中南大學湘雅二醫(yī)院

簡稱: 湘雅二醫(yī)院
公立三甲綜合醫(yī)院

推薦專家

疾病： 多發(fā)性骨髓瘤
醫(yī)院科室： 不限
開通的服務(wù)： 不限
醫(yī)生職稱： 不限
出診時間： 不限

多發(fā)性骨髓瘤科普知識 查看全部

便血的老太太竟然是得了骨髓瘤這是個下級醫(yī)院轉(zhuǎn)上來的老太太，農(nóng)民。以便血半年余、加重半月為主訴就診于我院。家族史其父親曾患食管癌，在當?shù)蒯t(yī)院就診時擬行胃腸鏡檢查明確消化道出血的原因，但是因為病人腹脹，難以口服清腸藥物而未能行此檢查，是故當?shù)蒯t(yī)院建議患者至我院繼續(xù)治療。入院后我們詳細詢問病史發(fā)現(xiàn)，患者目前不僅存在鮮血便（少量）、腹脹等消化系統(tǒng)癥狀，血常規(guī)有貧血（血紅蛋白89g/L），還有體重減低的情況。進一步完善常規(guī)檢查，發(fā)現(xiàn)患者白蛋白降低，CA-125升高，葉酸、維生素B12、促紅細胞生成素升高，腹部平掃+增強CT可見胃竇、直腸及部分結(jié)腸壁水腫增厚，似乎一切證據(jù)都指向了消化系統(tǒng)疾??！下一步改怎么辦呢？我們總結(jié)了診治病人“套路”，查詢其中有關(guān)貧血病因的部分：老爺們貧血必有妖孽，女性排除了生理狀況，也有妖孽!貧血，需要這樣考慮：1.造血原料不足，包括沒錢吃飯，咽不下去或者是消化吸收障礙；2.失血，包括顯性失血，嘔血、咯血、便血、尿血、陰道出血等，可以遵循出血的指向去查找病因，如果沒有顯性出血，需要考慮隱性失血，中老年人優(yōu)先考慮惡性腫瘤，需要按照胃腸道、肝膽胰脾腎、輸尿管膀胱前列腺、女性的子宮附件，以及肺部檢查，如果沒有惡性腫瘤，需要警惕感染性消耗性疾病，農(nóng)民還需要警惕鉤蟲病；3.排除了1和2，需要注意是否有造血機能障礙，包括各種貧血、白血病、淋巴結(jié)和骨髓瘤。通過詢問病史，造血原料問題不大，結(jié)合腹部CT，還有體重下降，消化道腫瘤可能性很大，于是我們給她做了胃腸鏡檢查，結(jié)果僅僅發(fā)現(xiàn)胃竇、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸潰瘍，這些表現(xiàn)無法解釋患者的貧血病因，她的消化道出血量與貧血程度不能互相支持，似乎這個病人診斷不算明確。繼續(xù)按照貧血套路思考，進入第三關(guān)，這個病人不能除外骨髓造血系統(tǒng)的疾病，于當天聯(lián)系血研所，進行了骨髓穿刺檢查。第二天初步的結(jié)果提示患者骨髓可見異常漿細胞，提示：MM-骨髓象，這應(yīng)該是多發(fā)骨髓瘤，接著我們完善相關(guān)的其他檢查，化驗血清蛋白電泳回示血清游離輕鏈、免疫球蛋白A明顯升高。診斷明確了，這個便血的老太太原來是并不多見的多發(fā)性骨髓瘤，于是我們把患者轉(zhuǎn)到了血液病科行進專業(yè)的治療了。查閱文獻后發(fā)現(xiàn)，以消化道出血為首發(fā)表現(xiàn)的多發(fā)性骨髓瘤診斷十分困難，國內(nèi)外報道甚少，既往研究提及多發(fā)性骨髓瘤消化道出血行胃腸鏡檢查多可見消化道潰瘍，且貧血程度一般不重，與本病人相符，但目前對多發(fā)性骨髓瘤出現(xiàn)消化道潰瘍出血的具體機制仍不清，對其預(yù)后也未進行大樣本量臨床研究進一步明確。這個患者診斷太困難了，她開始以便血、貧血為首發(fā)癥狀，很容易讓人直接就沖著便血去了！稍不注意就會掉入慣性思維的陷阱，延誤診斷而耽誤患者治療！慶幸的是我們有套路，摒棄了頭痛醫(yī)頭腳痛醫(yī)腳的習慣，根據(jù)套路來逐步分析，才避免了可能的誤診漏診。
骨髓瘤耗光積蓄，還好抓住了這根 “救命稻草”！我們從一個特別的視角來講述多發(fā)性骨髓瘤圖片來源于網(wǎng)絡(luò)最近，小蕊接觸到了一個堅強的女生，她叫小雨，今年19歲，剛剛步入大學校園。然而，命運卻給她出了一個難題——她的母親被確診了多發(fā)性骨髓瘤。面對疾病，小雨沒有放棄希望，但僅僅第一個月的治療費用就高達十萬元，對她來說無疑是沉重的負擔。接下來，讓我們一起走進小雨與專業(yè)醫(yī)生之間的對話，聽聽她如何突破困境，骨髓瘤又有什么新的醫(yī)療發(fā)展？第一節(jié)：揭開骨骼殺手的真面目李醫(yī)生，你能不能給我們講講什么是多發(fā)性骨髓瘤？如果把骨髓比作人體"造血工廠"，那么多發(fā)性骨髓瘤就是工廠里出現(xiàn)的"叛徒"。有些本該生產(chǎn)抗體的免疫細胞癌變后，會瘋狂分泌有毒蛋白，像白蟻蛀木頭一樣破壞骨骼，還會堵塞腎臟、抑制造血功能。圖片來源于網(wǎng)絡(luò)這種病能治好嗎？會要命嗎？雖然目前還不能徹底治愈，但早已不是"絕癥"。數(shù)據(jù)顯示，接受規(guī)范治療的患者中位生存期從2000年的3年提升到現(xiàn)在的8-10年，40%患者可存活10年以上。特別是60歲以下患者，通過自體干細胞移植+靶向治療，五年生存率達70%[2]。確診時，醫(yī)生說"這是幸運的惡性腫瘤"，原來是真的......第二節(jié)：那些容易被忽視的預(yù)警信號我們要怎么發(fā)現(xiàn)這個病呢？有四大"不尋常信號"要當心：骨痛像游走的螞蟻：特別是腰背、肋骨，夜間痛尿液靜置后出現(xiàn)啤酒泡沫（蛋白尿特征）血紅蛋白莫名掉到90以下半年內(nèi)兩次以上感冒，好的慢我媽媽發(fā)病前半年總說"累得骨頭縫里疼"，還以為是更年期......這就是問題所在！60%患者首診在骨科或腎內(nèi)科，平均誤診時間長達1年[2]。建議50歲以上人群體檢時加做血清游離輕鏈檢測，費用不到200元，卻能救命。第三節(jié)：治療突破與生存博弈我想知道現(xiàn)在的治療方案有哪些？要花多少錢呢？一般來說，有以下三種常規(guī)治療方案。1、誘導(dǎo)治療，是多發(fā)性骨髓瘤治療的第一步，目的是快速控制疾病進展。黃金組合：硼替佐米（蛋白酶體抑制劑）+來那度胺（免疫調(diào)節(jié)劑）+地塞米松（激素）。效果：3個療程可使70%患者腫瘤標志物下降≥90%。費用：醫(yī)保報銷后月均1.2萬，若符合"低保邊緣戶"條件可申請藥廠"3+3"贈藥計劃（自費3個月贈3個月），大概又降低了一半。2、自體移植，適合65歲以下患者。生存獲益：移植患者5年無進展生存率提升至46%。費用：單次約15萬，但浙江/江蘇等省將此項納入大病醫(yī)保，最高可報80%。3、維持治療：這是預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵階段[1]治療方案還有一個好消息是，我們現(xiàn)在用國產(chǎn)來那度胺，每月自付只要600塊！我們也知道多發(fā)性骨髓瘤的復(fù)發(fā)率40%-60%[1]，所以對于復(fù)發(fā)患者來說，可以看兩張圖片作為治療方案的參考第四節(jié)：在絕境中抓住希望之光聽說蕊之家的臨床試驗項目中還有更好的機會，是嗎？是的，推薦他們參加Iberdomide（伊伯多胺）臨床試驗。這是一種新型的口服cereblonE3連接酶調(diào)節(jié)劑（CELMoD），通過誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子Aiolos和Ikaros的降解，抑制腫瘤細胞的增殖，并具有免疫調(diào)節(jié)作用，最關(guān)鍵的是治療費用全免。太幸運了，正好有合適的臨床試驗項目，更幸運的是，媽媽完全符合入組條件。這給我們家庭又帶來了希望！現(xiàn)在這么多新藥研究，相信過幾年治療效果會更好。搶先體驗新方案新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者招募Iberdomide臨床研究復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者招募丨GR1803注射液臨床研究第五節(jié)：預(yù)防與早篩這種病可以預(yù)防嗎？我們普通人能做什么？雖然病因未完全明確，但做到三點可降低風險：1.?遠離苯類化合物：新房裝修后至少通風半年2.?控制慢性炎癥：牙周炎、胃炎等長期炎癥是誘因3.?50歲后每年檢測M蛋白：抽血即可完成有什么特別注意的嗎？如果家人出現(xiàn)：骨痛持續(xù)1個月以上血紅蛋白<100且找不到原因尿常規(guī)顯示蛋白++請立即到血液科就診！對于普通人，這個故事是一記警鐘：關(guān)注身體的微妙信號，定期篩查，遠離高危因素，或許能避免一場無聲的危機。而對于正在與疾病搏斗的患者，小雨一家的經(jīng)歷傳遞著希望——醫(yī)學的進步從未停歇，每一次堅持都能迎來轉(zhuǎn)機。參考文獻[1]中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會，中華醫(yī)學會血液學分會.中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2024年修訂）[J].中華內(nèi)科雜志,2024,63(12):1186-1195。[2]Kyle,RobertA.,Rajkumar,SVincent..Multiplemyeloma.Blood,2008,111(6):2962-72.[3]Dimopoulos,MA.,Moreau,P.,Terpos,E.,Mateos,MV.,Zweegman,S..Multiplemyeloma:EHA-ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis,treatmentandfollow-up.Annalsofoncology:officialjournaloftheEuropeanSocietyforMedicalOncology,2021,32(3):309-322.[4]《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023年）》轉(zhuǎn)載自：蕊之家公眾號
難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤治療新選擇：CAR-T細胞療法與雙抗藥物治療的綜合分析在多發(fā)性骨髓瘤的治療領(lǐng)域中，難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的治療一直是臨床面臨的重大挑戰(zhàn)。隨著免疫治療技術(shù)的飛速發(fā)展，CAR-T細胞療法和雙特異性抗體（雙抗）作為前沿的治療手段嶄露頭角，為RRMM患者帶來了新的希望。然而，在實際臨床應(yīng)用中，如何選擇合適的治療方案并非易事，需要綜合考慮多方面的因素。為了幫助醫(yī)療工作者和患者在治療決策中做出更明智的選擇，我們結(jié)合了豐富的現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)以及權(quán)威的指南推薦，從療效、安全性、可及性和治療策略等多個關(guān)鍵角度，對CAR-T細胞療法和雙抗療法進行了全面且深入的綜合分析。一、療效對比1.緩解深度與持久性?CAR-T療法：在末線治療中展現(xiàn)出卓越的緩解率和深度。例如，全人源BCMACAR-T（伊基奧侖賽）的總緩解率（ORR）高達96.1%，完全緩解率（CR）達到77.7%，中位無進展生存期（PFS）為17.2個月。雙靶點CAR-T（如BCMA/CD19）的表現(xiàn)同樣出色，PFS可達19.7個月，嚴格完全緩解率（sCR）達36%。?雙抗療法：以BCMA/CD3雙抗（如埃納妥單抗）為例，ORR約為70%-80%，中位PFS為17.2個月，中位總生存期（OS）為24.6個月。然而，其完全緩解率顯著低于CAR-T療法，約為20%-30%。2.耐藥與復(fù)發(fā)機制CAR-T療法通過精準靶向BCMA等抗原，直接高效地清除腫瘤細胞。然而，部分患者可能由于抗原逃逸現(xiàn)象（如BCMA表達下調(diào)）而導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。相比之下，雙抗療法通過激活T細胞間接殺傷腫瘤細胞，在一定程度上可能延緩耐藥的發(fā)生，但往往需要長期用藥以維持療效。二、安全性及耐受性1.CAR-T療法?主要面臨的風險是細胞因子釋放綜合征（CRS，發(fā)生率>90%）和神經(jīng)毒性（約4%-30%）。嚴重（≥3級）CRS的發(fā)生率約為8%-10%，需要在專業(yè)的醫(yī)療中心進行全程管理，以有效地控制風險。例如，某些患者在接受CAR-T治療后可能出現(xiàn)高熱、低血壓等CRS癥狀，需要及時的對癥治療。?此外，部分患者由于T細胞功能低下或CAR-T細胞制備失?。s10%），無法順利接受該治療。2.雙抗療法?CRS的發(fā)生率相對較低（約30%-50%），且多數(shù)為輕中度，神經(jīng)毒性罕見（<5%）。作為“現(xiàn)貨型”藥物，無需針對個體進行復(fù)雜的制備過程，患者的耐受性更好。三、指南與會議共識推薦1.NCCN指南（2025）：強烈推薦CAR-T用于至少接受過三線治療的RRMM患者（1類證據(jù)），將其視為一種重要的治療選擇。而雙抗（如BCMA/CD3雙抗）則被作為二線或三線治療的補充方案。2.ESMO指南（2024）：著重強調(diào)了CAR-T療法在實現(xiàn)深度緩解方面的顯著優(yōu)勢，但同時也建議對于體能狀態(tài)較差或存在嚴重合并癥的患者，優(yōu)先考慮選擇雙抗療法。3.ASH/EHA會議進展：?CAR-T聯(lián)合自體移植（ASCT）：相關(guān)研究顯示，ASCT預(yù)處理能夠有效地改善腫瘤微環(huán)境，序貫進行CAR-T治療可使高危患者的PFS延長至24個月以上。例如，在一項臨床研究中，接受了ASCT預(yù)處理和后續(xù)CAR-T治療的高危RRMM患者，其生存獲益明顯增加。?雙抗維持治療：在CAR-T療法達到深度緩解后，使用雙抗進行維持治療能夠進一步延長緩解期，降低復(fù)發(fā)風險。四、臨床決策的關(guān)鍵考量1.疾病侵襲性：?對于高腫瘤負荷或疾病進展迅速的患者，CAR-T療法因其能夠快速實現(xiàn)深度緩解，應(yīng)作為首選。?而對于低侵襲性的患者，雙抗療法因其相對較低的短期毒性風險，可能是更合適的選擇。2.患者特征：?年齡與體能狀態(tài)：老年患者或身體較為虛弱的患者通常對雙抗療法的便捷性和低毒性具有更好的耐受性。?經(jīng)濟與可及性：CAR-T療法的成本高昂（約百萬元），相比之下，雙抗的價格相對較低，且納入醫(yī)保的可能性更高，這在一定程度上影響了患者的選擇。3.治療目標：?若患者追求治愈的潛能或期望獲得長期無治療間隔（TFI），CAR-T療法可能是更優(yōu)的選擇。?若患者更注重維持生活質(zhì)量和長期的疾病管理，雙抗療法因其使用的靈活性可能更符合需求。五、未來方向與聯(lián)合策略1.序貫治療：先通過CAR-T療法誘導(dǎo)深度緩解，之后采用雙抗維持治療以清除微小殘留病灶（MRD），有望進一步提高療效并降低復(fù)發(fā)風險。2.雙靶點CAR-T：如BCMA/CD19雙靶點的設(shè)計，能夠減少抗原逃逸的發(fā)生，從而延長PFS至近20個月，為患者帶來更持久的緩解。3.通用型CAR-T：目前仍處于臨床試驗階段，其目標是降低治療成本并擴大適用人群，使更多患者受益。結(jié)論?優(yōu)選CAR-T：適用于體能狀態(tài)良好、追求深度緩解及長期生存的患者，尤其是年輕或高危人群。?優(yōu)選雙抗：適用于老年、合并癥多、經(jīng)濟受限或需要快速治療的患者。?聯(lián)合策略：未來的治療趨勢可能是CAR-T與雙抗的序貫使用或聯(lián)合應(yīng)用，同時結(jié)合ASCT等傳統(tǒng)治療手段，為患者量身定制個體化的治療路徑。在實際治療過程中，需要根據(jù)患者的具體情況、治療中心的經(jīng)驗以及藥物的可及性進行綜合決策，并密切參考最新的臨床研究動態(tài)，及時調(diào)整治療方案，以實現(xiàn)最佳的治療效果和患者生存質(zhì)量的提升。