免疫檢查點抑制劑(ImmuneCheckpointInhibitors,ICIs)是一類能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能、提高抗腫瘤作用的新型藥物。它們通過阻斷免疫檢查點與其配體的結(jié)合,解除免疫檢查點引起的免疫功能抑制,從而重新激活免疫細胞發(fā)揮抗腫瘤作用。免疫檢查點是免疫細胞上表達的一系列分子,它們可以防止自身免疫的發(fā)生,但腫瘤細胞有時會利用這些機制來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。通俗的來講,想象一下,你的身體就像一個國家,免疫系統(tǒng)就像是這個國家的軍隊,負責(zé)保護你免受疾病和感染的侵害。腫瘤細胞就像那些想要搞破壞的壞蛋。通常情況下,你的軍隊(免疫系統(tǒng))能夠識別并消滅這些壞蛋(腫瘤細胞)。但是,腫瘤細胞很狡猾,它們會使用一些手段來逃避軍隊的追捕。其中一種手段就是利用免疫檢查點,這就像是壞蛋賄賂了軍隊中的一些士兵,讓這些士兵睜一只眼閉一只眼,不再攻擊它們。免疫檢查點抑制劑就是來幫助軍隊重新找回正義感的。它們是一些特殊的藥物(帕博利珠單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗、納武利尤單抗等),能夠阻止壞蛋賄賂士兵的行為,讓士兵重新識別并攻擊腫瘤細胞。這樣,你的軍隊就能再次有效地對抗腫瘤了。不過,免疫檢查點抑制劑也有可能會引起一些問題,比如可能會讓軍隊過于興奮,開始攻擊自己人,這就是所謂的免疫相關(guān)不良反應(yīng)。但通常情況下,這些問題是可以控制的??傊庖邫z查點抑制劑是一種幫助人體免疫系統(tǒng)更有效地對抗腫瘤的藥物,它們通過阻止腫瘤細胞的逃避策略,讓免疫系統(tǒng)能夠更好地完成它的工作。
大家都知道吸煙與的肺癌息息相關(guān),為什么有的人每天一包煙,活到90歲也沒得肺癌呢?從人類群里來看,這種現(xiàn)象確實存在,但屬于少數(shù)個案。這種現(xiàn)象可能由以下因素共同作用導(dǎo)致:1.遺傳差異??DNA修復(fù)能力:部分人攜帶特定基因變異(如CHRNA5、TP53等),使其細胞修復(fù)煙草致癌物(如多環(huán)芳烴、亞硝胺)損傷的效率更高。??代謝解毒能力:某些人肝臟中CYP酶活性較低,代謝煙草毒素時產(chǎn)生的中間產(chǎn)物(如苯并芘二醇環(huán)氧化物)更少,降低了DNA突變風(fēng)險。?端粒長度維持:長壽吸煙者可能擁有更長的端?;蚋鼜姷亩肆C富钚裕泳徏毎ダ?。2.環(huán)境與生活方式??抗氧化劑攝入:大量攝入維生素C、E、類胡蘿卜素(如深色蔬果)可中和自由基,減少氧化應(yīng)激損傷。?低環(huán)境暴露:若長期生活在低污染環(huán)境,或職業(yè)中接觸其他致癌物(如石棉、氡氣)較少,疊加風(fēng)險較低。?身體活動:規(guī)律運動提升免疫功能,促進肺部代謝廢物清除,可能減緩慢性阻塞性肺?。–OPD)發(fā)展。3.統(tǒng)計偏差??媒體放大效應(yīng):極端個案(如百歲煙民)更易被報道,而沉默的大多數(shù)(吸煙者中80%~90%的肺癌患者)未被關(guān)注。?概率問題:即使吸煙者肺癌風(fēng)險增加15~30倍,非吸煙人群肺癌基線發(fā)病率約1%,長期吸煙者風(fēng)險升至15%~30%,仍有70%~85%的吸煙者未患肺癌,但可能死于其他吸煙相關(guān)疾病(如心血管?。?.其他潛在因素??吸煙行為差異:吸入深度、是否過濾、煙草類型(如低焦油香煙)可能影響實際暴露量。?免疫監(jiān)控:強大的免疫系統(tǒng)(如NK細胞活性高)可能及時清除癌變細胞。?表觀遺傳調(diào)節(jié):DNA甲基化模式差異可能抑制致癌基因表達。盡管存在“幸運兒”,吸煙仍是肺癌的最大可預(yù)防風(fēng)險因素。個體差異不能推翻群體層面的風(fēng)險規(guī)律——吸煙者平均壽命比非吸煙者短10年,且20%的吸煙者會患COPD。因此,不應(yīng)將少數(shù)例外視為吸煙無害的依據(jù),戒煙仍是降低疾病風(fēng)險的最有效手段。
2月26日,廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院上演了一場驚心動魄的生死救援。當(dāng)日上午,44歲的中年男性電梯工人正在彎腰作業(yè)時,20多米高空突然掉下一把長度超過30厘米的螺絲刀,直直插入他的胸腔?;颊呙鼞乙痪€,被緊急送入我院急診科搶救。到達醫(yī)院時,患者面色蒼白,呼吸急促,傷口處不斷有鮮血滲出。急診科醫(yī)護人員迅速展開緊急救治,初步檢查發(fā)現(xiàn),螺絲刀已深深刺入患者右肺,隨時可能因大出血而危及生命。時間就是生命,急診科立即開通綠色通道,完善胸腹部CT,心胸外科、脊柱外科、麻醉科、輸血科、影像科等參與搶救。最終手術(shù)順利完成,患者成功脫離了生命危險。螺絲刀緊貼動脈,距右肺門僅2厘米當(dāng)日上午9時許,該男子作業(yè)時,被20多米高處墜落的螺絲刀刺中胸背部,當(dāng)時疼痛難忍,呼吸困難,工友立即呼叫120。9:22我院救護車到達現(xiàn)場,查看患者傷情后,黃業(yè)君主治醫(yī)師立即固定好螺絲刀,避免再次移動損傷神經(jīng)血管,并馬上電話匯報急診科主任曾育輝??紤]患者病情危重復(fù)雜,牽涉到多學(xué)科處置可能性,曾育輝立即通知心胸外科、脊柱外科等相關(guān)科室急會診。9:39救護車到達醫(yī)院大門,院內(nèi)急救團隊已經(jīng)做好準備接診病人。在緊密監(jiān)護的情況下,全程采用綠色通道。9:41快速完成頭+胸+腹部CT檢查,經(jīng)多學(xué)科會診,明確螺絲刀異物刺入肺部。9:50收入心胸外科急診手術(shù)治療。前后用時不到30分鐘即完成高質(zhì)量的檢查搶救處置。會診過程中,心胸外科肖海平主任團隊緊急評估患者傷情。患者背部見一把直徑約8毫米的螺絲刀直插入胸腔,CT顯示螺絲刀緊貼肋間血管、上肺后段動脈,尖端距右肺門僅2厘米,一旦貿(mào)然拔出螺絲刀,極有可能引發(fā)大出血,導(dǎo)致失血性休克,甚至死亡,必須緊急手術(shù)。面對如此復(fù)雜的傷情,肖海平深知,這是一場高難度、高風(fēng)險的手術(shù),但患者的生命高于一切,他們必須全力以赴。與此同時,麻醉科陳建顏主任團隊也迅速到位,為手術(shù)保駕護航。輸血科緊急調(diào)配足量血制品,多部門聯(lián)動搭建起立體化生命支持網(wǎng)絡(luò)。在完善術(shù)前準備后,患者被緊急送入手術(shù)室。手術(shù)室內(nèi),氣氛緊張而凝重,心胸外科肖海平主任團隊與麻醉科陳建顏主任團隊緊密配合,一場生死救援的手術(shù)正式開始。多學(xué)科協(xié)作,為患者開啟生命通道無影燈下,麻醉團隊精準實施單肺通氣保障氧合,胸外科醫(yī)生們沉著冷靜,采用單孔胸腔鏡技術(shù)進入胸腔,一步步地分離受損組織,仔細止血,避開重要血管,醫(yī)護默契配合,成功將插入患者體內(nèi)長達13厘米的螺絲刀完整取出。手術(shù)終于順利完成,患者生命體征逐漸恢復(fù)平穩(wěn),成功脫離了生命危險,大家心里懸著的石頭終于落地。在心胸外科醫(yī)護人員的精心照料下,患者恢復(fù)良好,第二天就能下床活動,未出現(xiàn)任何并發(fā)癥。這是一場與死神賽跑的救援,也是我院多學(xué)科協(xié)作的完美詮釋。多學(xué)科團隊?wèi){借著精湛的醫(yī)術(shù)、默契的配合以及對生命的敬畏,成功將患者從死亡線上拉了回來,再次彰顯了醫(yī)者救死扶傷的神圣使命。未來,我院將繼續(xù)秉持“生命至上,患者至上”的理念,不斷提升醫(yī)療技術(shù)水平,加強多學(xué)科協(xié)作,為更多患者的生命健康保駕護航。
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