急性髓系白血病的分型衍變過程及其臨床意義
急性髓系白血病（AcuteMyeloidLeukemia，AML）是一種嚴重的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其特征是骨髓中髓系原始細胞異常增生和積聚，導致正常造血功能受到抑制。準確的分型對于AML的診斷、治療選擇和預后評估至關重要。隨著醫(yī)學研究的不斷深入，AML的分型也經(jīng)歷了一系列的衍變。一、AML的分型歷史1.?FAB分型：20世紀70年代，法國（F）、美國（A）和英國（B）的血液學家共同制定了AML的FAB分型標準。該分型主要基于白血病細胞的形態(tài)學特征和細胞化學染色結(jié)果，將AML分為M0-M7八個亞型。-M0：急性髓細胞白血病微分化型，原始細胞≥30%，無嗜天青顆粒及Auer小體，核仁明顯，髓過氧化物酶（MPO）及蘇丹黑B陽性細胞＜3%。-M1：急性粒細胞白血病未分化型，原粒細胞（Ⅰ型+Ⅱ型）占骨髓非紅系有核細胞的90%以上，其中至少有3%以上的細胞為MPO陽性。-M2：急性粒細胞白血病部分分化型，原粒細胞（Ⅰ型+Ⅱ型）占骨髓非紅系有核細胞的30%-89%，單核細胞＜20%，其他粒細胞＞10%。-M3：急性早幼粒細胞白血病，骨髓中以顆粒增多的早幼粒細胞為主，此類細胞在非紅系細胞中≥30%。-M4：急性粒-單核細胞白血病，骨髓中原始細胞占骨髓非紅系有核細胞的30%以上，各階段粒細胞占30%-80%，各階段單核細胞＞20%。-M5：急性單核細胞白血病，骨髓中單核系細胞≥80%，原單核細胞≥80%為M5a，＜80%為M5b。-M6：紅白血病，骨髓中幼紅細胞≥50%，非紅系細胞中原始細胞（Ⅰ型+Ⅱ型）≥30%。-M7：急性巨核細胞白血病，骨髓中原始巨核細胞≥30%。FAB分型在AML的診斷和治療中發(fā)揮了重要作用，但也存在一些局限性，如對某些亞型的定義不夠明確，不能完全反映白血病細胞的生物學特征和預后差異。2.?MICM分型：為了克服FAB分型的局限性，20世紀80年代，國際上提出了AML的MICM分型標準。MICM分型結(jié)合了形態(tài)學（Morphology）、免疫學（Immunology）、細胞遺傳學（Cytogenetics）和分子生物學（Molecularbiology）等多種技術，對AML進行更全面、更準確的分類。-免疫學：通過檢測白血病細胞表面的抗原表達，確定其來源和分化階段。-細胞遺傳學：檢測染色體異常，如染色體易位、缺失、重復等，這些異常與AML的預后密切相關。-分子生物學：檢測特定的基因突變和融合基因，提供更精確的診斷和預后信息。MICM分型的出現(xiàn)使AML的分類更加細化和個體化，有助于更好地指導治療和預測預后。3.?WHO分型：21世紀初，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布了AML的WHO分型標準。WHO分型在MICM分型的基礎上，對AML的分類進行了進一步的修訂和完善，增加了一些新的亞型，并強調(diào)了遺傳學和分子生物學特征在分型中的重要性。-新增亞型：如伴重現(xiàn)性遺傳學異常的AML、AML伴髓系肉瘤等。-強調(diào)遺傳學異常：某些特定的染色體異常和基因突變被認為具有重要的預后意義，如t(8;21)、inv(16)、t(15;17)等。WHO分型的廣泛應用為AML的研究和臨床實踐提供了更統(tǒng)一和標準化的框架。二、M0-M7亞型的分類特點1.?M0：急性髓細胞白血病微分化型-細胞形態(tài)：原始細胞較小，胞質(zhì)少，無嗜天青顆粒及Auer小體。-免疫表型：表達髓系相關抗原，如CD13、CD33等，但不表達成熟粒細胞或單核細胞的標志。-細胞遺傳學：常無特異性染色體異常。-臨床特點：多見于老年人，預后較差。2.?M1：急性粒細胞白血病未分化型-細胞形態(tài)：原粒細胞占骨髓非紅系有核細胞的90%以上，細胞較大，胞質(zhì)豐富，可見嗜天青顆粒及Auer小體。-免疫表型：表達髓系相關抗原，如CD13、CD33等。-細胞遺傳學：常無特異性染色體異常。-臨床特點：多見于成年人，預后較差。3.?M2：急性粒細胞白血病部分分化型-細胞形態(tài)：原粒細胞占骨髓非紅系有核細胞的30%-89%，可見幼稚粒細胞和成熟粒細胞。-免疫表型：表達髓系相關抗原，如CD13、CD33等，部分細胞可表達單核細胞標志。-細胞遺傳學：常見染色體異常，如t(8;21)、inv(16)等。-臨床特點：預后較好，但易復發(fā)。4.?M3：急性早幼粒細胞白血病-細胞形態(tài)：以顆粒增多的早幼粒細胞為主，胞質(zhì)中充滿嗜天青顆粒，易見Auer小體。-免疫表型：表達髓系相關抗原，如CD13、CD33等，同時高表達CD34。-細胞遺傳學：特征性染色體易位t(15;17)，形成PML-RARA融合基因。-臨床特點：出血傾向明顯，常伴有彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），但對維甲酸和砷劑治療敏感，預后較好。5.?M4：急性粒-單核細胞白血病-細胞形態(tài)：同時存在原始粒細胞和原始單核細胞，或兩種細胞的比例在不同患者中有所差異。-免疫表型：表達髓系相關抗原，如CD13、CD33等，同時表達單核細胞標志，如CD14、CD64等。-細胞遺傳學：常無特異性染色體異常。-臨床特點：預后較差。6.?M5：急性單核細胞白血病-細胞形態(tài)：以原始單核細胞和幼稚單核細胞為主，胞質(zhì)豐富，可見偽足。-免疫表型：表達單核細胞標志，如CD14、CD64等，部分細胞可表達髓系相關抗原。-細胞遺傳學：常無特異性染色體異常。-臨床特點：易侵犯皮膚、牙齦等髓外組織，預后較差。7.?M6：紅白血病-細胞形態(tài)：同時存在白血病性原始細胞和有核紅細胞，或兩種細胞的比例在不同患者中有所差異。-免疫表型：表達髓系相關抗原和紅細胞相關抗原，如CD13、CD33、GPA等。-細胞遺傳學：常無特異性染色體異常。-臨床特點：貧血癥狀明顯，預后較差。8.?M7：急性巨核細胞白血病-細胞形態(tài)：以原始巨核細胞為主，胞體較大，胞質(zhì)豐富，可見血小板形成。-免疫表型：表達血小板相關抗原，如CD41、CD61等。-細胞遺傳學：常無特異性染色體異常。-臨床特點：出血傾向明顯，血小板減少，預后較差。三、AML分型的臨床意義1.?診斷：準確的分型對于AML的診斷至關重要，不同亞型的AML在細胞形態(tài)、免疫表型和遺傳學特征等方面存在差異，通過分型可以明確診斷。2.?治療選擇：不同亞型的AML對治療的反應和預后不同，因此治療方案也應根據(jù)亞型進行選擇。例如，M3型對維甲酸和砷劑治療敏感，而其他亞型可能需要化療、造血干細胞移植等治療方法。3.?預后評估：AML的亞型與預后密切相關，某些亞型的預后較好，而某些亞型的預后較差。通過分型可以評估患者的預后，為治療決策提供參考。4.?研究：AML分型的不斷發(fā)展和完善有助于深入了解AML的發(fā)病機制、生物學特征和治療反應，為新藥研發(fā)和治療策略的改進提供依據(jù)。
