首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院

簡(jiǎn)稱: 北京兒童醫(yī)院
公立三甲兒童醫(yī)院

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疾?。? 骨髓增生性疾病
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骨髓增殖性腫瘤（MPN）概述骨髓增殖性腫瘤（MyeloproliferativeNeoplasms，MPNs）是一組起源于造血干細(xì)胞的克隆增殖性髓系腫瘤，表現(xiàn)為骨髓中髓系（粒系/紅系/巨核系）一系或多系細(xì)胞增殖失控，外周血一系或多系細(xì)胞增多，病程緩慢，可伴脾大，易并發(fā)血栓事件，終末期可能骨髓纖維化、造血衰竭或向白血病轉(zhuǎn)化。（一）MPN分類：第五版WHO分類（WHO-HAEM5）將其分為慢性髓系白血病（Chronicmyeloidleukaemia，CML）、真性紅細(xì)胞增多癥（PolycythemiaVera，PV）、原發(fā)性血小板增多癥（Essentialthrombocythaemia，ET）、原發(fā)性骨髓纖維化（Primarymyelofibrosis，PMF）、慢性中性粒細(xì)胞白血?。–hronicneutrophilicleukemia，CNL）、慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血?。–hroniceosinophilicleukemia，CEL）、骨髓增殖性腫瘤非特指型（Myeloproliferativeneoplasmnototherwisespecified，MPN-NOS）。本文講述的MPN特指PV、ET和PMF三種。（二）發(fā)病機(jī)制：JAK2、CALR和MPL基因突變導(dǎo)致JAK/STAT信號(hào)通路持續(xù)激活，是MPN發(fā)生的主要分子學(xué)機(jī)制。在三陰性MPN中，也可能有JAK/STAT通路其它基因（如SH2B3/LNK、CBL）異常。約50%MPN可檢出乘客突變（Passengermutations），主要涉及表觀修飾（DNNT3A/IDH1-2/ASXL1/TET2/EZH2）、RNA剪切（SRSF2/SF3B1/U2AF1/ZRSR2）等相關(guān)基因，更易見(jiàn)于高齡、進(jìn)展期或PMF中，部分突變與疾病進(jìn)展和白血病轉(zhuǎn)化相關(guān)。（三）MPN診斷：主要依據(jù)血常規(guī)、骨髓活檢和基因檢測(cè)，詳見(jiàn)《BCR-ABL1陰性骨髓增殖性腫瘤病理診斷中國(guó)專家共識(shí)（2023版）》等指南。值得注意的是：（1）骨髓活檢在PV、ET和PMF鑒別診斷中至關(guān)重要。（2）在＜20歲MPN中，JAK2、CALR和MPL基因突變陰性（即三陰性）極其常見(jiàn)（~65%）。（四）MPN危險(xiǎn)度分組（Riskstratification）：預(yù)后分組模型較多，MF有IPSS、DIPSS、DIPSS-plus、MIPSS70、MIPSS70-Plus、MYSEC-PM，PV有MIPSS-PV，ET有MIPSS-ET，主要參數(shù)涉及年齡、血常規(guī)、外周血幼稚細(xì)胞、高危分子突變、血栓事件等。（五）高危分子學(xué)突變（High-molecular-riskmutation，HMR）：某些基因突變與MPN的總生存率縮短和白血病轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，稱之HMR突變。PMF中，HMR相關(guān)基因包括TP53、ASXL1、EZH2、SRSF2、IDH1/2、U2AF1Q157、RAS。ET中，影響預(yù)后基因主要有SRSF2、SF3B1、U2AF1、TP53。PV中，主要有SRSF2突變影響預(yù)后。（六）治療和全程管理：根據(jù)危險(xiǎn)度（Riskstratification）分組治療，主要是預(yù)防和治療血栓事件，處理并發(fā)癥（如脾大），將血細(xì)胞控制在安全范圍，預(yù)防疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)化等。（七）預(yù)后：MPN是一組慢性病，相對(duì)于其它血液腫瘤，MPN預(yù)后較好。2014年一項(xiàng)大樣本研究顯示：ET，中位生存約19年；PV，中位生存約13.5年；PMF，中位生存約4.8~14.5年。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，10年后的今天，上述結(jié)果進(jìn)一步改善。