乳腺科

Part 1 什么是HER2陽性乳腺癌？ HER2陽性乳腺癌:1、HER2是指人類表皮生長因子受體，是一種蛋白。HER2陽性乳腺癌，其特點就是癌細胞表面過量表達HER2蛋白，經(jīng)常比普通細胞高幾十倍，甚至幾百倍。這種類型的患者占了乳腺癌整體的25%左右。2、HER2存在癌細胞的表面，可以向細胞核傳遞信號，從而促進癌細胞的增殖。癌細胞越來越多，乳腺癌就會越來越嚴重，甚至轉(zhuǎn)移。用通俗的話來說，HER2就像癌細胞的復制加速器。3、雖然HER2乳腺癌患者的病情較為兇險，但抗HER2的靶向治療能夠使HER2陽性患者預后水平接近HER2陰性患者，提高患者的生存機會，所以：所有乳腺癌患者都應盡早進行HER2檢測，確定HER2狀態(tài)醫(yī)生，那明確了HER2狀態(tài)之后有什么用呢？當然有用，需要根據(jù)你的HER2表達狀態(tài)，淋巴結(jié)以及激素受體情況制定下一步的治療方案也就是說即使術(shù)后病理顯示HER2是陽性，但是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況不一樣的話治療方案也不同是嗎？是的，根據(jù)Aphinity研究,Her2陽性合并激素受體陰性和/或淋巴結(jié)陽性（轉(zhuǎn)移）時，會增加早期乳腺癌患者的復發(fā)轉(zhuǎn)移風險。所以此類早期乳腺癌患者需要在之前單靶治療的基礎升級治療方案，也就是雙靶治療。那什么是雙靶治療呢？對于早期乳腺癌患者，單靶和雙靶治療效果有什么不一樣嗎？Part 2HER2陽性早期乳腺癌如何進行靶向治療？“單靶-曲妥珠單抗如何發(fā)揮療效？”1、HER家族有四種受體，除了HER2之外，還有HER1,HER3,HER4。2、1989年著名科學家Dannis J Slamon研發(fā)出第一個抗HER2靶向藥物：曲妥珠單抗，即赫赫有名的赫賽汀。曲妥珠單抗通過阻止HER2+HER2形成“同源二聚體”，從而阻止癌細胞增殖信號的傳遞，達到抑制癌細胞復制的目的，從而發(fā)揮療效。針對HER2陽性早期乳腺癌乳腺癌，目前一年的靶向藥物曲妥珠單抗（赫賽?。┲委煘闃藴手委??！扒字閱慰鼓芊裰斡蠬ER2陽性早期乳腺癌患者？”曲妥珠單抗（赫賽?。┲委熜Ч诲e，但并不是所有早期HER2陽性乳腺癌患者都能通過單靶治療方案治愈。（WHO對癌癥治愈的定義：治療后10年無病生存）對于早期HER2陽性乳腺癌患者而言，約25%會在10年內(nèi)會出現(xiàn)復發(fā)和轉(zhuǎn)移。特別是淋巴結(jié)陽性（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）或激素受體陰性（ER和PR陰性）的患者，有超過30%會出現(xiàn)復發(fā)和轉(zhuǎn)移。麻煩的是，一旦復發(fā)，就變成了晚期乳腺癌，無法再治愈。醫(yī)生，淋巴結(jié)陽性意味者什么?淋巴結(jié)是免疫系統(tǒng)的一部分，淋巴結(jié)陽性（N+）意味著癌癥已經(jīng)擴散到一個或多個淋巴結(jié)?！笆裁丛?qū)е铝薍ER2陽性乳腺癌的復發(fā)轉(zhuǎn)移？”1、導致乳腺癌的復發(fā)轉(zhuǎn)移的原因很多且尚未完全明確。但是，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)因為一些癌細胞在主要的HER2自身信號通路被抑制后，會啟用其他信號通路。2、HER1、HER2、HER3、HER4屬于HER家族成員，來自一個蛋白家族。其中HER2是控制癌細胞生長通路的關(guān)鍵，當赫賽汀阻斷了HER2+HER2形成“同源二聚體”信號通路后，癌細胞仍可啟用HER3等其他HER家族成員與HER2進行“異源二聚體”配對，提供癌細胞的生長信號通路，其中HER2+HER3的組合會形成最強信號傳導通路。3、發(fā)現(xiàn)這個原理后，科學家意識到：如要提高療效，就得同時抑制HER2+HER2形成“同源二聚體”以及HER2與其他HER家族形成“異源二聚體”。然而， 赫赫有名的赫賽汀僅對形成HER2+HER2有抑制作用，而對“異源二聚體”的形成無可奈何。//所以帕捷特（Perjeta,帕妥珠單抗）應運而生！//“雙靶-帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的聯(lián)用是如何發(fā)揮作用的呢？”如視頻顯示，HER家族有4兄弟，HER1、HER2、HER3、HER4，HER2可以和家族任何成員結(jié)合，但這個結(jié)合是不好的，會促進癌細胞增值分裂，赫賽汀（曲妥珠單抗）會抑制HER2和HER2的結(jié)合，從而抑制腫瘤細胞生長，那HER2和其他成員結(jié)合怎么辦呢？帕捷特會抑制和其他成員的結(jié)合，從而抑制腫瘤生長，帕妥珠-曲妥珠聯(lián)合用藥，從源頭阻斷信號通路傳導，抑制腫瘤細胞生長1+1>2。2017年發(fā)表在頂尖醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的APHNITY研究顯示應用帕托珠單抗+曲妥珠單抗+化療進行輔助治療，與僅曲妥珠單抗+化療相比，使淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者或激素受體陰性患者復發(fā)風險進一步降低25%，增加治愈機會。對于HER2陽性早期乳腺癌，具有高復發(fā)風險患者（HER2陽性,淋巴結(jié)陽性或者激素受體陰性）建議使用帕妥珠單抗-曲妥珠單抗聯(lián)合的輔助治療方案，以進一步降低風險?！半p靶：曲妥珠單抗+帕托珠單抗聯(lián)合用藥安全嗎？”Neosphere、Aphinity、CLEOPATRA等大型臨床研究提示，雙靶治療方案安全性良好。在毒副作用中，腹瀉的發(fā)生率可能更為多見，但可以通過藥物治療后得到有效控制，而心臟毒副作用相比于單靶治療并無明顯增加，患者用藥期間應每三個月復查一次心臟彩超。因此，綜合來看，曲妥珠聯(lián)合帕妥珠單抗的雙靶治療是相當安全的。