(xù)收縮后呈病態(tài)疲勞。
  抗利尿激素分泌異常綜合征
  醛固酮增多癥
• 轉(zhuǎn)移癥狀：惡性程度較高的可轉(zhuǎn)移到全身多個部位，因轉(zhuǎn)移部位不同引起癥狀也不相同。
  腦轉(zhuǎn)移：頭暈頭痛、嘔心嘔吐、癲癇、肢體運動障礙等。
  肝轉(zhuǎn)移：黃疸、腹水、全身瘀點、瘀斑等。
  肺轉(zhuǎn)移：咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難等。
  骨轉(zhuǎn)移：骨轉(zhuǎn)移部位疼痛、病理性骨折等。

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有：

• 類癌危象：常由勞累、麻醉、手術(shù)、化療引起激素大量分泌引起，表現(xiàn)為：
  突然出現(xiàn)嚴(yán)重而普遍的皮膚潮紅，常持續(xù)數(shù)小時至數(shù)日。
  腹瀉明顯并伴有腹痛。
  嚴(yán)重的支氣管痙攣。
  中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常表現(xiàn)為輕度頭暈、眩暈至嗜睡和深度昏迷。
  心血管方面可表現(xiàn)為心動過速、心律失常、高血壓或嚴(yán)重低血壓。
• 類癌性心臟病
  主要表現(xiàn)為心瓣膜和心內(nèi)膜纖維性增厚，多發(fā)生在右側(cè)心腔。但也可累及左側(cè)心腔。

目前，對于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤本身并沒有有效的預(yù)防措施。創(chuàng)建以“合理膳食和適度運動”為核心的健康生活方式，可以一定程度上降低腫瘤的發(fā)生率。

• 合理膳食：飲食營養(yǎng)因素是人類與癌癥關(guān)系最密切的因素，估計約三分之一的腫瘤的發(fā)生與飲食有關(guān)。
• 適度運動：適度運動可以提高機體的免疫力，有利于疾病的預(yù)防。
• 早診早治：早發(fā)現(xiàn)早治療，這樣的確可使某些腫瘤的死亡率降低。積極治療腫瘤的癌前病變，也可能使癌癥的發(fā)生率有所下降。

對于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷，主要包括醫(yī)生查體、實驗室檢查、影像學(xué)檢查、病理檢查和內(nèi)鏡檢查等。

• 醫(yī)生查體
  由于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常常會引起多個系統(tǒng)的癥狀，醫(yī)生會進行全身細致的查體，包括：全身淺表淋巴結(jié)的觸診、體表包塊的觸診、心臟、肺及腹部的體格檢查及脊柱、四肢、神經(jīng)系統(tǒng)的體格檢查。
• 實驗室檢查
  血常規(guī)：部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，尤其是胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者會有貧血，可以表現(xiàn)為缺鐵性貧血或巨幼紅細胞性貧血。
  特異性尿液檢查項目
  其他特異性血液檢查項目
• 影像學(xué)檢查
  CT/MRI：CT/MRI 能檢出腫塊的大小、與周圍血管、器官的關(guān)系，有無淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，對于評估患者病情早晚和是否能行手術(shù)治療有重要意義。
• 病理檢查
  病理檢查是診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及分級的金標(biāo)準(zhǔn)。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類非常復(fù)雜，不論是實驗室檢查還是影像學(xué)檢查只能作為診斷的參考，只有病理檢查才能確診。
• 內(nèi)鏡檢查
  內(nèi)鏡檢查對于胃腸道的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的活檢及類型判斷有重要價值。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療手段以手術(shù)、放化療、靶向治療為主。

藥物治療

• 生長抑素類似物：常用藥物有奧曲肽和蘭瑞肽。一些分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤表面會表達生長抑素受體，生長抑素類似物可與受體結(jié)合達到抑制腫瘤生長的目的。
• 干擾素：干擾素在胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療中有抑制激素分泌和抗腫瘤增殖的作用，能明顯減輕患者類癌綜合征癥狀。
• 靶向藥物治療：常用藥物包括依維莫司、舒尼替尼。可用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

手術(shù)治療

手術(shù)治療是治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最重要的手段，如未合并嚴(yán)重并發(fā)癥或發(fā)生轉(zhuǎn)移，原則上都應(yīng)行徹底的手術(shù)切除及淋巴清掃術(shù)。

• 外科手術(shù)：主要治療目的是盡量完整地切除腫瘤。
• 內(nèi)鏡下切除術(shù)：適用于較小的胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

放療

• 放射治療主要用于垂體、皮膚、呼吸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療，若患者不能行手術(shù)、術(shù)后有殘留或存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況，可考慮行放射治療，可一定程度改善壓迫癥狀、控制腫瘤的生長。

化療

• 是轉(zhuǎn)移性或無法手術(shù)的、具有明顯癥狀患者的姑息性治療方法。

• 保持飲水量。
• 戒煙、限糖，避免攝入酒精等刺激性飲品。
• 適當(dāng)進食肉蛋奶等優(yōu)質(zhì)蛋白食物，增加新鮮蔬菜水果攝入量，避免過度油膩食物。

• 心理護理：多與醫(yī)護人員和家屬進行溝通，了解疾病的相關(guān)知識，緩解緊張、焦慮、恐懼等心理狀態(tài)，積極的情緒有利于身心健康。
• 定期復(fù)檢：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的良惡性不同，復(fù)診時間不同。一般而言，術(shù)后 1 年內(nèi)每 3 月復(fù)查一次，術(shù)后 2～3 年每 6 月復(fù)查一次，后每年復(fù)查一次。
• 在家病情監(jiān)測：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤癥狀復(fù)雜多樣且常不典型，一些普通癥狀不容忽視，但也應(yīng)當(dāng)避免過度緊張引起焦慮情緒。
• 避免勞累：很多功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者在勞累后會并發(fā)類癌危象，在日常生活中應(yīng)當(dāng)注意避免過度勞累。

不同類型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后相差較大。

惡性程度較高的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤生存期較短，一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤通過治療能被根治。