四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院

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疾?。? 過(guò)敏
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什么是過(guò)敏進(jìn)程過(guò)敏進(jìn)程是指機(jī)體對(duì)特定物質(zhì)（稱(chēng)為過(guò)敏原）產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)的過(guò)程。這個(gè)過(guò)程通常分為幾個(gè)階段：敏感化階段：當(dāng)個(gè)體首次接觸過(guò)敏原時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)識(shí)別并產(chǎn)生特異性抗體（通常是IgE抗體）。這時(shí)，個(gè)體可能不會(huì)出現(xiàn)明顯的過(guò)敏癥狀，但身體已經(jīng)為未來(lái)的接觸做好了準(zhǔn)備。再接觸階段：在后續(xù)接觸同一過(guò)敏原時(shí)，已產(chǎn)生的IgE抗體會(huì)與過(guò)敏原結(jié)合，激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，釋放組胺等化學(xué)物質(zhì)。過(guò)敏反應(yīng)階段：組胺等物質(zhì)的釋放會(huì)導(dǎo)致一系列過(guò)敏癥狀，如皮膚瘙癢、紅腫、流涕、打噴嚏、呼吸困難等。嚴(yán)重時(shí)可能引發(fā)過(guò)敏性休克等危及生命的反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)的類(lèi)型可以分為即刻型和遲發(fā)型，前者通常在接觸過(guò)敏原后幾分鐘至幾小時(shí)內(nèi)發(fā)生，而后者則可能在接觸后數(shù)小時(shí)或數(shù)天出現(xiàn)。過(guò)敏的具體機(jī)制和癥狀因個(gè)體差異而異，常見(jiàn)的過(guò)敏原包括花粉、塵螨、食物、藥物等。
總免疫球蛋白IgE檢測(cè)升高代表什么？總免疫球蛋白E（IgE）目前是臨床上非常簡(jiǎn)單且便宜（檢測(cè)一次只需要30塊錢(qián)）的檢測(cè)。皮膚科或者過(guò)敏反應(yīng)科會(huì)經(jīng)常開(kāi)具這個(gè)檢測(cè)，尤其是我們很多慢性蕁麻疹的患者，也會(huì)經(jīng)常檢測(cè)這個(gè)指標(biāo)。很多患者看到如圖所示這種，總IgE水平明顯升高，高于正常上限，就非常害怕。害怕源于對(duì)該指標(biāo)的不了解，下面我們就詳細(xì)聊聊IgE到底是什么，總IgE升高代表什么？免疫球蛋白E（IgE）：過(guò)敏反應(yīng)的生物標(biāo)記IgE，是一種免疫球蛋白。當(dāng)我們的免疫系統(tǒng)識(shí)別到一種特異的過(guò)敏原的話(huà)，就會(huì)產(chǎn)生一種針對(duì)這個(gè)過(guò)敏原的特異性IgE；寄生蟲(chóng)感染的時(shí)候，也會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量的IgE。這些IgE就好比我們集體免疫系統(tǒng)啟動(dòng)針對(duì)外來(lái)異物（過(guò)敏原或者寄生蟲(chóng)）的一種快速反應(yīng)子彈。所以，IgE可以作為我們機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別過(guò)敏原或者寄生蟲(chóng)的一種生物學(xué)標(biāo)記。如果沒(méi)有這些外來(lái)物，機(jī)體不會(huì)產(chǎn)生這些IgE，所以通暢情況下，IgE在體內(nèi)水平較低。隨著生活和醫(yī)療水平的提高，寄生蟲(chóng)疾病變得罕見(jiàn)。所以現(xiàn)在基本很少遇到因?yàn)榧纳x(chóng)感染誘導(dǎo)的IgE水平升高了。先在IgE的主要作用轉(zhuǎn)向反映機(jī)體對(duì)過(guò)敏原的識(shí)別，即所謂的特應(yīng)性（過(guò)敏體質(zhì)背景）。有特應(yīng)性（過(guò)敏體質(zhì)）的患者，往往合并有過(guò)敏性鼻炎、哮喘、過(guò)敏性結(jié)膜炎、反復(fù)的皮炎濕疹、過(guò)度蟲(chóng)咬反應(yīng)（反復(fù)丘疹性蕁麻疹）、強(qiáng)烈的皮膚劃痕征、皮膚容易干燥瘙癢等疾病或者癥狀表現(xiàn)。總免疫球蛋白E（IgE）檢測(cè)：特應(yīng)性（過(guò)敏體質(zhì)）的初篩與診斷除非一些經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)，對(duì)于我國(guó)大部分地區(qū)而言，檢測(cè)總免疫球蛋白IgE（總IgE）基本可以作為判斷個(gè)體是否具有特應(yīng)性（過(guò)敏體質(zhì)）的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。然而，它僅是一個(gè)初篩工具，因?yàn)榍懊嬲劦剑F(xiàn)代生活條件下，患者檢測(cè)出來(lái)免疫球蛋白IgE升高，絕大部分都提示有特應(yīng)性背景，但也有一些少見(jiàn)情況，比如前面提到的寄生蟲(chóng)感染，還有一些特殊的腫瘤和少見(jiàn)疾?。ū热绺逫gE綜合征），所以需要經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的評(píng)估判斷排除這些疾病的可能性之后，免疫球蛋白的升高才是真正對(duì)特應(yīng)性有提示價(jià)值的。另外，由于IgE在體內(nèi)的半衰期較短，其水平受多種因素影響，不能單憑一次檢測(cè)結(jié)果下定論。有些時(shí)候，就算檢測(cè)免疫球蛋白IgE水平不高，也不能排除特應(yīng)性（過(guò)敏體質(zhì)）。我們的臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，有超過(guò)20%的患者，總IgE水平不高，但是過(guò)敏原檢測(cè)陽(yáng)性，甚至有些是強(qiáng)陽(yáng)性，這是提示特應(yīng)性的更為特異性的指標(biāo)。目前認(rèn)為，有些患者雖然存在致敏狀態(tài)，過(guò)敏原特異性IgE雖然陽(yáng)性，但是陽(yáng)性項(xiàng)目比較單一，且機(jī)體如果沒(méi)有活動(dòng)性過(guò)敏癥狀的時(shí)候，總IgE水平就可能不會(huì)明顯高于正常上限。藥物治療與IgE水平值得注意的是，某些藥物，如治療慢性蕁麻疹的奧馬珠單抗，能與游離IgE結(jié)合，影響其在體內(nèi)的分解速度，從而可能造成血清中總IgE水平的升高。然而，這并不意味著機(jī)體免疫異常，因?yàn)檫@些被結(jié)合的IgE已失去致病能力。其實(shí)，真正有致病效應(yīng)的游離IgE，因?yàn)楸粖W馬珠單抗結(jié)合，其水平反而是降低了的。還有一些藥物，比如激素和免疫抑制劑，可以抑制機(jī)體內(nèi)合成IgE的生產(chǎn)線(xiàn)（B細(xì)胞）的運(yùn)作，減少I(mǎi)gE的產(chǎn)生，所以可以降低總IgE和特異性IgE的水平。這就是為什么系統(tǒng)使用了激素和免疫抑制劑的患者，近期不建議做總IgE和過(guò)敏原檢測(cè)，因?yàn)橛锌赡苡绊憴z測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。???????????????????????????此外，針對(duì)特應(yīng)性皮炎的生物制劑度普利尤單抗也能降低總IgE水平?？侷gE水平的升高或者降低，與過(guò)敏性疾病的嚴(yán)重程度并無(wú)絕對(duì)必然關(guān)系。尤其與慢性蕁麻疹的關(guān)系不大。所以我們沒(méi)有必要看到檢測(cè)結(jié)果中總IgE水平很高就很擔(dān)心，也不需要強(qiáng)行去降低這個(gè)值，因?yàn)榫退憬档土艘膊⒉淮砑膊【蜏p輕或者治愈了。????????????????????????????????????????????????????????????總IgE水平檢測(cè)對(duì)于慢性蕁麻疹有什么意義？????????對(duì)于慢性蕁麻疹而言，總IgE水平最大的價(jià)值，在于其能夠輔助預(yù)判治療反應(yīng)。例如，對(duì)于總IgE水平較低的慢性蕁麻疹患者，奧馬珠單抗的治療反應(yīng)可能較慢或較差；總IgE水平相對(duì)高的慢性蕁麻疹患者，對(duì)奧馬珠治療反應(yīng)往往起效快，效果顯著，但是停掉奧馬珠單抗治療后也更容易復(fù)發(fā)?？侷gE水平很高的患者，有強(qiáng)烈的特應(yīng)性背景（過(guò)敏體質(zhì)），提示其蕁麻疹更容易出現(xiàn)反復(fù)。這類(lèi)患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)那種復(fù)發(fā)性慢性蕁麻疹，就是每年某個(gè)季節(jié)發(fā)作，或者過(guò)幾年又復(fù)發(fā)一次的疾病特點(diǎn)。????????????????????結(jié)語(yǔ)盡管IgE的發(fā)現(xiàn)已有六七十年的歷史，但其與臨床的聯(lián)系仍有許多未知領(lǐng)域值得我們探索。其升高背后代表的意義，還有更多值得挖掘的臨床價(jià)值。在臨床醫(yī)生的眼中，總IgE檢測(cè)不僅僅是一項(xiàng)簡(jiǎn)單的檢測(cè)，它所提供的信息遠(yuǎn)比看上去的要豐富得多。尤其在慢性蕁麻疹患者中，它比在其他疾病的臨床判斷價(jià)值會(huì)更高。
過(guò)敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、哮喘、食物過(guò)敏……都和2型炎癥有關(guān)過(guò)敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、哮喘、食物過(guò)敏……都和2型炎癥有關(guān)???????過(guò)敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、哮喘、食物過(guò)敏……各種過(guò)敏性疾病讓人很痛苦，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，給身體健康帶來(lái)諸多危害。????近期，在全國(guó)變態(tài)反應(yīng)大會(huì)上，與會(huì)專(zhuān)家對(duì)《2型炎癥性疾病機(jī)制及靶向治療專(zhuān)家共識(shí)》作了解讀①。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科主任醫(yī)師王良錄教授指出，多種過(guò)敏性疾病都與2型炎癥有關(guān)，近年來(lái)在國(guó)內(nèi)呈高發(fā)趨勢(shì)，患者往往伴隨著反復(fù)發(fā)作的皮膚瘙癢、喘息、鼻塞和嘔吐等臨床癥狀，涉及皮膚、呼吸、消化等多個(gè)系統(tǒng)，嚴(yán)重危害著我國(guó)大眾的身心健康。這些都是2型炎癥性疾病！2型炎癥性疾病是2型免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)所導(dǎo)致的一類(lèi)炎癥性疾病。當(dāng)人體暴露在不同環(huán)境或動(dòng)植物過(guò)敏原時(shí)，體內(nèi)的就會(huì)形成2型炎癥反應(yīng)，進(jìn)而可能累及皮膚、呼吸道和消化道多個(gè)系統(tǒng)，引發(fā)2型炎癥性疾病，包括了特應(yīng)性皮炎、哮喘、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病。本次發(fā)布的《共識(shí)》總結(jié)了一些常見(jiàn)疾病與2型炎癥相關(guān)的證據(jù)，并將包括特應(yīng)性皮炎、慢性自發(fā)性蕁麻疹、結(jié)節(jié)性癢疹、慢性鼻竇炎伴或不伴鼻息肉、過(guò)敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎和食物過(guò)敏等13種疾病定義為2型炎癥性疾病。王良錄教授表示，2型炎癥性疾病的患者，在就診時(shí)往往面臨兩大痛點(diǎn)：第一，由于缺乏專(zhuān)業(yè)的疾病知識(shí)，同時(shí)又患有多種2型炎癥性共病，患者不知道如何準(zhǔn)確就醫(yī)，輾轉(zhuǎn)不同科室也難以得到確診，非常容易漏診誤診。第二，2型炎癥及其疾病的概念尚未得到普及，很多臨床醫(yī)生對(duì)2型炎癥性疾病缺乏整體系統(tǒng)上的認(rèn)知，易陷入“頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳”的誤區(qū)，難以做到精準(zhǔn)規(guī)范診療。2型炎癥患者常合并多種過(guò)敏，易漏診誤診由于2型炎癥這一共同的內(nèi)在機(jī)制，導(dǎo)致患者常常合并多種2型炎癥性疾病。由于疾病涉及多個(gè)系統(tǒng)，患者往往需在醫(yī)院不同科室間尋求治療，形成了嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。1.特應(yīng)性皮炎特應(yīng)性皮炎是一種由2型炎癥反應(yīng)引起的系統(tǒng)性免疫疾病，具有慢性、炎癥性、復(fù)發(fā)性三大特點(diǎn)。反復(fù)發(fā)作的劇烈瘙癢和皮疹是特應(yīng)性皮炎的主要臨床表現(xiàn)。特應(yīng)性皮炎往往是2型炎癥性疾病的首發(fā)疾病。早期罹患特應(yīng)性皮炎，往往提示未來(lái)會(huì)逐漸出現(xiàn)食物過(guò)敏、過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘等其他2型炎癥性疾病。2.哮喘哮喘是全球最常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病之一。隨著認(rèn)識(shí)的深入，2型炎癥和哮喘發(fā)生發(fā)展表現(xiàn)出密切關(guān)聯(lián)。全球哮喘防治倡議組織（GINA）指南將哮喘分為2型哮喘和非2型哮喘。研究結(jié)果表明，輕度及中度哮喘患者中有50%～70%是2型免疫反應(yīng)異常引起的②③。3.過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性鼻炎是特應(yīng)性個(gè)體暴露于過(guò)敏原后發(fā)生的鼻黏膜非感染性慢性炎癥性疾病，臨床癥狀包括陣發(fā)性噴嚏、清水樣涕、鼻癢、鼻塞等。過(guò)敏性鼻炎也是常見(jiàn)的2型炎癥性疾病之一。4.食物過(guò)敏根據(jù)2010年世界過(guò)敏組織的定義，食物過(guò)敏是指暴露于食物時(shí)重復(fù)出現(xiàn)的、由免疫學(xué)機(jī)制介導(dǎo)的食物不良反應(yīng)。食物過(guò)敏可以分為由IgE（免疫球蛋白E）介導(dǎo)、非IgE介導(dǎo)及兩者混合介導(dǎo)的三類(lèi)，有涉及IgE的食物過(guò)敏與2型炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。5.其他疾病還有其他諸如慢性鼻竇炎、結(jié)節(jié)性炎癥、慢性自發(fā)性蕁麻疹、嗜酸細(xì)胞性食管炎等常見(jiàn)的免疫炎癥疾病均是由2型炎癥反應(yīng)所引發(fā)。靶向精準(zhǔn)治療將成主流治療手段隨著越來(lái)越多的靶向藥物研發(fā)成功并投入臨床應(yīng)用，并取得了良好的治療效果。從2型炎癥的藥物研發(fā)趨勢(shì)來(lái)看，精準(zhǔn)靶向的治療將在未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)成為2型炎癥性疾病的主要治療手段。江蘇省人民醫(yī)院過(guò)敏診療中心程雷教授表示：“2型炎癥性疾病的覆蓋面是很廣的，包括上下呼吸道、消化道、皮膚科等領(lǐng)域，涉及到很多個(gè)亞專(zhuān)科，很多學(xué)科方向，所以我們組建了一個(gè)多學(xué)科的團(tuán)隊(duì)。該專(zhuān)家共識(shí)綜述了國(guó)內(nèi)外最新的研究進(jìn)展，加上國(guó)際臨床試驗(yàn)的一些結(jié)果，以及我們正在中國(guó)做的臨床試驗(yàn)。理論結(jié)合實(shí)踐，保證它的科學(xué)性、學(xué)術(shù)性，也保證它的臨床實(shí)用性?！睆?fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科徐金華教授表示，在《共識(shí)》中，結(jié)合基礎(chǔ)研究的最新進(jìn)展，對(duì)2型炎癥性疾病的靶向治療和前沿研究做了相關(guān)綜述。近幾年的基礎(chǔ)研究也發(fā)現(xiàn)了，特應(yīng)性皮炎、慢性蕁麻疹、結(jié)節(jié)性癢疹以及大皰型類(lèi)天皰瘡等皮膚疾病的發(fā)病機(jī)制都和2型炎癥相關(guān)細(xì)胞因子有關(guān)，這些細(xì)胞因子也被作為靶點(diǎn)在被研究和開(kāi)發(fā)。以特應(yīng)性皮炎為例，近年來(lái)，已經(jīng)有了多種新型靶向治療方式，如靶向生物制劑，能靶向作用于白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13)，精準(zhǔn)針對(duì)2型炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵致病因子。相信在未來(lái)，陸續(xù)會(huì)發(fā)現(xiàn)更多2型炎癥性疾病的治療靶點(diǎn)，并通過(guò)研究和試驗(yàn)探索出新的療法，并最終應(yīng)用到臨床，造福患者。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科李靖教授表示：“目前在全國(guó)范圍內(nèi)，變態(tài)反應(yīng)科的專(zhuān)科醫(yī)生隊(duì)伍只有300多人。即使加上呼吸科、兒科、五官科、皮膚科等科室中能夠從事2型炎癥性疾病診療的醫(yī)生，數(shù)量也非常有限。期待《共識(shí)》發(fā)布后，能促進(jìn)多方對(duì)于2型炎癥性疾病多學(xué)科診療建設(shè)的重視，壯大專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的隊(duì)伍?！笔锥坚t(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系孫英教授表示，“2型炎癥性疾病干擾世界將近十分之一的人口，在中國(guó)這個(gè)基數(shù)可能會(huì)更高?！豆沧R(shí)》的出臺(tái)，受眾面和社會(huì)效益是巨大的。對(duì)患者和大眾而言，《共識(shí)》的發(fā)布有助于提高他們對(duì)2型炎癥性疾病的科學(xué)認(rèn)知，《共識(shí)》能進(jìn)一步推進(jìn)國(guó)家制定衛(wèi)生保健政策、加強(qiáng)全民健康素養(yǎng)，做好慢病長(zhǎng)期管理，降低社會(huì)醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?！薄坝辛恕豆沧R(shí)》后，我們臨床醫(yī)生就可以從整體上來(lái)評(píng)判多種具有不同臨床表現(xiàn)的2型炎癥性疾病，尤其是對(duì)于兒童患者來(lái)說(shuō)，過(guò)敏性疾病一旦啟動(dòng)它的進(jìn)程，那么它可能會(huì)伴隨著孩子的成長(zhǎng)，給患兒和家庭帶來(lái)生理和心理層面等多重影響?！豆沧R(shí)》對(duì)發(fā)病的機(jī)制做了很好的闡述，能夠從孩子的臨床需求出發(fā)，給予我們臨床醫(yī)生很好的指導(dǎo)。比如，在特應(yīng)性皮炎治療方面，從恢復(fù)屏障，重建屏障，保濕治療，到靶向治療，最終幫助患兒健康成長(zhǎng)?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院兒科邵潔教授表示。參考文獻(xiàn)：①中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會(huì).2型炎癥性疾病機(jī)制及靶向治療專(zhuān)家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2022,102(42):3349-3373.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20220628-01431.②FahyJV.Type2inflammationinasthma--presentinmost,absentinmany[J].NatRevImmunol,2015,15(1):57-65.DOI:10.1038/nri3786.③RobinsonD,HumbertM,BuhlR,etal.Revisitingtype2-highandtype2-lowairwayinflammationinasthma:currentknowledgeandtherapeuticimplications[J].ClinExpAllergy,2017,47(2):161-175.DOI:10.1111/cea.12880.