性病/外陰皮膚科

黃褐斑是一種獲得性色素增加性皮膚病，病因復雜，治療困難。外用藥是黃褐斑治療的首選，單用4%氫醌乳膏和三聯療法（4%氫醌乳膏+ 0.01%氟輕松+ 0.05%維A酸乳膏）為一線治療方案，目前外用氨甲環(huán)酸治療黃褐斑被證實安全有效，苯丙氨酸、丁雷鎖辛也有一定療效。外用木質素過氧化物酶、鋅、西酸模精華、二乙酰伯爾定堿及轉化生長因子β1仿生寡肽68、氟他胺等是近年的新方法。聯合口服氨甲環(huán)酸能增加療效。Q開關激光治療黃褐斑療效明顯，但易復發(fā)和色素沉著。強脈沖光、點陣激光尚缺乏大樣本研究，CO2激光和鉺激光療效顯著，但極易造成亞洲患者的炎癥后色素沉著，故不適于亞洲人群。頑固性黃褐斑患者可考慮化學或物理剝脫治療，皮膚磨削術使97%患者的黃褐斑獲得了永久性清除。1 口服藥物治療氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的機制尚未完全清楚。Karn等將260例黃褐斑患者隨機分為2組，A組除外用氫醌和防曬乳膏外，另口服氨甲環(huán)酸膠囊250 mg，每天2次；B組僅外用氫醌和防曬乳膏。治療12 周后，A 組患者的黃褐斑面積及嚴重指數（MASI）從11.08 ± 2.91降至7.84 ± 2.44，B組的MASI從11.60 ± 3.40降至9.26 ± 3，兩組差異有統(tǒng)計學意義，說明在外用氫醌和防曬乳膏的基礎上，加用氨甲環(huán)酸口服，可以增加黃褐斑的療效。A組發(fā)生不良反應包括月經量減少（14.7%），噯氣（9.2%），腹痛（6.9%）及患者出現心悸、蕁麻疹和神經源性水腫各1例。2 外用藥物治療外用藥物一直是黃褐斑治療的主要方法，對表皮型黃褐斑療效最好。2.1 氫醌：4%氫醌乳膏是治療黃褐斑最常見的藥物。氫醌可抑制黑素細胞合成DNA和RNA，同時與酪氨酸酶的底物酪氨酸競爭，減少酪氨酸轉化生成黑素。TCC是目前唯一被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于黃褐斑的藥物組合。Chan 等［2］觀察黃褐斑患者使用TCC 和氫醌的療效，TCC組129例外擦TCC乳膏，每天1次，氫醌組131 例外擦4%氫醌乳膏，每天2 次。治療8 周后，TCC組和氫醌組總嚴重程度評分降為“無”或“輕微”者分別為64.2% 和39.4%，兩組差異有統(tǒng)計學意義。TCC組48.8%患者及氫醌組13.7%的患者出現輕微不良反應，包括紅斑、皮膚刺激、表皮剝脫和皮膚不適感。Gong等對233例患者隨機對照試驗同樣證明，氫醌+ 氟輕松+ 氨甲環(huán)酸混合乳膏對黃褐斑有顯著療效，其中試驗組113例有效率69.91%，對照組0.88%。除TCC外，以氫醌為基礎的聯合治療方案還有4%氫醌乳膏+ 10%乙醇酸乳膏+0.01%透明質酸乳膏，其療效顯著、不良反應小。2.2 氨甲環(huán)酸：也可局部應用。Ebrahimi等隨機給50例表皮型黃褐斑患者一側面部外擦3%氨甲環(huán)酸溶液，另一側外擦含3%氫醌溶液+ 0.01%地塞米松溶液，每天2次，治療12周后，氨甲環(huán)酸組的MASI由31.68 ± 10.32降到10.76 ± 9.43 ，氫醌+ 地塞米松組平均MASI 由29.52 ± 11.72 降至10.48 ± 7.84，兩組的自身前后對照差異有統(tǒng)計學意義，組間療效差異無統(tǒng)計學意義。兩組分別有9例和20例患者出現不良反應，包括紅斑，皮膚刺激，皮膚干燥和輕微表皮剝脫，提示局部使用氨甲環(huán)酸與氫醌+ 地塞米松療效相同，但氨甲環(huán)酸的安全性較氫醌+ 地塞米松好。Na等的試驗同樣證明了局部應用氨甲環(huán)酸對黃褐斑有效，禁忌證包括血管內高凝狀態(tài)，獲得性色覺缺陷和對氨甲環(huán)酸過敏。2.3 木質素過氧化物酶：是一種從黃孢原毛平革菌中提取出的活性酶。因木質素的分子結構和黑素相似，因此，木質素過氧化物酶具有降解黑素的能力。在H2O2的激發(fā)下，木質素過氧化物酶能達到快速祛除黃褐斑的效果。Zhong等給予黃褐斑患者面部外擦木質素過氧化物酶洗劑+ 外擦激活劑，每天2次，治療8周。第28及56天時，用色度儀測量患者面部，觀察到黃褐斑及正常皮膚區(qū)域亮度值均明顯提升，未見不良反應。2.4 苯丙氨酸：可作為促黑素及β腎上腺素受體的拮抗劑而發(fā)揮治療作用。Katoulis等［10］將40例黃褐斑患者隨機分為兩組，1 組外擦含2%苯丙氨酸乳膏，另1組外擦安慰劑乳膏，每天2次，治療12周后,苯丙氨酸組20例患者中有17例病情有所改善（中度改善11例，明顯改善6例），安慰劑組完成隨訪的17例患者中4例獲得改善，兩組差異有統(tǒng)計學意義，苯丙氨酸組及安慰劑組出現不良反應（包括紅斑、瘙癢或燒灼感）的例數分別為6例、2例。2.5 鋅：通過抑制銅離子的吸收，使酪氨酸酶缺乏銅離子而喪失活性。Yousefi等［11］將82例黃褐斑患者隨機分2組，1組（24例表皮型，16例混合型黃褐斑患者）局部外用10%硫酸鋅溶液，另組（27例表皮型，15例混合型）外用4%氫醌溶液，每晚外擦1次，治療2 個月后，鋅組的MASI 從6.3 ± 2.1 降至5.0 ±1.9，氫醌組MASI從6.4 ±1.6降至3.6 ± 1.3，兩組差異有統(tǒng)計學意義。雖硫酸鋅溶液組療效較氫醌組差，但鋅組僅有2例患者出現炎癥后色素沉著，而氫醌組13例患者出現皮膚刺激反應，鋅較氫醌更加安全。2.6 西酸模精華：西酸模是常青石竹目蓼科植物提取物，可抑制酪氨酸酶的活性。Mendoza等［12］比較3%西酸模乳膏與4%氫醌乳膏的療效，45例黃褐斑患者被隨機分為3組，分別外擦3%西酸模乳膏、4%氫醌乳膏及賦形劑，每天2次。治療8周時，西酸模組、氫醌組和安慰劑組的MASI 下降程度分別為0.60 ± 0.86，0.55 ± 0.62和0.09 ±0.12西酸模組改善程度好于氫醌組。15例接受西酸模精華治療的患者中有1例出現輕微的脫屑。2.7 二乙酰伯爾定堿及轉化生長因子β1仿生寡肽68：可抑制酪氨酸酶的活性，二乙酰伯爾定堿使酪氨酸酶停留在抑制狀態(tài)，基于這個原理，Pratchyapurit等［13］招募40例黃褐斑患者進行試驗，每例患者睡前局部涂抹4%二乙酰伯爾定堿精華液配方，白天2次涂抹4%二乙酰伯爾定堿+ 0.05%轉化生長因子β1仿生寡肽68 + 防曬乳膏，觀察患者的平均MASI：開始為19.4 ± 8.0，第6 周16.2 ± 7.4，第12周10.2 ± 6.5，其下降幅度顯著。2.8 丁雷鎖辛：可通過抑制酪氨酸及酪氨酸相關蛋白1，達到治療黃褐斑的目的。Madan Mohan等［14］給52例黃褐斑患者（均為表皮型）涂抹0.3%丁雷鎖辛乳膏，每天2次，8周后觀察，患者的平均MASI由試驗起始時的14.73 ± 0.59 降至11.09 ± 0.53（第4 周末）及6.48 ± 0.43（第8周末），療效顯著，未出現不良反應。2.9 氟他胺：是一種非甾體類抗雄激素藥物，治療黃褐斑的機制尚不清楚，推測可能通過影響α黑素細胞刺激素及激活更多的環(huán)磷腺苷，最終減少黑素的生成。Adalatkhah等［15］將74例黃褐斑患者隨機分為2 組，1 組局部外用1%氟他胺乳膏，另1 組外用4%氫醌乳膏，每天1次，治療4個月后，兩組MASI均顯示出明顯下降，且基于MASI統(tǒng)計結果顯示，氟他胺組療效優(yōu)于氫醌組，同時氟他胺組患者滿意度較高。3 激光治療激光祛除黃褐斑是基于“選擇性光熱解”理論［16］。臨床上用于治療黃褐斑的激光主要有：①無創(chuàng)非剝脫式激光：Q開關激光和強脈沖光；②有創(chuàng)剝脫式激光：二氧化碳激光和鉺激光；③介于有創(chuàng)和無創(chuàng)之間的點陣激光。3.1 Q 開關激光：是目前治療黃褐斑最常用的激光，主要包括：Q 開關Nd：YAG 1 064 激光、Q 開關Nd：YAG倍頻532激光、Q開關紅寶石激光及Q開關紫翠寶石激光等。其中，Q開關Nd：YAG 1 064 激光大光斑、小能量、多次治療的治療模式應用最為廣泛。Hofbauer等［17］用8 mm光斑，0.8 ~ 1.6 J/cm2能量的Q 開關Nd：YAG 1 064 激光治療黃褐斑，每周1次，共10周，隨訪發(fā)現，治療后30 d患者的平均改良MASI 較療前改善顯著，治療后90 d 平均改良MASI恢復到療前水平，81%患者出現了黃褐斑的復發(fā)甚至加重。療程結束后7 d取組織病理，皮損處黑素減少量差異無統(tǒng)計學意義。Q開關點陣紅寶石激光聯合超聲導入左旋維生素C［18］，2 940 nm點陣鉺激光聯合Q開關Nd：YAG 1 064 激光［19］等均被證明具有良好的療效。3.2 強脈沖光：相比Q開關激光，強脈沖光能量低、穿透力小，不易引起組織損傷和炎癥后色素沉著。Chung等［20］用一種具有多個子脈沖的新型強脈沖光PIP（pulse in pulse，PIP）治療黃褐斑，每例黃褐斑患者的一側面部接受PIP 強脈沖光，另一側接受低能量Q開關摻釹釔鋁石榴石激光，6個療程后可觀察到接受PIP 強脈沖光照射一側的黑素指數由201.3 ± 8.7下降至140.2 ± 21.3，Q開關激光一側黑素指數由192.9 ± 24.3 下降至131.0 ± 19.3，兩組間療效顯著，但差異無統(tǒng)計學意義，MASI值較治療前分別下降54.4%和50.0%，未見不良反應，可見該模式的強脈沖光治療黃褐斑安全有效。3.3 二氧化碳激光和鉺激光：直接磨削色斑區(qū)域表皮和真皮乳頭層，徹底破壞黑素細胞，療效顯著但極易造成亞洲黃褐斑患者的炎癥后色素沉著，國內研究報道較少。Attwa等［21］對15例難治性黃褐斑行鉺激光治療,皮損處MASI值改善顯著，但所有患者均出現短暫的炎癥后色素沉著。3.4 點陣激光：既有剝脫式激光療效顯著的優(yōu)勢，又有非剝脫式激光愈合快、色素沉著少的特點。Wanitphakdeedecha 等［22］給黃褐斑患者面部使用波長1 410 nm，能量20 mJ的點陣激光，每月照射1次，共5次，治療后患者的黑素指數、視覺模擬評分及MASI結果均有明顯好轉，不良反應包括紅疹、干燥和炎癥后色素沉著。建議使用小面積的點陣激光可減少不良反應。4 剝脫治療4.1 化學剝脫劑：傳統(tǒng)的化學剝脫劑可通過局限性剝脫表皮細胞的方法直接清除表皮內黑素，對難治性黃褐斑療效較好。常見的化學剝脫劑包括水楊酸、維A 酸、乙醇酸、羥基乙酸和三氯乙酸等。Moubasher 等［23］分別給3 組黃褐斑患者外用濃度20%、25%及30%的三氯乙酸換膚，每2周1次，共8次，3 組患者的MASI 改善度分別為39.9 ± 20.7、64.7 ± 21.9和24.7 ± 33.3，以25%三氯乙酸換膚療效最佳。30%三氯乙酸組出現不良反應較多，包括接觸性皮炎（33.3%）及炎癥后色素沉著（13.3%）。治療結束3個月后隨訪，32%療效較好的患者出現了黃褐斑復發(fā)。4.2 物理磨削術：包括皮膚磨削術和微晶磨削術，通過磨削表皮細胞以促進新表皮增生，前者深度達到真皮乳頭或真皮網狀層；后者僅去除表皮的最上層。Kunachak等［24］對410例難治性黃褐斑患者進行了皮膚磨削術，97%患者的黃褐斑獲得了永久性清除，僅有3%患者出現治療后復發(fā)。不良反應主要包括一過性的充血（35%）和色素沉著（40%），2例增生性瘢痕，1例永久性色素減退。5 中醫(yī)藥治療唐志坤［25］總結治療黃褐斑的經典古方，包括逍遙散、當歸芍藥散、六味地黃丸、血府逐瘀湯、大黃19蟄蟲丸、桂枝茯苓丸和八珍湯等，被證明有一定療效。經典方劑制成的中成藥也開始應用，如加味逍遙丸、血府逐瘀湯、八珍益母丸等。更多咨詢，歡迎關注個人好大夫在線或個人微信：jiangxistd黃褐斑治療注意事項一、使用激素類藥物或含激素的化妝品含有皮質類固醇激素的外用藥品種繁多，又屬于OTC用藥，人們可以自行購買，所以誤用濫用現象比較嚴重。激素具有非特異性抗炎作用，早期還可抑制黑色素細胞分泌，因此初期涂抹時可有一定效果。但停止使用后色斑顏色會再次復發(fā)，甚至加重。有些人由于長期使用，對激素產生依賴性，形成激素依賴性皮炎，造成皮膚萎縮，角質層變薄，或毛細血管擴張等新的損害。二、用激光祛斑、冷凍、電灼等方法去斑黃褐斑不同于其他色素斑，它的成因非常復雜，治療應該側重于內調，不宜采用上述方法治療，否則可能破壞皮膚巰基，使色素加深，色斑范圍擴大。三、用“果酸換膚祛斑”進行祛斑治療我們的皮膚厚度只有0.5至4毫米，表皮則更薄，不超過0.2毫米。這不到0.2毫米的厚度包括了十多層細胞，底層細胞和表面的角質層一面生長，一面脫落，保持著皮膚的生態(tài)平衡。面部皮膚的自然更新周期約為21至28天，皮膚角質層含有10%至20%的水分，這一切對維持皮膚的潤澤，防止各種因素對皮膚的侵害起著重要的保護和防御作用。用一些含有角質剝脫劑的藥物或化妝品頻繁地使皮膚的角質層剝脫，會破壞皮膚的自身抵抗力，防曬作用被大大削弱，加上皮膚自身為了恢復防御功能而更多地分泌黑色素，就會使黃褐斑更加嚴重，甚至成為黑褐斑。四、注意調節(jié)情志，保持愉快的心情，保持充足的睡眠。而對黃褐斑的治療，除了專門針對消除斑點的治療以外，更多的還應注重內分泌的調節(jié)，美容專家指出，神經系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)，消化排泄系統(tǒng)是人體的主要三大系統(tǒng)，維系著人體各項功能的正常運作，這三大系統(tǒng)相互聯系、相互依存，一旦失調，將會誅連整體，既然黃褐斑與人體內分泌系統(tǒng)有直接的關系，那么，防治黃褐斑，就應該去斑與調節(jié)內分泌兩手一起抓。消除黃褐斑不能靠化妝品有些祛斑美白產品生產廠家為了追求所謂的立竿見影的效果，竟在化妝品中違規(guī)使用國家禁用的化學物質“氫醌”?！皻漉彪m然具有快速去掉色素的作用，但是，使用后很容易產生不良后果。它不僅影響人的造血系統(tǒng)，對皮膚、皮膚粘膜、眼睛等均有傷害，還影響色素沉著，使色素的消退深淺不一，嚴重的可能導致毀容。因此，愛美的女士在選用美容化妝品時，切莫聽信市場上那些急功近利的廣告宣傳，對一些純天然化妝品，應留一份警惕.選用美白化妝品應根據自己的特點，在專家指導下使用。同時應注意以下幾點：l、應去醫(yī)院檢查。積極治療原發(fā)疾病，疾病痊愈了，黃褐斑也就消失了。2、要增強營養(yǎng)，多吃蔬菜、水果。3、防日曬，慎用各種化妝品。4、注意調節(jié)情志，保持愉快的心情;保持充足的睡眠。5、中醫(yī)認為黃褐斑的形成是機體機能失調的外在表現，在治療方面主張治病求本，調整機體失調的狀態(tài)，消除內邪的致病因素，內服中藥效果較好。為什么多數黃褐斑患者伴有失眠黃褐斑又稱“肝斑”、“妊娠斑”。多發(fā)于中青年女性，表現為顏面部淡褐斑淡或黑色斑，形狀不同，大小不等，可由蠶豆大到銅錢大，邊緣多清楚，表面平滑，無鱗屑，無炎癥，也無明顯自覺癥狀。好發(fā)于顴、鼻、額及口周圍。可波及全面部。鼻部及其兩則皮損，有時互相融合，形成蝴蝶樣，故民間有“蝴蝶斑”的俗稱。現代醫(yī)學認為，本病發(fā)病原因多由內分泌障礙和慢性中毒而引起。 中醫(yī)認為，本病多因情志不遂，肝氣郁結，郁久化熱，灼傷陰血使面部氣血失和而造成;或氣郁化火，耗傷肝腎之陰，而致水色上泛而發(fā)生該斑，單就本病而言無多大病苦，可是形成本病的原因多系精神情志因素，情緒不良則難免會影響正常睡眠;而形成本病以后，容顏之艷麗受遏，其內心世界勢必就復雜起來，從而也會影響正常的睡眠。精神情志因素既是形成本病的重要原因，又是加重病情條件，很容易形成因情緒不良造成黃褐斑的發(fā)生，生成此斑以后不良的精神情緒反過來又會加重病情的惡性循環(huán)。對于些心境不良的黃褐斑患者來講，發(fā)生失眠就不足為怪了。實踐觀察得知，約有近三分之二的黃褐斑病人存在睡眠障礙，其求美之心愈切者失眠現象就愈加嚴重。祛黃褐斑的誤區(qū)◆誤區(qū)之一：長斑初期,盲目祛斑。 很多女性在面部剛剛出現色斑，還不是很嚴重的時候，不在意，在沒有專業(yè)人員的指導下，很隨意地去使用具有祛斑功能的化妝品，自行祛斑。結果是斑越來越嚴重，治療難度越來越大，耽誤了祛斑的最好時機。其實色斑越在早期，治療越容易，當然，要選用正確的祛斑方法，否則不僅沒有解決問題，反而會加重色斑，增加治療的時間和經濟成本.◆誤區(qū)之二：分斑不分治。 皮膚一般分為敏感性肌膚、干性肌膚、油性肌膚、中性肌膚等，每種類型的肌膚都可能出現長斑的現象，也就是說每種肌膚產生斑的原因可治療都是不同，但說到祛斑，很多女性的了解都很模糊，可能一瓶霜油性肌膚的人在用，干性的肌膚在用，更甚者敏感性肌膚的人也在用，這樣就經常出現嚴重的皮膚過敏現象，造成色斑復發(fā)加重，所以祛斑一定要分膚質祛才能達到真正的祛斑美白效果最大化?！粽`區(qū)之三：只顧“效果”不顧后果。 不少患者對祛斑懷有一種急切的心情，總是希望一天兩天讓自己的面部光嫩如初。正是這種急功近利的心情，使得不少人選擇了“見效快”的剝脫法祛斑或短期漂白肌膚祛斑,看起來好像是立竿見影，其實他的皮膚表層正遭到嚴重損害，自身免疫力大大減弱，經太陽一曬，很容易轉化為曬斑、真皮斑等更頑固的色斑。更為后期治療增添難度?！粽`區(qū)之四:認為色斑不可治。 許多在美容院有過多次祛斑經歷的人對祛斑失去了信心。其實，色斑當然是可以治愈的，只有針對不同膚質，根據斑產生的不同原因，提出針對性的祛斑方案，才能達到美白最大化。保健要想從根本上去除黃褐斑，必須從調整內分泌入手。 導致內分泌失調的原因有很多種，比如情緒、情懷不暢，肝氣不得正常疏泄，氣滯血淤等，加上每月例假，造成氣血流失，也容易引起內分泌失調;失眠;飲食不規(guī)律;勞累等生活中的很多因素也都會引起內分泌失調。針對這些原因，最有效的途徑是，通過服用一些調整內分泌的純中藥保健品來調理，通過化淤通絡、改善循環(huán)，從而調整內分泌，消除體內淤積，使人體機能恢復到良好的生理狀態(tài)。當然，還要養(yǎng)成好的生活習慣，保持良好的情緒;科學飲食，多吃水果，飲食以新鮮蔬菜及高蛋白、低脂肪的食物為主。另應注意降溫、多喝開水，以補充體內水分。女性朋友從18歲以后一直到更年期，要經歷許多關鍵的人生轉折，從脫離父母的庇護到獨自面對社會--工作--戀愛--結婚--為人妻--為人母...要經歷多次生理和心理上的角色變化。此外，還要面對數不清的日?，嵤潞蜕畲煺郏貏e是情感方面的挫折，尤其對女性的傷害最深，所以作為成年女性，要想保持一個平常的快樂之心談何容易。正因為如此，焦慮、煩躁、失眠、心神不寧不時的光顧女性生活，忽然有一天就發(fā)現原本年輕的自己，魚尾紋、黃褐斑已悄然爬上了眼角眉梢...壓抑、痛苦、超負荷運轉，缺少必要的排解和有效的疏導，是導致內分泌失調和紊亂而引起黃褐斑、色素沉著的根源。要想常褒青春需要學會心理上的自我調節(jié)：正面積極的看待問題，放松心情，保持開朗樂觀的心態(tài)。生活上，均衡飲食，多吃蔬菜水果，堅持適當的戶外運動等。根本上說，黃褐斑是因為內分泌失調，體內代謝廢物沉積于面部而形成的。再加上日照時間過長，容易造成黑色素沉積，表現為黃褐斑的產生和加深。要想從根本上祛除黃褐斑，必須從調整內分泌入手。中藥針對這些原因達到祛除黃褐斑效果的途徑是，通過服用一些調整內分泌的純中藥保健品來調理，通過化淤通絡、改善循環(huán)，從而調整內分泌，消除體內淤積，使人體機能恢復到良好的生理狀態(tài)。歸納一下，黃褐斑需要注意五大點1、應去醫(yī)院檢查，積極治療原發(fā)疾病，疾病痊愈了，黃褐斑也就消失了。2、要增強營養(yǎng)，多吃蔬菜、水果。3、防日曬，慎用各種化妝品。4、注意調節(jié)情志，保持愉快的心情;保持充足的睡眠。5、中醫(yī)認為黃褐斑的形成是機體機能失調的外在表現，在治療方面主張治病求本，調整機體失調的狀態(tài)，消除內邪的致病因素，內服中藥效果較好。

目前，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染是醫(yī)學上公認的導致女性宮頸癌變的主要影響因素之一。近年來，宮頸癌發(fā)病呈增加趨勢，發(fā)病群體呈年輕化。很多人深受該病的困擾，心理負擔沉重。有些特別頑固的患者在我這里治療1年多，大家都成了朋友。其實，病友和醫(yī)生之間的關系是既愛又恨，我對這些人心里有歉意，只能通過不斷提高自己的業(yè)務水平來回饋患者的信任。今天，我就花點時間和群里的朋友普及一下如何清除HR-HPV持續(xù)感染的知識，也希望廣大患者提出自己的真知灼見，聯手抗擊我們共同的敵人。一、哪些是HR-HPV的危險因素？1 HR-HPV感染的清除情況HR-HPV感染后約有90%患者通過自身正常免疫功能在1~3年內將病毒逐漸清除。CIN尤其是低度病變大部分也都能自然消除。約有7%的HR-HPV陽性患者發(fā)展為CIN III或宮頸癌。2 HR-HPV持續(xù)感染與年齡的關系年輕患者HR-HPV感染多為一過性，引起相應癥狀者很少，而年齡較大患者更容易發(fā)生HR-HPV持續(xù)感染。原因可能與年輕患者體內激素水平穩(wěn)定，機體免疫功能強，對HR-HPV抑制能力強，自然清除率高，而年齡偏大的患者機體免疫功能下降導致對潛伏期HR-HPV抑制能力降低以及對新感染HR-HPV自然清除能力降低有關，而這些患者更容易導致宮頸高級別CINl2。因此，隨著年齡增長HR-HPV持續(xù)感染的臨床意義明顯增大。建議年齡大的HR-HPV持續(xù)感染患者即使細胞學陰性，也應建議行陰道鏡檢查，以免漏檢CIN，并且應該更加嚴密隨訪觀察。而對于年輕患者，由于HR-HPV持續(xù)感染率低，自然清除率高，因此需密切隨訪，對于有癥狀的HR-HPV患者或者發(fā)生CIN則需要進一步治療。應避免過度治療造成對機體的傷害以及醫(yī)療資源的浪費。3 最初病毒負荷量對HR-HPV持續(xù)感染的影響目前臨床上公認用HC-II方法檢測HR-HPV病毒負荷量。低負荷量組與高負荷量組相比，HR-HPV持續(xù)感染率低，HR-HPV清除率高及清除時間短。提示最初病毒負荷量是HR-HPV持續(xù)感染的影響因素，病毒載量越大，HR-HPV持續(xù)感染率越高，進而增加了進展為高級別CIN的風險，臨床上應嚴格密切觀察，給予適當的治療，以減少CIN的發(fā)生；但對于低病毒載量的HR-HPV患者需要密切隨訪。4吸煙對HR-HPV持續(xù)感染的影響大量研究顯示，尼古丁、煙草代謝物亞硝胺在宮頸黏液中的高濃度累積，誘導DNA損傷使宮頸移行帶細胞分裂和增生速度加快，使宮頸柱狀上皮的免疫防御能力遭到破壞，導致HR-HPV持續(xù)感染，故對吸煙的HR-HPV感染患者應該密切隨訪。5 患者的受教育程度對HR-HPV持續(xù)感染的影響患者受教育程度可能是HR-HPV感染的影響因素。通過宣教患者知道HR-HPV是宮頸癌的主要致病因素，主動避免引起HR-HPV感染的行為及生活方式。6不同職業(yè)和性伴侶數目對HR-HPV的影響娛樂場所工作人員HR-HPV持續(xù)感染率明顯高于家庭婦女和職員，這可能是因為娛樂場所工作人員性伴侶多。本人性伴侶數和配偶性伴侶數越多，感染HR-HPV可能性越大，因此持續(xù)感染率越高。多個性伴侶者HR-HPV感染率比家庭婦女高8.4倍；因為性伴侶感染HR-HPV可導致患者重復性感染，使HR-HPV持續(xù)感染可能性增加。因此應該增加宣教遠離不良環(huán)境，減少本人及配偶性伴侶數目，以減少HR-HPV持續(xù)感染機會。7避孕方式對HR-HPV持續(xù)感染的影響使用避孕套的患者HR-HPV持續(xù)感染率低，而其他避孕方式HR-HPV持續(xù)感染率較高，提示避孕方式是HR-HPV持續(xù)感染的影響因素。原因可能由于避孕套能夠起到屏障作用，可能降低HR-HPV反復感染機會。8生殖道各種炎癥對HR-HPV持續(xù)感染的影響生殖道各種炎癥患者的HR-HPV持續(xù)感染率高?？赡苡捎贖R--HPV感染患者常伴支原體、衣原體、淋球菌、單純皰疹病毒、外陰陰道假絲酵母菌等病原菌感染，而這些感染導致宮頸上皮損傷，同時進一步降低了陰道局部免疫力，使HR-HPV感染可能性增加。因此，積極治療和預防生殖道各種炎癥可降低HR-HPV持續(xù)感染率。二、HR-HPV清除方法1 手術治療高危型HPV持續(xù)感染的治療方法包括LEEP和CKC，也是治療高級別CIN常用的治療手段，可在直接切除病灶部位組織的同時去除上皮組織內留存的HPV。Nam等[13]研究結果表明，CKC后高危型HPV感染清除率為82.2%，證明CKC可有效清除高危型HPV持續(xù)感染。Ryu等對183例確診為高級別CIN患者采用LEEP治療，LEEP術后3個月采用第二代雜交捕獲技術(hybrid capture 2，HC2)復查的結果顯示，高危型HPV感染轉陰率為72%。2 物理治療高危型HPV持續(xù)感染的物理治療是治療復發(fā)性和持續(xù)性低級別CIN的方法。其共同特征是利用物理手段損毀宮頸表層上皮組織，去除病灶的同時清除病灶中感染的HPV。清除高危型HPV的常見物理治療手段包括以下幾種。2.1 激光治療高危型HPV持續(xù)感染的激光治療主要是利用激光對生物組織的熱效應，受照射組織吸收光能后產生熱量，使組織內部溫度上升，損毀病變部位上皮組織的同時清除HPV。該法治療的輸入功率一般為40～70 W，焦點距離為15～45 mm。2.2 光譜治療高危型HPV持續(xù)感染的光譜治療是指利用波長為0.4~3.6um的光波輻照CIN病灶表面，通過光熱復合效應有效損毀CIN細胞和組織，使上皮或黏膜組織凝固，血管凝固閉塞，達到治療目的。該法治療高危型HPV持續(xù)感染的照射光斑面積為1 cm×1 cm～1.5 cm×1 cm，照射時間為20 s至20 min，照射距離為0.5 cm。2.3 光動力治療光動力治療(photodynamic therapy，PDT)是利用光動力效應進行高危型HPV持續(xù)感染的診斷和治療的一種新技術。PDT利用特定波長的激光照射，使組織吸收的光敏劑受激發(fā)，而激發(fā)態(tài)的光敏劑又將能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強的單態(tài)氧，單態(tài)氧和相鄰的生物大分子發(fā)生氧化反應，產生細胞毒性作用，進而導致病灶細胞受損乃至死亡?？婏w等采用5-氨基酮戊酸光動力療法治療宮頸高危型HPV感染，3個月后復查患者HPV轉陰率達67.5%。對照組僅進行常規(guī)手術治療而未進行PDT，3個月后復查患者HPV轉陰率僅為37%。Kim等研究結果提示，PDT結合咪喹莫特(imiquimod)治療高危型HPV持續(xù)感染，可獲得60%以上的HPV轉陰率。3 藥物治療3.1 干擾素制劑治療干擾素(interferon，IFN)是由病毒和其他種類IFN誘導劑，刺激網狀內皮系統(tǒng)、巨噬細胞、淋巴細胞及體細胞所產生的一種糖蛋白，具有抗增殖、免疫調節(jié)、抗病毒和誘導分化等作用。2000年Barnard等研究證實，IFN-α可抑制HPV-16亞型的癌蛋白E7表達，進而發(fā)揮抗病毒作用。近年大量研究證實，I型IFN包括IFN-α和-β，均具有抗HPV和促進腫瘤細胞凋亡的作用。最近Choobin等的動物實驗研究提出，Ⅱ型IFN-γ3用于抗HPV治療具有不良反應少，抗病毒及抗腫瘤效果好等特點，聯合IFN-α治療可能獲得更好的效果。3.2 咪喹莫特咪喹莫特是一種局部免疫調節(jié)劑，可通過Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)7增強局部非特異性免疫反應，從而發(fā)揮抗腫瘤效應，包括通過IFN和白細胞介素誘導細胞因子產生抗病毒效應。同時，通過激發(fā)抗原呈遞細胞產生適應性免疫反應(特異性T細胞效應)，發(fā)揮治療作用。Grimm等隨機對照臨床試驗結果表明，咪喹莫特治療組高危型HPV持續(xù)感染轉陰率為60%，而安慰劑對照組高危型HPV轉陰率僅為14%。其中，咪喹莫特治療組HPV-16亞型轉陰率為47%，安慰劑對照組為0，證實咪喹莫特具有較好的抗病毒治療作用。3.3 西多福韋西多福韋(cidofovir)是一種無環(huán)核苷磷酸酯衍生物，具有細胞抑制、放射增敏和抗血管生成等多種非特異性細胞毒性作用。體外細胞研究結果證實，該藥物可通過下調SDF-1a/CXCR4基因的表達，影響Rho/ROCK通路，進一步抑制宮頸癌細胞株癌蛋白E6和E7表達，降低HPV陽性腫瘤細胞株的轉移和黏附能力。另外一項針對CINⅢ患者的研究結果提示，西多福韋對正常上皮組織無細胞毒性，但可以使HPV感染的CIN上皮組織獲得部分或完全恢復，其中完全轉陰率為46.7%。3.4 中藥治療中國中醫(yī)藥學具有悠久的抗病毒治療歷史，但是處方因人而異，因此缺乏確切的統(tǒng)計學數據。近年國內研發(fā)出多種以中藥為主要成分的復合抗病毒制劑，具有較好的抗病毒效果。中藥治療病毒感染具有代表性的復合抗病毒制劑包括以下幾種。①派特靈：一種純中藥復方制劑，主要成分為鴉膽子油、大青葉、苦參、蛇床子及五倍子等，可通過細胞毒性作用抑制病毒所致瘤體細胞增殖，引起病變部位上皮組織壞死脫落，在破壞瘤體的同時對細胞內生存的HPV病原體也起到清除和抑制增殖作用。陳銳等應用派特靈對70例CIN合并高危型HPV持續(xù)感染患者進行治療的研究結果顯示，3個月后復查高危型HPV轉陰率為78.6%，明顯高于空白對照組的38.9%。宋志琴與王藹明對253例CIN合并高危型HPV持續(xù)感染患者進行隨機分組后，采用派特靈治療的結果顯示，在3、6、9個月后復查高危型HPV感染的轉陰率分別為73.4%、80.5%和85.2%，明顯高于未干預治療的對照組。中藥治療病毒感染為臨床治療復發(fā)性和持續(xù)性高危型HPV感染提供了新的選擇。②保婦康栓：主要成分為莪術油和冰片，含有多種抗癌及抗病毒有效成分。莪術醇、莪術酮和吉瑪酮等具有消炎止痛、活血化淤和去腐生肌等功效。研究結果顯示，保婦康栓不僅具有抗單純游離型病毒感染作用，而且對于整合在宿主細胞染色體上的病毒基因片段亦有抑制作用。沈兢兢等對369例CIN合并高危型HPV持續(xù)感染患者治療后的隨訪結果顯示，在6、12、24個月后復查高危HPV感染的轉陰率分別為27.4%、64.7%和80.2%。3.5 其他藥物治療近年來，文獻報道一種新型抗病毒生物蛋白敷料(JB01-BD)具有一定的抗HPV效果，小規(guī)模臨床對照研究結果提示，治療組患者的HPV轉陰率為60.5%，安慰劑對照組僅為13.5%。另外，也有關于外用消毒劑瑞貝生用來治療皮膚黏膜HPV感染的有關文獻報道。4 特異性免疫療法免疫系統(tǒng)在腫瘤疾病的發(fā)展過程中起著重要作用。HPV基因組編碼蛋白E6和E7的整合，可導致HPV引起進展性疾病，其原因是由于缺乏強有力的HPV特異性CD4+和CD8+T細胞反應有關，而導致被感染的上皮細胞發(fā)生免疫抑制。目前HPV預防性疫苗的使用，已經展示了顯著的阻斷HPV感染效果。因此，針對已經發(fā)生HPV感染的特異性免疫治療，包括治療性疫苗和藥物特異性靶向治療，對于HPV的清除將是未來研究的重點。4.1 預防性疫苗人類大多數病毒感染的阻斷是通過疫苗預防接種實現的。應用安全有效的HPV預防性疫苗是阻斷HPV感染，最終清除宮頸癌對女性威脅的最重要手段。通過全球研發(fā)人員的共同努力，目前已經研發(fā)出用于臨床的HPV疫苗有二價和四價HPV疫苗，可預防70%～75%宮頸癌的發(fā)生。在美國通過普及HPV疫苗預防接種和宮頸癌規(guī)范化早期篩查，阻斷從宮頸病變到宮頸癌的發(fā)展，目前宮頸癌在美國已屬于不常見的惡性腫瘤。2016年，美國估計新發(fā)宮頸癌病例約為12 990例，次于子宮內膜癌，同期由于宮頸癌導致的死亡病例為4 120例，位于女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第3位。世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)已推薦世界各國應盡早將9～13歲的青少年女性接種HPV疫苗，納入各國的計劃免疫系統(tǒng)。根據文獻報道，我國自主研發(fā)的HPV預防性疫苗也接近完成臨床試驗，不久將進入臨床應用造福廣大婦女。4.2 治療性疫苗治療性疫苗的目的是清除已感染HPV的細胞，或通過刺激細胞毒性T細胞或上調主要組織相容性復合物(major histocompatibility complex，MHC)工類分子的表達，而增加T細胞對已感染HPV的靶細胞的殺滅作用。此類疫苗介導的免疫反應至少要涉及病毒致癌的2個及以上不同階段。主要的治療性HPV疫苗種類包括蛋白質/多肽疫苗、植物源性疫苗、脫氧核糖核酸疫苗、細菌/病毒載體和樹突狀細胞疫苗。鑒于HPV-16亞型感染造成的宮頸癌占據全球約50%，目前大量臨床研究主要是針對HPV-16的E6和E7蛋白，并且多數試驗尚處于臨床I期和Ⅱ期試驗階段。針對HPV-58亞型感染構建共表達sig-HPV58 mE6，E7 FC GPI融合抗原的DNA重組疫苗配合粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子和B7.1 分子佐劑(PVAXl-HPV58 mE6eE7FcGB)，用于HPV-58亞型感染導致癌癥的大鼠模型。該研究結果表明，重組PVAX-HPV58 mE6E7FcGB DNA疫苗免疫接種后，小鼠可有效產生細胞免疫和抗腫瘤效果。這提示，該重組疫苗有可能成為候選的清除HPV持續(xù)感染的治療性疫苗。4.3 藥物特異性靶向治療目前國外開展的相關研究包括單克隆抗體和特異性免疫細胞二大類。Vidyasagar等研發(fā)出針對桿狀表達HPV-16 VLP的單克隆抗體，具有特異性中和HPV-16的功能，不僅可用于診斷試驗研究，而且可用于治療高危型HPV持續(xù)感染的疫苗開發(fā)。Lyford-Pike等研究采用程序性死亡受體-1治療HPV陽性的口咽鱗狀細胞癌，也取得顯著治療效果。我是陶小華大夫，如果您有什么想法，歡迎分享！

2017年6月12日星期一人都要死，而閻王奪走人生命的手段很多，其中疾病就是其中一個最常見的武器。地球要維持一個平衡，地球上的生物必須優(yōu)勝劣汰、此消彼長。人類對HPV可謂恨之入骨，如果能將它揪出來，非要大卸八塊才解恨。但是，無論你怎樣咬牙切齒，它就呆在很多人的體內，像白蟻一樣蠶食著人體，直至將人體啃噬的千瘡百孔，再轉到下一家繼續(xù)破壞。人類可以利用飛機大炮攻擊自己的敵人，但卻對HPV顯得素手無策，這是為什么呢？有人說，人類對疾病的認識，還不如呱呱墜地的孩子對這個世界的認識。一語道破天機！今天，我就來給大家說說HPV。HPV是什么?我講問題，喜歡從最基本的概念講。1、什么是微生物？簡答說，個體難以用肉眼觀察的一切微小生物之統(tǒng)稱。微生物劃分為以下8大類：細菌、病毒、真菌、放線菌、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體。2、什么是病毒？病毒是一類個體微小，結構簡單，只含單一核酸（DNA/RNA），必須在活細胞內寄生并以復制方式增殖的非細胞型微生物。3、病毒如何分類？國際微生物學會聯合會（International Union of Microbiological Societies，IUMS）病毒學組設立的國際病毒分類委員會（The International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV）制定了《國際病毒分類與命名原則》（The International Code of Virus Classification and Nomenclature）。病毒及類病毒的分類階元（taxon）的規(guī)則簡述如下： 目：病毒的目以“-病毒目”（-virales）為詞尾；科：病毒的科以“-病毒科”（-viridae）為詞尾，類病毒的科以“-類病毒科”（-viroidae）為詞尾；亞科：病毒的亞科以“-病毒亞科”（-virinae）為詞尾；屬：病毒的屬以“-病毒屬”（-virus）為詞尾，類病毒的屬以“-類病毒屬”（-viroid）為詞尾； 種：病毒的種病毒分類不使用界、門、綱這幾個階層。根據病毒的基因組組成及復制方式，病毒分為如下幾類： 病毒（Viruses）o DNA病毒（DNA Viruses） 第一組：雙鏈DNA病毒（Group I: dsDNA Viruses） 第二組：單鏈DNA病毒（Group II: ssDNA Viruses）o RNA病毒（RNA virus） 第三組：雙鏈RNA病毒（Group III: dsRNA Viruses） 第四組：正鏈RNA病毒（Group IV: (+)ssRNA Viruses） 第五組：負鏈RNA病毒（Group V: (-)ssRNA Viruses）o DNA與RNA逆轉錄病毒（DNA and RNA Reverse Transcribing Viruses） 第六組：RNA逆轉錄病毒（Group VI: RNA Reverse Transcribing Viruses） 第七組：DNA逆轉錄病毒（Group VII: DNA Reverse Transcribing Viruses） 亞病毒因子（Subviral Agents）o 衛(wèi)星（Satellites）o 類病毒（Viroids）o 朊毒體（Prions）3、什么是HPV？人乳頭瘤病毒（HPV）是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，為雙鏈，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。目前已分離出130多種。HPV存在哪里？HPV抵抗力強，能耐受干燥并長期保存。關于這個問題，目前還不得而知，醫(yī)生都是“事后諸葛亮”，病出現了，才知道HPV存在，至于外界是否存在，還不得而知。我昨天回家，在路上看到一群野狗到處覓食。我想這些狗，有些是野狗生的，從小就學會了在惡劣環(huán)境下生存；有些是寵物狗被拋棄的，它們過慣了錦衣玉食的日子，但為了生存，它們也很快找到了自己的組織，學會了如何覓食。病毒也是這樣的。生存下來是每種動物的原始動力，是造物主賦予的能力。很少看到動物自殺，它們活著的最大目的就是繁衍、生存。病毒也是如此。假如我們想象一下，將病毒滋生的根據地拔出了，人類是不是就可能獲得永生呢？夢想是美好的，但現實是殘酷的。因為進化的原因，病毒和人體處于一種共生的狀態(tài)。人類的免疫力還沒有精細進化到可準確分別“自己”或“異己”的物質。人類需要微生物來凈化我們的環(huán)境，就同時不得不接受微生物也可能導致我們生病這個現實。所以，我推測，自然界HPV無處不在，有時處于一種休眠的狀態(tài)，當找到了合適的宿主之后，它們吸取營養(yǎng)、繁殖后代，病人就是它們的衣食父母。HPV是如何感染人體的？我是這么想象的：在宇宙大爆炸的時候，產生各種生物；然后因為各自基因及環(huán)境不同，選擇了不同的進化路徑。病毒保留下來了，它們?yōu)榱松?，選擇人體作為它們的食物來源，并通過人類的活動相互傳染。經典教科書告訴的途徑有：1、性傳播途徑；2、密切接觸；3、間接接觸：通過接觸感染者的衣物、生活用品、用具等；4、醫(yī)源性感染：醫(yī)務人員在治療護理時防護不好，造成自身感染或通過醫(yī)務人員傳給患者；5、母嬰傳播：是由嬰兒通過孕婦產道的密切接觸。我個人認為，有必要開展這樣的研究，對那些經常復發(fā)的人，尤其期間沒有性行為的人，檢測一下他生活環(huán)境中的物表是否存在HPV？比如馬桶、毛巾、座椅、床鋪等等。這些地方是否為HPV隱匿藏身的地方？有趣的是，HPV在其他動物機體內沒事，這給我們什么啟示？有可能是這些動物體內有一種人類沒有的抵御機制或者沒有提供病毒繁衍或病毒起效能的作用途徑。所有機體對感染的應答都是一套復雜的生理機制，而恰恰人可能缺失某一環(huán)，使病毒的破壞作用產生。類似于人類自身不能合成維生素C，而其他動物可以，所以某些維生素C缺乏引起的疾病一般都在人類身上多見，類似癌癥、流行性感冒等等。在大多數情況下，普通人接觸到HPV的機會均均等，其中只有部分人發(fā)病，說明從HPV感染到發(fā)病需要一定的條件。病毒一般需要寄生陰涼的地方，如冬眠的動物一樣，在這種條件下容易保存體力?，F在有研究也證明，利用溫熱效益也能促進HPV感染者痊愈。所以，我們的患者應該多把自己的生活用品多曬曬，自己的皮膚也多曬曬，有利健康。第二，維生素C治療感冒有效也有很多證據，因為人體自身無法合成維生素C，所以應該從食物中多攝入。第三，扎好自家籬笆是抵御疾病的最好方式。人如果處于快樂的狀態(tài)下，免疫力會增強很多。最后，說說一個人如何快樂？這里可分解成三個小問題：第一，什么是快樂？第二，不快樂會給我造成什么影響？第三，如何保持快樂？ 對于快樂，不同人有不同體驗，自然有不同答案。而真正稱之為大儒者，他考慮的是人類共性問題。我理解的快樂有幾個特點：快樂是一種狀態(tài)，表現為適度的興奮，例如約會；或者表現為幸福安寧，比如你和家人在一起相處。當然，快樂還表現為其他形式，它的最基本特征在于有愉悅感。 第二個問題，如果你不快樂，會怎么樣？不快樂就是痛苦，輕微表現為生氣，中度表現為抑郁，重度表現為對生命的絕望。 第三個問題，如何才能快樂？我必須說出一個真相，外在擁有的，終究會離我們而去，真正對我們不離不棄的是人內心的擁有。這告訴我我們一個道理，不要寄希望占有物質滿足你的快樂。第二，減少“不快樂”的存量，補給“快樂”的增量。我發(fā)現，快樂是人是否成功的全部秘密。不快樂的人正在折磨自己，給自己套上了沉重的精神枷鎖，步履維艱。要嚴格控制住自己的情緒，學會忍耐，這是一個人是否成熟的標志。如果你做不到克制，你可以通過體罰的形式來強迫自己服從這條誡命。第三，放空自己，才能學會快樂。為什么小孩子天天像打了雞血、能量無限呢？因為他們對世界充滿了新鮮、好奇感，另外他們對生活的要求卻很低。蘇東坡就是一個對物質生活無過分奢求的楷模，無論命運多苦，他都能笑對人生。這里透露著他對生命神圣的尊重，對生活的責任擔當。我們活著的目的就是千方百計想著如何快樂。當然，社會、家庭、個人是我們生活三個緊密相連的環(huán)。一個人對另外兩個環(huán)貢獻越大，他獲得的快樂就越多，也越持久。點贊是一種支持態(tài)度！