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疾?。? 結(jié)節(jié)性硬化癥
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人口統(tǒng)計學因素與結(jié)節(jié)性硬化患兒發(fā)育行為的相關(guān)性結(jié)節(jié)性硬化綜合征（TSC）是一種由TSC1或TSC2基因突變引起的遺傳性疾病。在大腦室管膜下腦室壁和灰質(zhì)-白質(zhì)交界處的皮質(zhì)結(jié)節(jié)出現(xiàn)并與癲癇的高風險相關(guān)，在高達90%的結(jié)節(jié)性硬化患者中會出現(xiàn)癲癇發(fā)作，通常始于生命的第一年。癲癇（嬰兒期）痙攣是常見的，但常伴有局灶性發(fā)作或與之并存。超過一半的TSC患者有某種形式的智力障礙，大約三分之一的患者有嚴重的智力障礙，而相當一部分患者沒有表現(xiàn)出智力障礙。我們非常關(guān)心結(jié)節(jié)性硬化患兒的發(fā)育行為，在我們的機構(gòu)數(shù)據(jù)庫中，確認了38名接受過發(fā)育行為測試的0至8歲癲癇患兒。排除非局灶性癲癇、兒童期自限性局灶性癲癇和未進行標準化測試的患者后，對38名結(jié)節(jié)性硬化患兒進行最終分析。在這些患兒中，27例男性（71.1%），11例女性（28.9），男性患兒明顯多于女性患兒。左利手5例，右利手19例，雙利手8例，不能確定利手10例；病程﹤﹦24個月的患兒11例（28.9%），病程>24個月的患兒27例（71.1%）。發(fā)病前大多數(shù)患兒認知基本正常26例（68.4%），13例發(fā)病前就出現(xiàn)了認知異常（31.6%）。病史中大多數(shù)患兒未出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)36例（94.7%），僅2例有癲癇持續(xù)狀態(tài)（5.3%）。發(fā)病年齡較早，平均為11.34個月，即不到1歲即發(fā)病，最早生后10天即發(fā)病。其中7個月及之內(nèi)發(fā)病的患兒為17人（44.7%），7個月之上的21人（55.3%）。測試時平均年齡為51.45個月，其中48個月及以內(nèi)21人（???55.3%），48個月以上16人（42.1%）。使用抗癲癇藥物數(shù)量2～5種，平均3.21種，其中2種（26.3%），3種（34.2%），4種（31.6%），5種（7.9%）。發(fā)作起源于左側(cè)18例，右側(cè)10例，側(cè)別不明10例。其中15例為起源于額葉（39.5%），12例起源于額葉外（28.9%），11例為起源不明（31.6%）。間期放電數(shù)量大量12例（31.6%），多量20例（52.6%），少量6例（15.8%）。間期放電范圍局灶性4例（10.5%），腦區(qū)性31例（81.6%），其他3例（7.9%）。非痙攣發(fā)作26例（68.4%），痙攣發(fā)作12例（31.6%）。從發(fā)作頻率來看，每天發(fā)作的患兒29例（76.3%），每周或每月者9例（23.7%）。性別、病程（不足2年和2年以上）、用藥數(shù)量各組間發(fā)育商未見顯著差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，發(fā)病年齡小于7個月患兒視空間表現(xiàn)能力低于發(fā)病年齡大于7個月患兒，但在大運動、個人-社會、語言、手眼協(xié)調(diào)表現(xiàn)等能力方面兩組間未見明顯統(tǒng)計學差異。病程低于2年半大運動能力明顯高于病程長于2年半的結(jié)節(jié)性硬化患兒，但在個人-社會、語言、手眼協(xié)調(diào)、視空間表現(xiàn)等能力方面兩組間未見明顯統(tǒng)計學差異。測試時的年齡4歲患兒的視空間表現(xiàn)比年齡大于4歲的患兒差（P<0.05），但在大運動、個人-社會、語言、手眼協(xié)調(diào)、視空間表現(xiàn)等能力方面兩組間未見明顯統(tǒng)計學差異。除大運動外，結(jié)節(jié)性硬化右利手的患兒在個人-社會、語言、手眼協(xié)調(diào)、視空間表現(xiàn)等能力方面均比非右利手患兒發(fā)育商高，差異有統(tǒng)計學意義（分別為P<0.05，0.05，0.01，0.01）。從以上結(jié)果可以看出，人口統(tǒng)計學因素和結(jié)節(jié)性硬化患兒的發(fā)育行為有相關(guān)性，其體現(xiàn)在不能的分能力方面，影響也不盡相同。?孫朝暉醫(yī)生的科普號
基因突變類型與結(jié)節(jié)性硬化患兒的發(fā)育行為既往研究認為，57%的結(jié)節(jié)性硬化綜合征（TSC）患者存在智力障礙。與未受影響的兄弟姐妹相比，無智力殘疾的TSC患者的平均智商明顯更低。在智力增長較慢的個體中，在2歲之內(nèi)出現(xiàn)較早且嚴重程度更高的發(fā)作。結(jié)節(jié)性硬化綜合征（TSC）是一種由TSC1或TSC2基因突變引起的遺傳性疾病。TSC蛋白hamartin和tuberin形成一種異二聚體復合物，參與細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導和雷帕霉素復合物1激活哺乳動物靶點，在細胞增殖和分化調(diào)控中起重要作用。除了一級突變事件外，胚胎發(fā)育過程中正?？截惖任换虻碾S機二次命中突變會導致雷帕霉素途徑的哺乳動物靶點顯著上調(diào)，從而導致錯構(gòu)瘤性病變的發(fā)展以及病變大小和位置的隨機變化，導致表型高度變異表達式。發(fā)育行為測試能夠探查癲癇對整體認知功能以及大腦區(qū)域相關(guān)認知功能的影響。我們應用Griffiths發(fā)育評估量表中文版來進行0-8歲患兒的測試。這個量表有效地評估中國兒童的運動功能、學習困難程度，先天精神發(fā)育狀況和發(fā)育障礙綜合癥，視力缺陷、自閉癥、早產(chǎn)程度和社交/情感發(fā)育能力，并根據(jù)孩子0到8歲大腦發(fā)育各個階段的對應標準進行可靠對比，提供實用分析，得到明確診斷結(jié)果。38名結(jié)節(jié)性硬化患兒中，33例檢測出TSC1/TSC2基因突變，其中TSC1基因突變的患兒為14例（36.8%），TSC2基因突變的患兒為19例(50%)，5例未檢測到TSC1/TSC2基因突變，其中2例未行檢測，1例未檢測到任何基因突變，2人檢測到其他基因突變。14例TSC1基因突變的患兒僅1人為錯義突變，2人為內(nèi)含子突變，11人為移碼突變；19例TSC2基因突變的患者中9例為錯義突變，2人為內(nèi)含子突變，8例為移碼突變；其中4例為遺傳，14例為新發(fā)突變，1例不明（父母未做）。10例為錯義突變，19例為移碼突變，4例為內(nèi)含子突變，3例未行檢測/未檢測到突變，2人檢測到其他基因突變；10例遺傳自父母，21例為新生突變，2例父母基因未測。10例錯義突變患者中僅1例為TSC1基因突變，其余9例為TSC2基因突變；19例移碼突變患者，其中11例（57.9%）為TSC1基因突變，其余8例（42.1%）為TSC2基因突變。TSC1/TSC2基因突變在大運動、語言、手眼協(xié)調(diào)、視空間、個人社會能力方面兩組間未見顯著差異。錯義/移碼/內(nèi)含子突變在大運動、語言、手眼協(xié)調(diào)、視空間、個人社會能力方面兩組間未見顯著差異；內(nèi)含子突變與移碼突變在視空間表現(xiàn)（發(fā)育商分別為44.54，65.40）方面有顯著差異（P=0.046，<0.05）。遺傳/新發(fā)突變在大運動、語言、手眼協(xié)調(diào)、視空間、個人社會能力方面兩組間未見顯著差異。比較了19例TSC2基因突變的突變類型對發(fā)育商的影響，發(fā)現(xiàn)兩組在大運動、語言、手眼協(xié)調(diào)、視空間、個人社會能力方面兩組間未見顯著差異。比較了19例移碼基因突變的TSC1/2突變對發(fā)育商的影響，發(fā)現(xiàn)兩組在大運動、語言、手眼協(xié)調(diào)、視空間、個人社會能力方面兩組間未見顯著差異。以上結(jié)果顯示，基因突變類型對結(jié)節(jié)性硬化患兒的大多數(shù)發(fā)育行為方面的影響不大。?孫朝暉醫(yī)生的科普號