上海市第十人民醫(yī)院

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來曲唑如何治療男性不育、無精癥芳香化酶抑制劑（AromataseInhibitors,AIs）是男性不育治療的一個(gè)新興藥物，主要包括來曲唑和阿那曲唑今天和大家一起討論一下具體作用機(jī)制，以及臨床使用的一些小細(xì)節(jié)：1、芳香化酶抑制劑具體作用機(jī)制，主要包括：抑制雌激素合成：芳香化酶可將雄激素（睪酮、雄烯二酮）轉(zhuǎn)化為雌激素（雌二醇、雌酮）。芳香化酶抑制劑通過抑制該酶活性，降低體內(nèi)雌激素水平，打破高雌激素對下丘腦-垂體-性腺軸（HPG軸）的負(fù)反饋抑制，從而促進(jìn)促性腺激素（LH、FSH）分泌，進(jìn)而刺激睪丸生精功能和提高睪酮水平。所以男性不育患者服用芳香化酶抑制劑后，卵泡刺激素、黃體生成素和睪酮都會(huì)顯著上升比較常見。改善睪酮/雌激素比：部分男性不育伴如肥胖、代謝綜合征患者雌激素相對升高，AIs可恢復(fù)雄激素優(yōu)勢，促進(jìn)精子生成。2、芳香化酶抑制劑對以下男性不育患者有益：無精癥：如C缺失、克氏綜合征（Klinefelter綜合征）等。特發(fā)性少弱精子癥：尤其是伴隨雌激素水平升高或睪酮/雌二醇比值降低（T/E2<10）。低促性腺激素性性腺功能減退（HH）：部分患者可嘗試聯(lián)合AIs。雌激素過多：如肥胖、睪丸功能障礙（如隱睪史）、外源性雌激素暴露等。藥物治療后：改善精液參數(shù)：可提高精子濃度和活力，尤其對雌激素水平異常者效果顯著。一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)表明，來曲唑治療3個(gè)月后，患者精子濃度平均增加約50%。提升睪酮水平：AIs可使血清睪酮升高30%-50%，同時(shí)降低雌二醇水平。3、芳香化酶抑制劑服用注意事項(xiàng)禁忌癥：嚴(yán)重肝功能不全、骨質(zhì)疏松、兒童/青少年（可能影響骨骺閉合）。副作用：性欲下降、肝酶異常等監(jiān)測指標(biāo)：治療期間需定期檢測激素水平（睪酮、雌二醇、LH、FSH）、精液分析及肝功能。
男人的小“蝌蚪”危機(jī)，如何更好的保護(hù)他們？那天在桌上聊天，有人開玩笑，說男人即使不能實(shí)現(xiàn)一個(gè)小目標(biāo)，也至少有一億個(gè)小“蝌蚪”（精子細(xì)胞）。但還真有沒有一億個(gè)“蝌蚪”還得查了才知道，因?yàn)楹芸赡芪幢?。近年來，全球男性精子?shù)量和質(zhì)量的下降引起了廣泛關(guān)注。本文旨在探討精子危機(jī)的原因、影響以及可能的解決方案。通過分析最新的科學(xué)研究和統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我們試圖回答一個(gè)關(guān)鍵問題：我們?nèi)绾未_保人類的繁衍不受威脅？2022年，以色列希伯來大學(xué)教授哈蓋·萊文領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在《人類生殖更新》期刊上發(fā)布論文稱，不到50年間，全球男性平均精子數(shù)和精子濃度均下降超過50%。雖然科學(xué)界早有心理準(zhǔn)備，但這個(gè)數(shù)據(jù)還是蠻嚇人的。該論文數(shù)據(jù)涵蓋了來自53個(gè)國家和地區(qū)的223項(xiàng)研究、5.7萬多名男性樣本，顯示男性精子濃度和數(shù)量的下降是一個(gè)全球性的問題。在1973年至2018年間，全球男性的平均精子濃度從每毫升1.01億個(gè)減少至4900萬個(gè)，降幅達(dá)51.6%。自2000年以來，男性精子濃度平均每年減少2.64%。對此，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，受孕時(shí)間延遲的男性比例大幅增加。而且萊文教授進(jìn)一步補(bǔ)充：“這樣的下降顯然代表了人口繁殖能力的下降?！奔热谎芯繄F(tuán)隊(duì)都如此解讀研究結(jié)果，一些媒體和網(wǎng)友也得出一個(gè)結(jié)論：全球男性生殖能力呈斷崖式下跌。你是否曾想過，我們的生活方式可能正悄然影響著人類的未來？"精子危機(jī)"一詞聽起來可能有些夸張，但它背后隱藏的真相卻不容忽視。本文將帶你深入了解這一現(xiàn)象，并探討我們能做些什么來應(yīng)對這一挑戰(zhàn)。導(dǎo)致精子數(shù)量下降的原因是多方面的，主要包括以下幾個(gè)方面：1.?????環(huán)境化學(xué)品：接觸某些化學(xué)物質(zhì)，如塑料和殺蟲劑中的內(nèi)分泌干擾物，可能會(huì)影響精子的數(shù)量和質(zhì)量。1）鄰苯二甲酸酯（Phthalates）：這種化學(xué)物質(zhì)常用于塑料制品、食品包裝和化妝品中。研究表明，鄰苯二甲酸酯會(huì)干擾內(nèi)分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致精子數(shù)量減少、運(yùn)動(dòng)能力下降和形態(tài)異常。2）多氯聯(lián)苯（PCBs）：這種化學(xué)物質(zhì)曾廣泛用于工業(yè)產(chǎn)品中，盡管現(xiàn)在已被禁用，但仍然存在于環(huán)境中。多氯聯(lián)苯會(huì)影響精子的質(zhì)量和數(shù)量。3）重金屬（如鉛、鎘、汞）：這些金屬元素可以通過污染的水源、食品和空氣進(jìn)入人體。它們會(huì)損害睪丸功能，導(dǎo)致精子數(shù)量減少和質(zhì)量下降。4）農(nóng)藥和殺蟲劑：許多農(nóng)藥和殺蟲劑含有內(nèi)分泌干擾物質(zhì)，會(huì)影響精子的生成和功能。5）汽車尾氣：尾氣中的有害物質(zhì)如二氧化硫和二氧化碳會(huì)對生殖健康產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致精子數(shù)量減少和質(zhì)量下降。6）塑料污染：塑料中的某些化學(xué)物質(zhì)，如DEHP（鄰苯二甲酸二（2-乙基己）酯），會(huì)影響精子的質(zhì)量和數(shù)量。有研究者發(fā)現(xiàn)如今男性的精液中可以多多少少有些塑料微粒。2.?????生活方式因素：肥胖、飲食習(xí)慣、體力勞動(dòng)的差異以及藥物濫用（包括酒精、煙草、大麻等）都可能對精子產(chǎn)生不利影響。1）吸煙：吸煙會(huì)減少精子數(shù)量，降低精子活動(dòng)能力，并增加畸形精子的比例。2）飲酒過度：大量飲酒會(huì)影響睪酮水平，導(dǎo)致精子生成減少和質(zhì)量下降。3）不健康飲食：缺乏營養(yǎng)的飲食會(huì)影響精子的健康。特別是缺乏維生素C、E、鋅和硒等營養(yǎng)素。4）久坐不動(dòng)：長時(shí)間久坐會(huì)導(dǎo)致陰囊溫度升高，影響精子的生成。5）高溫環(huán)境：頻繁使用桑拿、熱水浴或?qū)⒐P記本電腦放在腿上工作，會(huì)導(dǎo)致睪丸溫度升高，影響精子質(zhì)量。6）壓力過大：長期的心理壓力會(huì)影響內(nèi)分泌系統(tǒng)，進(jìn)而影響精子的生成和質(zhì)量。7）缺乏運(yùn)動(dòng)：適度的運(yùn)動(dòng)有助于保持健康的睪丸功能，但過度運(yùn)動(dòng)或完全缺乏運(yùn)動(dòng)都會(huì)對精子質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。8）穿緊身內(nèi)褲：緊身內(nèi)褲會(huì)增加陰囊溫度，影響精子的生成。9）過量咖啡因：每天攝入過多的咖啡因會(huì)影響精子的數(shù)量和質(zhì)量。10）長期熬夜：熬夜會(huì)打亂人體的生物鐘，影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的正常功能，導(dǎo)致精子生成減少。缺乏充足的睡眠會(huì)使身體處于疲勞狀態(tài)，影響精子的活力，使其游動(dòng)能力減弱。熬夜會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高，增加精子畸形的概率。3.職業(yè)因素：過熱的環(huán)境對精子有害，男性睪丸需要比體溫低3-5攝氏度的環(huán)境才能正常產(chǎn)生精子，一些職業(yè)如烘焙師、廚師、電焊工等，長期暴露于高溫環(huán)境中，精子質(zhì)量下降的風(fēng)險(xiǎn)更高。4.全身健康問題：某些健康狀況，如睪丸激素下降、睪丸癌以及男性生殖器異常的發(fā)病率升高，也與精子數(shù)量下降有關(guān)。1）糖尿?。禾悄虿?huì)導(dǎo)致血糖水平異常，影響精子的生成和功能，導(dǎo)致精子數(shù)量減少、活動(dòng)能力下降和形態(tài)異常。2）肥胖：肥胖會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，影響睪酮水平，從而影響精子的生成和質(zhì)量。3）高血壓：高血壓會(huì)影響血液循環(huán)，導(dǎo)致睪丸供血不足，影響精子的生成。4）生殖系統(tǒng)疾?。喝绮G丸炎、前列腺炎，精囊炎，隱睪癥，精索靜脈曲張等疾病會(huì)直接影響睪丸的功能，導(dǎo)致精子生成減少和質(zhì)量下降。5）性傳播疾病：如淋病、衣原體感染等會(huì)導(dǎo)致生殖道炎癥，影響精子的生成和功能。6）內(nèi)分泌紊亂：如甲狀腺功能異常、腺垂體功能不全等會(huì)影響激素水平，進(jìn)而影響精子的生成。7）慢性疾病：如肝病、腎病等慢性疾病會(huì)影響全身健康，從而間接影響精子的質(zhì)量。8）精神壓力：長期的精神壓力和焦慮會(huì)影響內(nèi)分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致精子生成減少和質(zhì)量下降。5.遺傳病和衰老：一些生育困難案例與男性基因突變和染色體病有關(guān),比如：1)???????克氏綜合癥（KlinefelterSyndrome）：這是一種性染色體異常，男性患有額外的X染色體（XXY），通常會(huì)導(dǎo)致精子生成減少或缺失。2)???????卡爾曼綜合癥（KallmannSyndrome）：這是一種遺傳性疾病，影響大腦中控制性激素釋放的區(qū)域，導(dǎo)致性腺功能低下和精子生成障礙。3)???????諾費(fèi)尼亞（NoonanSyndrome）：這是一種影響多個(gè)器官系統(tǒng)的遺傳性疾病，有時(shí)也會(huì)影響精子生成。4)???????囊性纖維化（CysticFibrosis）：雖然這是一種主要影響肺部和消化系統(tǒng)的遺傳性疾病，但它也與男性生育問題有關(guān)，因?yàn)槟倚岳w維化基因的突變可能阻礙精子的運(yùn)輸。5)???????Y染色體微缺失（Y-chromosomemicrodeletions）：Y染色體上的某些特定基因?qū)由芍陵P(guān)重要，這些基因的缺失可能導(dǎo)致嚴(yán)重少精子癥或無精子癥。6)???????原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙（PrimaryCiliaryDyskinesia,PCD）：這是一種罕見的遺傳性疾病，影響身體內(nèi)的纖毛功能，包括精子的鞭毛，可能導(dǎo)致精子運(yùn)動(dòng)能力下降。7)???????某些單基因遺傳?。喝缒承┬问降南忍煨约谞钕俟δ軠p退癥，也可以影響精子生成。8)???????遺傳因素導(dǎo)致的性激素水平異常：如雄激素受體突變，可能導(dǎo)致性激素水平異常，進(jìn)而影響精液質(zhì)量。?男性同胞們看到以上這么多影響因素后會(huì)不會(huì)汗如雨下了呢？那如果想預(yù)防精液質(zhì)量下降或者現(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)精液質(zhì)量下降的癥狀，我們可以采取以下措施，需要從改善生活環(huán)境和改變個(gè)人生活方式的維度，來維護(hù)精液質(zhì)量，卻不必對精液數(shù)量下降有太多的擔(dān)憂。首先：保持健康的生活方式規(guī)律的飲食、適量的運(yùn)動(dòng)和足夠的休息對卵巢功能的維持至關(guān)重要。保持健康的生活方式可以幫助平衡體內(nèi)激素水平，維護(hù)卵巢正常運(yùn)作。1.???飲食規(guī)律指的是保持每日均衡的膳食1)三餐定時(shí)：保持規(guī)律的早餐、午餐和晚餐，盡量在相同的時(shí)間段進(jìn)食并且三餐相隔時(shí)間可以保持在8小時(shí)內(nèi)。2)多樣化食物：包括蔬菜、水果、蛋白質(zhì)、全谷物和健康脂肪在內(nèi)的多種食物，確保各類營養(yǎng)均衡攝入。3)適量控制攝入量：控制食物攝入量，避免過度進(jìn)食或攝取過多高熱量、高糖分的食物。避免大量進(jìn)食，尤其是在晚上。4)飲水充足：喝足夠的水有助于維持身體的正常功能，也有助于控制食欲。5)少油少鹽少糖：減少油脂、鹽分和糖分的攝入，選擇更健康的烹飪方式。2.???適量的運(yùn)動(dòng)對于維持身體健康和促進(jìn)生精功能正常運(yùn)作非常重要。適量的有氧運(yùn)動(dòng)有助于維持體重和促進(jìn)激素平衡。?1)選擇適合自己的有氧運(yùn)動(dòng)和強(qiáng)度：有氧運(yùn)動(dòng)根據(jù)維持的心率可以分為大強(qiáng)度，心率維持在135-155次/分，如中等強(qiáng)度的跑步，打藍(lán)球，踢足球，跳繩等。中等強(qiáng)度心率維持在110-134次/分，如慢跑，有節(jié)律的快走，騎行，游泳等。小強(qiáng)度心率維持在小于99次/分，散步，開合跳，胯下?lián)粽频取?)堅(jiān)持就是勝利：根據(jù)自己的工作和居住環(huán)境，愛好之類的選擇自己可以接受的運(yùn)動(dòng)種類后每天堅(jiān)持30分鐘以上，連續(xù)的鍛煉。每周做到3次以上鍛煉。3.???合理的作息對于生精功能的保持至關(guān)重要。人體內(nèi)的多種下丘腦和垂體分泌的激素具有晝夜節(jié)律，并且在深度睡眠的情況下會(huì)波段分泌。若作息紊亂就會(huì)導(dǎo)致激素分泌的紊亂。1)建議調(diào)整自己的作息時(shí)間：保證晚上11：00-次日凌晨6：00的深度睡眠。2)觀察自己的睡眠質(zhì)量：可以觀察一下自己時(shí)候有夜間易醒，夜間鼾聲重，總是做夢等其他影響睡眠的事情，可以去?？频玫綄I(yè)的幫助，提高自己的睡眠質(zhì)量。管理壓力長期的高壓力生活可能對精液質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。都市男性在面對工作和生活壓力時(shí)，可以考慮以下壓力管理方法：學(xué)會(huì)有效地管理壓力，可以通過放松技巧、冥想和良好的社交支持來實(shí)現(xiàn)。1.規(guī)律運(yùn)動(dòng)：鍛煉有助于釋放身體內(nèi)的緊張感，增加身體的耐力和適應(yīng)能力。可以選擇喜歡的運(yùn)動(dòng)方式，比如跑步、游泳，一些朋友約著打籃球，踢足球等。2.深呼吸和冥想：學(xué)習(xí)深呼吸技巧和冥想有助于放松身體和緩解心理壓力。可以每天找一點(diǎn)時(shí)間進(jìn)行冥想，集中注意力，減輕緊張感。3.有效的時(shí)間管理：制定合理的工作計(jì)劃，合理安排工作和生活，避免因時(shí)間不足而產(chǎn)生的壓力。4.尋求社交支持：與朋友、家人或同事分享感受，交流經(jīng)驗(yàn)，能夠減輕心理壓力，找到情感支持。5.培養(yǎng)愛好：抽出時(shí)間追求自己的興趣愛好，讓生活更加多元化，緩解單一壓力來源。6.保持良好的睡眠：確保充足的睡眠對身體和心理的恢復(fù)至關(guān)重要。建立規(guī)律的作息時(shí)間，有助于提高應(yīng)對壓力的能力。7.學(xué)會(huì)說不：學(xué)會(huì)拒絕一些額外的工作或社交活動(dòng)，保持適當(dāng)?shù)目臻e時(shí)間，有助于減輕過度壓力。限制化學(xué)物質(zhì)的暴露?盡量減少接觸有害的化學(xué)物質(zhì)，例如某些清潔劑和環(huán)境中的污染物。這有助于減輕生殖系統(tǒng)受到的外部應(yīng)激。一些研究指出，長期接觸某些化學(xué)物品可能與男性生殖健康有關(guān)。具體來說，以下是一些可能對精液質(zhì)量產(chǎn)生影響的化學(xué)物品：?1.苯并[a]芘：這是一種多環(huán)芳烴，通常與空氣污染和吸煙有關(guān)。一些研究表明，苯并[a]芘可能與男性生殖的健康有關(guān)。所以盡量遠(yuǎn)離吸煙和二手煙。苯并[a]芘容易溶于乙醇，所以喝酒也會(huì)增加暴露于苯并[a]芘的概率。2.苯酚：這是一種廣泛存在于日常生活中的化學(xué)物質(zhì)，可見于一些清潔劑、塑料制品。高濃度的苯酚可能與精液質(zhì)量下降相關(guān)。苯酚的制造、煉焦、煉油、冶金、塑料、化纖、絕緣材料、酚醛樹脂、制藥、炸藥、農(nóng)藥等工業(yè)都會(huì)有較高濃度的含酚廢水，苯酚的泄漏事故也會(huì)造成環(huán)境污染。3.鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)：這是一種脂溶性化合，大量用來作為塑料增塑劑，用于食品包裝，個(gè)人護(hù)理化妝品等。所以大家平時(shí)加熱食物時(shí)，一點(diǎn)過要拆除包裝，因?yàn)榧訜釙r(shí)包裝上的化學(xué)物品容易被食物的脂肪吸收。請注意，科學(xué)界尚未完全明確這些化學(xué)物質(zhì)與精液質(zhì)量之間的具體關(guān)聯(lián)。然而，采取減少暴露這些潛在有害物質(zhì)的方法，如選擇使用環(huán)保清潔產(chǎn)品，可能是有益的。最好在這方面保持警惕，了解產(chǎn)品成分，減少接觸可能有害的化學(xué)物質(zhì)。?定期體檢?定期進(jìn)行男科檢查和體檢有助于及早發(fā)現(xiàn)潛在的問題。早期發(fā)現(xiàn)精液質(zhì)量異常，有助于采取及時(shí)的治療和干預(yù)措施。1.男科醫(yī)生咨詢：定期與男科醫(yī)生進(jìn)行咨詢，分享身體變化和任何不適，以便及時(shí)獲取專業(yè)建議。2.精液檢查：通過精液檢查，特別是測量禁欲3-5天后的到專業(yè)生殖中心采集精液后可以檢查精液常規(guī)（包含精液體積，濃度，總精子數(shù)，活率，活動(dòng)力，精液中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)，精液酸堿度，精液液化時(shí)間等），精子形態(tài)學(xué)，精漿果糖，精子DNA碎片率，抗精子抗體等。?3.超聲波檢查：定期進(jìn)行生殖系統(tǒng)超聲波檢查有助于檢測睪丸，前列腺炎，精索靜脈曲張或其他潛在問題。還可以判斷是否有正常運(yùn)送精液的通道及是否有堵塞等。4.家族病史：注意家族病史，特別是與男性生殖相關(guān)的疾病，這有助于更早地進(jìn)行預(yù)防和篩查。通過采取這些預(yù)防措施，我們可以更好地保護(hù)男性生殖功能，維護(hù)男性全身心的健康。請注意，這亦非一勞永逸的解決方案，因個(gè)體差異存在，最好在面臨問題時(shí)一定要到醫(yī)院完善檢查并咨詢專業(yè)醫(yī)生的建議。