上海國際醫(yī)學中心

激活大腦、提升記憶力的5種方法?誰不希望自己能更好地記住看到的、聽到的和讀到的一切？我們每個人都渴望擁有更強的記憶力！記憶是一個復雜的過程，涉及大腦中的多種活動。為了便于理解，我們先簡化一下，看看記憶到底是如何產生的：步驟一：創(chuàng)建記憶大腦會根據(jù)當前的體驗生成特定的神經活動模式，并在神經元之間建立連接（即突觸）。步驟二：鞏固記憶如果沒有進一步處理，新信息會迅速遺忘。鞏固過程是將信息轉入長期記憶，以便日后回憶。這一過程多發(fā)生在睡眠中，當大腦重復白天的神經活動模式，強化突觸連接。步驟三：回憶記憶我們平時提到的“記得”或“忘記”通常指的是回憶過程。若記憶被不斷鞏固，回憶就更輕松；而每次成功回憶，也會進一步加固神經連接。??雖然隨著年齡增長記憶力下降是一種正?，F(xiàn)象，但我們仍可以采取措施減緩這一過程。下面我們來看一下科學研究支持的六種提升記憶力的方法：?1冥想提升工作記憶工作記憶就像大腦的臨時記事本，是短時間內保存新信息的地方。當你記住一個人名或一個地址時，這些信息首先會存儲在工作記憶中。如果它們重要，就會被轉移到長期記憶；如果不重要，就被遺忘。雖然大多數(shù)成年人最多只能同時記住七項內容，但通過冥想，有望提升這一容量。研究發(fā)現(xiàn)，即使是沒有冥想經驗的人，也能在短短八周內通過冥想提高記憶力。冥想可以幫助集中注意力，有研究表明它還能在兩周內提升考試成績和工作記憶表現(xiàn)。冥想的好處看似違反直覺：當你清空思緒、大腦不再過度運作時，反而更容易記住事情。所以，偶爾讓思緒休息一下吧。這不僅能減輕壓力，還能幫助你更好地記住重要的事。?2咖啡因促進記憶鞏固關于在學習前攝入咖啡因是否能提升記憶力，學界尚無定論。大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，在學習前喝咖啡對記憶效果影響甚微。不過，一項研究顯示，在完成學習任務后服用咖啡因，能在長達24小時內增強記憶。參與者先記住一組圖片，之后再辨別這些圖片、相似圖片和全新圖片。研究者使用這種“模式分離”任務來判斷記憶的保留深度。這項研究表明，咖啡因能增強記憶的“鞏固”階段——即將短期記憶轉入長期記憶的過程。因此，學習后喝咖啡比事前更有效。所以，不妨把咖啡當作記憶“加固劑”，而不僅僅是提神工具。?3吃漿果增強長期記憶研究表明，攝入藍莓等漿果類水果可以延緩記憶衰退。雷丁大學和半島醫(yī)學院的一項研究發(fā)現(xiàn)，堅持12周食用藍莓的參與者，在空間工作記憶任務中的表現(xiàn)有明顯提升，僅三周就見效。另一項針對70歲以上女性的長期研究發(fā)現(xiàn)，每周食用兩次草莓或藍莓的女性，其記憶力衰退速度更慢。（不過，這項研究部分由加州草莓委員會資助，結果可能存在偏差。而另一項研究指出，要看到草莓的效果，每天可能需要食用高達10磅。）目前，研究者仍在探索漿果對大腦的具體影響。藍莓富含黃酮類化合物，這類物質似乎有助于增強神經連接，有望解釋其對記憶的積極影響。就算它們對記憶力的幫助有限，吃漿果也有其他健康益處，依然值得推薦。4運動改善大腦記憶功能無論是動物還是人類，研究都證明規(guī)律運動有助于提升記憶力。即便是對年長者來說，規(guī)律鍛煉也能延緩認知退化，哪怕并非每天堅持。尤其在空間記憶方面，鍛煉帶來的益處更為明顯。當然，運動對健康的好處不止于此——它還能夠提升整體認知能力。想保持思維敏銳？不妨每天散步走一走。?5睡眠促進記憶鞏固睡眠被認為是影響記憶力最關鍵的因素之一。因為記憶的鞏固主要發(fā)生在我們睡覺時，所以缺覺會嚴重影響學習效果也就不足為奇了。即使是一小段午睡，也能顯著增強記憶。一項研究中，參與者先記住一組圖卡，然后休息40分鐘，其中一組打盹，另一組保持清醒。結果顯示，睡覺組平均記住了85%的圖卡，而清醒組只有60%。研究者認為，剛儲存的記憶非常脆弱，容易被新的信息覆蓋，而午睡可以幫助這些記憶轉移到更穩(wěn)定的大腦區(qū)域——大腦皮層。不僅學習后需要好好休息，學習前的充足睡眠同樣重要。研究顯示，睡眠不足會影響新知識的吸收和長期記憶的形成。所以，你完全不必為小睡或早睡找借口——這正是你記住更多內容的秘密武器。

雙相II型障礙的診斷、鑒別診斷、治療雙相障礙（BD）的概念歷經演變，從早期“躁狂抑郁性精神病”的描述發(fā)展為對情緒障礙譜系的更精細理解。20世紀，“雙相障礙”一詞被提出以反映躁狂與抑郁交替的雙相情緒失調特征。DSM-III首次引入“輕躁狂”描述輕于躁狂的綜合征，并創(chuàng)造“非典型雙相障礙”概念，為不符合典型BD或環(huán)性心境障礙的患者提供分類框架，由此催生了“雙相II型障礙（BD-II）”這一術語。1994年DSM-IV首次將BD-II確立為獨立診斷類別。與“BD-II是更溫和疾病”的認知相反，研究表明患者常承受高抑郁負擔、功能損害及不良臨床結局。近期死亡率數(shù)據(jù)分析顯示，BD-II的自殺率與自殺未遂致死性等同或高于雙相I型障礙（BD-I）。盡管BD-II患病率高且危害顯著，相關研究仍遠少于BD-I，尤其在治療策略領域。本文旨在系統(tǒng)綜述BD-II的診斷標準、臨床表現(xiàn)、共病、流行病學、危險因素及治療進展。診斷標準???DSM-5與ICD-11均將BD-II定義為BD亞型，需至少一次抑郁發(fā)作與一次輕躁狂發(fā)作，且無躁狂病史。兩系統(tǒng)均強調輕躁狂發(fā)作期間無顯著社會或職業(yè)功能損害。DSM-5規(guī)定輕躁狂發(fā)作無需住院且排除精神病性癥狀（否則診斷為躁狂），ICD-11則明確輕躁狂期“不伴妄想或幻覺”，并在鑒別診斷部分提及“無需強化治療（如住院）”。輕躁狂與躁狂發(fā)作的癥狀描述在兩診斷系統(tǒng)中高度一致（僅嚴重度不同），但二者是否存在質化差異尚未明確。有觀點指出，即便無明顯情緒變化，目標導向活動增加仍是輕躁狂的核心特征。此外，臨床樣本中“混合性輕躁狂”（以煩躁而非欣快為特征）的發(fā)生率可能更高。DSM-5要求輕躁狂癥狀持續(xù)至少4天，而ICD-11僅模糊規(guī)定“至少數(shù)日”。既往研究建議將診斷閾值縮短至2天，因其可提高雙相家族史陽性率與BD-I相當，但DSM-5修訂時因誤診風險未采納此建議。DSM-5明確輕躁狂發(fā)作需至少3項附加癥狀（除情緒高漲/易激惹與精力增加外），而ICD-11未規(guī)定具體癥狀數(shù)。ICD-11特別指出，輕躁狂癥狀需顯著偏離個體常態(tài)情緒行為，但區(qū)分輕躁狂與正常情緒波動仍具挑戰(zhàn)。盡管BD是精神病學中最穩(wěn)定的診斷之一，DSM-5現(xiàn)場試驗顯示BD-II診斷一致性（Kappa=0.40）低于BD-I（0.56），但高于重度抑郁癥（MDD）（0.28）。細致臨床訪談可有效區(qū)分BD-II與BD-I。臨床表現(xiàn)BD-II患者常以復發(fā)性抑郁發(fā)作或癥狀為主，抑郁與輕躁狂發(fā)作比例高達39:1。然而，由于輕躁狂發(fā)作易被低估或漏診，實際比例可能更低。盡管輕躁狂期間功能變化可被他人察覺，但按定義其情緒紊亂程度不足以導致顯著社會或職業(yè)功能損害。許多患者將輕躁狂體驗為愉悅狀態(tài)而不主動求醫(yī)，混合性輕躁狂發(fā)作時可能僅歸因于抑郁期的易激惹，忽視其他輕躁狂癥狀。BD-II患者首次就診多因抑郁發(fā)作，其病程中抑郁占比超80%。因此，BD-II常被誤診為重度抑郁癥（MDD），接受抗抑郁藥單藥治療可能惡化預后并增加自殺風險。法國EPIDEP研究顯示，使用DSM-IV半結構化訪談時，抑郁發(fā)作患者中BD-II比例達40%，顯著高于初診時的22%。對所有抑郁患者必須系統(tǒng)篩查輕躁狂史。由于BD-II診斷需與邊緣型人格障礙、注意缺陷/多動障礙（ADHD）等鑒別，識別輕躁狂與抑郁的發(fā)作性特征至關重要。臨床評估不僅需確認癥狀存在，還需分析其模式、持續(xù)時間和功能影響。相較于雙相I型障礙（BD-I），BD-II更易出現(xiàn)混合狀態(tài)（發(fā)生率約40%），且與更嚴重病程相關，包括共病焦慮與物質使用障礙、自殺行為風險升高、快速循環(huán)發(fā)作、功能損害加重及生活質量下降。精準診斷與個體化治療策略（如降低住院閾值）對管理混合狀態(tài)至關重要。鑒別診斷BD-II診斷的核心在于確認情緒發(fā)作史與基線功能的明確偏離，而非其他精神疾病的持續(xù)性癥狀。與重度抑郁癥（MDD）的鑒別BD-II與MDD的抑郁發(fā)作均表現(xiàn)為情緒低落、興趣缺失、自責、精力下降、注意障礙、食欲改變、精神運動激越或遲滯及自殺意念。診斷關鍵為是否存在輕躁狂發(fā)作。為避免漏診，臨床需常規(guī)詢問抑郁患者的輕躁狂史，并借助家屬旁證信息（因輕躁狂癥狀對他人更明顯）。以下臨床特征提示潛在雙相特質（即“雙相標志”）：多次離散發(fā)作、起止突然、精神病性癥狀、嚴重melancholia特征、雙相家族史、抗抑郁藥無效或誘發(fā)輕躁狂、早發(fā)、季節(jié)性情緒波動。BD-II患者較MDD更多表現(xiàn)為偏執(zhí)、快感缺失與罪惡感。BD-II抑郁期的非典型特征（食欲增加、睡眠過多、激越、人際敏感）發(fā)生率高于MDD，且較BD-I更顯著。約35%BD-II抑郁發(fā)作伴精神運動性激越。季節(jié)性情緒波動（冬季抑郁、秋季輕躁狂）在BD-II中更突出。此外，BD-II患者較MDD更年輕、受教育程度更高。氣質與人格因素亦可輔助鑒別：BD-II患者環(huán)性心境與情感高漲氣質更顯著，感覺尋求傾向更強，易激惹、焦慮性擔憂與自我批評更突出，社會回避較少。BD-II共病B簇人格障礙、ADHD及物質使用問題的比例高于MDD。與邊緣型人格障礙（BPD）的鑒別BD-II與BPD在自殺傾向、情緒癥狀（尤其抑郁）、沖動、易激惹及危險行為等方面存在重疊，易致誤診（如BPD誤用生物治療或BD-II誤用心理治療）。?關鍵鑒別點包括：?情緒不穩(wěn)定性：BPD以反應性情緒波動（常由人際壓力觸發(fā)）為核心，而BD-II情緒變化更具自主性與內源性。邊緣型人格障礙患者常經歷強烈的被拋棄恐懼、不穩(wěn)定的人際關系、長期空虛感，且與BD-II患者相比會使用更多適應不良的情緒調節(jié)策略。BD-II背景下的抑郁發(fā)作更多表現(xiàn)為憂郁型或激越型，而與BPD共病的抑郁通常是非憂郁型且由人際生活事件觸發(fā)。發(fā)作性vs持續(xù)性：BD-II呈明確發(fā)作性病程，間歇期功能相對正常；BPD癥狀持續(xù)且與環(huán)境互動密切相關。?治療反應：BD-II對心境穩(wěn)定劑和非典型抗精神病藥物反應更佳，而邊緣型人格障礙患者則更多從心理治療中獲益。?相較于邊緣型人格障礙，BD-II患者的創(chuàng)傷史患病率較低、非混合狀態(tài)或抑郁期時故意自傷的可能性更低、人際關系更穩(wěn)定、對批評的敏感性更低。BD-II的沖動性與輕躁狂發(fā)作相關，而邊緣型人格障礙的沖動性與情緒狀態(tài)無關。其他精神疾病BD-I與BD-II的區(qū)別在于存在完全躁狂發(fā)作，可能伴隨精神病性特征，表現(xiàn)為嚴重功能損害且可能需要住院治療。環(huán)性心境障礙的特征是長期（至少兩年）頻繁出現(xiàn)輕躁狂和抑郁癥狀，但未達到輕躁狂或抑郁發(fā)作的完整診斷標準。焦慮癥表現(xiàn)為持續(xù)焦慮和擔憂，無發(fā)作性情緒變化，且存在多種軀體癥狀，但無輕躁狂期的情緒高漲。注意缺陷多動障礙（ADHD）以起病于兒童期的持續(xù)性注意缺陷和多動為特征，無明確情緒發(fā)作。復雜性創(chuàng)傷后應激障礙發(fā)生于暴露于一個或多個威脅性或恐怖性事件后，以閃回或噩夢為特征，并伴有沖動或攻擊性等情緒反應增強，但無明確情緒發(fā)作。最后，物質使用障礙的情緒變化通常繼發(fā)于物質使用而非獨立發(fā)生。篩查心境障礙問卷（MoodDisorderQuestionnaire,MDQ）是研究最廣泛的雙相障礙篩查工具之一，據(jù)報道其敏感性約為60%，特異性為85%。然而，MDQ對雙相I型障礙（BD-I）的檢測敏感性高于雙相II型障礙（BD-II）。輕躁狂檢查表（HypomaniaChecklist,HCL-32）旨在捕捉輕躁狂的細微特征。在檢測既往輕躁狂發(fā)作時，其敏感性估計為80%，特異性約為60%。該工具適用于臨床和社區(qū)環(huán)境，篩查應用范圍更廣?？焖傩木澈Y查量表（RapidMoodScreener,RMS）專為篩查BD-I設計。該量表包含對輕躁狂/躁狂癥狀和抑郁癥狀的詢問，各分配三個條目。在一項針對躁狂癥狀和BD-I特征篩查的研究中，當RMS量表四個及以上條目呈陽性時，檢測BD-I的敏感性為0.88，特異性為0.80，陽性預測值和陰性預測值分別為0.80和0.88。流行病學不同流行病學研究報道的BD-II患病率差異顯著，可能源于方法學差異。《世界精神健康調查》報告顯示，BD-I的終生患病率為0.6%，BD-II為0.4%，閾下雙相障礙為1.4%。該數(shù)據(jù)來自美洲、歐洲和亞洲11個國家，表明這些不同地區(qū)的患病率、共病率和嚴重程度呈現(xiàn)一致模式。然而，一項納入276,221人的系統(tǒng)綜述和薈萃分析報告，BD-I的合并終生患病率為1.1%，BD-II為1.6%，其中北非和中東地區(qū)的終生患病率更高。BD-II在女性中患病率更高。例如，納入1,465名雙相障礙參與者（69%為BD-I，31%為BD-II）的MayoClinic生物樣本庫報告顯示，66.1%的BD-II患者為女性，而BD-I患者中女性占比為58.6%1。病程BD-II通常以非特異性癥狀（如焦慮或睡眠障礙）起病，這些癥狀先于情緒波動及完整的抑郁和輕躁狂發(fā)作出現(xiàn)（見圖2）。這些癥狀可能伴隨一定程度的功能損害和痛苦?；颊咄ǔＴ诔跏及Y狀出現(xiàn)數(shù)年后才完全符合BD-II診斷標準。圖2?雙相II型障礙典型臨床病程示意圖BD的起病通常發(fā)生于青少年期和成年早期，初始癥狀以抑郁為主。一項對青春期前抑郁個體的10年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，33%和15%后續(xù)分別符合BD-I和BD-II診斷標準。《世界精神健康調查》報告顯示，BD-I的平均發(fā)病年齡為18歲，BD-II為20歲，閾下雙相障礙為22歲，且發(fā)病年齡與疾病長期嚴重程度呈負相關。證據(jù)表明，BD-II未治療的平均持續(xù)時間約為10年，且BD-I患者的診斷延遲時間顯著短于BD-II。一項納入25項研究的比較分析發(fā)現(xiàn)，MDD、BD-I和BD-II患者分別有46%、44%和43%的時間存在癥狀，其中BD-II患者的抑郁癥狀占癥狀期總時間的81%。一項自然研究發(fā)現(xiàn)，BD-II患者處于抑郁狀態(tài)的時間比BD-I患者長約40%。此外，BD-II的抑郁復發(fā)率高于BD-I?？v向研究表明，BD-II患者抑郁發(fā)作的恢復率較低，且與BD-I相比，其月度癥狀波動更大、全年疾病嚴重度更高。快速循環(huán)（定義為每年至少四次情緒發(fā)作）在BD-II中比BD-I更為普遍。該模式與更差的長期預后相關，包括更高的自殺率?？焖傺h(huán)可能僅出現(xiàn)在生命周期的某個階段，并非持久特征。約15%的BD-II病例存在精神病性特征，而BD-I中這一比例為50%。BD-II抑郁發(fā)作期間出現(xiàn)精神病性特征與更高的住院率及更嚴重的憂郁和緊張癥狀相關。約半數(shù)（42-58%）BD-II患者盡管有多次發(fā)作卻從未住院，該比例顯著高于BD-I患者（21-26%）。與BD-I相比，BD-II患者即使在心境正常期也報告顯著更高的功能損害、疾病負擔及更差的健康相關生活質量。此外，其殘留癥狀更多、抗抑郁藥使用率更高，且終生人格障礙患病率更高。這些因素引發(fā)疑問：預后驅動因素究竟是疾病本身、共病還是相關因素。共病與自殺風險精神共病：焦慮障礙（75%）、ADHD（5.1-47.1%）、邊緣型人格障礙（20%）、物質使用障礙（50%）及進食障礙（14-59%）高發(fā)。共病顯著加重癥狀負擔，增加治療復雜性。軀體共?。捍x綜合征、心血管疾病、自身免疫?。ㄈ鐦虮炯谞钕傺祝┘奥蕴弁窗l(fā)生率顯著高于普通人群。軀體共病導致BD-II患者預期壽命縮短10-20年，心血管疾病為主要死因。自殺風險：約33%BD-II患者有自殺未遂史，終身自殺風險與BD-I相當或更高。未治療時間長、混合狀態(tài)及共病焦慮是主要危險因素。風險因素與神經生物學創(chuàng)傷是BD-II的重要風險因素，約23%的患者有嚴重童年虐待史，且常與更早發(fā)病相關。持續(xù)壓力和創(chuàng)傷可誘發(fā)或加重發(fā)作，使病程復雜化。物質濫用是另一風險因素。酒精和藥物使用可先于雙相癥狀出現(xiàn)，并惡化病程，導致更差臨床結局和復雜治療需求。晝夜節(jié)律紊亂（工作、生活方式或其他疾病所致）與包括BD-II在內的情緒障礙發(fā)病率升高相關，節(jié)律失調可能誘發(fā)輕躁狂或抑郁發(fā)作。遺傳學研究顯示雙相障礙遺傳度為60%-80%，BD-II為21%-67%。全基因組關聯(lián)研究（GWAS）發(fā)現(xiàn)雙相亞型的遺傳差異：BD-I的精神分裂癥多基因風險評分（PRS）更高，BD-II的MDD-PRS更高，提示BD-II可能與MDD關聯(lián)更密切。炎癥可能是BD-II的生物學機制之一。研究發(fā)現(xiàn)BD-II患者抑郁和輕躁狂發(fā)作期間促炎細胞因子（如IL-6、TNF-α）水平升高，提示炎癥可作為疾病活動度和嚴重度的生物標志物，但抗炎治療證據(jù)仍不充分。線粒體功能障礙影響細胞能量生產，可能導致BD-II特征性能量相關情緒紊亂，也與加速生物衰老及相關病癥（自主神經/內皮功能障礙、炎癥和氧化應激）相關，該方向可能為BD-II生物標志物和新治療靶點提供線索。治療多數(shù)治療證據(jù)來自BD-I研究，針對BD-II的試驗極少。這一研究空白部分源于監(jiān)管激勵缺失，因假定BD-I治療藥物對BD-II有效，但此假設未必成立。急性期治療基于臨床表現(xiàn)。急性期后維持期藥物治療聯(lián)合心理教育是主要策略，常用藥物包括心境穩(wěn)定劑（拉莫三嗪、鋰鹽）、非典型抗精神病藥（喹硫平）或聯(lián)用方案。輕躁狂急性期治療尚無大型RCT驗證藥物對輕躁狂的療效。臨床經驗提示抗躁狂藥物同樣有效。CANMAT/ISBD指南建議停用可能誘發(fā)躁狂的藥物（抗抑郁藥、興奮劑、糖皮質激素），使用鋰鹽、抗驚厥藥或非典型抗精神病藥。行為干預（保持規(guī)律作息、穩(wěn)定睡眠-覺醒周期、避免壓力）亦有益。抑郁急性期治療BD-II抑郁治療尤為困難，常需藥物聯(lián)合心理治療。近期薈萃分析顯示，奧氮平+氟西汀、喹硫平、奧氮平、魯拉西酮、盧美哌隆、卡利拉嗪和拉莫三嗪對雙相抑郁（含BD-I/II）療效優(yōu)于安慰劑。CANMAT/ISBD指南推薦喹硫平作為BD-II抑郁一線用藥。盧美哌隆的III期RCT及兩項RCT事后分析顯示其對BD-I/II抑郁有效。盧美哌隆是15年來首個獲FDA批準用于BD-I/II相關雙相抑郁的藥物。拉莫三嗪是BD-II抑郁的循證治療。CANMAT指出其療效被低估，因8周滴定至200mg導致有效劑量僅維持2周。開放標簽試驗顯示拉莫三嗪單藥（44人）與鋰鹽單藥（54人）治療16周后抑郁癥狀顯著改善，二者療效無差異。雙盲RCT（124人）顯示拉莫三嗪聯(lián)合鋰鹽優(yōu)于安慰劑。拉莫三嗪耐受性優(yōu)于非典型抗精神病藥（尤其考慮代謝副作用），對育齡女性有效且無丙戊酸鹽的致畸風險，但長滴定期限制其急性期使用，更適用于維持治療。BD-II使用抗抑郁藥爭議較大，因證據(jù)矛盾及轉躁風險。系統(tǒng)綜述顯示抗抑郁藥致轉躁率BD-II急性期（8.1%）和維持期（16.5%）高于MDD（1.5%、6.0%），但低于BD-I（急性期14.2%、維持期23.4%）。安非他酮轉躁風險最低。RCT顯示其療效與舍曲林、文拉法辛相當。舍曲林單藥與鋰鹽或鋰鹽+舍曲林聯(lián)用療效相似，文拉法辛在129例BD-II患者中改善抑郁優(yōu)于鋰鹽，但轉躁風險高于SSRIs?；诖?，CANMAT指南推薦安非他酮、舍曲林、文拉法辛為BD-II抑郁二線治療，氟西汀為三線，建議聯(lián)用心境穩(wěn)定劑。鋰鹽傳統(tǒng)用于單藥或聯(lián)用。小型開放標簽試驗提示裸蓋菇素聯(lián)合心理治療對難治性BD-II抑郁可能有效，真實世界數(shù)據(jù)支持氯胺酮療效，但長期安全性待驗證。維持期藥物治療CANMAT指南推薦喹硫平（1級證據(jù)）、鋰鹽和拉莫三嗪（2級證據(jù)）作為BD-II維持治療一線藥物。鋰鹽長期療效明確，但多數(shù)研究未區(qū)分BD-I/II。系統(tǒng)綜述和網(wǎng)狀Meta分析顯示鋰鹽是預防復發(fā)的首選，BD-II患者情緒癥狀時間少于BD-I。喹硫平較安慰劑顯著延長BD-I/II患者復發(fā)至任何情緒發(fā)作和抑郁的時間，聯(lián)用鋰鹽時BD-II反應更佳。阿立哌唑和阿塞那平對BD-I有效，但BD-II證據(jù)缺乏?？傮w而言，BD-II藥物治療算法缺乏高質量證據(jù)，臨床依賴經驗性和超說明書用藥，凸顯證據(jù)缺口。心理治療藥物聯(lián)合心理治療可改善預后、降低復發(fā)風險并提升幸福感。不同療法針對疾病不同維度：認知行為療法（CBT）：修正負性思維和行為模式，增強應對技能。家庭聚焦治療（FFT）：改善家庭溝通，教育疾病知識，構建支持環(huán)境。人際與社會節(jié)律治療（IPSRT）：唯一在純BD-II樣本中驗證的療法，通過穩(wěn)定日常節(jié)律（如睡眠）和改善人際關系預防復發(fā)。生活方式干預保持規(guī)律睡眠-覺醒周期、通過正念/運動/放松技術管理壓力可穩(wěn)定情緒。均衡飲食改善健康結局，生酮飲食的潛力有待探索。鑒于BD-II高軀體共病率，需定期監(jiān)測活動量、血壓、體重、膽固醇和血糖水平。結論BD-II作為雙相譜系中獨立疾病實體，以抑郁主導、高共病負擔及復雜病程為特征。當前治療多借鑒BD-I證據(jù)，亟需針對性研究優(yōu)化策略。整合生物-心理-社會模型的多學科診療模式，結合精準醫(yī)學探索，是改善BD-II預后的關鍵方向。參考文獻BerkM,CorralesA,TrisnoR,DoddS,YathamLN,VietaE,McIntyreRS,SuppesT,AgustiniB.BipolarIIdisorder:astate-of-the-artreview.WorldPsychiatry.2025Jun;24(2):175-189.doi:10.1002/wps.21300.PMID:40371769;PMCID:PMC12079553.?

1949年，Cade首次證明鋰鹽可以有效治療躁狂。七十五年后的今天，鋰鹽仍是雙相障礙重要的治療藥物，非典型抗精神病藥也已經逐漸成為雙相障礙治療的主力。然而，廣大雙相障礙患者仍需要更多療效及安全性俱佳的新藥。一項10月16日在線發(fā)表于JPsychiatrRes.的綜述中，大阪醫(yī)科藥科大學KeiichiroNishida等通過全面回顧2024年4月22日之前發(fā)布的雙相障礙新藥II期和III期臨床試驗信息，確定了7種頗具潛力的在研藥物，并將其分為改造藥物（即「老藥新用」）及創(chuàng)新藥物，總結如表1：?????????????????????????表1在研雙相障礙新藥的類型及作用機制改造藥物布瑞哌唑已獲FDA批準治療13歲以上精神分裂癥，輔助治療成人抑郁癥，以及治療阿爾茨海默病（AD）癡呆相關的激越。BXCL501的活性成分與右美托咪定相同，后者已于2022年4月獲FDA批準治療精神分裂癥或雙相障礙患者的急性激越。大麻二酚已獲FDA批準治療嚴重癲癇，尤其是Dravet綜合征、Lennox-Gastaut綜合征以及與結節(jié)性硬化綜合征相關的癲癇發(fā)作。創(chuàng)新藥物NRX-101NRX-101是NRx制藥研發(fā)的一種口服復方制劑，含固定劑量的D-環(huán)絲氨酸和魯拉西酮。D-環(huán)絲氨酸是NMDA受體的部分激動劑，對于學習、記憶和神經可塑性至關重要。魯拉西酮是D2受體和5-HT2A受體拮抗劑，有助于改善情緒和焦慮癥狀。NRX-101用于治療伴自殺意念的嚴重雙相抑郁，以魯拉西酮為活性對照的IIb/III期臨床研究已完成。JNJ55308942JNJ55308942是強生公司研發(fā)的一種P2X7受體拮抗劑。P2X7受體激活可觸發(fā)小膠質細胞釋放促炎細胞因子，如白細胞介素-1β（IL-1β）；這些炎性因子會加劇神經炎癥，惡化雙相障礙患者的情緒不穩(wěn)和認知損害。JNJ55308942阻斷NLRP3炎癥小體的組裝和激活，抑制caspase-1的激活和IL-1β的釋放，從而減輕神經炎癥。OSU6162OSU6162是一種多巴胺穩(wěn)定劑，可同時改善多巴胺活動亢進和低下狀態(tài)，被認為具有治療雙相障礙、帕金森病、精神分裂癥、注意缺陷多動障礙（ADHD）、慢性疲勞綜合征等一系列神經精神疾病的潛力。哥德堡大學目前正在推進OSU6162的II期試驗。該試驗是一項探索性、開放標簽、單組、靈活劑量、為期8周的研究，重點是評估OSU6162治療雙相抑郁的有效性和安全性。SEP-4199SEP-4199是非外消旋氨磺必利，即氨磺必利（R）和（S）-對映體的混合物，兩者比例為85:15。相比于D2受體，SEP-4199與5-HT7受體的親和力更高，增強了其針對雙相抑郁的潛在抗抑郁療效。SEP-4199治療雙相抑郁的II期試驗結果已報告，療效結果為陽性，且不良事件發(fā)生率很低，對體重和血脂幾乎沒有影響。鋰鹽，作用機制的標桿盡管治療窗狹窄，可導致甲狀腺功能減退，具有長期腎毒性和致畸作用，還存在藥物相互作用風險，但鋰鹽仍是雙相障礙最有說服力的治療選擇。鋰鹽之所以屹立不倒，其經典而先進的作用機制扮演了重要的角色，包括抗氧化、神經保護及對神經傳導的影響等。圖2對已上市及在研雙相障礙治療藥物的作用機制進行了歸類：（點擊圖片后可放大）圖2已上市及在研雙相障礙治療藥物的作用機制綜上，目前雙相障礙新藥的兩個主要研發(fā)策略是尋找現(xiàn)有藥物的新用途，以及開發(fā)具有獨特作用的新藥物。鋰鹽的作用機制在其療效被證明75年后仍可謂經典和先進，但鋰鹽自身的臨床局限性不容忽視。隨著鋰鹽作用機制的闡明，未來有望開發(fā)出更安全、更便于使用的雙相障礙新藥。文獻索引：NishidaK,OsakaH,KanazawaT.Developmentprogressofdrugsforbipolardisorder:75Yearsafterlithiumprovedeffective.JPsychiatrRes.2024Oct16;180:177-182.doi:10.1016/j.jpsychires.2024.10.011.Epubaheadofprint.PMID:39427446.