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印戒細胞癌從何而來，又將歸向何處？ 人間有愛??WeiAi重生?印戒細胞癌從何而來，又將歸向何處？??印戒細胞癌（SRC）因其細胞形態(tài)酷似印章戒指而得名，曾被稱為"黏液細胞腺癌"。這一命名特指一類特殊的腺癌，其細胞質內大量黏液將細胞核擠壓至細胞邊緣。??根據(jù)2010年世界衛(wèi)生組織（WHO）最新分類標準[1]，印戒細胞癌并非獨立組織學亞型，而是歸屬于低黏附性癌（PC）亞型。近年來，學界對重新審視PC與SRC分類的興趣日益濃厚。在胃癌（GC）組織學分型中，印戒細胞癌與黏液腺癌的定義均不同于管狀腺癌、乳頭狀腺癌等亞型——前兩者的分類依據(jù)并非管狀/乳頭狀結構形成程度，而是分別基于印戒樣形態(tài)學特征或大量黏液分泌。近期《胃癌》期刊刊登了由國際胃癌協(xié)會歐洲分會代表Mariette團隊提出的共識，明確了包括胃印戒細胞癌在內的低黏附性胃癌病理定義與分類標準[2]。??本文重點探討印戒細胞癌與低黏附性癌的關聯(lián)性，并對比WHO分類與日本分類體系。在WHO第1版[3]、第2版[4]及第3版[5]分類中，印戒細胞癌均被列為胃癌獨立組織學亞型。但在現(xiàn)行分類中[1]，其被納入低黏附性癌范疇。印戒細胞癌易向低黏附性癌轉化（尤其在浸潤區(qū)域），且二者常難以鑒別診斷，故現(xiàn)行分類在特定語境下具有合理性。??本研究所首任所長大田邦夫教授深度參與了WHO首版分類（1977年）[3]與日本第9版分類（1974年）的制定，后者首次描述了印戒細胞癌[6]。實際上WHO首版分類與日本第9版高度一致。由于第3版WHO分類的主編團隊更替為歐美學者，導致兩個體系出現(xiàn)細微差異。WHO第4版分類強調腫瘤細胞間黏附性，將腺體分化程度低的胃腺癌重新歸類為低黏附性癌；而日本現(xiàn)行分類（2017年第15版）[7]仍基本延續(xù)第9版框架。差異在于：自1993年第12版起，日本分類將低分化腺癌（PDA）分為實體型與非實體型亞型，因部分低分化腺癌預后相對較好。其中非實體型對應WHO的低黏附性癌[1]，而實體型則具有獨特的臨床病理特征、典型遺傳學改變及較好預后，其定義與WHO分類中的實體癌基本一致。我們最新研究發(fā)現(xiàn)，該亞型腫瘤呈現(xiàn)高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，好發(fā)于胃竇部老年女性患者[8]。這提示其可能成為免疫檢查點阻斷療法的潛在靶點[9]，值得重點關注。??WHO首版分類將印戒細胞癌定義為：以印戒細胞為主構成的腫瘤，其特征為胞質內黏液形成的球形液滴將細胞核擠壓至偏心位置。但實際形態(tài)學表現(xiàn)并不單一，該版描述了至少三類印戒細胞癌：(1)胞質內酸性黏液囊泡形成經(jīng)典印戒樣結構；(2)含中性黏液的嗜酸性胞質顆粒伴輕度偏心核；(3)胞質擴張的酸性黏液分泌顆粒呈杯狀細胞樣。三類細胞可獨立或混合存在于腫瘤中。此類腫瘤常呈彌漫性浸潤，多伴顯著纖維化（"硬癌"）。純印戒細胞癌相對罕見，多見于早期（尤其黏膜層內）。隨著腫瘤進展，其形態(tài)學特征常消失并轉化為低黏附性癌。WHO第3版曾將少量或無黏液的間變小細胞歸入此類，但第4版已將其重新歸類至低黏附性癌。鑒于Mariette團隊近期提出按腫瘤內比例使用SRC與PC術語的建議[2]，我們需重新審視二者關系——部分SRC與PC癌具有共同生物學行為，可視為同一疾病實體。盡管WHO分類強調腫瘤細胞間黏附性，但細胞分化程度同樣值得關注。??就黏液類型而言，WHO首版描述了含中性黏液與酸性黏液（杯狀細胞型）兩類印戒細胞癌[3]。隨著黏液組化與分子生物學進展，SRC研究得以深入，但關于黏液表達譜與胃SRC/PC癌關聯(lián)性的研究仍較少[10,11]。胃癌遺傳學改變的綜合分析催生了新型分子分型[12]。當前SRC與PC癌主要依據(jù)組織學、黏液表型及特定蛋白表達分類，但未來必將邁向遺傳學分類時代。??部分印戒細胞癌可在黏膜層內橫向擴散（直徑超10厘米）而不垂直浸潤，但另一些在早期即傾向侵襲黏膜下層。目前我們無法通過治療前活檢標本區(qū)分二者。若實現(xiàn)鑒別，內鏡治療適應癥或可擴展至無垂直浸潤的印戒細胞癌。??總之，對于印戒細胞癌、低黏附性癌及實體癌等低分化腺癌，應采用前沿研究手段深入探索，這將對臨床實踐產生重大影響。出處：CitethisarticleArai,T.Wheredoessignet-ringcellcarcinomacomefromandwheredoesitgo?.GastricCancer?22,651–652(2019).https://doi.org/10.1007/s10120-019-00960-w周勇醫(yī)生的科普號