婦科

近年，一種新的產(chǎn)前檢測技術(shù)-稱為無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)（以下簡稱為無創(chuàng)DNA技術(shù)），受到孕婦們的熱捧。無創(chuàng)NDA是檢查什么的？什么人適合做此項檢查？相對于目前的產(chǎn)前檢查它有什么優(yōu)勢？什么時候檢查？具體怎樣做？費用？等等，受到廣大孕婦的關(guān)切。此文把無創(chuàng)DNA技術(shù)的情況作一個簡要的介紹： 一、無創(chuàng)DNA的來龍去脈： 既往人們?yōu)榱嗽诟呶Ｔ袐D中發(fā)現(xiàn)染色體異常的胎兒,達(dá)到避免其出生的目的，常運用三種手段取采集孕婦的細(xì)胞：羊水穿刺、胎兒絨毛細(xì)胞采取、胎兒臍靜脈血采取。這些手段均有創(chuàng)傷，引起大約1%的流產(chǎn)率。很多孕婦對此非常害怕。那么能不能利用孕婦血發(fā)現(xiàn)染色體異常胎兒呢？ 1997年香港中文大學(xué)盧煜明(Dennis Lo)發(fā)現(xiàn)，母體外周血中存在游離胎兒DNA，大概在孕4周的時候含量很少，孕8周的時候明顯增多，隨孕周增加穩(wěn)定存在，濃度約3-13%，被認(rèn)為主要來自胎盤，并在分娩后數(shù)小時內(nèi)從母體血液中清除。母體血中存在的胎兒游離DNA，為無創(chuàng)DNA檢測提供了理論基礎(chǔ)。他的這個發(fā)現(xiàn)就發(fā)表在1997年的“柳葉刀”雜志上。 DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)僅需采取孕婦靜脈血，利用新一代DNA測序技術(shù)對母體外周血漿中的游離DNA片段（包含胎兒游離DNA）進(jìn)行測序，并將測序結(jié)果進(jìn)行生物信息分析，可以從中得到胎兒的遺傳信息，從而檢測胎兒是否患21三體綜合征(唐氏綜合征)、18三體綜合征(愛德華氏綜合征)、13三體綜合征(帕陶氏綜合征)三大染色體疾病。 這項技術(shù)于2011年在我們協(xié)和醫(yī)院進(jìn)行了臨床試驗。試驗是按照國際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計與執(zhí)行的。利用貝瑞和康自主研發(fā)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測平臺，對來自于北京協(xié)和醫(yī)院和北京市海淀區(qū)婦幼保健院的2236例門診隨機(jī)樣本進(jìn)行母體外周血中游離DNA的深度測序，并結(jié)合生物信息學(xué)分析的方法，對游離DNA中包含的胎兒片段信息進(jìn)行定量分析并對其遺傳狀態(tài)做出判斷。本次臨床試驗的結(jié)果顯示，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)對于孕12周以上胎兒的三大染色體非整倍體疾?。ㄌ剖暇C合征、愛德華氏綜合征、帕陶氏綜合征）的準(zhǔn)確率接近100%，假陽性率為0.05%。 二、無創(chuàng)DNA的原理： 1母體血中含有游離的胎兒ＤＮＡ，幾乎全部來自胎盤的滋養(yǎng)細(xì)胞。 2孕4周母血中就有少量，８周含量上升并且持續(xù)存在，含量為3-13%（甚至更高）。這成為無創(chuàng) DNA檢測的基礎(chǔ)。 三、無創(chuàng)DNA的優(yōu)勢 1.只用一管血（5ml），大大減少有創(chuàng)檢查，緩解目前產(chǎn)前檢查的巨大壓力。緩解孕婦的恐懼心理。 2.準(zhǔn)確率高達(dá)99%以上，假陽性率（就是沒有問題說成有問題）非常低，為0.05-0.1%，非?？煽?。 3.假陰性率（就是漏診率）也很低，約為0.0-13.04%，進(jìn)一步提高了我國出生缺陷的防治水平。 4.以往的血清學(xué)篩查主要是篩查21三體、18三體，而無創(chuàng)DNA在此基礎(chǔ)上，也能篩查13三體和性染色體異常等疾病。 5.不受年齡和孕周影響，早孕和中孕均可以進(jìn)行。 6.IVF孕婦也可以做。 四、目前無創(chuàng)DNA檢測技術(shù)的定位： 目前國內(nèi)絕大多數(shù)專家都認(rèn)同：基于二代測序的胎兒游離DNA檢測技術(shù)，應(yīng)該明確定位于21三體、18三體、13三體、及部分性染色體異常的產(chǎn)前篩查領(lǐng)域，可以稱為“近似于診斷的篩查”。 2012年12月專業(yè)委員會會的意見是：1無創(chuàng)DNA不應(yīng)該作為常規(guī)的產(chǎn)前實驗室評估手段，但是應(yīng)該是經(jīng)過初篩高危孕婦咨詢時的一種選擇。2、無創(chuàng)DNA不應(yīng)該對低危人群或多胎妊娠進(jìn)行，因為上缺乏此類人群檢測效果的評估數(shù)據(jù)。 2012年11月20日，美國婦產(chǎn)科學(xué)會（ACOG）與美國母胎醫(yī)學(xué)會（SMFM）共同發(fā)表委員會指導(dǎo)意見：按照以下適應(yīng)癥，可推薦無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測作為非整倍體高危人群的初篩檢測： 1.母親年齡超過35歲 2.超聲結(jié)果顯示非整倍體高危 3.生育過三體患兒 4.早孕期，中孕期或三聯(lián)篩查、四聯(lián)篩查呈現(xiàn)非整倍體陽性結(jié)果 5.父母為平衡羅伯遜易位，并且胎兒為13三體或21三體高危 該聲明說明在美國婦產(chǎn)科界已經(jīng)形成行業(yè)共識，明確支持無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測可用于高齡、高危人群的初篩。這個鮮明的信號也預(yù)示著國際上將在無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測領(lǐng)域向前邁進(jìn)一大步 五、無創(chuàng)ＤＮＡ適應(yīng)的人群： 1.高齡（年齡≥35歲），不愿選擇有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦； 2.孕早、中期血清學(xué)為高風(fēng)險、或者單項指標(biāo)值改變，不愿做有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦； 3.孕期B超胎兒NT值增高或其它解剖結(jié)構(gòu)異常,不愿選擇有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦； 4.不適宜進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦，如病毒攜帶者、胎盤前置、胎盤低置、羊水過少、RH血型陰性、流產(chǎn)史、先兆流產(chǎn)或珍貴兒等； 5.羊水穿刺細(xì)胞培養(yǎng)失敗不愿意再次接受或不能再進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦； 6希望排除胎兒21三體、18三體、13三體綜合征，自愿選擇行無創(chuàng)產(chǎn)前檢測的孕婦。 6.對產(chǎn)前診斷有心理障礙的孕婦； 六、無創(chuàng)ＤＮＡ檢測的巨大社會意義 我國為出生缺陷的高發(fā)國，在每年約1600萬[7]的新生兒中，先天性致愚致殘缺陷兒占每年出生人口總數(shù)的4%-6%，總數(shù)高達(dá)120萬，占全世界每年500多萬出生缺陷兒童的五分之一。我國政府每年支付82億元左右的經(jīng)費用于唐氏綜合征患兒的醫(yī)療和社會救濟(jì)，存活下來的出生缺陷兒多為終生殘疾或智力障礙，無法治愈，由此給社會造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對家庭造成的心理負(fù)擔(dān)和精神痛苦更是無法用金錢來衡量。無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)的臨床應(yīng)用會為我國出生缺陷兒的產(chǎn)前檢測做出極大貢獻(xiàn)。 七、何時采血： 無創(chuàng)DNA檢測的最佳檢測孕周為12-24周。一般而言，當(dāng)懷孕12周以上時，可以利用該方法進(jìn)行唐氏綜合征的篩查。而在孕周低于12周時進(jìn)行檢測，會因外周血中胎兒DNA濃度過低而達(dá)不到檢測要求。

測定排卵的方法有以下幾種: 1、基礎(chǔ)體溫法:這是最簡單的方法。清晨剛睡醒還沒有任何活動前，測量腋下體溫5分鐘。未排卵前的體溫一直波動不大，排卵前一天體溫下降約0.3-0.5°C，預(yù)示排卵日到來，排卵后體溫很快升高0.2-0.4°C左右，如果基礎(chǔ)體溫升高大于12天以上，測定有否懷孕。 2、月經(jīng)周期推算法:排卵通常發(fā)生在下次月經(jīng)前14天左右，但排卵會受環(huán)境、情況、健康狀況、性生活等因素影響，排卵會提前或推后。 3、宮頸粘液檢查法:一般認(rèn)為在排卵日的宮頸粘液會很透明，呈蛋清狀，拉絲度長達(dá)250px以上。 4、尿LH試紙檢測法:檢測尿LH應(yīng)在下午2點后，晚7-8點之前。若測到強(qiáng)陽性，預(yù)示將要排卵，排卵一般發(fā)生在出現(xiàn)強(qiáng)陽性的24-48小時內(nèi)。 5、陰道B超檢查:B超檢查卵泡，比較準(zhǔn)確。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因非常復(fù)雜，單種因素導(dǎo)致流產(chǎn)的比較致少，多種因素導(dǎo)致流產(chǎn)的為大多數(shù)。 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因主要是遺傳因素，生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常，內(nèi)分泌紊亂，生殖道感染，免疫及血栓性疾病等。還有男性因素，疾病因素，環(huán)境因素，精神因素，藥物因素，不良生活習(xí)慣，營養(yǎng)狀況及不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。