腫瘤內(nèi)科

4002敏感度 - -針對T790基因突變的三代靶向抑制劑4002的敏感度上，21基因突變比19基因突變具優(yōu)勢和更敏感 在查閱4002的資料中，很幸運查到了4002當初設(shè)計的一切基礎(chǔ)均來自21基因突變L858R基因人群，所以后面也就不難理解了為何21基因L858R突變在一代靶向藥（易瑞沙，特羅凱，凱美納）耐藥后，能如此對4002敏感了，甚至4002耐藥后，還能讓9291繼續(xù)攻城拔寨一段時間。然而19突變就沒那么幸運了，不單對4002的敏感度不如21基因突變，而且往往4002耐藥后，9291也接著耐藥而無效。

耐藥突變 - -19基因突變T790獲得性耐藥機率遠高于21基因突變；而21基因突變類型Cmet獲得性耐藥機率相對19基因突變就占據(jù)更高比率由于19基因突變病友一代靶向藥耐藥時間長，約45%比例以上的病友能準確找到T790耐藥突變的基因檢測結(jié)果提示，因而往往能因為第三代靶向藥9291而受益。但至少一半的21基因突變病友不得不面對4-7個月一代靶向藥耐藥的尷尬，這類病友往往存在著T790和CMET耐藥基因突變，有趣的是因為普遍突變豐度不高或者組織標本不一，并不是所有基因二次檢測能準確體現(xiàn)出來，但在實際治療中，卻能發(fā)現(xiàn)在應(yīng)用CMET或者T790靶向藥抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時，往往也能獲得大約3個月左右的短期獲益。 目前無法查閱到21基因突變858R或者861Q的一代靶向藥耐藥為何容易發(fā)生CMET原發(fā)或者CMET通路易激活而耐藥的文獻研究資料（相對于19基因缺失突變），但我們期待著海內(nèi)外針對這種情況進一步的分析研究報告資料。