神經(jīng)內(nèi)科

維生素B12和甲鈷胺，是同一藥物嗎？梅斯神經(jīng)新前沿2024-03-2520:02湖北25人聽(tīng)過(guò)一日查房，主任提問(wèn)：維生素B12和甲鈷胺是否屬于同一藥物，能否相互替代使用呢？同事們面面相覷，答不上來(lái)?；厝ズ蟛榭聪嚓P(guān)藥品說(shuō)明書(shū)，發(fā)現(xiàn)說(shuō)明書(shū)并未將兩者的關(guān)系講清楚。于是進(jìn)行了進(jìn)一步的探究，發(fā)現(xiàn)其中大有文章。維生素B12和甲鈷胺是同一藥物嗎？維生素B12即鈷胺素，維生素B12家族成員主要有氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺、甲鈷胺[1]。從上世紀(jì)30年代的氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺到上世紀(jì)60年代的第四代產(chǎn)品——甲鈷胺[2]。通常所說(shuō)的維生素B12一般是指氰鈷胺，四者的區(qū)別如下圖所示：四者的鈷胺素母環(huán)結(jié)構(gòu)是一樣的，不同點(diǎn)：圖中紅色框中取代基團(tuán)。氰鈷胺：氰基鈷胺素；羥鈷胺：羥基鈷胺素；腺苷鈷胺：5‘-脫氧腺苷鈷胺素；甲鈷胺：甲基鈷胺素。因此維生素B12和甲鈷胺不是同一種藥品。四代維生素B12之間的聯(lián)系？1.催化活性：研究表明：氰鈷胺、羥鈷胺沒(méi)有直接的生物活性，氰鈷胺屬于前藥，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲鈷胺和腺苷鈷胺。甲鈷胺和腺苷鈷胺是體內(nèi)維生素B12的兩種活性輔酶形式[3]。2.口服維生素B12的藥代動(dòng)力學(xué)特征：口服維生素B12在小腸與轉(zhuǎn)鈷胺素II（TC2）結(jié)合，吸收入血，轉(zhuǎn)運(yùn)至各組織及腦脊液。維生素B12-TC2復(fù)合物到達(dá)細(xì)胞后，以羥鈷胺形式釋放，細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲鈷胺和腺苷鈷胺，最終發(fā)揮活性[4]。3.甲鈷胺較氰鈷胺的優(yōu)勢(shì)：1）甲鈷胺可以不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，也不需要進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，可直接發(fā)揮活性作用。肝功能損傷患者可優(yōu)先選用[3]。2）甲鈷胺更易轉(zhuǎn)移至神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器，促進(jìn)髓鞘的形成較腺苷鈷胺作用強(qiáng)[5]。3）甲鈷胺是甲硫氨酸合成酶的輔酶。甲鈷胺優(yōu)勢(shì)在于不僅能為甲硫氨酸的合成提供間接的甲基，而且還能直接提供自身攜帶的甲基[6]。綜上所述：市場(chǎng)上流通的維生素B12成分是氰鈷胺，氰鈷胺屬于前藥，體內(nèi)代謝生成甲鈷胺和腺苷鈷胺而發(fā)揮活性。維生素B12、甲鈷胺能相互替代使用嗎？維生素B12說(shuō)明書(shū)規(guī)定的適應(yīng)癥：巨幼紅細(xì)胞貧血，神經(jīng)炎的輔助治療。甲鈷胺說(shuō)明書(shū)規(guī)定的適應(yīng)癥：用于周?chē)窠?jīng)病變和因缺乏維生素B12引起的巨幼紅細(xì)胞貧血。（注意由于廠家的不同，內(nèi)容可能與實(shí)際說(shuō)明書(shū)有出入，本文僅列舉全部說(shuō)明書(shū)的共同適應(yīng)癥。）有研究表明：在治療周?chē)窠?jīng)病變方面，甲鈷胺臨床應(yīng)用療效、安全性方面均優(yōu)于維生素B12[3,6-7]?！?013糖尿病周?chē)窠?jīng)病變?cè)\斷和治療共識(shí)》推薦補(bǔ)充B族維生素可改善糖尿病神經(jīng)病變（證據(jù)等級(jí)B級(jí)），針對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)修復(fù)治療推薦甲鈷胺作為輔助治療。多項(xiàng)研究表明：口服甲鈷胺與肌肉注射維生素B12在治療因缺乏維生素B12引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血中療效相似[8-9]。臨床用藥決策綜上所述：針對(duì)周?chē)窠?jīng)病變，甲鈷胺效果優(yōu)于維生素B12，因此不推薦維生素B12替代甲鈷胺。針對(duì)因缺乏維生素B12引起的巨幼紅細(xì)胞貧血，兩者效果相當(dāng)，可以相互替代使用。參考文獻(xiàn)：1）呂穎堅(jiān)，維生素B12的研究進(jìn)展中國(guó)食品。衛(wèi)生雜志20124(4):394-399.2）朱雅靜,維生素B12治療周?chē)窠?jīng)病變的臨床療效比較?，F(xiàn)代藥物與臨床20133(28):355-357.3）胡小姜,甲鈷胺的藥理作用及臨床應(yīng)用。中國(guó)藥師20003(2):100-102.4）王志良,腺苷鈷胺的臨床應(yīng)用進(jìn)展。中國(guó)藥事200620(2):122-125.5）甲鈷胺藥品說(shuō)明書(shū).6）白海青，維生素B12及其衍生物甲鈷胺對(duì)低糖導(dǎo)致的視網(wǎng)膜神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用。眼科新進(jìn)展20008(23):239-241.7）王婭娟，甲鈷胺的藥理作用及臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)。山東醫(yī)藥工業(yè)200221（2）：21-24.8）王紅梅，甲鈷胺口服與維生素B12:肌注治療巨幼紅細(xì)胞性貧血的臨床療效比較。中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理20167（8）：109-110.9）孔宏偉，口服甲鈷胺與肌注維生素B12在治療巨幼紅細(xì)胞性貧血中的療效比較。浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)20076（12）：409-410.

卒中后抑郁（PSD）概述卒中后抑郁（PSD）是指在卒中發(fā)生后一年內(nèi)出現(xiàn)的一系列以情緒低落、活動(dòng)功能減退、思維遲緩等癥狀為主要特征的情感障礙性疾病1。這種疾病不僅增加了患者的病痛，還嚴(yán)重影響了他們的生活質(zhì)量和社會(huì)功能。據(jù)統(tǒng)計(jì)，PSD大約影響到約1/3的中風(fēng)幸存者，累計(jì)發(fā)病率為55%。其中，卒中的嚴(yán)重程度和環(huán)境會(huì)影響抑郁癥的患病率，頻率在第一年內(nèi)最高，此后將下降3。卒中后抑郁（PSD）的癥狀PSD的核心癥狀主要包括情緒低落、興趣及愉快感減退或喪失、易疲勞或精力減退等。非核心癥狀則包括生理癥狀、緊張不安、焦慮和運(yùn)動(dòng)性激越等。此外，PSD患者還可能出現(xiàn)認(rèn)知功能損害的表現(xiàn)，如執(zhí)行功能減退、記憶力下降、注意力不集中等34。可自查或醫(yī)師協(xié)助卒中后抑郁（PSD）的治療與預(yù)防對(duì)于PSD的治療，通常包括藥物治療和非藥物治療。藥物治療方面，可以使用注射用阿替普酶、注射用瑞替普酶、依諾肝素鈉注射液等藥物。非藥物治療包括吞咽功能訓(xùn)練、運(yùn)動(dòng)功能訓(xùn)練、平衡功能訓(xùn)練、言語(yǔ)治療等。除了治療，預(yù)防也是非常重要的。PSD的危險(xiǎn)因素可以分為卒中前危險(xiǎn)因素、與中風(fēng)相關(guān)的危險(xiǎn)因素和中風(fēng)后危險(xiǎn)因素。了解這些危險(xiǎn)因素有助于醫(yī)生更密切地檢測(cè)抑郁癥狀，從而可以及時(shí)進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)234。卒中后抑郁（PSD）的診斷卒中后抑郁（PSD）的診斷需要綜合考慮患者的癥狀、病史以及其他相關(guān)因素。一般來(lái)說(shuō)，PSD的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括情緒低落、對(duì)日?；顒?dòng)喪失興趣、精力明顯減退等癥狀，并且這些癥狀需要持續(xù)一定時(shí)間（至少1周）。如果癥狀嚴(yán)重，如出現(xiàn)5個(gè)以上的癥狀且持續(xù)時(shí)間超過(guò)2周，則可考慮為重度PSD。此外，還需要排除其他物質(zhì)或軀體疾病引起的精神障礙5。結(jié)語(yǔ)總之，卒中后抑郁（PSD）是一種與腦卒中事件相關(guān)的疾病，它不僅影響患者的情緒狀態(tài)，還可能影響他們的認(rèn)知功能和社會(huì)功能。因此，對(duì)于卒中患者來(lái)說(shuō)，早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療PSD是非常重要的。同時(shí)，家屬的支持和社會(huì)的幫助也是患者恢復(fù)的重要因素。

圖1主要研究結(jié)果可能機(jī)制？?研究人員表示，既往評(píng)估GLP-1RA艾塞那肽在成癮障礙中的作用的臨床前和臨床研究表明，此類(lèi)藥物可能會(huì)提高突觸多巴胺水平，進(jìn)而對(duì)延緩帕金森病的癥狀發(fā)揮有益作用。但GLP-1RA在帕金森病中的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。?本文小結(jié)本項(xiàng)研究表明，在早期帕金森病患者中，與安慰劑相比，利司那肽治療在12個(gè)月的2期試驗(yàn)中減少了運(yùn)動(dòng)障礙的進(jìn)展，未來(lái)需要更長(zhǎng)時(shí)間和更大規(guī)模的試驗(yàn)來(lái)確定利司那肽在帕金森病患者中的療效和安全性。