中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院

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那些讓人困惑的 T 細胞克隆：何時會變成健康 “殺手”？在血液科的日常工作中，我們有時會遇到這樣一些情況：因為血細胞異常來檢查，發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)存在T細胞克隆，但患者卻沒有任何T細胞惡性腫瘤的臨床癥狀或?qū)嶒炇抑笜?biāo)異常。這就是T細胞意義未明克隆，因為隨著檢測技術(shù)的進步，把以前難以發(fā)現(xiàn)的微小克隆檢測出來了。但大家一聽到“克隆”這個詞，往往會很焦慮，而且由于對它的了解有限，判斷它的預(yù)后和發(fā)展成惡性腫瘤的可能性也很困難。?其發(fā)生的機制可能是：對于抗原刺激（病毒、同種異體、自身免疫性或腫瘤相關(guān)抗原），T細胞擴增通常是多克隆的，但可能會形成寡克隆或嚴(yán)格的單克隆細胞群?？寺U增的檢出有時意味著細胞毒性克隆型的生理增殖比預(yù)期的要大，但這并不一定意味著腫瘤形成。今天我們就來深入分析一下：體內(nèi)查出T細胞克隆，除了T細胞惡性腫瘤，還會有哪些情況？?在健康人身體里，T細胞克隆也不少見。當(dāng)免疫系統(tǒng)對抗抗原時，T細胞通常會多克隆擴增，甚至寡克隆或單克隆的情況。在清除相關(guān)刺激后，增殖的T細胞會經(jīng)歷激活誘導(dǎo)的細胞死亡，讓免疫系統(tǒng)保持平衡。如果T細胞克隆持續(xù)存在（通常6個月以上），才需要考慮惡性腫瘤的可能性。研究發(fā)現(xiàn)，健康人各個年齡段都可能出現(xiàn)偶然的T細胞克隆擴增，老年人更為常見，這可能和他們一生當(dāng)中受到更多抗原刺激有關(guān)。?T細胞克隆還和很多非血液系統(tǒng)疾病有關(guān)，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病患者中常被發(fā)現(xiàn)，部分患者甚至可發(fā)展為T細胞大顆粒淋巴細胞白血病（T-LGL）。大約20%的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者會同時出現(xiàn)T-LGLL，但目前還不清楚這些T細胞克隆是疾病的原因還是結(jié)果。不過有研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)針對瓜氨酸化蛋白的細胞毒性CD8+淋巴細胞克隆性擴增，會介導(dǎo)滑膜炎和關(guān)節(jié)組織破壞。T-LGLL還會和一些實體腫瘤、免疫缺陷病等同時出現(xiàn)，這些克隆性增殖到底是獨立的惰性T-LGLL，還是對伴隨疾病抗原刺激的良性T細胞反應(yīng)，還存在爭議。?在血液系統(tǒng)疾病方面，T細胞克隆在骨髓衰竭綜合征、白血病等多種疾病中都能檢測到。比如在一些癌前狀態(tài)下，可能會同時出現(xiàn)多種克隆性病變，這說明整個造血系統(tǒng)都受到了抗原刺激。在異基因造血干細胞移植后，也會出現(xiàn)克隆性T細胞擴增，有些患者的這些細胞可能參與了移植物抗白血病作用。還有，用達沙替尼治療慢性髓性白血病時，也會出現(xiàn)外周血大顆粒淋巴細胞增多，這些克隆性淋巴細胞可能對白血病有治療作用。?對于T細胞意義未明克隆的診斷，T細胞克隆必須持續(xù)存在。雖然它有發(fā)展成T-LGLL或其他T細胞惡性腫瘤的可能，但每年發(fā)展的風(fēng)險大約只有1%，大部分人不會發(fā)展成危及生命的疾病。T細胞意義未明克隆的發(fā)病機制還不太清楚，目前認為可能和整個免疫系統(tǒng)的廣泛激活有關(guān)，而且它的克隆T細胞通常處于一種穩(wěn)定的平衡狀態(tài)。?發(fā)現(xiàn)了T細胞克隆不要過于焦慮，在主診醫(yī)生那兒完善檢查、做好綜合分析和定期監(jiān)測。