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2024年06月12日
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 干細(xì)胞治療作為當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的前沿領(lǐng)域，已經(jīng)為治療創(chuàng)傷、腫瘤和衰老等疾病帶來了革命性的變化。從首次提出“干細(xì)胞”的概念到如今的干細(xì)胞治療臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用，一系列的里程碑事件推動了干細(xì)胞研究領(lǐng)域的發(fā)展。時間在我們身上留下的痕跡不只有皺紋，還有逐漸變矮的身軀和悄悄“縮水”的器官。而當(dāng)男性開始老去，生殖系統(tǒng)也隨之衰弱，主管著男性衰老的性腺——睪丸，會發(fā)生明顯改變。睪丸衰老的主要特點為睪酮合成能力以及生精功能逐漸下降，不僅會影響男性生育力，也與衰老相關(guān)慢性疾病關(guān)系密切。男性睪丸衰老不僅影響男性生育力和生育質(zhì)量，而且影響整體身體健康狀況，因此，延緩睪丸衰老對于改善男性健康至關(guān)重要。干細(xì)胞是一類具有自我更新、具有自我復(fù)制能力和分化能力，同時它也被稱為“萬能細(xì)胞“。從體內(nèi)提取干細(xì)胞并培養(yǎng)，當(dāng)回輸體內(nèi)時，它們將分化為骨細(xì)胞，軟骨細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，骨骼肌細(xì)胞，脂肪細(xì)胞等。能夠修復(fù)和再生隨年齡增長而逐漸衰退的組織，并恢復(fù)由于疾病和受傷等而受損的人體器官和功能。干細(xì)胞是具有強(qiáng)大的自我更新能力和多向分化潛能的細(xì)胞群體，近年來，其基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究不斷深化，推動了細(xì)胞療法的發(fā)展。干細(xì)胞通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)受損組織恢復(fù)，作為干預(yù)睪丸衰老的新策略具有極大潛力。衰老，我們不應(yīng)該只看到表面，內(nèi)在臟器功能的衰退才是衰老的“內(nèi)源”。前段時間網(wǎng)絡(luò)熱議的42歲女子“斷崖式”衰老的案例就說明了這點，短短20天老了三十多歲，罪魁禍?zhǔn)拙褪锹殉苍缢ィ《鋵嵅还馀?，男性衰老也與生殖系統(tǒng)功能衰退有密切關(guān)系。身體疲憊、睡眠障礙、脫發(fā)、性欲減退等等是當(dāng)代中年男性的普遍狀況，尤其脫發(fā)，已經(jīng)晉升為當(dāng)代中青年男性最為擔(dān)憂的問題，以雄脫為主，就是男性激素惹的禍。顯然，男性也存在睪丸早衰的情況。睪丸衰老更準(zhǔn)確地概括了在衰老過程多因素下睪丸生精及內(nèi)分泌功能發(fā)生的漸進(jìn)改變與多器官系統(tǒng)效應(yīng)。因此，抗衰不僅僅是女性的專利，男性抗衰也同樣重要。延緩睪丸衰老對于改善中老年男性健康和生活質(zhì)量至關(guān)重要。而干細(xì)胞能夠通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)受損組織的存活和恢復(fù)，作為干預(yù)睪丸衰老的新策略具有極大潛力，大量的研究也證明了干細(xì)胞對男性“重建雄風(fēng)”方面上的作用，當(dāng)代男性保養(yǎng)迎來了“新時代”。一．男性衰老的原因1環(huán)境因素男性衰老可能與環(huán)境污染、紫外線過量照射等外在環(huán)境因素有關(guān)，紫外線過量照射可能會導(dǎo)致皮膚光老化。2不良生活方式男性衰老還與長期保持不良生活方式有關(guān)，比如吸煙、飲酒、長期熬夜、運(yùn)動量不足、肥胖、房事過頻、心理壓力過大等。3內(nèi)在因素器官衰老是由衰老細(xì)胞的不斷堆積所引起的，而細(xì)胞衰老可能與DNA損傷、氧化應(yīng)激、端?？s短、線粒體功能障礙等因素有關(guān)。細(xì)胞衰老后，細(xì)胞的增殖停滯、生理功能下降；衰老細(xì)胞還會分泌一系列細(xì)胞因子，比如生長因子、促炎因子等，從而影響局部微環(huán)境，最終也可影響衰老的進(jìn)程。二．男性什么時候感覺自己老了？1、隨著年齡增長，精子活力、精子濃度等會出現(xiàn)不同程度的下降。研究普遍認(rèn)為，男性在40歲之后，精子總數(shù)、精子活力、精子DNA完整性等指標(biāo)逐漸下降，因此，“40歲”也被認(rèn)為是男性精液質(zhì)量的“分水嶺”。2、60歲之后，血循環(huán)中的游離睪酮大大減少。3、35~65歲之間，可出現(xiàn)與女性更年期相似的綜合征，也被稱為男性衰老綜合征。三．男性衰老有何表現(xiàn)？睪丸作為男性性腺，具有分泌雄激素(睪酮)和產(chǎn)生精子兩大主要功能。睪丸衰老不僅會導(dǎo)致男性生育力下降，還會破壞內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)，對機(jī)體健康產(chǎn)生多種不良影響。一方面，睪丸是精子產(chǎn)生的場所，睪丸衰老微環(huán)境中積累的活性氧簇可能導(dǎo)致老年男性精液質(zhì)量下降，其子代多種疾病(如兒童期腫瘤、自閉癥和代謝綜合征等)的患病率增加。另一方面，睪丸間質(zhì)細(xì)胞(Leydigcell，LC)是成年男性睪酮合成的主要場所，衰老導(dǎo)致的睪酮缺乏不僅引起性功能障礙，還與骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、肥胖、糖尿病、阿爾茲海默癥、心血管疾病等密切相關(guān)，嚴(yán)重影響老年男性的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。1.睪丸衰老睪丸是男性的重要性腺，具有分泌雄激素、產(chǎn)生精子兩大功能。睪丸衰老是指睪丸結(jié)構(gòu)和功能，隨著年齡增長而逐漸衰退的過程，主要改變是睪酮合成能力、生精功能逐漸下降，主要會產(chǎn)生如下影響：①睪丸衰老會影響男性生育力和生育質(zhì)量，因為睪丸間質(zhì)細(xì)胞是合成睪酮的主要場所，衰老會導(dǎo)致睪酮缺乏，進(jìn)而引起生精功能減退、生育力下降。②睪丸衰老還破壞內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致雄激素缺乏，影響男性整體健康狀況，增加肥胖、骨質(zhì)疏松、代謝綜合征、阿爾茲海默癥、糖尿病等的發(fā)生風(fēng)險。干細(xì)胞治療可能通過以下途徑影響睪丸衰老：①組織修復(fù)和再生：干細(xì)胞具有自我更新和分化為多種細(xì)胞類型的潛能。在睪丸組織受損或功能減退的情況下，干細(xì)胞可能通過分化為睪丸組織需要的細(xì)胞類型，修復(fù)受損組織并促進(jìn)睪丸的再生和功能恢復(fù)。②促進(jìn)血管生成和改善血液供應(yīng)：血液供應(yīng)對于維持睪丸功能至關(guān)重要。干細(xì)胞可能通過促進(jìn)血管生成和改善血液供應(yīng)，增加睪丸組織的氧氣和營養(yǎng)供應(yīng)，從而有助于恢復(fù)其正常功能。③調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)：炎癥和免疫反應(yīng)可能對睪丸功能造成影響。干細(xì)胞被認(rèn)為具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，可能通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫功能，減少炎癥對睪丸的損害，有助于恢復(fù)其功能。④促進(jìn)細(xì)胞間通訊和信號傳導(dǎo)：干細(xì)胞可能釋放生長因子、細(xì)胞因子等信號分子，促進(jìn)睪丸內(nèi)細(xì)胞間的通訊和信號傳導(dǎo)，從而調(diào)節(jié)睪丸內(nèi)部的功能性活動。以說，通過干細(xì)胞的組織修復(fù)再生和免疫調(diào)節(jié)等功能，可有助于改善因睪丸衰老引發(fā)的男性一系列問題。在抗衰老、促進(jìn)精子生成以及改善性功能等多個方面，干細(xì)胞治療展現(xiàn)出潛在療效。這種治療可能通過恢復(fù)受損組織、促進(jìn)睪丸功能的修復(fù)和再生，提高睪丸功能的表現(xiàn)。同時，干細(xì)胞治療有望改善精子的生成和質(zhì)量，進(jìn)而提升生育能力。2.勃起功能障礙男性性需求活躍的年齡段為20~30歲，隨年齡增長，常會出現(xiàn)性需求和性行為的變化，比如性沖動次數(shù)減少、性生活后非常疲乏等情況，甚至可能出現(xiàn)勃起功能障礙等問題。睪丸負(fù)責(zé)產(chǎn)生睪酮等男性激素，控制男性的性欲、精子生成和性功能。睪丸早衰可能導(dǎo)致性欲減退、勃起功能問題或性功能障礙。3.泌尿系統(tǒng)衰老表現(xiàn)隨年齡增長，男性膀胱彈性減弱、膀胱肌肉和骨盆底肌肉力量也逐漸減弱，進(jìn)而可能造成前列腺增生等一系列泌尿系統(tǒng)問題，隨之出現(xiàn)排尿不暢、尿頻、尿急、尿線細(xì)等諸多表現(xiàn)。4.皮膚老化表現(xiàn)皮膚衰老跡象通常在40歲左右顯現(xiàn)，隨著皮下脂肪組織減少，男性可出現(xiàn)皮膚松弛、皺紋增多、彈性下降等問題。隨著衰老的繼續(xù)進(jìn)展，還可能出現(xiàn)老年斑。5.脫發(fā)隨著機(jī)體老化，男性頭皮上的毛囊數(shù)量日益減少，頭發(fā)生長速度減慢，頭發(fā)越來越稀疏，逐漸出現(xiàn)脫發(fā)、謝頂?shù)缺憩F(xiàn)。6.心血管系統(tǒng)老化表現(xiàn)隨年齡增長，血管與動脈壁的彈性降低，從而導(dǎo)致心臟泵血負(fù)荷增加，心肌組織工作強(qiáng)度變大，在活動狀態(tài)下，供血無法得到足夠提升，進(jìn)而造成動脈硬化、高血壓、心臟疾病等諸多問題。7.性征發(fā)育受阻：早發(fā)育時期睪丸早衰可能影響男性次生性征的正常發(fā)育，如聲音變低、體毛分布、肌肉發(fā)育等。8.情緒和心理健康問題：睪酮與男性的心理狀態(tài)和情緒調(diào)節(jié)有關(guān)。睪丸早衰可能導(dǎo)致情緒不穩(wěn)定、抑郁情緒、焦慮等心理健康問題。9.骨骼健康問題：睪酮對骨骼健康至關(guān)重要，睪丸早衰可能增加骨質(zhì)疏松癥和骨折的風(fēng)險。10.其他老化表現(xiàn)隨著年齡增長，人體新陳代謝速率減慢，還可出現(xiàn)肥胖、消化不良、便秘、痔瘡、記憶力與思維能力減退、聽力和視力下降等一系列衰老表現(xiàn)。四．干細(xì)胞如何對抗男性衰老？目前睪丸衰老的治療策略主要包括內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和抗氧化療法等，但有效性和安全性有待進(jìn)一步驗證?，F(xiàn)階段臨床上主要通過直接補(bǔ)充外源性雄激素(睪酮)，緩解睪酮水平低下相關(guān)的臨床癥狀，稱為睪酮替代療法(testosteronereplacementtherapy，TRT)。TRT可提高血清睪酮水平，改善男性性功能、肌力、代謝、骨密度等情況，但仍存在諸多缺陷。一方面，睪丸不僅可分泌睪酮，還可分泌胰島素樣因子(insulin-likefactor，INSL)3和抗苗勒管激素等多種激素，進(jìn)而調(diào)控骨代謝和血管發(fā)育等過程。血清睪酮水平下降是睪丸衰老的表現(xiàn)而非原因，因此單純補(bǔ)充睪酮無法替代睪丸復(fù)雜的內(nèi)分泌功能，更無法延緩睪丸衰老。目前臨床上仍缺乏治療睪丸衰老的理想療法，而干細(xì)胞移植可通過定向分化替代衰老細(xì)胞，還可通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，作為治療睪丸衰老的新策略具有極大潛力。近年來，干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的研究取得令人興奮的成果。（一）干細(xì)胞對抗睪丸衰老干細(xì)胞還可通過旁分泌細(xì)胞因子或外泌體等生物活性物質(zhì)，改善微環(huán)境，調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù)，最終恢復(fù)睪丸相關(guān)功能。1.睪丸間質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌目前認(rèn)為睪丸間質(zhì)干細(xì)胞(stemLeydigcell，SLC)移植是針對睪酮分泌減少或LOH的細(xì)胞治療首選方案。早在2004年，Lo等將SLC移植到促黃體生成素受體敲除小鼠中，發(fā)現(xiàn)循環(huán)睪酮水平顯著提高。SLC移植不僅能夠提高LC損傷動物的睪酮水平，還可恢復(fù)隨著衰老發(fā)生的LC衰老或耗竭。2020年，項鵬教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)自體SLC移植可提高老年食蟹猴的血清睪酮水平和生精能力，并緩解脂肪堆積和骨質(zhì)疏松等睪酮缺乏所致的全身癥狀。一項發(fā)表在《NatureCommunciation》上，題為“Nestin-dependentmitochondria-ERcontactsdefinestemLeydigcelldifferentiationtoattenuatemalereproductiveageing”的研究，提出了一種針對睪丸間質(zhì)干細(xì)胞（Stemleydingcells，SLCs）分化治療與年齡相關(guān)的生殖系統(tǒng)疾病的療法。男性生殖系統(tǒng)衰老與睪酮產(chǎn)生缺陷密切相關(guān)，這是由于功能性睪丸間質(zhì)細(xì)胞的喪失，睪丸間質(zhì)細(xì)胞（Leydingcells，LCs）是從SLCs分化而來。LCs合成與分泌的睪酮是雄性動物最重要的雄激素之一，睪酮可刺激雄性生殖器官發(fā)育成熟并維持其機(jī)能，促進(jìn)精子的發(fā)生及成熟，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，特別是肌肉、骨骼以及生殖器官蛋白質(zhì)的合成。睪酮是男性的主要合成代謝激素，也是維持正常生殖和性功能的關(guān)鍵因素，但是睪酮水平會隨年齡增長而下降，進(jìn)而導(dǎo)致男性生殖系統(tǒng)衰老。正因如此，有人指出，睪酮缺乏很可能是推動男性整體衰老的驅(qū)動力。在這項研究中，研究人員確定老化睪丸間質(zhì)干細(xì)胞分化能力降低，從而降低了雄性體內(nèi)的睪酮水平，進(jìn)一步導(dǎo)致其生殖系統(tǒng)的衰老?？紤]到外源性睪酮替代療法的潛在風(fēng)險，研究人員表示，干細(xì)胞靶向療法可能是恢復(fù)內(nèi)源性睪酮治療生殖系統(tǒng)疾病和改善男性衰老的新途徑。2.間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌2006年，Yazawa等發(fā)現(xiàn)大鼠骨髓來源的充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell，MSC)移植到睪丸后可分化為Leydig樣細(xì)胞，而同樣誘導(dǎo)條件下人類骨髓來源MSC則分化為腎上腺樣細(xì)胞。直到2016年，Hou等結(jié)合促性腺激素等因子誘導(dǎo)才在體外首次成功將人類骨髓MSC誘導(dǎo)為Leydig樣細(xì)胞。2021年，Nguyen等報道了關(guān)于靜脈輸注自體脂肪來源MSC的臨床Ⅰ/Ⅱa期試驗，該研究發(fā)現(xiàn)MSC移植后患者的睪酮水平顯著提高，并在6個月內(nèi)保持高水平，在12個月后才出現(xiàn)下降，同時患者的性生活滿意度也明顯增加。這些研究提示MSC可能通過旁分泌細(xì)胞因子或系統(tǒng)免疫調(diào)控的作用恢復(fù)LC功能，表明MSC在恢復(fù)睪酮分泌方面具有巨大的潛力。3.誘導(dǎo)多能干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(inducedpluripotentstemcell，iPSC)是通過導(dǎo)入特定轉(zhuǎn)錄因子將終末分化的體細(xì)胞重編程形成的多能干細(xì)胞，因其來源方便及分化潛能高成為了體外誘導(dǎo)分化獲取LC的替代選擇。2019年，Li等和Chen等分別報道了基于病毒轉(zhuǎn)染處理和基于小分子化合物預(yù)處理策略在體外獲取人類iPSC衍生的Leydig樣細(xì)胞，并進(jìn)一步證明了iPSC分化的Leydig樣細(xì)胞移植到大鼠體內(nèi)后可恢復(fù)血清睪酮水平和增加睪丸重量。（二）干細(xì)胞治療勃起功能障礙干細(xì)胞治療男性功能障礙的機(jī)制主要包括以下幾個方面：1、修復(fù)損傷的組織和神經(jīng):男性功能障礙的一個重要原因是組織和神經(jīng)的受損。干細(xì)胞可以分化為不同類型的細(xì)胞，并且可以促進(jìn)組織修復(fù)和再生。通過移植干細(xì)胞，可以幫助修復(fù)受損的組織和神經(jīng)，從而改善男性功能障礙。2、促進(jìn)血管生成:男性勃起需要足夠的血液供應(yīng)。干細(xì)胞可以促進(jìn)血管生成，并增強(qiáng)血管的功能。因此，通過移植干細(xì)胞，可以促進(jìn)血管生成和血流的增加，從而改善勃起功能。3、促進(jìn)神經(jīng)再生:神經(jīng)是男性性功能的重要組成部分。干細(xì)胞可以促進(jìn)神經(jīng)的再生和修復(fù)。通過移植干細(xì)胞，可以促進(jìn)神經(jīng)的再生和修復(fù)，從而改善男性功能障礙。4、細(xì)胞分化干細(xì)胞移植后，在陰莖海綿體病理微環(huán)境的刺激下，分化為內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞，從而修復(fù)受損組織，促進(jìn)勃起功能的改善。5、旁分泌作用干細(xì)胞能分泌多種生長因子，通過旁分泌作用于受損組織，促進(jìn)組織修復(fù)。研究表明干細(xì)胞可分泌血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、基質(zhì)衍生因子-1（SDF-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）和血管生成素-1等。這些生長因子在改善勃起功能障礙中起著重要作用。6、基因治療的載體干細(xì)胞不僅可以通過多種機(jī)制促進(jìn)受損組織的修復(fù)，而且可以作為基因治療的載體。治療基因通過各種方法導(dǎo)入干細(xì)胞，隨著干細(xì)胞在移植部位的存活和擴(kuò)增，治療基因產(chǎn)物得到高水平表達(dá)，達(dá)到治療目的。內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）是勃起信號通路中的重要分子，可被引入干細(xì)胞。陰莖組織中eNOS的過度表達(dá)可以改善勃起功能。移植后可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長，改善海綿體組織結(jié)構(gòu)，改善勃起功能。7、橋接作用橋接功能是指干細(xì)胞為損傷軸突的再生提供橋梁，幫助再生軸突順利通過損傷部位。干細(xì)胞移植后不僅能分化為神經(jīng)組織細(xì)胞，分泌多種生長因子，促進(jìn)神經(jīng)組織的生長，促進(jìn)海綿體受損神經(jīng)組織的修復(fù)，而且能通過橋接促進(jìn)海綿體神經(jīng)組織的修復(fù)。8、干細(xì)胞還可以通過免疫調(diào)節(jié)作用來減輕炎癥反應(yīng)和改善組織微環(huán)境。干細(xì)胞在ED中的應(yīng)用起步較晚，直到21世紀(jì)才有相關(guān)的報道。然而，干細(xì)胞治療（SCT）在ED中實現(xiàn)了令人驚訝的階段性目標(biāo)。許多基礎(chǔ)試驗和臨床試驗已經(jīng)證實，SCT可以部分恢復(fù)由各種因素導(dǎo)致的勃起功能障礙，并改善性生活質(zhì)量。更重要的是，干細(xì)胞不僅可以緩解癥狀，還可以通過解決病理機(jī)制來緩解ED，包括分化成特定的效應(yīng)細(xì)胞，分泌大量生長因子和外泌體，從而改善局部病理環(huán)境，刺激組織修復(fù)。臨床研究一：干細(xì)胞不僅改善ED，同時有效下調(diào)血糖2010年，韓國慶尚大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院（GyeongsangNationalUniversityMedicalGraduateSchoo）JongYoonBahk等5人開展了一項開創(chuàng)性研究，對7名57-83歲（均值69.5歲）的糖尿病導(dǎo)致的勃起功能障礙（DiabeticImpotence）患者的海綿體內(nèi)注射臍帶血干細(xì)胞UCSCs(1.5×107)。結(jié)果顯示，大多數(shù)人在1個月內(nèi)恢復(fù)了晨勃，并持續(xù)了6個多月。６個月后２人達(dá)到滿意的性生活，隨訪9個月，6人均有性欲增加的表現(xiàn)。此外，他們的血糖水平在兩周后下降，臍血干細(xì)胞在治療ED和糖尿病方面都顯示了積極的結(jié)果。受試者被分組給予遞增劑量的干細(xì)胞(2×107，2×108，1×109和2×109)。結(jié)果顯示，在治療后6個月后，接受最高劑量的患者，觀察到最顯著改善，沒有嚴(yán)重的副作用，這與陰莖三聯(lián)體測量的收縮峰值速度的改善有關(guān)。此外，該團(tuán)隊在2017年發(fā)表了第二階段研究，指出最佳劑量為1×109劑量。臨床研究二：干細(xì)胞針對“偉哥”無效的ED患者有效2015年，美國佛羅里達(dá)NovaSoutheasternUniversityCollegeofOsteopathicMedicine和珊瑚泉泌尿外科診所的Dr.Zahalsky等研究者們開展了有文獻(xiàn)可查的人類最早使用干細(xì)胞治療ED的可行性研究之一。該研究對8名患者注射了人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞PM-MSCs，在6周的隨訪中，PSV范圍為25.5cm/s至56.5cm/s；在3個月時，PSV范圍為32.5cm/s至66.7cm/s。采用非配對t檢驗，PSV的增加有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜.05）。在6個月時，PSV的變化范圍為50.7cm/s至73.9cm/s（P＜.01）。在6周的隨訪中，有2例既往口服治療失敗的患者有能力自行維持勃起。在3個月的隨訪中，另外有1名患者能夠自行實現(xiàn)勃起。該臨床研ClinicalTrials編號NCT02398370。該研究者們及參與醫(yī)生認(rèn)為，在口服藥物無法明顯改善ED的情況下，注射干細(xì)胞可起到更加顯著的療效。臨床研究三：較高劑量的干細(xì)胞對ED效果顯著2016年的另一項重要研究首次評估了每次注射不同干細(xì)胞數(shù)量的使用情況。YOU等人在I期/Pilot研究中，報告了BMSC注射對接受根治性前列腺切除術(shù)的血管源性ED患者的影響。具體地說，他們將參與者分成四組，并給予遞增劑量的干細(xì)胞(2×10^7，2×10^8，1×10^9和2×10^9干細(xì)胞)。他們的結(jié)果顯示，在治療后6個月接受最高劑量干細(xì)胞治療的患者，觀察到顯著改善，沒有嚴(yán)重的副作用，這與陰莖三聯(lián)體測量的收縮峰值速度的改善有關(guān)。同一團(tuán)隊在2017年發(fā)表了一項第二階段研究，指出最佳劑量為1×10^9劑量。臨床研究四：干細(xì)胞治療效果可持續(xù)12個月Haahr等人結(jié)果表明，海綿體內(nèi)注射840萬~3720萬新鮮分離的自體脂肪來源干細(xì)胞ADRC是接受根治性前列腺切除術(shù)(RP)的ED患者的一種安全有效的方法。此外，在12個月的隨訪中沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)，大多數(shù)參與者在6個月內(nèi)恢復(fù)了勃起功能，這種影響持續(xù)了12個月。綜上研究表明，經(jīng)過干細(xì)胞治療，患有性功能障礙的男性得到有效改善，這也再一次證明了干細(xì)胞有望成為干預(yù)男性性功能障礙的一種可行、安全且耐受性良好的方法。（三）干細(xì)胞療法為前列腺炎提供了治療新途徑干細(xì)胞可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，防止病菌進(jìn)入，快速緩解尿頻、尿急、尿痛等排尿不適癥狀，同時改善前列腺病變，如前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎癥，并持續(xù)保持男性前列腺健康，排尿通暢。2018年11月，美國羅斯維爾帕克研究所等人在Cell子刊TrendsinCancer上發(fā)表題為ProstateLuminalProgenitorCellsinDevelopmentandCancer綜述文章。本綜述中總結(jié)了管腔前體細(xì)胞LP在前列腺組織發(fā)育、器官功能發(fā)揮、管腔細(xì)胞分化、前列腺再生等重要作用。干細(xì)胞治療可以促進(jìn)前列腺組織的修復(fù)和再生。干細(xì)胞治療可以通過調(diào)節(jié)炎性因子的分泌來控制前列腺炎的炎癥程度。科學(xué)家UrosMilenkovic也曾在《自然》雜志上發(fā)表用干細(xì)胞療法干預(yù)纖維性炎綜述報道，總結(jié)在過去20年干細(xì)胞療法在干預(yù)貝隆病、尿道狹窄等疾病方面取得良好的治療效果。結(jié)合臨床研究數(shù)據(jù)表明干細(xì)胞對于干預(yù)纖維性炎具有良好效果，因此在治療前列腺炎方面有巨大前景。干細(xì)胞分泌TGFβ和PGE2抑制樹突狀細(xì)胞成熟與減少MCHⅡ、CD12、CD40、CD80及CD86的表達(dá)有關(guān)。Nemeth等在用BMSCs干預(yù)敗血癥小鼠的實驗中發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞通過分泌PGE2而促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2分泌IL-10水平調(diào)節(jié)Th1與Th2比例從而達(dá)到抑制炎癥、提高動物生存率作用。實驗研究發(fā)現(xiàn)，注入同種異體干細(xì)胞療法可減輕大鼠前列腺炎癥反應(yīng)，減少炎細(xì)胞浸潤及纖維組織增生，其作用可能與降低組織內(nèi)TNF-α、IL-1β有關(guān)。干細(xì)胞療法能夠減輕大腸埃希菌引起前列腺炎癥反應(yīng)區(qū)域內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤，減少了促炎因子TNF-α、IL-1β分泌，在二者M(jìn)RNA和蛋白水平均等到證實。（三）干細(xì)胞治療少弱精癥，無精癥，解決男性不育有報道稱，全球男性精子質(zhì)量本就一路走低，世衛(wèi)組織已經(jīng)無奈地將精子的合格標(biāo)準(zhǔn)下調(diào)了75%，有專家預(yù)測：若繼續(xù)按照這種趨勢，到2045年，男性可能面臨著“絕精”。衰老過程高水平的氧化應(yīng)激可引起端?？s短、DNA損傷，導(dǎo)致睪丸生精功能降低，而干細(xì)胞可通過減少生精細(xì)胞凋亡、減少氧化應(yīng)激，來促進(jìn)生精功能的恢復(fù)。増齡伴隨的WT1下調(diào)可能是驅(qū)動睪丸支持細(xì)胞加速衰老、緊密連接受損、細(xì)胞身份丟失等穩(wěn)態(tài)失衡的重要因素之一。1.精原干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)精原干細(xì)胞(spermatogonialstemcell，SSC)是位于睪丸生精小管基底膜上的成體干細(xì)胞，是維持精子發(fā)生和男性生育力的基礎(chǔ)。生理狀態(tài)下，SSC能夠自我更新以維持干細(xì)胞庫的穩(wěn)定，也可通過分化產(chǎn)生成熟精子。SSC移植療法，即分離患者的自體SSC，經(jīng)體外培養(yǎng)擴(kuò)增后移植到患者的輸出小管、生精小管或睪丸網(wǎng)(retetestis)，理論上可以補(bǔ)充精子發(fā)生的“種子”來源，恢復(fù)損傷或衰老睪丸的生精功能。Brinster等最早在不育小鼠中通過SSC移植成功恢復(fù)精子發(fā)生并產(chǎn)生存活后代，證實了同種異體SSC移植后分化產(chǎn)生功能精子和恢復(fù)生育力的可行性。Hermann等首次在非人靈長類動物中證實了SSC移植后可產(chǎn)生功能精子，為SSC移植的臨床轉(zhuǎn)化奠定了堅實基礎(chǔ)。目前，干細(xì)胞再造精子已經(jīng)從小鼠到更接近人類的恒河猴身上取得了階段性勝利，為未來臨床治療帶來了希望。1994年美國BrinsterRL教授首次將小鼠精原細(xì)胞（包含有生殖干細(xì)胞）注射到無生精能力的小鼠睪丸曲細(xì)精管中，使小鼠恢復(fù)了生殖能力，首次通過試驗證明了小鼠雄性自體生殖干細(xì)胞的存在。隨后大量的研究工作，實現(xiàn)了體外分離培養(yǎng)雄性自體生殖干細(xì)胞，并找到了一些標(biāo)記物來識別體內(nèi)的雄性自體生殖干細(xì)胞?！斑@是一項重大突破，用于在男性無法產(chǎn)生任何可行的精子的情況下，通過基于干細(xì)胞的療法來治療男性不育癥?！辈闋査埂ひ了估?CharlesEasley)，UGA公共衛(wèi)生學(xué)院首席研究員如此評價。除了干細(xì)胞再造精子，利用3D打印技術(shù)結(jié)合干細(xì)胞如今也實現(xiàn)了睪丸細(xì)胞再生。來自不列顛哥倫比亞大學(xué)的Flannigan教授團(tuán)隊就成功應(yīng)用3D打印技術(shù)打印睪丸細(xì)胞，其生成的類似于生精小管的管狀結(jié)構(gòu)已伴有產(chǎn)生精子的早期跡象。為精子質(zhì)量不佳或無精癥患者提供了一種全新的可能性。2.睪丸間質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)SLC是位于睪丸生精小管及血管周圍間隙的組織特異性成體干細(xì)胞，可定向分化為LC。LC既是睪丸內(nèi)分泌細(xì)胞，也是生精微環(huán)境的重要組成部分，因為生理狀態(tài)下睪丸的生精功能和睪酮合成功能并非完全獨立的兩個過程，生理濃度的睪酮對于維持正常的精子發(fā)生起著重要作用。SLC的自我更新與定向分化有助于維持睪丸間質(zhì)微環(huán)境中LC的健康狀態(tài)，在睪丸損傷修復(fù)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，為“種子”的重新萌發(fā)提供良好的“土壤”環(huán)境。Ge等研究證明在大鼠中移植CD140a+的SLC可部分挽救精子發(fā)生，重建睪丸組織穩(wěn)態(tài)。SLC移植有望成為恢復(fù)睪丸生精功能、延緩睪丸衰老的重要策略。日本科學(xué)家還利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）衍生出了睪丸間質(zhì)細(xì)胞Leydig細(xì)胞，這是一種能夠產(chǎn)生男性雄激素的細(xì)胞，或能有效改善男性的“更年期障礙”。3.間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)MSC可能主要通過減少生精細(xì)胞凋亡和減少氧化應(yīng)激以促進(jìn)生精功能的恢復(fù)。Hsiao等研究表明小鼠睪丸原位注射脂肪組織來源的MSC能夠明顯減少生精細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而改善精子質(zhì)量。Sherif等研究發(fā)現(xiàn)小鼠靜脈注射骨髓來源的MSC不僅能夠緩解順鉑誘導(dǎo)的睪丸毒性以及睪丸氧化應(yīng)激，同時可降低睪丸局部炎癥因子水平，進(jìn)而恢復(fù)生精，提示MSC移植在促進(jìn)生精方面具有巨大潛力。值得肯定的是，MSC移植后對局部微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)控作用將使其成為促進(jìn)睪丸生精功能恢復(fù)的重要候選細(xì)胞。（四）干細(xì)胞治療男性其他系統(tǒng)衰老細(xì)胞的不斷衰老也是導(dǎo)致機(jī)體和器官衰老的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，當(dāng)衰退進(jìn)程大于再生長能力時，機(jī)體會出現(xiàn)衰老表現(xiàn)；但如果細(xì)胞再生能力較強(qiáng)，從理論上講，將會延緩甚至阻斷組織衰老的進(jìn)程，而干細(xì)胞的這種功能與特性，也決定了其在抗衰老領(lǐng)域具有巨大的潛力。五．干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的挑戰(zhàn)盡管干細(xì)胞移植在恢復(fù)生精功能和睪酮分泌方面展現(xiàn)出巨大的潛力，但與內(nèi)分泌療法相比，防治睪丸衰老的細(xì)胞療法仍處于起步階段。與SSC、SLC等組織特異性干細(xì)胞相關(guān)的許多基礎(chǔ)問題亟需解決，包括影響干細(xì)胞移植后存活和歸巢能力的關(guān)鍵調(diào)控分子、受體免疫微環(huán)境(生態(tài)位)與供體干細(xì)胞的相互作用關(guān)系、向人體移植干細(xì)胞的數(shù)量和給藥方式等。同時，干細(xì)胞移植的臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)。第一個挑戰(zhàn)是需要找到更多合適的標(biāo)記以高效鑒定和分離組織特異性干細(xì)胞(如SSC和SLC)，并明確體內(nèi)移植后分化與組織特異性歸巢調(diào)控中的相關(guān)標(biāo)記。第二個挑戰(zhàn)是需要確保干細(xì)胞的安全性及質(zhì)量控制，相關(guān)評估指標(biāo)包括細(xì)胞活力、內(nèi)毒素含量、基因組穩(wěn)定性、致瘤性等。第三個挑戰(zhàn)是需要建立干細(xì)胞的應(yīng)用級生產(chǎn)和擴(kuò)增體系，睪丸組織內(nèi)自體SLC和SSC的數(shù)量有限，自體干細(xì)胞預(yù)保存的時機(jī)選擇尚未達(dá)成共識，異體干細(xì)胞移植仍存在倫理學(xué)爭議，大規(guī)模批量生產(chǎn)SLC和SSC非常困難；盡管MSC和iPSC來源廣泛、體外培養(yǎng)體系成熟，但體內(nèi)分化或轉(zhuǎn)分化效果仍需經(jīng)過長期評估。六．展望男性衰老不僅僅影響面部美觀，更對會多個組織器官造成不小的影響，因此，抗衰不僅僅是女性的專利。高產(chǎn)的稻田不僅需要優(yōu)良的種子，還需要肥沃的土壤。如何提高干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的效果，不僅需要關(guān)注干細(xì)胞的類型、數(shù)量、遞送方式，還需要關(guān)注移植干細(xì)胞在睪丸生態(tài)位的相互作用及存活狀態(tài)。隨著對衰老機(jī)制的認(rèn)識不斷加深與新興學(xué)科的交叉融通，我們期待干細(xì)胞移植療法不斷突破現(xiàn)有技術(shù)瓶頸，逐步建立完善的應(yīng)用轉(zhuǎn)化體系，為老齡化人群提供高質(zhì)量的個性化治療，為衰老與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來新一輪革命。2024年05月26日468
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1.經(jīng)常便秘。腸胃等消化器官是衰老最敏感的反映器，有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計，人在中年之后，胃腸道的消化能力會變慢，由于胃腸蠕動減緩，很容易導(dǎo)致便秘問題。2.前列腺增生。男性的前列腺會隨衰老進(jìn)程加速發(fā)育，從年輕的時候板栗大小，到每年2.5%的速度增長，體積會越來越大。而且，在增大的同時，還有可能會壓迫到膀胱和尿道，也就導(dǎo)致了尿頻、尿急、尿痛等排尿困難的癥狀出現(xiàn)。要注意的是，前列腺增生的風(fēng)險是隨著年齡的增加而增加，建議男性45歲后定期做好體檢，早發(fā)現(xiàn)早治療。3.睪丸“縮水”。男性一般自50-60歲以后，隨著年齡的增長，睪丸間質(zhì)細(xì)胞可逐漸發(fā)生衰老及退行性改變，使睪丸酮的分泌大量減少，睪丸的容積也相對減小，此時機(jī)體各組織器官逐漸老化，性功能也逐漸衰退。4.陰莖外表變了。男性到了四十多歲時，龜頭會逐漸失去紫紅的顏色，這主要是因為血液運(yùn)行的減少。由于雄激素水平下降，陰莖的恥毛也會越來越稀，逐漸恢復(fù)到青春期前無毛的狀態(tài)。另外，和身體其他部位一樣，陰莖表皮也會變得松弛。5.尺寸變小。一般來講，男性的陰莖過了青春期基本就不再發(fā)育了。隨著年齡增加，陰莖的長度和粗細(xì)，也會發(fā)生少許變化。從50歲到70歲，陰莖的尺寸會縮水1-3厘米。6.陰莖更“彎”。如果陰莖上有疤痕?且疤痕積累不均勻，陰莖可能越變越彎，這被稱為陰莖硬結(jié)癥?，多見于中年人，它可以引起勃起時疼痛、性交困難，因此患者應(yīng)該積極就醫(yī)。7.敏感度降低。最明顯的表現(xiàn)是性沖動次數(shù)減少。60歲后，平均每年性高潮次數(shù)比30歲減少10—50次，因人而異。從而帶來性反應(yīng)遲緩、精液量少、性生活后極度疲乏、不應(yīng)期(即連續(xù)兩次勃起射精間隔的時間)大為延長等。2024年03月09日308
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范偉森主治醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-山東 生殖醫(yī)學(xué)科 男性性欲過旺和吃肉的關(guān)系？西醫(yī)來講性欲和睪酮水平有關(guān)，代表男人的激素高了，自然性欲就高了。那中醫(yī)如何解釋性欲過旺呢?性欲與腎，肝，心等有關(guān)。性欲過旺分為先天和后天，先天呢與個人稟賦決定。后天呢?分為虛和實。虛：手淫過性生活后，損傷腎精，腎氣，腎陰陽失衡了。腎陰虛，相火妄動了!相火動了，擾了心神，就想發(fā)生性生活。越發(fā)生性生活越虛，越虛越想性生活。這就是很多青年朋友的困境了，手藝越多越虧越想。最后早泄，陽痿。。。。實：就是我們今天討論的點了。實一般由濕熱與陽明盛有關(guān)（其他占少數(shù)）。講人話就是，有濕熱影響了腎陰陽，擾亂了心神，引起的。陽明盛，大多與吃的太飽，吃的太好（肉蛋奶）有關(guān)，營養(yǎng)好了，陽明氣血盛。也很好理解，用句俗話來講：酒足飯飽思淫欲~然而，吃的肉蛋奶多了呢，一旦消化了，就生濕熱了。（比較懶，詳細(xì)中醫(yī)理論沒寫全，還有凡事有例外，只科普了一部分，不要反駁俺，僅供參考）簡單來講，清淡飲食更適合性欲過旺的男同胞們！因為性生活頻繁，不但腎虛，脾也會虛，吃好的可能更不好消化！2024年03月03日253
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程開祥副主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 發(fā)現(xiàn)很多人對于陰莖的長短、粗細(xì)很看重，討論的很激烈。陰莖大小是男生最關(guān)心的問題，我們都知道，陰莖的大小有一定范圍，但是……?問到底多大才正常？01陰莖大小沒有一定的標(biāo)準(zhǔn)一般通過測量陰莖長度和周徑來衡量，且測量時一定要從根部開始直到尿道口。02一般認(rèn)為我國青年男性的陰莖長度多在6-9厘米，周徑在7-9厘米之間。但這個范圍并不能評定大小是否屬于正常的標(biāo)準(zhǔn)。18cm大概率只存在互聯(lián)網(wǎng)，?據(jù)說，90%的男性都干過這樣一件事：上廁所時，都會偷偷瞄一眼隔壁的人，暗暗對比一下大小。大部分男人都會以為自己的要粗一點，長一點才更.......，而且不知道是不是因為歷來的觀念問題，在很多人的認(rèn)知中，男人短=不行。?其實陰莖并不是越長越好。就中國成年女性的陰道來說，平均長度為7-10cm，而中國男性的陰莖在勃起后是可以達(dá)到12cm，雖然看著這個數(shù)字有點短，但也夠用了。當(dāng)然了，說G點距離陰道6-8cm，相信絕大部分的你們，陰莖都不止這個數(shù)。?日常狀況下，女性的陰道長度為7-8cm，在性興奮時大概為9.5cm-10.cm，而高潮時則有11-15cm。所以說，雖然8cm左右的陰莖就夠用，但是其實13cm左右的陰莖對女性來說是最合適的，太長了也很容易把陰道弄傷。2024年02月27日1217
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李建輝主任醫(yī)師 上海計生所醫(yī)院 男科 作為男性的寶貝器官，丁丁的任何變化都會讓兄弟們心慌。男人每天尿尿、愛撫、擼擼自己的寶貝時，總會認(rèn)真的觀察自己的丁丁表面，如果發(fā)現(xiàn)陰莖上有不明疙瘩或斑點，就會擔(dān)心是不是發(fā)炎了？會不會傳染？應(yīng)該怎么處理呢？由于陰莖皮膚比較薄嫩，生存環(huán)境又比較悶熱潮濕，容易被病菌侵襲，因此發(fā)生皮膚疾病的幾率相對比較高。青春期的男性們，在某個早晨發(fā)現(xiàn)自己丁丁系帶旁怎么長了幾個小疙瘩，于是非常擔(dān)心自己的小兄弟患上了某種不可描述的疾病。其實它是陰莖系帶旁丘疹。我在臨床上，經(jīng)常碰到一些年輕的小伙子來問我：“自己在噓噓的時候，不經(jīng)意發(fā)現(xiàn)，這系帶旁怎么長了幾個小疙瘩?！闭f話時一臉驚恐的表情，一付急切想知道答案的樣子。不用多想，就知道這小伙子去外面找了點激情，激情過后就是擔(dān)心，擔(dān)心會染上性病，擔(dān)心傳染給家人，總之是整天的惴情不安。晚上一回家就躲在廁所里扒拉自己的小弟弟，突然問發(fā)現(xiàn)了系帶旁的小疙瘩，首先會聯(lián)想到網(wǎng)絡(luò)上傳得那萬惡的“尖銳濕疣〞，然后是萬般的自責(zé)，腦袋里昏昏沉沉一晚上，第二天一早就會跑到醫(yī)院里找大夫。我們當(dāng)大夫的，一看就會明白，根本不是什么性病，當(dāng)然，為了減輕求醫(yī)者的心理負(fù)擔(dān)，我們還是應(yīng)該仔細(xì)為其檢查一下的，過于草率反而會增加患者的不信任感。然后我們要鄭重其事的告訴他，這是臨床上的“陰莖系帶旁丘診〞。向他解釋清楚就可以了，然而也不乏仍然憂心沖沖的患者，強(qiáng)烈要求給他去掉，這時我們也應(yīng)該遵從患者的意愿，直接激光或電離子點掉就可以了，免除患者的一塊心病。其實很多男性都會遇到系帶旁的小疙瘩這類問題，它是性病嗎？會不會惡化？該怎么治療？當(dāng)遇到這種情況，不要著急，讓我細(xì)細(xì)為您解答。一、什么是陰莖系帶旁丘疹？陰莖系帶旁丘疹，正如其名，就是長在系帶兩旁的珍珠疹，外形也很像珍珠，頂端圓而光滑，個別丘疹呈毛狀或絲狀，但相比于珍珠狀陰莖丘疹，個頭更大，更細(xì)長，常常數(shù)個對稱分布于系帶兩側(cè)的陷窩內(nèi)。一般以20~40歲多見。多見于包皮過長和有手淫習(xí)慣的青年人。屬于生理性異常，不屬性病范疇。一般無自覺癥狀，易被誤診為尖銳濕疣。長了它以后，「丁丁」也不會有什么感覺，對身體也沒有影響。二、陰莖系帶旁丘疹的產(chǎn)生原因—小珍珠為啥找上門？陰莖系帶旁丘疹的發(fā)病病因及發(fā)病率目前尚不十分明確。系帶旁的丘珍往往跟包皮過長、長期的包裏、潮濕、局部衛(wèi)生狀況差、冠狀溝分泌物及污垢的長期刺激、或其他因素，如感染引起局部紅腫等炎性反應(yīng)可能是造成本病的直接原因。三、臨床表現(xiàn)陰莖系帶旁丘疹多見于20~40歲左右的男性。無性生活前就可以出現(xiàn)此癥狀，僅限于陰莖系帶旁的皮膚，常為雙側(cè)對稱發(fā)疹，偶有單側(cè)發(fā)生者。皮疹初發(fā)為粟?；蚋吡幻状笮〉哪w色或黃白色半透明、亮澤的小丘疹，較大的皮疹可呈細(xì)小乳頭狀，偶見呈指狀，發(fā)疹數(shù)不多，每側(cè)一般1－4個，但可為多個，簇集在系帶旁的陷窩內(nèi)，而非沿龜頭后緣排列。丘疹彼此孤立不互相融合，融之質(zhì)地中等，有充實感。表面光滑，互不融合，不會增大，無自覺癥狀，醋酸白試驗陰性。無疼痛、無破潰，且患者無明顯自覺癥狀。四、陰莖系帶旁丘疹是性病嗎?有傳染性嗎？當(dāng)然不是性病，陰莖系帶旁丘疹是不會通過性交感染和傳播的，也不會對人體的健康產(chǎn)生影響。它是一種良性病變，考慮為生理發(fā)育上的變異，無生理功能障礙。常常在不知不覺中發(fā)現(xiàn)，非性接觸致病，部分患者的會隨年齡增長而消退，也有的人可持續(xù)數(shù)十年無變化。該病無傳染性，無礙健康，通常不需要特殊處理。五、陰莖系帶旁丘疹和尖銳濕疣的區(qū)別點在哪？陰莖系帶旁丘疹臨床上并不少見，多發(fā)生在青春期后，與早期非典型尖銳濕疣不易區(qū)別，容易誤診，近年來性病發(fā)病率呈上升趨勢，非?？漆t(yī)生對尖銳濕疣了解程度不夠，遇到龜頭部增殖性病變，可能采取經(jīng)驗主義對號入座，首先考慮是尖銳濕疣。再加上檢查時可能出現(xiàn)的誤差，誤診的情況便大大增加，尤其是那些有危險性行為的人，更容易被誤診。還有很多患者因為懷疑自己得了性病，羞于啟齒不敢去醫(yī)院，所以誤信無良廣告的故意誤診。兩者的區(qū)別點如下：1、位置上區(qū)分：系帶旁丘疹的位置主要集中陰莖系帶旁。尖銳濕疣的位置可能出現(xiàn)在冠狀溝和龜頭處，或蔓延至生殖器周圍甚至肛門。2、數(shù)量和損害程度上區(qū)分：系帶旁丘疹常為雙側(cè)對稱發(fā)疹,偶有單側(cè)發(fā)生者;發(fā)疹數(shù)不多,每側(cè)為1～4個;但可有多個簇集在系帶旁的陷窩內(nèi),而非沿龜頭后緣排列,彼此孤立不相融合。大多長期無明顯變化，不會增大；尖銳濕疣呈單點分散，表面粗糙，損害程度隨著時間延長而加大，生長速度較快。3、形狀上：系帶旁丘疹形狀粟粒至高梁大小?黃白或淡紅色丘疹?質(zhì)地稍軟；尖銳濕疣常呈乳頭狀、雞冠狀和菜花狀，高度大于橫徑，分布大多不對稱，以后多增大融合成菜花狀，易潰爛伴細(xì)菌的感染。兩者之間更為顯著的不同。系帶旁丘疹表面光滑，丘疹彼此孤立不互相融合，不潰破，質(zhì)地中等，有充實感；尖銳濕疣表面粗糙、污穢，可相互融合，觸碰容易潰破。4、臨床試驗：系帶旁丘疹:醋酸白（－）甲苯胺蘭（－）DNA檢測（－）;尖銳濕疣:醋酸白（＋）甲苯胺蘭（＋）DNA檢測（＋）。5、組織特征：系帶旁丘疹:成丘狀突起,表皮角層及顆粒層明顯,棘細(xì)胞增生。棘層增厚。表皮包繞致密結(jié)締組織組成的核心。尖銳濕疣:表皮角化棘層增生,棘層有“診斷性空泡細(xì)胞”和空泡細(xì)胞集合形成的透亮區(qū)。六、陰莖系帶旁丘疹組織病理病理組織學(xué)與纖維瘤相似，無特異性。其改變?yōu)榻琴|(zhì)層增厚，無角化不全及角化不良。顆粒層略增生，細(xì)胞增大，顆粒明顯。棘層肥厚，上皮腳延長，常呈環(huán)抱狀，棘細(xì)胞增多，核深染:少數(shù)細(xì)胞間輕度水腫。部分棘細(xì)胞核萎縮，甚至少數(shù)呈“影子狀“，但無尖銳濕疣中所見的空泡細(xì)胞及包涵體?；讓油暾?。真皮可見毛細(xì)血管擴(kuò)張及增生。七、陰莖系帶旁丘疹需要治療？陰莖系帶旁丘疹，名字是不是很萌，雖然外觀不討喜，但心眼真不壞，因為是一種良性病變，考慮為生理發(fā)育上的變異，無生理功能障礙。常常在不知不覺中發(fā)現(xiàn)，非性接觸致病，部分患者的會隨年齡增長而消退，也有的人可持續(xù)數(shù)十年無變化。該病無傳染性，無礙健康，通常不需要特殊處理。2024年01月16日194
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ?王先生最近遇到一件煩心事，他發(fā)現(xiàn)尿道口有一些分泌物，是稀薄、透明狀液體。王先生驚慌之余，去了一家小醫(yī)院就診，被告知得了性病。但花錢治療了兩個療程后，癥狀并沒有任何改善。王先生聯(lián)想到幾天前去公共浴池洗澡的經(jīng)歷，難道自己真的得了性??？?經(jīng)朋友推薦，王先生來到復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院陳善聞醫(yī)師的門診。經(jīng)過詳細(xì)詢問和檢查，陳善聞告訴王先生，他很正常，并沒有什么病。在臨床門診過程中，有不少成年男性常被自身排出的白色液體所困惑，這五種白色液體就是滴白、遺精、膿尿、白色稀薄分泌物和尿道球腺分泌物。由于牽涉到性，加上一些醫(yī)療廣告的不恰當(dāng)宣傳，往往給他們造成很大的心理壓力。?一．五種白色的液體?其實，滴白、遺精、膿尿、白色稀薄分泌物和尿道球腺分泌物都是泌尿科的常見癥狀。它們又都共同表現(xiàn)為從尿道中排出白色液體。?臨床上，經(jīng)常遇到許多病人將尿道滴白視為遺精而惶惶不安，也有一些病人將膿尿當(dāng)成滴白而掉以輕心，延誤了診治。?由于滴滴白、遺精、膿尿、白色稀薄分泌物和尿道球腺分泌物原因各不同，處理各異，因此，作為男性，即使不去醫(yī)院看病，自己最好也要知道如何把它們區(qū)別開來。?二．五者的來源?1.尿道滴白是指在排尿或大便前后，尿道口流出的少量白色分泌物。這種分泌物是前列腺液，又稱為前列腺溢液，常見于前列腺炎病人。??2.遺精是指在無性交活動時的射精。睡眠時發(fā)生的遺精叫做夢遺，清醒狀態(tài)下發(fā)生的遺精叫做滑精。未結(jié)婚的青年人，遺精是生理現(xiàn)象，健康青壯年在沒有正常性生活時，每兩周左右遺精一次是正常的。?若一周數(shù)次或一夜數(shù)次，以及有正常性生活還頻繁遺精，那就是病理現(xiàn)象了?！?.?黏稠的膿性分泌物，其能自行流出，污染內(nèi)褲，還有的在尿道口處集聚成半球狀，變成膿痂堵住尿道口，同時伴有尿道口刺痛、灼熱感，這是急性淋球菌性尿道炎的表現(xiàn)，屬于性病的一種。?淋病的臨床表現(xiàn)主要為急性尿道炎的病狀，在不潔性交后3天，尿道口即紅腫、疼痛，并有稀薄黏液流出，隨后變?yōu)轲こ砟撘?。尿道分泌物涂片染色可查到?xì)胞內(nèi)革蘭陰性球菌。??4.白色稀薄分泌物，同時伴有尿道癢感和不同程度的尿頻、尿急、尿痛及排尿困難，晨尿時表現(xiàn)較為明顯，其多是由支原體、衣原體、白色念珠菌等引起的非淋球菌性尿道炎，是目前最多的一種性傳播疾病。??5.尿道球腺分泌物。一般不屬于病態(tài)，多是性欲旺盛，性興奮時產(chǎn)生，起潤滑作用。尿道球腺位于會陰深橫肌肌束內(nèi)。在尿道球部后上方，每個腺體有一個細(xì)長排泄管開口于尿道的尿道球部。性興奮和陰莖勃起時，尿道球腺分泌物即可進(jìn)入尿道。分泌物透明而黏稠，有潤滑尿道的作用，并構(gòu)成射出精液的最初部分。在沒有性生活的情況下，陰莖夜間受到人體激素的調(diào)節(jié)，會不自主地勃起至少3次，勃起狀態(tài)下的陰莖會促進(jìn)尿道球腺分泌，從而出現(xiàn)少量清稀的分泌物，這是正常的生理現(xiàn)象，不必?fù)?dān)心。三．五者的區(qū)別?那么，滴白、遺精、膿尿、白色稀薄分泌物和尿道球腺分泌物五者到底有哪些不同呢？首先，它們的排出方式不同。遺精要有射精動作，滴白常在排尿前后或解大便時無意中溢出，膿尿和白色稀薄分泌物則在排尿時流出、尿道球腺分泌物在性沖動而未射精時產(chǎn)生。??其次，它們排出量的多少不同。精液一般在2毫升以上，平均為3~5毫升；尿道球腺分泌物和滴白量很少，一般不超過1毫升；白色稀薄分泌物和膿尿量較大，可視尿液多少而達(dá)數(shù)十毫升。??最后，它們的性狀也不同。精液剛射出時為灰白色，呈稠厚的膠凍狀，10多分鐘左右液化而變透明；白色稀薄分泌物、尿道球腺分泌物和滴白為稀薄液體；膿尿則外觀混濁，可見膿絲或呈米湯樣。若還不能分辨清楚，將標(biāo)本帶到醫(yī)院作化驗檢查，便可準(zhǔn)確鑒別。???陳善聞醫(yī)師提醒，發(fā)現(xiàn)有異常尿道外口白色分泌物的男性朋友，不要恐慌、害怕。此外，一定要到正規(guī)的醫(yī)院進(jìn)行尿道外口分泌物的檢查。不要為了“面子”到不正規(guī)的小醫(yī)院檢查，從而讓某些居心不良的人有可乘之機(jī)。2024年01月15日260
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胡海兵主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 泌尿外科 正常健康男性從嬰兒時期到老年期，每晚夜間睡眠時都會出現(xiàn)陰莖勃起，每晚有3-5次勃起，每次勃起持續(xù)可持續(xù)15-30分鐘，隨著年齡的增長，陰莖勃起的強(qiáng)度有所減弱，但陰莖勃起的頻率不會改變。但是正常男性不會出現(xiàn)夜間陰莖勃起時陰莖或者骨盆區(qū)域疼痛，因疼痛導(dǎo)致頻繁的覺醒，醒后通過排尿、下床活動及下肢活動等癥運(yùn)動后陰莖疲軟后疼痛可自行緩解，每晚可單次及數(shù)次發(fā)作，夜間的這種異常勃起在醫(yī)學(xué)上稱為睡眠相關(guān)性痛性勃起。夜間陰莖勃起疼痛是因為陰莖勃起的強(qiáng)度、持續(xù)時間等大于正常男性所導(dǎo)致的嗎？我們在2019-2022年共有28例睡眠相關(guān)性痛性勃起的患者及58例健康男性為對照組，采用夜間勃起功能監(jiān)測儀（Rigiscan）進(jìn)行夜間陰莖勃起功能的監(jiān)測，最后研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)并不是夜間痛性勃起的男性夜間陰莖勃起的強(qiáng)度、持續(xù)時間及頻率高于正常男性，那為什么還出現(xiàn)夜間陰莖勃起疼痛？有待于進(jìn)一步研究！2024年01月05日36
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男性病相關(guān)科普號
楊曉健醫(yī)生的科普號
楊曉健 主治醫(yī)師
中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院
不育與性醫(yī)學(xué)科
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楊銳林醫(yī)生的科普號
楊銳林 副主任醫(yī)師
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬番禺中心醫(yī)院
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李建新醫(yī)生的科普號
李建新 主任醫(yī)師
唐山市中醫(yī)醫(yī)院
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