-
黃慧主治醫(yī)師 江西省兒童醫(yī)院 遺傳咨詢 血遺傳代謝病篩查復診的時候，醫(yī)生會建議部分寶寶進行尿有機酸氣相色譜檢測，那么這項檢測是做什么的呢？真的有必要做嗎？各位家長朋友們，我們一起來了解一下，這項神奇的檢測技術吧！1.什么是氣相色譜-質譜聯(lián)用技術尿有機酸檢測呢？是用氣相色譜和質譜儀聯(lián)合起來對寶寶尿液中的100多種有機酸進行檢測，根據(jù)尿液中有機酸是否明顯增高來判斷是否為遺傳代謝病，具有無創(chuàng)、準確、快速、性價比高等優(yōu)點。?早在20世紀70年代國外就已經(jīng)將這項技術用于有機酸尿癥的篩查診斷，已成為遺傳代謝性疾病輔助診斷和高危篩查的重要手段之一。我院是國內少數(shù)能獨立開展尿有機酸氣相色譜檢測的醫(yī)院，并且通過了衛(wèi)生部室間質評。2.血遺傳代謝病篩選提示異常，為什么還要做尿有機酸檢測呢？血串聯(lián)質譜容易受到母體、飲食、藥物等其他因素的干擾，但經(jīng)過人體代謝后，在尿液中檢測到寶寶排出了大量有害代謝產(chǎn)物，可以直接早期診斷及治療。部分疾病血串聯(lián)質譜改變不明顯，或者正常，但尿液中可以直接檢測出有害的代謝產(chǎn)物，如尿素循環(huán)障礙性疾病。3.聽說通過尿液檢測，可以分辨有特殊體味的寶寶，從而診斷疾病，是真的嗎？是的，部分遺傳代謝疾病的寶寶會有特殊體味，比如，楓糖味（楓糖尿?。⑹竽蛭叮ū奖虬Y）、汗腳味（異戊酸血癥）、貓尿味（3-甲基巴豆酰甘氨酸尿癥）、酸性氣味（甲基丙二酸尿癥）等，通過尿有機酸檢測到特殊的有害物質大量排出，可以明確提示相關疾病。尿有機酸檢測不但能分辨特殊的體味，還能分辨特殊顏色的尿液，比如，我院已診斷3例發(fā)現(xiàn)寶寶尿不濕變色成黑褐色來就診，經(jīng)過檢測確診為尿黑酸尿癥的寶寶。4.已經(jīng)做了血串聯(lián)質譜篩查，可以直接做基因檢測確診，為什么還要做尿氣相色譜呢？基因檢測是目前較為強大的診斷工具，但價格昂貴，且并非萬能，仍有其局限性，如基因檢測時間較長，需要1月左右，而血尿遺傳代謝病篩查可在1-3天內對危重癥遺傳代謝病患者給出明確提示，從而快速進行針對性治療，逆轉危重癥代謝危象，減少智力受損等并發(fā)癥；其次，尿液檢測發(fā)現(xiàn)大量特異性的有害物質，可以針對性篩查特定基因或提高基因檢測評級，協(xié)助部分基因檢測結果不明確的患者診斷。5.為什么做了血尿篩查還需要做基因檢測？??通過基因檢測，可以明確寶寶的診斷及家庭成員基因突變的攜帶情況，為家庭成員再次生育提供遺傳學依據(jù)；部分患者可以根據(jù)報道的基因位點可以了解寶寶疾病的嚴重程度、治療效果及預后情況。6.尿有機酸檢測小提示1）血遺傳代謝病篩查異常的寶寶，請盡快到我院遺傳代謝?？凭驮\，在醫(yī)生的幫助下確定是否需要進行尿有機酸檢測；2）含有甘油的潤膚乳會影響尿液檢測的結果，為寶寶接尿液時，需要擦拭干凈屁屁和外陰；3）接尿困難的小寶寶，可以在家接好5-10ml尿液，放冰箱冷凍室冷凍后，盡快帶來醫(yī)院檢測。遺傳代謝病雖然為疑難病、罕見病，但我院已經(jīng)建立了這類疾病成熟完善的檢測方法，早期診斷和治療遺傳代謝病，可以最大程度地避免出現(xiàn)嚴重的后遺癥！江西省發(fā)育與遺傳重點實驗室黃慧2023年02月24日
1163
0
0
-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 肉堿棕櫚酰轉移酶（CPT）缺乏癥是由于CPT缺乏導致中、長鏈?；o酶A（C10～C18）轉運進入線粒體進行b氧化受阻引起的疾病，屬于常染色體隱性遺傳代謝病。分為CPTⅠ缺乏癥和CPTⅡ缺乏癥。CPTⅠ位于線粒體外膜上，催化長鏈脂酰輔酶A與肉堿合成脂酰肉堿，是線粒體脂肪酸氧化過程中的第一個限速反應。CPTⅡ位于線粒體內膜，是長鏈脂肪酸進入線粒體進行b氧化的重要酶。CPTⅠ缺乏癥肝型（CPT1A）：主要在肝臟、腎臟、成纖維細胞、胰島中表達，在心臟中也略有表達；肌肉型（CPT1B）：在骨骼肌、心肌、棕色脂肪等組織表達；腦型（CPT1C）：僅在大腦中表達，位于神經(jīng)元內質網(wǎng)，不參與脂肪酸氧化代謝。CPTⅡ缺乏癥兒童型：最常見，多于6～20歲發(fā)病，且男性發(fā)病率高（約占80%）；嬰兒型：6個月至2歲發(fā)病，1歲以內發(fā)病的居多，男女發(fā)病率相等；致死性新生兒型：出生數(shù)小時至4天內即出現(xiàn)癥狀，部分于出生后一個月內死亡；急性腦病型：以持續(xù)高熱12~48小時內驚厥為特征，通常導致昏迷、多器官衰竭、腦水腫等，死亡率高。CPTⅠCPTⅠ缺乏癥患病率極低。美國、澳大利亞、西班牙、希臘、奧地利以及我國北京、上海、浙江、中國香港、中國臺灣省等國家和地區(qū)的新生兒篩查中尚未發(fā)現(xiàn)該病。CPTⅡ自發(fā)現(xiàn)第一例CPTⅡ缺乏癥患者以來，國外已報道300余例遲發(fā)型，而嬰兒型和致死性新生兒型較少見，不同國家和地區(qū)的患病率不同，目前我國還沒有流行病學報道。CPTⅠCPTⅠ缺乏癥為常染色體隱性遺傳病，CPT1A和CPT1B分別由CPT1A基因和CPT1B基因編碼，兩者氨基酸序列同源性達62%。CPT1A基因定位于11q13.1-13.5，包含19個外顯子，編碼773個氨基酸，目前已檢測出34種突變，多為單個堿基置換。CPT1B基因定位于22q，編碼772個氨基酸，發(fā)病率低，還未有基因突變報道。CPTⅡCPTⅡ缺乏癥為常染色體隱性遺傳，其基因定位于1p32，全長20kb，含有5個外顯子和4個內含子，編碼658個氨基酸；目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有60多種與疾病相關的基因突變類型，其中大部分為錯意突變，也包含2種內含子與外顯子交界處的剪切點突變；S113L、P50H、Q413fs-F448L是3種常見的突變類型，其中最常見的S113L突變率約為60%。CPTⅠ的主要功能是催化中、長鏈?；鵆oA與肉堿合成?；鈮A和乙酰CoA，是進入線粒體參與b氧化反應的主要限速酶。當CPTⅠ的活性降低或缺乏時，肉堿與中、長鏈酰基CoA合成?；鈮A過程受阻，長鏈脂肪酸不能進入線粒體進行b氧化代謝，導致乙酰CoA生成減少，同時影響肝臟的生酮作用，且長鏈?；鵆oA等大量堆積，尤其是當葡萄糖攝入不足或其他疾病導致能量需求增高時，肝臟損害嚴重，并出現(xiàn)大腦功能障礙。CPTⅡ在全身所有組織細胞中均有表達，位于線粒體內膜內側，是一個同源四聚體，其主要作用是把轉入線粒體基質的酰基肉堿重新轉變?yōu)橄鄳孽；鵆oA及游離肉堿，是長鏈脂肪酸進入線粒體參與b氧化的重要步驟。當其活性降低或缺乏時，?；鈮A不能分解為酰基輔酶A及肉堿，長鏈脂肪酸就不能進行b氧化代謝，大量?；鈮A蓄積在線粒體基質不能被氧化利用，能量缺乏和代謝產(chǎn)物的毒性作用最終導致一系列生化異常和臟器損傷。CPTⅠ缺乏癥臨床表現(xiàn)CPTⅠ缺乏癥患者首次出現(xiàn)癥狀大多集中在出生后數(shù)小時至30個月。饑餓和感染性疾病是常見誘因，發(fā)病急，?？蓮桶l(fā)，死亡率高。典型表現(xiàn)有低酮型低血糖或肝性腦病所致的嘔吐、意識改變、驚厥、昏迷、肝大伴轉氨酶升高、凝血功能異常，以及血氨、血脂增高等?？砂橛兴嶂卸尽A性尿、磷酸鹽排出增多，提示腎小管性酸中毒，腦部遠期損害主要取決于低血糖的嚴重程度。CPTⅡ缺乏癥臨床表現(xiàn)兒童型：長時間體育鍛煉、禁食、感染、寒冷、睡眠不足是常見的誘發(fā)因素，發(fā)作期表現(xiàn)為肌痛、肌紅蛋白尿、肌無力、肌強直及橫紋肌溶解，嚴重可引起腎衰竭和死亡。嬰兒型：通常由感染、發(fā)熱或禁食誘發(fā)，典型表現(xiàn)為低酮型低血糖、嗜睡、昏迷、抽搐、肝大、肝功能衰竭等。致死性新生兒型：患兒在胎兒期即有發(fā)育異常，導致先天性畸形如多囊腎、神經(jīng)元移行異常及面部畸形等，出生數(shù)小時至數(shù)天內即出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為低體溫、呼吸窘迫、抽搐、昏迷、肝功能衰竭、心律失常、張力減退等，大部分患兒迅速死亡。急性腦病型：常由感染誘發(fā)，感染源包括流感病毒、腺病毒、人類皰疹病毒VI型、輪狀病毒、支原體等，尤以流感病毒多見。以持續(xù)高熱12~48小時內驚厥為特征，通常導致昏迷、多器官衰竭、腦水腫等，死亡率高。CPTⅠ常規(guī)檢查：低酮性低血糖、肌酸激酶增高、高血氨、轉氨酶升高、血脂增高。串聯(lián)質譜檢測：血游離肉堿顯著增高，多種長鏈?；鈮A降低，C16、C18、C18:1降低，C0、C0/（C16+C18）增高?；驒z測：基因突變分析可以進一步確診和用于產(chǎn)前診斷。CPTⅡ常規(guī)檢查：低酮性低血糖、肌酸激酶及肝酶增高、尿肌紅蛋白升高，嚴重者出現(xiàn)腎功能異常。串聯(lián)質譜檢測：血游離肉堿顯著降低，多種長鏈?；鈮A升高，C14、C16、C18、C18:1、（C16+C18）/C2升高，C0降低?；驒z測：基因突變分析可以進一步確診和用于產(chǎn)前診斷。CPTⅠ治療原則：避免饑餓。長期低脂高碳水化合物飲食，以減少脂肪動員的供能途徑并增加糖原儲備。急癥處理：急性低血糖發(fā)作時，迅速給予足量10%葡萄糖溶液靜脈輸注，血糖糾正后應繼續(xù)給予葡萄糖溶液靜滴以利肝糖原合成。飲食控制：三大營養(yǎng)素的分配一般遵循：脂肪20%-25%，碳水化合物65%-75%，蛋白質8%-10%，其中必須脂肪酸的補充1%4%。推薦多餐制，尤其出生3個月內的嬰兒，最好每4小時喂食一次。CPTⅡCPTⅡ缺乏癥總的治療原則是避免饑餓和長時間運動，高碳水化合物和低脂飲食，對癥處理及預防和治療并發(fā)癥。飲食控制：注意補充必需脂肪酸和限制長鏈脂肪酸攝入，多餐飲食，給予富含中鏈甘油酸的食物，夜間給予生玉米淀粉減少低血糖的發(fā)生。藥物治療：左旋肉堿：繼發(fā)肉堿缺乏時應補充左旋肉堿50-100mg/kg.d，維持血中游離肉堿水平穩(wěn)定?苯扎貝特：苯扎貝特可使CPTⅡmRNA表達增加，殘余酶活性增加，用于治療較輕微的遲發(fā)型患者，改善癥狀及遠期預后。急性期治療：急性能量代謝危象時應持續(xù)高速靜脈輸注葡萄糖溶液，同時給予左旋肉堿100-200mg/kg.d靜脈滴注。對于遲發(fā)型患者，急性期最主要的治療目的是防止橫紋肌溶解所致的腎衰竭的發(fā)生發(fā)展，應充分水化治療。一旦出現(xiàn)腎衰竭跡象，應盡早進行透析治療。預防普及該病的新生兒篩查，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，防止疾病的發(fā)生。對已檢出致病突變明確殘余酶活性的家系，可進行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。患者平時應注意避免饑餓，堅持低脂高碳水化合物飲食，限制運動時間和強度，預防感染，防止急性發(fā)病。https://mp.weixin.qq.com/s/3TMWYtf4UDOz-wa8kHF_3Q推薦醫(yī)生：楊艷玲：北京大學第一醫(yī)院兒科教授、博士生導師。研究方向：遺傳代謝與內分泌疾病的診斷與治療。2022年11月15日2553
0
0
-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 高甲硫氨酸血癥(isolatedhypermethioninemia，MET)，又稱高蛋氨酸血癥。遺傳方式：呈常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳。病因：肝臟疾病、酪氨酸血癥Ⅰ型、經(jīng)典型同型半胱氨酸血癥、過多攝入甲硫氨酸等也可以引起繼發(fā)性高甲硫氨酸血癥。原發(fā)性高甲硫氨酸血癥是由于體內甲硫氨酸降解過程甲硫氨酸S-腺苷轉移酶(methionineadenosyltransferaseⅠ/Ⅲ，MATⅠ/Ⅲ，MIM250850)，甘氨酸N-甲基轉移酶（glycineN-methyltransferase，GNMT，MIM：606664）及S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（S-adenosylhomocysteinehydrolase，AHCY，MIM：613752）缺乏導致血甲硫氨酸過多引起疾病。?發(fā)病率原發(fā)性高甲硫氨酸血癥發(fā)病率很低，國內外報道極少。臺灣報道1701591名新生兒篩查統(tǒng)計單純性高甲硫氨酸血癥的發(fā)病率1/106349。?發(fā)病機制甲硫氨酸代謝過程中任何一種酶相關基因突變，導致酶活性降低，影響甲基化反應，血中甲硫氨酸水平增高，而同型半胱氨酸降低。甲硫氨酸轉氨途徑中甲硫氨酸轉氨酶或2-酮-4-甲基硫代丁酸氧化脫羧酶缺乏影響轉氨，后者導致甲硫氨酸增高。文獻報道，嬰兒期后血漿甲硫氨酸濃度超過300-350μmol/L，才會導致轉氨基代謝產(chǎn)物異常蓄積。?遺傳學原發(fā)性高甲硫氨酸血癥由于甲硫氨酸生成Hcy轉硫過程中酶相關基因MAT1A、GNMT和AHCY基因突變所致。其中國內外已報道的MAT1A基因突變有15余種，中國臺灣報道，近50%單純性高甲硫氨酸血癥患者中檢出MAT1A基因突變，而GNMT和AHCY基因已經(jīng)報道的基因突變極少。?臨床表現(xiàn)大多數(shù)無明顯表現(xiàn)，少數(shù)患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，如生長發(fā)育延遲、甘藍樣氣味、呼吸有惡臭味。AHCY缺乏者表現(xiàn)為智力和運動發(fā)育遲緩、生長滯后、張力減低、新生兒膽汁淤積、牙齒和頭發(fā)異常、心肌病等。?實驗室檢查氨基酸測定：患者血漿甲硫氨酸濃度可達正常上限的10倍以上，血同型半胱氨酸濃度降低。也可測定血漿S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet)濃度，尿中甲硫氨酸濃度、4-甲硫基-2-氧代丁酸增高。AHCY缺乏者血漿AdoMet/AdoHcy明顯增高。頭顱MRI：頭顱MRI檢查可發(fā)現(xiàn)大腦脫髓鞘病變。確診性檢查：肝臟活檢MATⅠ/Ⅲ活性測定和（或）基因突變檢測。MATⅠ/Ⅲ缺乏者其活性低下或測不出。?診斷生長發(fā)育延遲、甘藍樣氣味、呼吸有惡臭味，應高度懷疑此病，嬰兒血甲硫氨酸濃度持續(xù)增高（>60μmol/L），血同型半胱氨酸降低或正常，排除其他原因導致者可診斷；血甲硫氨酸濃度增高，AdoMet濃度正?；蚪档涂稍\斷MATⅠ/Ⅲ缺陷癥。進一步基因檢測明確診斷。鑒別診斷治療:MATⅠ/Ⅲ缺陷者是否需要飲食限制甲硫氨酸的攝入仍有爭議，支持者認為高濃度的甲硫氨酸會競爭性抑制其他中性氨基酸進入大腦而影響腦髓鞘化。有建議給予S-腺苷甲硫氨酸，有報道患者使用后大腦髓鞘重新形成。攝入肌酸和膽堿可為輔助治療。預防:新生兒串聯(lián)質譜遺傳代謝病篩查可早期發(fā)現(xiàn)血甲硫氨酸濃度增高。?2022年11月06日1287
0
0
-
鮑時華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 上一期文章我們分享到YU（化名）的案例，她5次妊娠均失敗，終被我找到了背后的“兇手”之一——PC缺乏，通過用藥方案的調整，按計劃備孕后，于2022年8月3日喜迎小寶貝。本期文章將詳細講解“什么是PC？”、“PC缺乏是遺傳性的嗎？”、“檢測蛋白C活性有要求嗎？”我們一起來看一下吧~什么是蛋白C（PC）？蛋白C是血液中的一種抗凝蛋白，可以減緩血栓形成，如果蛋白C的濃度過低或活性不足，就可能會導致凝血過度，因此蛋白C缺乏癥患者有血栓形成的傾向，而妊娠狀態(tài)會導致血栓發(fā)生風險進一步增高！PC缺乏是遺傳性的嗎？PC缺乏分遺傳性及獲得性兩類：1.遺傳性PC缺乏屬于常染色體顯性遺傳，它的發(fā)生率約為0.1~0.3%，在血栓栓塞患者中占2~8%。大多在15歲后發(fā)病，40歲前發(fā)病的占50%。遺傳性蛋白C缺乏可分為純合子和雜合子兩類。雜合子型十分常見，表現(xiàn)為無明顯誘因反復出現(xiàn)血栓形成，約有半數(shù)40歲以前有過深部靜脈形成和（或）肺栓塞。血栓性靜脈炎、肋靜脈或皮膚微血管栓塞，出現(xiàn)皮膚壞死是該病特有表現(xiàn)。純合子型少見，常見于嬰兒，出生后即有內臟靜脈血栓廣泛形成，導致皮膚及指趾壞死；組織學檢查可見小血管及毛細血管內有微血栓形成和纖維蛋白沉著。患兒多在早期死亡，其蛋白C的活性僅為正常值1%以下；而蛋白C水平在5%~20%的純合子中，血栓形成的發(fā)病年齡在11~45歲。2.獲得性PC缺乏多見于嚴重的肝病、肝硬化患者；口服避孕藥、妊娠狀態(tài)；制動、創(chuàng)傷；感染狀態(tài)；VitK缺乏或應用VitK拮抗劑如：華法林等。檢測蛋白C活性有要求嗎？1.不能以一次檢測結果下結論，至少有二次的復核，所以YU的蛋白C活性：47.9%-32%；2.不能在妊娠狀態(tài)或口服雌激素類藥物狀態(tài)下測PC，所以YU的蛋白C活性檢測是在孕前，沒有服用相關藥物狀態(tài)下進行；3.需要在抗凝治療終止時，比如停用華法林至少2周后才是檢測的時機；4.需要避開急性血栓時期，至少在血栓發(fā)作后10天檢測蛋白C。特別強調，發(fā)現(xiàn)PC活性低同時還要明確是否遺傳性，這對她以后血栓疾病的預防有積極指導作用，YU是蛋白C基因的第9號外顯子發(fā)生p.Thr337Ile雜合突變，即使不去懷孕，中老年時期就要注意血栓風險的預防。除了生育時需要對癥治療，更重要的還有今后進行相應的健康管理，降低血栓風險。2022年09月14日541
0
4
-
常杏芝主任醫(yī)師 北京大學第一醫(yī)院 小兒神經(jīng)內科 經(jīng)常聽家長朋友說：“我們家祖祖輩輩沒有得遺傳病的，孩子不可能是遺傳病?！庇行⑿艑⒁?，但還是遵醫(yī)囑進行了遺傳性疾病相關檢查。有些根本不信，也不進行相關檢查。不幸的是，有些運氣不佳的家庭又迎來了第二個患相同疾病的孩子。令人感覺非常遺憾和無奈。群眾口中的遺傳病一般是指這個病是從祖輩傳過來的（從父輩或者祖父輩）。醫(yī)學上的遺傳病是指遺傳物質發(fā)生改變所導致的疾病。人類的遺傳物質是DNA，絕大部分存在于細胞核內的染色體上（核DNA），少部分在線粒體內（線粒體DNA）。我們的遺傳物質都來自于上一代（核DNA的一半來自父親，一半來自母親；線粒體DNA都來自母親）。胚胎發(fā)育早期，受精卵形成后，精子和卵子攜帶的遺傳物質組合在一起，為下一代提供一整套完整的遺傳信息。在胚胎發(fā)育期，受精卵細胞的復制分裂伴隨著遺傳物質（DNA）的復制和再分配(到各個細胞內)。過程中受各種因素的影響如藥物、病毒感染、射線輻射、噪音等等，遺傳物質在復制分離過程中如果出現(xiàn)了差錯，就產(chǎn)生了各種各樣的染色體畸形、基因變異（所以，孕期保健避免各種有害因素是非常重要的）。所以，遺傳性疾病可以是在某個個體新產(chǎn)生的。因此，廣義的遺傳性疾病應該有三層意思：1，是遺傳物質改變導致的疾??；2，遺傳物質的改變可以來自于上一代，也可以是新產(chǎn)生的；3，新產(chǎn)生的染色體異常或基因變異可以傳遞給下一代。所以，祖祖輩輩沒有患遺傳性疾病，還是不能排除患遺傳性疾病的可能。尊重臨床醫(yī)師的判斷，進行相應的檢查才是對孩子、對家庭負責的表現(xiàn)。2022年09月01日1131
0
5
-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 “如果只選一種，首選篩查尿還是血？”，相信這也是許多臨床醫(yī)生的困惑——即如何用最少的檢查，來提高篩查陽性率。血是做血漿氨基酸（20多種氨基酸，14+種疾?。⒀；鈮A（40種?；鈮A，26種疾?。蛴袡C酸分析（100多種有機酸、氨基酸、糖醇，數(shù)十種疾?。?；血主要起篩查意義，尿有篩查也有確診意義，但并非尿可以完全替代血，二者篩查疾病譜不同，有交叉；血（酰基肉堿和氨基酸）主要檢查代謝前端物質，具有高通量，樣品處理簡單，可以診斷40多種疾??；而尿（有機酸）檢測代謝末端物質（垃圾），靈敏度高，可定量，可診斷數(shù)十種疾?。?0+）；血氨基酸和尿有機酸主要檢測小分子病，血?；鈮A可檢測小分子病，也可以檢測部分大分子病。2022年08月01日634
0
0
-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 “針對福利院的患兒，我經(jīng)手的篩查串聯(lián)質譜陽性率幾乎為零，有時候都不想做這個檢查了”。福利院兒童，都是棄嬰，很大一部分孩子都有發(fā)育異常，然而即便是在這樣特殊的群體篩查IEM陽性率依然不高，為什么呢？其實換句話說，這是IEM篩查陽性率低問題。首先，遺傳代謝缺陷病屬于罕見病，發(fā)病率本來就低，廣撒網(wǎng)，陽性率當然不會高；其次，并不是所以患兒都需要做血漿氨基酸、血?；鈮A和尿有機酸分析（以下簡稱遺傳代謝三項），對于普通患兒只需要通過法定新生兒篩查即可（當然，許多國家和地區(qū)都傾向于普遍篩查，以便早期診斷）。那么，如果不想每個患兒都做，那如何提高IEM篩查陽性率呢？這是個比較難回答的問題。以下情況可能提示需要做遺傳代謝三項，比如：特殊家族史孕產(chǎn)史（夭折、流產(chǎn)、孕期胎動少、胎位異常等）；臨床表現(xiàn)用已知疾病無法解釋，特別是不明原因的發(fā)育落后、智力低下（大部分遺傳代謝缺陷病都會累及神經(jīng)系統(tǒng)）、肌張力低下或升高、肝脾大、骨骼發(fā)育畸形、皮疹或異常毛發(fā)體味，常為多系統(tǒng)多器官功能紊亂；特別提出“后退”比“落后”更具有篩查意義；而且受感染等因素誘發(fā)而急性起病，涉及多器官多系統(tǒng)紊亂的，往往是小分子遺傳代謝缺陷病；后退或緩慢進展或單器官少器官受累往往提示大分子遺傳代謝缺陷病或貯積病；從普通生化角度看，常表現(xiàn)出不能解釋的代酸、高乳酸、低血糖、高氨血癥、肌酶升高、肝功能異常等；還有，遺傳代謝三項只是IEM檢查的一個手段而非全部手段，許多IEM遺傳代謝三項檢查是正常的，比如戈謝病、溶酶體貯積病、粘多糖病、糖原累積病等等，這些疾病往往要通過特殊代謝產(chǎn)物分析或酶學或基因檢查才能確診。遺傳代謝三項主要用于篩查小分子IEM，大分子IEM往往需特定的檢驗手段才能確診。另外，陽性率低還和篩查時機有關系，比如遺傳代謝三項受是否發(fā)作或危象時的影響，受食物影響（篩查陰性，不能排除），一類代謝產(chǎn)物涉及多種疾病，許多遺傳代謝病沒有特征性代謝譜，最終需要酶學和基因檢查。2022年08月01日131
0
0
-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 極長鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥(verylongchainacyl-CoAdehydrogenasedeficiency,VLCADD)屬于較罕見的脂肪酸代謝障礙性疾病，屬于常染色體隱性遺傳病，多發(fā)于嬰幼兒，是嬰兒期潛在猝死性疾病之一。VLCADD的發(fā)病率在世界不同人種之間為1/10萬～1/2.5萬，據(jù)報道沙特阿拉伯為1/37000，美國為1/63481，日本為1/93000。我國暫無全國性流行病學統(tǒng)計，部分地區(qū)如湖南省約為1/188394，浙江省約為1/1236665，蘇州地區(qū)患病率約1/70424，泉州約為1/91136，患病率與地域性有差異。VLCADD病因VLCADD是線粒體內脂肪酸β氧化中的第一步關鍵酶極長鏈?；o酶A脫氫酶(VLCAD)的基因ACADVL突變所導致的。ACADVL基因位于17p13.1，含20個外顯子，編碼655個氨基酸，已報道的突變?yōu)?70種。VLCAD在肝臟、心肌、骨骼肌、皮膚成纖維細胞的線粒體中均有表達，通過一系列酶催化的作用下完成長鏈脂肪酸的β氧化過程。如果VLCAD缺陷將導致體內長鏈脂肪酸代謝障礙，不能氧化分解供能，積蓄在細胞內，對肝臟、心肌、骨骼肌等產(chǎn)生毒性作用，從而導致疾病的發(fā)生。VLCADD病癥VLCADD的臨床具有異質性，表現(xiàn)為不同的發(fā)病年齡和嚴重程度，可從無癥狀到致病結局，可發(fā)生在新生嬰兒期、嬰兒期、兒童期、成年期。還可因長時間的激烈運動、禁食或發(fā)熱、疾病誘發(fā)。主要可分為心肌病型(VLCAD-C)、肝型(VLCAD-H)、肌病型(VLCAD-M)。心肌病型最常見的一種嚴重早發(fā)型，患兒致死率高。通常新生兒或嬰兒早期起病，主要表現(xiàn)為低酮癥性低血糖、腦病、心包積液、肌無力、新生兒猝死、心肌酶升高、肥厚性心肌病、心律失常等，心肌肥厚和心律失常可致死。肝型嬰兒晚期或幼兒期起病，主要以低酮癥性低血糖為主可伴有肝功能異常，癥狀較輕，不伴心肌損害和心肌肥厚，但未經(jīng)及時診斷和治療也會有生命危險。肌病型遲發(fā)型癥狀輕，青少年或成人期起病，表現(xiàn)為運動不耐受、橫紋肌溶解、肌紅蛋白尿等，嚴重可發(fā)生腎功能衰竭，可伴有肌無力、肌肉痛性痙攣或肌痛。VLCADD相關檢查實驗室患者常有低酮性低血糖，急性期可有代謝性酸中毒，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶及乳酸脫氫酶升高，天冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶水平升高。肌病型患者可有肌紅蛋白尿，尿常規(guī)異?；虬橛心I功能異常。串聯(lián)質譜血酯酰肉堿譜分析VLCAD缺陷最主要的代謝產(chǎn)物以肉豆蔻烯酰基肉堿（C14:1）升高最為明顯，因此將此項指標作為診斷極長鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥最重要的代謝指標。尿氣相質譜有機酸分析可發(fā)現(xiàn)二羧酸尿癥，可有己二酸、辛二酸、癸二酸、十二烷二酸等水平升高，但輕癥患者或伴有橫紋肌溶解患者可無二羧酸尿癥。病理檢查檢查可見肝臟脂肪變性、心肌和骨骼肌脂質沉積。酶學分析皮膚纖維細胞、外周血淋巴細胞、心肌和骨骼肌細胞或組織進行VLCAD活性測定明確診斷?；驒z測檢測分析出2個等位基因致病突變是確診金標準。診斷與鑒別對于有臨床表現(xiàn)的患者可懷疑此病，實驗室檢查可明確診斷，基因分析出2個等位基因致病突變?yōu)榇_診金標準。此外，對于只檢測出1個基因致病突變的患者可綜合成纖維細胞脂肪酸β-氧化分析、VLCAD酶活性分析、VLCAD蛋白表達的免疫反應抗原分析等特殊檢查以確診。鑒別：心肌病型VLCADD需要與系統(tǒng)性原發(fā)性肉堿缺乏癥、肉堿棕櫚?；D移酶II（CPTII）缺乏、肉堿?；鈮A移位酶缺乏癥、嚴重的多種?；?CoA脫氫酶缺乏癥、長鏈3-羥基酰基輔酶A脫氫酶/三功能蛋白缺乏癥相鑒別。相關治療VLCADD治療原則主以避免空腹、感染和疲勞，限制長鏈脂肪酸的攝入同時給予高碳水化合物、低脂補充中鏈甘油三酯（MCT）飲食，以及對癥處理和預防并發(fā)癥。避免空腹最為簡單有效的預防措施是頻繁喂養(yǎng)，可以為機體提供足夠的熱量和能量，根據(jù)年齡段選擇不同的方案。如果在夜間或緊張活動時可給予生玉米淀粉以加強對空腹的耐受。飲食結構飲食主要以碳水化合物為主，減少脂肪尤其是長鏈脂肪酸攝入，但務必保證必需的脂肪酸的攝入，同時補充足夠的蛋白質。與長鏈脂肪酸不同，中鏈脂肪酸可以被中鏈?；o酶A脫氫酶氧化，繞過VLCAD，所以MCT可以完全代謝，為此可以為機體提供所需的能量。藥物治療①左卡尼汀肉堿的使用對于治療脂肪酸β氧化障礙疾病一直存有爭議。據(jù)資料了解，左卡尼?。ㄗ笮鈮A）配合飲食治療可以明顯緩解VLCADD患者的心功能異常。短期的使用可以促進酮體生成、減少空腹低血糖發(fā)生，但如果過多則對機體產(chǎn)生毒性作用。②苯扎貝特有研究表明，過氧化物酶體增殖激活受體激動劑苯扎貝特（Bezafibrate）可通過刺激ACADVL基因表達，增強酶活性，從而提高遲發(fā)型患兒皮膚成纖維細胞脂肪酸氧化能力。雖然已被證實會增加VLCAD缺陷細胞中的氧化作用，但體內有效性仍有爭議。治療藥物苯扎貝特（Bezafibrate）、左卡尼?。ㄗ笮鈮A）特殊類：中鏈甘油三酯補劑、Dojolvi（三庚酸甘油酯）、維生素B2部分相關診療機構上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院韓連書主任醫(yī)師、教授、碩士生導師擅長：小兒內分泌和遺傳代謝病，包括苯丙酮尿癥、酪氨酸血癥、楓糖尿病、瓜氨酸血癥、同型半胱氨酸血癥、甲基丙二酸血癥、戊二酸血癥－I、II型及多種羧化酶缺乏癥等有機酸血癥，肉堿轉運障礙、短鏈、中鏈、極長鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥癥等脂肪酸代謝病等。出診科室：兒科醫(yī)學研究所出診時間：周二下午周三下午周五上午具體時間以實際掛號為準上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院邱文娟主任醫(yī)師、碩士生導師擅長：小兒遺傳代謝病，糖原累積病、PKU、瓜氨酸血癥、高氨血癥、甲基丙二酸、脂肪酸代謝異常（肉堿缺乏癥、多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥、極長鏈脂肪酸脫氫酶缺乏癥）、溶酶體病等，遺傳代謝病的產(chǎn)前診斷。出診科室：兒科醫(yī)學研究所出診時間：周二周三下午周四上午周五下午具體時間以實際掛號為準北京大學第一醫(yī)院楊艷玲主任醫(yī)師，教授，博士生導師，擅長：遺傳代謝性疾病的診斷與治療。出診科室：小兒神經(jīng)內科出診時間：周五全天、周三上午具體時間以實際掛號為準總結①對于VLCADD來說，新生兒篩查是該病早期診斷和治療最具意義的，早診斷早治療，改善患兒的預后生活。②VLCADD屬于常染色體隱性遺傳病，患者父母再次生育再發(fā)風險為25%，所以對于所有患者以及其家人需要提供必要的遺傳咨詢和對高風險胎兒進行產(chǎn)前診斷。2022年07月15日754
0
0
-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 威廉姆斯綜合征(Williamssyndrome,WS)1961年和1962年新西蘭Williams和德國Beuren相繼報道該病，又稱Williams-Beuren綜合征(Williams-Beurensyndrome,WBS)。是一種由于7q11.23區(qū)域1.5-1.8Mb基因雜合微缺失所致的多系統(tǒng)異常綜合征。它累及心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及內分泌系統(tǒng)等全身多個系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)的描述包括前瓣膜動脈狹窄、智力低下以及特征性面容。尤以心血管系統(tǒng)受累多見，其患者心源性猝死的發(fā)生率明顯高于正常人群。威廉姆斯綜合征在挪威的發(fā)病率為1/7500，中國香港活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)病率為1/2.35萬，中國大陸地區(qū)暫無相關的流行病學數(shù)據(jù)。01癥狀威廉姆斯綜合征患者基本一致的癥狀有面部畸形100%，其次是牙齒異常90%和聽覺過敏90%。50例患兒中僅8例患有嚴重的心血管缺陷,發(fā)現(xiàn)22%的患兒患嚴重的高血壓，6%患兒患小兒性高鈣血癥。12%的患兒表現(xiàn)為肌酸磷酸激酶升高。大多數(shù)的患兒表現(xiàn)出中度至重度的智力發(fā)育遲緩，其智商從20-85%不等。1.特殊面容眼瞼水腫、眶距增寬、鼻子上翹、星狀虹膜、人中長、闊嘴厚唇以及小下巴，被稱為小精靈面容。2.心血管疾病75％～80％的患者存在彈性蛋白動脈病，可影響任何動脈。動脈狹窄導致左心阻力增高、心肌肥厚和心力衰竭。威廉姆斯綜合征患者高血壓患病率為40％～50％。高血壓可出現(xiàn)在任何年齡，部分可能和腎動脈狹窄有關。3、智力障礙75％的威廉姆斯綜合征患者有智力障礙，通常較為輕微。認知障礙具有特征性，表現(xiàn)為短期記憶和語言表達能力相對較好，但在視覺空間結構性認知方面卻極其薄弱。4、心理影響性格、行為、包括過度友好、過度移情、焦慮、恐懼。注意力缺陷。5、睡眠異常?包括睡眠潛伏期增加和睡眠效率降低，睡眠問題的發(fā)生率為65％，這可能和夜間褪黑素分泌異常有關。6、眼睛淚道阻塞、遠視（67％）和斜視（50％）常見。成人也有白內障的報道。7、耳鼻喉由于彈力蛋白缺乏引起的聲帶異常，導致大多數(shù)患者聲音嘶啞或聲音低沉。50％的患者有慢性中耳炎，90％對聲音的敏感性增加，63％的兒童和92％的成人有輕度至中度聽力損失，多為進行性感音神經(jīng)性聽力損失。8、牙齒可有牙小縫大、牙齒最外層的白色半透明組織發(fā)育不良和牙齒錯位咬合。9、消化系統(tǒng)包括胃食管反流、裂孔疝、消化性潰瘍、膽石癥、憩室炎、缺血性腸病、慢性便秘和焦慮軀體化。高鈣血癥也可能導致易怒、嘔吐、便秘和肌肉痙攣；在嬰兒期更常見，成人中復發(fā)率高。10.泌尿系統(tǒng)由于患者膀胱容量減少，逼尿肌過度活動，尿頻和遺尿癥（50％）在兒童患者中很多見。11.神經(jīng)、肌肉系統(tǒng)年齡較大的兒童和成人有典型導致步態(tài)僵硬而笨拙。所有年齡段患者都有使用工具和書寫困難的表現(xiàn)。12.生長發(fā)育患者有特定生長曲線。70％的嬰兒體重增長不佳。在兒童時期線性生長不佳、青春期生長加速時間較短，最終身高低于第3百分位。13.特發(fā)性高鈣血癥15％～50％患者最常見的癥狀為易激惹、嘔吐和便秘。14.內分泌青少年中26％為糖耐量受損,青春期提前(50％),甲狀腺功能減退(10％)。02病因威廉姆斯綜合征是由染色體7q11.23區(qū)域包括ELN基因在內的相鄰基因雜合性微缺失所致。該區(qū)域兩側均為低拷貝重復序列（LCR），因此易發(fā)生非等位基因的同源重組，進而導致7q11.23區(qū)域缺失。在95％的WS患者中，缺失范圍約為1.55Mb，另外5％的患者，缺失約為1.84Mb。染色體7q11.23區(qū)域包含28個基因，目前尚未發(fā)現(xiàn)該區(qū)域某一單基因是威廉姆斯綜合征的致病基因。在該區(qū)域中的彈性蛋白基因（ELN基因）所編碼的彈性蛋白是各器官結締組織中的彈性纖維的重要成分，也是血管壁結構的主要成分。該基因缺失會導致結締組織異常、彈性蛋白動脈病等。03檢查1.生化與內分泌檢查?可見血清鈣或離子鈣濃度升高，尿鈣/肌酐比升高；甲狀腺功能降低等。2、影像學檢查X線檢查表現(xiàn)為顱骨變薄、上頜竇發(fā)育不良、骨化延遲，以及手和脊柱畸形。3、超聲心動圖超聲心動圖是明確WS合并的心血管畸形類型的首選輔助檢查手段，可用于評估血流動力學。4、CT和MRI診斷WS合并心血管畸形敏感性、特異性高，還可明確PAS中葉段以下分支狹窄。但由于檢查費用昂貴、檢查條件要求較高，兒童需深度鎮(zhèn)靜，且CT有輻射性，故可作為超聲心動圖的必要補充檢查。5、心血管造影心血管造影可測量肺動脈壓力，通過近遠端壓力評價狹窄程度，但在先天性心臟病心血管造影術中WS的病死率高達23.1％，故應用較少。6、眼科檢查可見遠視和斜視等。7、.聽力檢查可以發(fā)現(xiàn)中度聽力損失，多為進行性感音神經(jīng)性聽力損失。8、多導睡眠監(jiān)測可以發(fā)現(xiàn)慢波睡眠增加、呼吸相關的覺醒增加等。9、基因檢查基因檢查可見染色體7q11.23區(qū)域1.5-1.8Mb雜合微缺失。鑒別;威廉姆斯綜合征需與其他以發(fā)育遲緩、注意力缺陷多動障礙、身材矮小，特殊面容和（或）先天性心臟病為特征的綜合征，如Noonan綜合征，DiGeorge綜合征，Kabuki綜合征等進行鑒別診斷。04治療威廉姆斯綜合征目前尚無特效治療方法，主要根據(jù)患者的具體情況選擇藥物、手術治療等方法進行對癥處理。1.藥物治療增加液體攝入量，調整飲食結構，減少飲食攝入鈣，避免食用含有維生素D制劑，可根據(jù)醫(yī)囑口服類固醇藥物進行治療。青春期提前可使用促性腺激素釋放激素拮抗劑進行治療。2.對癥治療應根據(jù)不同的胃腸道問題，如G-E反流、高鈣血癥、食管裂孔疝和（或）憩室炎、便秘等進行對癥治療。3手術治療主動脈瓣上狹窄、二尖瓣關閉不全或腎動脈狹窄等需要手術治療。同時還需要控制高血壓，目前研究表明鈣通道阻滯劑對威廉姆斯綜合征高血壓效果較好。4.基因治療目前研究發(fā)現(xiàn)WS與多種基因微缺失有關。Borralleras等利用GTF2I基因治療改善WS小鼠認知水平。05相關藥物相關藥物：甲狀腺素、類固醇藥物、鈣通道阻滯劑06部分診療機構北京301醫(yī)院孟巖主任醫(yī)師，博士擅長：兒科常見病，遺傳性疾病如溶酶體?。ㄕ扯嗵遣 ⒏曛x病、法布雷病、尼曼匹克病等）、生長發(fā)育遲緩、身材矮小、神經(jīng)肌肉遺傳病（如進行性肌營養(yǎng)不良、脊肌萎縮癥、苯丙酮尿癥、肝豆狀核變性等）、皮膚遺傳?。ㄏ忍煨贼~鱗病、白化病、外胚層發(fā)育不良、神經(jīng)纖維瘤病、結節(jié)性硬化等）、先天性骨骼發(fā)育不良（軟骨發(fā)育不良、假性軟骨發(fā)育不良、脊柱骨骺發(fā)育不良、間向性侏儒等）、罕見遺傳綜合征（早老癥、Williams綜合征、顱縫早閉、發(fā)鼻指綜合征、Noonan綜合征等）的臨床和實驗室診斷、治療、遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷。出診科室：小兒內科出診時間：周一全天、周二全天具體時間以實際掛號為準浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院季釵副主任醫(yī)師，兒童保健科專家特長：高危兒隨訪、免疫接種咨詢及威廉綜合征兒童的隨訪。研究領域：早產(chǎn)兒的營養(yǎng)及發(fā)育監(jiān)測、威廉綜合征的表型和基因的相關研究及特殊健康狀況兒童疫苗接種的安全性、有效性的研究。成果/成就：省級及科技廳項目，SCI文章10余篇。出診科室：兒童保健科07威廉寶寶關愛中心?發(fā)布罕見病威廉姆斯綜合征(或名威廉姆斯綜合癥)相關信息，為公眾以及患病孩子家長提供溝通、交流平臺。QQ群：113965630?http://blog.sina.com.cn/weilianbingyouzhijia?http://blog.sina.com.cn/u/686190610708注意事項多數(shù)威廉姆斯綜合征患者的染色體微缺失為新發(fā)缺失，偶爾可見父母傳遞給子女的情況，再次生育再發(fā)風險為50％，應對所有患者及其家庭成員提供必要的遺傳咨詢，對高風險胎兒進行產(chǎn)前診斷。2患者日常需要保持良好的心態(tài)和健康的生活方式，這對疾病的控制具有重要意義，同時還需要遵醫(yī)囑用藥、定期復診、定期檢測血壓，觀察到有異常情況需要及時就醫(yī)。3飲食要避免食用含有維生素D制劑。多喝水、多吃新鮮的水果及蔬菜、適當添加粗糧，促進大便通暢。進食時細嚼慢咽，少食多餐。規(guī)律健康飲食可以幫助控制病情發(fā)展，起到改善不良癥狀、促進身體機能恢復的作用。4威廉姆斯綜合征預后與患者的病情有關。若患者器官損害不嚴重，癥狀可得到控制，預后相對較好。2022年07月15日5115
0
1
-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 肌酸缺乏綜合征(creatinedeficiencysyndromes,CDS)是一組影響肌酸合成及轉運的先天性遺傳代謝性疾病，其生化特點為腦肌酸缺乏，故也稱大腦CDS。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)育障礙、智力障礙和語言障礙，可伴多動、癲癇、孤獨癥、行為問題及骨骼肌發(fā)育障礙等，胃腸道問題也是其常見臨床特征。CDS可能是眾多原因不明精神發(fā)育遲滯兒童的致病原因，目前該病缺乏流行病學數(shù)據(jù)，早診斷早治療，可改善遠期預后。01CDS癥狀CDS臨床表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯、語言發(fā)育遲緩、癲癇、孤獨癥等特征，根據(jù)基因缺陷分以下3種類型。1、GAMT缺陷癥狀因個體存在明顯差異，表現(xiàn)為輕至重度的精神發(fā)育遲滯、藥物難治性癲癇，大部分重癥患者伴錐體外系的運動障礙和基底節(jié)異常信號，也有臨床表現(xiàn)類似Leigh樣綜合征和線粒體病，以及遲發(fā)型折刀樣肌強直和肌張力異常運動障礙。2、AGAT缺陷2001年國外首次報道了3兄妹，臨床表現(xiàn)發(fā)育遲緩和(或)智力障礙、語言發(fā)育延遲、孤獨癥行為，偶發(fā)癲癇和腦肌酸缺乏，通過補充肌酸治療后病情恢復。另有報道一個14月大的女孩，臨床表現(xiàn)為精神運動發(fā)育遲緩、重度語言障礙、生長發(fā)育遲滯和孤獨癥行為。2010年報道21歲和14歲的也門AGAT缺陷患者。兩例均表現(xiàn)為發(fā)育遲緩，易疲勞和體重增加緩慢，分別有重度和輕度智力障礙。3、SLC6A8缺陷SLC6A8基因缺陷是常見的病因，主要臨床表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯、語言發(fā)育遲緩、自閉行為和注意缺陷多動障礙。其它特征包括肌張力減退、關節(jié)過伸、運動障礙、身材矮小、腦萎縮、面部畸形和腸道癥狀。02CDS病因肌酸是一種自然存在于脊椎動物體內的含氮有機酸，為肌肉和神經(jīng)細胞提供能量。肌酸除了具有能量儲存和傳輸功能外，還可能是一種神經(jīng)調節(jié)物質，3種影響肌酸合成、轉運的基因缺陷均可導致腦肌酸缺乏，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累導致各種病癥。3種生化缺陷，分別為常染色體隱性遺傳的精氨酸-甘氨酸脒基轉移酶AGAT缺陷、胍基乙酸甲基轉移酶（GAMT)缺陷以及X連鎖遺傳的肌酸轉運體（CRTR/SLC6A8)缺陷。[1]GAMT、GATM編碼基因分別定位于常染色體19p13.3和15q15.3,SLC6A8基因定位于Xq28。03CDS檢查1、H-MRS檢查腦氫質子MRS(H-MRS)CDS腦H-MRS成像可顯示肌酸信號明顯降低，仍需進行代謝篩查和分子遺傳學分析。雖然MRI手段已成為臨床精神發(fā)育遲滯和神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用的檢查方法，但仍不提倡H-MRS作為CDS首選篩查手段。2、代謝篩查尿液胍基乙酸和肌酸／肌酐比值測定可用于所有類型CDS篩查。對SLC6A8基因缺陷女性雜合子肌酸/肌酐比值指標不夠靈敏,不能作為女性SLC6A8缺陷雜合子篩查依據(jù)。3、功能試驗和酶學診斷利用成纖維細胞和(或)淋巴母細胞或表達系統(tǒng)進行功能試驗和(或)酶學診斷法有助于在功能范疇內確定診斷。4、DNA診斷對CDS相關的GAMT、GATM及SLC6A8基因突變分析可用于本病的基因診斷。對于部分缺乏靈敏生化標志性指標的AGAT和SLC6A8基因缺陷，該項技術有助于診斷出更多的患者，尤其適用于SLC6A8基因缺陷的雜合子女性。04NBCCS治療1、GAMT缺陷口服肌酸替代治療可有效補充腦肌酸，約70％患者可恢復正常。常用肌酸為300~400mg／(kg·d)，分3~6次服用。該方法單獨應用可解除錐體外系癥狀，顯著改善癲癇發(fā)作。合并限制精氨酸飲食治療可幫助減少胍基乙酸的積累，減少高濃度胍基乙酸神經(jīng)毒性作用。早期聯(lián)合治療可顯著改善遠期預后。2、AGAT缺陷口服補充肌酸300～400mg／(kg·d)可有效恢復腦肌酸庫，提高異常的發(fā)育評分，早期診斷與治療可顯著改善預后。3、SLC6A8缺陷SLOWS基因缺陷患者用肌酸治療無效，用肌酸、精氨酸和甘氨酸聯(lián)合治療可延緩男性患者病情進展，使女性雜合子癥狀改善。患兒嚴重胃腸道表現(xiàn)較前發(fā)生頻繁，對癥支持治療后癥狀可暫時緩解，目前尚未出現(xiàn)癲癇發(fā)作。大腦肌酸缺乏可過早出現(xiàn)智力缺陷、進展性認知減退，因此早診早治很重要。05相關藥物肌酸、鳥氨酸、苯甲酸鈉06部分診療機構北京大學第一醫(yī)院楊艷玲主任醫(yī)師，教授擅長:遺傳代謝性疾病的診斷與治療。出診科室：小兒神經(jīng)內科出診時間：周五全天、周三全天時間變動以科室公布為準上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院顧學范主任醫(yī)師、教授、博士擅長：小兒內分泌疾病：矮小癥、肥胖癥、性早熟、兩性畸形、甲狀腺和腎上腺病疾病；遺傳代謝?。褐悄馨l(fā)育落后和多發(fā)畸形。出診地點：兒童內分泌科出診時間：周六上午、周一下午、周三上午時間變動以科室公布為準07日常注意事項1、日常管理中在長期服用肌酸的同時，還要根據(jù)身體情況控制精氨酸類飲食，同時補充不含精氨酸的氨基酸混合劑以滿足機體的營養(yǎng)需求。2、CDS是遺傳性疾病，患者家庭再次生育要做好產(chǎn)前診斷和相關檢測，避免患者兒出生。3、CDS需早診早治，從新生兒期開始補充肌酸治療干預，可顯著改善遠期預后。2022年07月15日1554
0
1
遺傳代謝病相關科普號
李勇年醫(yī)生的科普號
李勇年 主任醫(yī)師
醫(yī)生集團-陜西
感染內科
457粉絲33.4萬閱讀
陳立醫(yī)生的科普號
陳立 主任醫(yī)師
上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院
消化內科
4284粉絲21.7萬閱讀
戴毅醫(yī)生的科普號
戴毅 主任醫(yī)師
中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院
神經(jīng)科
7522粉絲85.2萬閱讀