北京霍普醫(yī)院

冠疫情爆發(fā)之初，人類對于新冠病毒知之甚少，大多數(shù)的建議僅僅是基于過去的常識。隨著世界各國史無前例的科研投入，關(guān)于新冠病毒相關(guān)的研究呈裂變式激增，不斷刷新我們對新冠的認知。僅在美國Pubmed上檢索，2020年1月至2021年12月26日，涉及新冠相關(guān)文獻超過20萬篇，其中涉及新冠與甲狀腺相關(guān)的文獻也多達517篇。新冠爆發(fā)至今已2周年，人類與新冠的鏖戰(zhàn)還在繼續(xù)。匯集這些最新的研究以解答甲狀腺疾病與新冠相關(guān)的疑問，希望能對疫情之下甲狀腺疾病患者有所幫助。PubMed是世界上最權(quán)威的醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫之一，可提供生物醫(yī)學和健康科學領(lǐng)域文獻免費搜索服務(wù)?；ヂ?lián)網(wǎng)時代，醫(yī)學文獻不再是醫(yī)生的專享，如果您想深入了解疾病相關(guān)知識，可登錄網(wǎng)址https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov檢索，讓自己做一個不再盲從的患者，大膽與醫(yī)生探討你的病情和治療方案?！龈腥拘鹿诓《竞螅欠駮е录谞钕偌膊★L險？與100年前西班牙流感相比，新冠傳播速度更快、且致死性更強。初期人們認為新冠病毒只是入侵呼吸系統(tǒng)，導致嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征。但是，隨后的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，除外肺部受損，還可以導致血管、心臟、腎、胃腸道、肝臟、胰腺、神經(jīng)系統(tǒng)、眼及皮膚等并發(fā)癥。盡管采用了當今最先進的醫(yī)療技術(shù)，由于多系統(tǒng)、多器官的受累和疊加仍然導致新冠感染者存在較高的死亡率（約2%）。目前的研究表明新冠病毒利用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）受體進入細胞。由于ACE2在肺、血管、心臟、腎臟、胃腸等組織和器官廣泛分布，因而這些組織和器官更容易受到新冠病毒的攻擊。隨著更廣泛深入的研究，還發(fā)現(xiàn)甲狀腺組織中也存在ACE2表達。因而，甲狀腺同樣也可能受到新冠病毒的直接攻擊而導致甲狀腺濾泡細胞破壞。另外，甲狀腺還可能間接受到因其他組織和器官受到新冠病毒攻擊而誘發(fā)的細胞因子風暴的影響。因此，從理論上推測，感染新冠病毒后可能導致甲狀腺疾病風險增加。源自文獻：MuruganAK,AlzahraniAS.SARS-CoV-2:EmergingRoleinthePathogenesisofVariousThyroidDiseases.JInflammRes.2021Nov24;14:6191-6221.Lui等人報道新冠感染住院患者中約15%發(fā)生甲狀腺功能異常。另外，有文獻報道感染新冠后出現(xiàn)橋本甲狀腺炎、Graves甲亢、Graves眼病及亞急性甲狀腺炎等甲狀腺疾病的案例，其中以亞急性甲狀腺炎案例數(shù)量最多。但是，美國約翰·霍普金斯大學大數(shù)據(jù)分析未能得出新冠感染者存在較高的甲狀腺疾病發(fā)生率?！黾谞钕偌膊』颊撸菀赘腥拘鹿趩?？雖然甲狀腺組織中存在ACE2表達，似乎甲狀腺疾病患者可能更容易感染新冠病毒。但是，真實世界的情況并非如此：●沒有證據(jù)表明未能有效控制的甲亢患者更容易感染新冠，也沒有數(shù)據(jù)表明抗甲狀腺藥物、或碘-131治療、或手術(shù)會增加甲亢患者新冠感染風險。但是，如果因藥物副作用導致白細胞減少，可能導致對新冠易感或新冠感染后病情更嚴重。另外，因Graves眼?。ㄍ谎郏┓妙惞檀技に鼗蚱渌庖咭种扑幬镏委煹幕颊撸捎谔幱诿庖吡ο陆档臅r期，因而也易感染新冠。●一些研究顯示癌癥患者更容易感染新冠，而且感染新冠后也更容易導致嚴重的病情。來自武漢的數(shù)據(jù)顯示：伴有癌癥的新冠感染者因新冠相關(guān)死亡率較沒有伴癌癥的新冠感染者高10倍。但是，針對分化型甲狀腺癌患者感染新冠后數(shù)據(jù)分析，并沒有對預(yù)后結(jié)果產(chǎn)生不利影響，即使術(shù)后碘-131治療也沒有導致新冠相關(guān)不良影響。這可能歸因于分化型甲狀腺癌較為惰性，且絕大多數(shù)患者預(yù)后良好。●2021年8月發(fā)表的一篇韓國全國性隊列研究表明,與普通人群相比，并沒有顯示出甲狀腺疾病患者更容易感染新冠?！龈腥拘鹿诓《竞?，是否會導致甲狀腺疾病患者復(fù)發(fā)或加重？病毒感染常被認為是參與自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)病的主要環(huán)境因素。依據(jù)既往的經(jīng)驗推演，新冠感染導致的炎性反應(yīng)可能誘發(fā)免疫級聯(lián)反應(yīng)，從而使Graves甲亢、Graves眼病及橋本氏甲狀腺炎等自身免疫性甲狀腺疾病復(fù)發(fā)或加重。?雖然一些文獻先后報道了感染新冠后甲亢復(fù)發(fā)和加重。但是，尚不清楚是時間上的巧合，還是疫情所致精神因素影響，今后還需要進一步的研究來闡釋其中的發(fā)病機制。■接種新冠疫苗，是否會導致甲狀腺疾病風險？自2011年Shoenfeld首次提出佐劑誘導自身免疫/炎癥綜合征（ASIA）以來，有許多關(guān)于為了提高疫苗接種的免疫應(yīng)答而添加的佐劑導致ASIA的報道和研究，其中也包括佐劑誘導甲狀腺疾病。例如接種流感病毒疫苗、人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗后新發(fā)甲狀腺疾病的報道。大規(guī)模新冠疫苗接種后，也出現(xiàn)了可能與ASIA相關(guān)的案例報道，其中涉及甲狀腺相關(guān)疾病報道最多的是亞急性甲狀腺炎，其他還有Graves甲亢、無痛性甲狀腺炎、橋本氏甲狀腺炎等。?除外疫苗中的佐劑，疫苗本身也可能導致自身免疫性甲狀腺疾病。因此，從理論上講，接種新冠疫苗可能增加易感人群發(fā)生甲狀腺疾病風險?！鼋臃N新冠疫苗，是否會導致原有甲狀腺疾病復(fù)發(fā)或加重？對于患有或曾患有自身免疫性甲狀腺疾病的病人，更可能受到疫苗中的佐劑及疫苗本身導致的自身免疫被重新激活或加劇，從而導致甲狀腺疾病復(fù)發(fā)或加重。無論是新冠的滅活疫苗、或腺病毒載體疫苗、或mRNA疫苗，已有相關(guān)案例被報道，接種疫苗不久后出現(xiàn)Graves甲亢和Graves眼病的復(fù)發(fā)或加重。?但是，對于甲狀腺癌患者，是否導致疾病復(fù)發(fā)或加重？目前還沒有相關(guān)案例報告。美國食品和藥物管理局（FDA）批準上市的兩種疫苗臨床試驗結(jié)果顯示，惡性腫瘤患者疫苗接種的安全性與普通健康人一樣。■面對持續(xù)的疫情，甲狀腺疾病患者該如何應(yīng)對？理論上感染新冠或接種疫苗后甲狀腺疾病患者存在復(fù)發(fā)或加重的風險。但是，目前的研究尚未證實新冠疫苗接種與自身免疫性疾病的發(fā)展之間存在因果關(guān)系。相較于全球范圍的新冠感染者和大規(guī)模新冠接種人群而言，零星的個案報道說明這種風險仍然極低。相反，接種新冠疫苗所帶來的好處顯而易見。?2021年11月一篇文獻綜述報道：接種1劑疫苗后預(yù)防新冠感染的有效率為28%-54%，接種2劑疫苗后可顯著提高至81%-89%。即便感染新冠，接種1劑疫苗后新冠死亡率可降低15%-91%，接種2劑疫苗后可顯著降低至92%-98%。?目前新冠疫苗接種是抗擊疫情最有效的預(yù)防措施，與接種疫苗所帶來的益處相比，微不足道的不良反應(yīng)是完全可以接受的。面對持續(xù)的疫情，甲狀腺疾病患者該如何應(yīng)對？現(xiàn)有的文獻及英國、巴西、歐洲、韓國等甲狀腺/內(nèi)分泌協(xié)會給出了建議：●甲狀腺癌、橋本氏甲狀腺炎、Graves甲亢及甲減等甲狀腺疾病不是新冠疫苗接種的禁忌證?！窦谞钕偌膊』颊邞?yīng)按照與普通人群一樣的標準接種新冠疫苗?！癖M快控制甲亢，以防止因感染新冠而誘發(fā)嚴重并發(fā)癥（如甲狀腺危象）。●Graves眼?。ㄍ谎郏┗顒悠?，建議暫時延后新冠疫苗接種?！馟raves眼?。ㄍ谎郏┘に刂委熎陂g，應(yīng)更加嚴格的做好個人防疫措施?！馟raves甲亢抗甲狀腺藥物治療期間，如因藥物副作用發(fā)生白血病減少，應(yīng)及時停藥?？缃缈破?，如有錯誤，敬請指正！參考文獻：[1]BragazziNL,HejlyA,WatadA,etal.ASIAsyndromeandendocrineautoimmunedisorders.BestPractResClinEndocrinolMetabol2020;34(1):101412.[2]BTA/SFEstatementregardingissuesspecifictothyroiddysfunctionduringtheCOVID-19pandemic.[3]COVID-19dataportal,CenterforSystemsScienceandEngineering,TheJohnsHopkinsUniversity,BaltimoreMDUSA.[4]DasL,BhadadaSK,SoodA.Post-COVID-vaccineautoimmune/inflammatorysyndromeinresponsetoadjuvants(ASIAsyndrome)manifestingassubacutethyroiditis.JEndocrinolInvest.2021Sep28;1-3.[5]DeligiorgiMV,SiasosGVakkasL,etal.ChartingtheUnknownAssociationofCOVID-19withThyroidCancer,FocusingonDifferentiatedThyroidCancer:ACallforCaution.Cancers(Basel).2021Nov18;13(22):5785.[6]DesailloudR,HoberD.Virusesandthyroiditis:anupdate.VirolJ.2009Jan12;6:5.[7]diFilippoL,CastellinoL,GiustinaA.OccurrenceandresponsetotreatmentofGraves'diseaseafterCOVIDvaccinationintwomalepatients.Endocrine.2021Nov2;1-3.[8]FeghaliK,AtallahJ,NormanC.ManifestationsofthyroiddiseasepostCOVID-19illness:ReportofHashimotothyroiditis,Graves'disease,andsubacutethyroiditis.JClinTranslEndocrinolCaseRep.2021Dec;22:100094.[9]GiustinaA,MarazuelaM,ReinckeM,etal.Oneyearofthepandemic-howEuropeanendocrinologistsrespondedtothecrisis:astatementfromtheEuropeanSocietyofEndocrinology.EurJEndocrinol.2021Jul5;185(2):C1-C7.[10]Gorini?F,BianchiF,IervasiG.COVID-19andThyroid:ProgressandProspects.IntJEnvironResPublicHealth.2020Sep11;17(18):6630.[11]GuptaA,MadhavanMV,SehgalK,etal.ExtrapulmonarymanifestationsofCOVID-19.NatMed.2020Jul;26(7):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前言 我的患者經(jīng)常問我一個問題：你告訴復(fù)查當天可以吃早餐，但是不能吃優(yōu)甲樂（學名：左甲狀腺素，英文名：Levothyroxine，英文縮寫L-T4），但是其他專家，以及科普短文說可以吃優(yōu)甲樂。你們都是大咖，我們到底應(yīng)該聽誰的？ 對于偏執(zhí)的、細節(jié)控的我，一定要搞清楚，給自己、給患者一個答案。但是很遺憾，這將是我的第一篇偏重于學術(shù)且沒有答案的科“普”。雖然醫(yī)學問題很復(fù)雜，可能現(xiàn)在還沒有答案，但是，隨著人類永不停止的探索，相信將來一定有一個答案。 昨天把這篇文章發(fā)給行業(yè)內(nèi)大咖點評——寫得很好，但這不像是科普，很燒腦！ 的確，科而不普。但是，如果這篇科“普”所涉及的話題對您很重要，不妨看一看，或許能幫助你從中找到你自己的答案。 溫馨提示：閱讀全文將占據(jù)您寶貴的15分鐘時間。 補充說明：甲狀腺激素藥物包括優(yōu)甲樂（L-T4）、雷替斯（L-T4）、加衡（L-T4）、以及甲狀腺素片（含T4和T3），文中提及的優(yōu)甲樂泛指所有的左甲狀腺素藥物（L-T4）。 首先，檢索相關(guān)科普短文，得到三篇具有影響力的科普短文： 科普短文-01 科普短文-02 科普短文-03 第一篇科普給出2個建議：①若早晨抽血時間較早（沒有給予“較早”定義），可先抽血后吃優(yōu)甲樂；②若抽血時間過晚（中午或下午），可先吃優(yōu)甲樂后抽血。第二篇和第三篇科普觀點一致，復(fù)查當天可以吃優(yōu)甲樂，不影響醫(yī)生對結(jié)果的判斷。 難道我給患者的建議是不科學的嗎？ 缺乏證據(jù)的個人經(jīng)驗，甚至難以讓自己完全信服，立即行動搜尋證據(jù)： ■ 重溫優(yōu)甲樂說明書（建議患者認真閱讀說明書），看看能給我們什么樣的提示 很顯然，吃藥后L-T4會逐漸被吸收，5-6小時后將上升至最高峰。理論上講，這必然會導致血液中甲狀腺激素水平升高，但說明書并沒有給出短時間內(nèi)甲狀腺激素水平上升的幅度，以及達到高峰后下降情況，更沒有給出L-T4暫時升高是否影響醫(yī)生準確判斷甲減患者吃藥量？ ■ 再看看科研文獻怎么說 在Pubmed 文獻數(shù)據(jù)庫中檢索，檢索詞：hypothyroidism（甲減）、thyroid hormone（甲狀腺激素）、levothyroxine（左甲狀腺素，L-T4）、free triiodothyronine（游離三碘甲狀腺原氨酸，F(xiàn)T3）、 total triiodothyronine（總?cè)饧谞钕僭彼?，TT3)、free thyroxine（游離甲狀腺素，F(xiàn)T4）、total thyroxine(總甲狀腺素，TT4)、thyroid stimulating hormone（促甲狀腺激素，TSH）。在上千篇文獻中遴選出幾十篇關(guān)于因甲狀腺癌手術(shù)后、甲亢手術(shù)后、甲亢碘-131治療后、以及其他原因的甲減患者早上吃優(yōu)甲樂（L-T4）后連續(xù)測定血液中T3、T4、TSH的科研文獻。 優(yōu)甲樂（L-T4）的吸收情況 口服L-T4在胃內(nèi)溶解后，主要在小腸吸收[1]。在甲狀腺功能正常的志愿試驗者中，L-T4吸收高峰出現(xiàn)在2小時，而甲減患者延后至3小時出現(xiàn)[2]。在甲狀腺功能正常的志愿試驗者中，大約60%-80%被吸收進入血液，甲減患者的吸收率略高于正常人[3]。有很多的因素可以影響甲狀腺激素的吸收，如食物、其他藥物、服用時間、胃腸道疾病等[1]。 早上吃優(yōu)甲樂（L-T4）后抽血復(fù)查，對T3、T4、TSH測定結(jié)果有什么影響？ 我在Pubmed文獻庫檢索到的相關(guān)文獻中，Saberi ＆ Utiger的研究顯示：成人甲減患者經(jīng)甲狀腺激素替代補充后，無論TSH已恢復(fù)正常的，還是TSH仍然高于正常的，口服100-200ug L-T4后，連續(xù)每2小時測定一次TT3、TT4、TSH結(jié)果沒有變化[4]。另外，Czernichow等人報道先天性甲減的嬰兒也沒有觀察到TT4的變化[5]。 除外上述寥寥的2篇文獻，其他的研究結(jié)論與之截然相反。這種差異，Wennlund認為是由于Saberi ＆ Utiger在1974年采用一種特異較差的競爭性蛋白結(jié)合試驗測定TT4所致[4,6]。 其他文獻的研究顯示，口服L-T4后，血液中FT4或TT4在半小時后開始迅速升高[7,8]。2-4小時達到峰值（最高值）[5-19]，升高幅度可達到10%-55%[6,8,10,12,19]，且FT4升高幅度高于TT4升高[8,19]。美國甲狀腺協(xié)會2014版《甲減治療指南》中引用了Ain等人[19]的研究——在服用L-T4后4小時左右，血清T4和FT4水平將出現(xiàn)一個約15%的短暫峰值[20]。在接受L-T4抑制治療的甲狀腺癌患者中，TT4最大升幅16±2%，F(xiàn)T4最大升幅更高達22±3%[19]。 Symons、Deam、Ghosh等人[12,21,22]的研究還顯示：①基礎(chǔ)FT4較高的甲減患者，F(xiàn)T4上升幅度也較高；②口服L-T4劑量越大的甲減患者，F(xiàn)T4上升幅度也越高；③甲狀腺激素水平低于正常的甲減患者，F(xiàn)T4升高幅度高于甲狀腺激素替代補充后甲狀腺激素水平處于正常的甲減患者。 當FT4和TT4達到峰值后逐漸下降，大約10-12小時后恢復(fù)至早上空腹未吃藥時的基線水平[15,19]。在24小時內(nèi)，T3水平不變或略升高，TSH水平保持不變或稍有降低[5,6,8,10,12,21]。 早上吃優(yōu)甲樂（L-T4）后抽血復(fù)查，是否影響醫(yī)生的判斷？ 由于口服L-T4后，不同時間抽血的TT4和FT4存在顯著差異。Wennlund[6]認為：如果通過血液中甲狀腺激素水平來調(diào)整甲狀腺激素替代補充劑量，那么抽血時間就應(yīng)該標準化。Wennlund[6]和Liewendahl[22]等人建議在任何情況下，檢查結(jié)果的解釋必須與抽血時間相結(jié)合。但是，由于受到不同時間升高幅度個體間顯著差異的影響，Symons等人認為：對所有接受甲狀腺素治療的患者進行標準化采血是不切實際的[12]。Soppi[8]和Liewendahl[22]等人指出：口服甲狀腺激素后L-T4對血液中TT4和FT4存在顯著影響，檢查結(jié)果的解釋可能導致對甲狀腺素替代補充劑量的錯誤判斷。因此，建議先抽血，后吃藥。 復(fù)查甲狀腺功能，早上是吃優(yōu)甲樂，還是不吃優(yōu)甲樂？ 甲狀腺激素屬于治療范圍狹窄類藥物，藥量輕微的波動可能導致敏感患者不適反應(yīng)[23]。為此，2009年10月美國藥典將藥物效期內(nèi)由每片含L-T4不少于標示量的90.0%，且不超過標示量的110.0%的標準提高至更嚴格的95%~105%[24]。由于甲減患者需要在狹窄的治療范圍內(nèi)進行終生的甲狀腺激素替代補充[25]。因此，對于患者每次抽血復(fù)查結(jié)果的正確解讀十分重要，尤其對于需要TSH抑制性治療的甲狀腺癌患者更為重要。 美國甲狀腺協(xié)會2015版《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診療指南》推薦：高風險甲狀腺癌患者的TSH抑制應(yīng)維持在＜ 0.1mU/L，中風險患者的TSH抑制應(yīng)維持在0.1–0.5 mU/L，低風險患者的TSH抑制應(yīng)維持在0.5–2.5 mU/L[26]。 對于中、高風險甲狀腺癌患者，TSH抑制在正常值以下，此時依靠TSH調(diào)整藥物劑量已經(jīng)變得不可能。此情況下，F(xiàn)T4水平比FT3水平更能準確地反映TSH反應(yīng)，TSH對促甲狀腺激素釋放激素的反應(yīng)程度與FT4的相關(guān)性好于與TT3和FT3的相關(guān)性[27]，對于接受抑制性L-T4治療的患者，更依賴于FT4水平來衡量甲亢的程度[19] 。 Ain等人認為：亞臨床甲亢和臨床甲亢之間可能存在一個狹窄的閾值，這可以通過準確測定FT4來尋找，F(xiàn)T4水平應(yīng)盡可能保持在較低的水平，同時維持TSH抑制目標?？诜﨤-T4后9小時內(nèi)血液中甲狀腺激素水平會短暫升高，準確評估應(yīng)考慮到這種影響因素，這對于選擇最小劑量的左旋甲狀腺素抑制促甲狀腺素具有重要意義[19]。Maxon等人認為：口服L-T4之前抽血檢查，可以更準確地評估給定劑量下獲得的平均FT4水平，特別是對于接受抑制劑量L-T4治療的甲狀腺癌患者[15]。 【結(jié)束語】 如果早上吃優(yōu)甲樂（L-T4）后復(fù)查，由于血液中FT4和TT4迅速升高，2-4小時后達到高峰值，10-12小時后又緩慢下降回到基線水平，這對于通過復(fù)查甲狀腺功能來準確判斷甲減患者甲狀腺激素補充劑量帶來了困惑，尤其是對TSH抑制治療的甲狀腺癌患者。加之患者之間的個體差異性，使得這種變化變得更加復(fù)雜，即便是有經(jīng)驗的甲狀腺?？漆t(yī)生，也可能導致患者反復(fù)調(diào)藥，頻繁復(fù)查。 參考文獻 [1] Skelin M, Lucijanic T, Amidzic Klaric D, Resic A, Bakula M, Liberati-Cizmek AM, Gharib H, Rahelic D. 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關(guān)于甲狀腺癌術(shù)后，準備做碘-131治療的患者：1.有專家建議手術(shù)后應(yīng)先補充甲狀腺激素（如優(yōu)甲樂），待手術(shù)傷口愈合后開始停優(yōu)甲樂。此建議的理由——甲狀腺全切除后，如果不立即補充優(yōu)甲樂，患者處于甲狀腺機能減退癥（簡稱甲減）狀態(tài)會影響頸部傷口的愈合。2.其他專家建議手術(shù)后暫時不補充優(yōu)甲樂，低碘飲食2-4周后直接進行碘-131治療。這個建議的理由——臨床工作中，沒有見到患者因手術(shù)后沒有立即補充優(yōu)甲樂而發(fā)生傷口愈合延后。另外，這樣做還有三個好處：①甲狀腺癌治療三部曲——“手術(shù)+碘-131治療+TSH抑制治療”一氣呵成，縮短了患者休病假時間；②減少一次優(yōu)甲樂藥量的調(diào)整；③減少一次復(fù)診。截然不同的建議，患者應(yīng)該如何選擇？下面與我一起來做一個分析，看看誰的建議更有道理。關(guān)于甲減狀態(tài)是否會影響傷口愈合，無論動物實驗，還是臨床試驗，現(xiàn)有的研究結(jié)論尚存爭議。小鼠動物實驗顯示，通過檢測手術(shù)傷口中羥脯氨酸（膠原蛋白的主要成分）、或膠原蛋白、或角蛋白基因表達提示甲減會影響小鼠傷口的愈合。但是，對于與人類皮膚非常接近的豬皮實驗卻給出了相悖的結(jié)論：甲狀腺全切除后處于嚴重甲減的豬傷口拉伸強度和皮瓣壞死率與甲狀腺功能正常的豬沒有顯著差異，單純性甲減并不會影響傷口愈合。甲狀腺全切除（左圖）10周后在小鼠腹部模擬手術(shù)傷口（右圖）（圖片來自NihonIkaDaigakuZasshi.1999Jun;66(3):176-80.）同樣，對于甲減患者的臨床研究也沒得到一致性結(jié)論。Vakharia等人的研究提示甲減會導致傷口不愈合風險增加。但是，Ladenson等人的研究表明，甲減患者傷口愈合與甲狀腺功能正?；颊邲]有差異。雖然現(xiàn)有的研究未能給出肯定的答案，但是通過這些文獻資料更深入的分析，或許能給我們一些有幫助的啟示：動物實驗通過給動物喂食超劑量抗甲狀腺藥物抑制甲狀腺功能數(shù)月，或完整切除動物甲狀腺6-10周后，開始進行手術(shù)傷口愈合實驗。此時，動物體內(nèi)甲狀腺激素水平處于極端的嚴重甲減狀態(tài)，這與真實的臨床醫(yī)療場景完全不同。術(shù)前患者甲狀腺功能是正常的，當甲狀腺切除后，此時患者體內(nèi)血液循環(huán)中留存的甲狀腺激素隨著每天人體自身的消耗而呈逐漸下降。甲狀腺素（T4）在體內(nèi)減少一半所需時間約為7天。因此，患者體內(nèi)的甲狀腺激素下降到很低的水平至少需要2周以上。如果有了2周的緩沖時間，患者的傷口能否愈合？為了回答這問題，先讓我們一起了解一點關(guān)于傷口愈合的基礎(chǔ)知識。傷口愈合分為四個時期：止血期（幾秒鐘到幾分鐘）→炎癥期（3～5天）→增殖期（4～14天）→重塑期（8天～1年）。增殖期是傷口愈合最關(guān)鍵時期——再上皮化、血管生成、肉芽組織形成及膠原蛋白沉積。據(jù)此我們可以推測，有了2周的緩沖時間，相對輕微的甲減狀態(tài)可能對于傷口愈合的增殖期沒有明顯的影響，這或許是臨床上為什么我們并沒有觀察到術(shù)后立即準備進行碘-131治療的患者傷口愈合受到影響。甲狀腺癌術(shù)后，患者應(yīng)該如何選擇？患者應(yīng)考慮根據(jù)自己的生活、學習及工作等綜合因素來選擇和安排適合自己的碘-131治療計劃——可選擇術(shù)后立即準備碘-131治療，也可選擇術(shù)后延遲準備碘-131治療?！P(guān)注細枝末節(jié)，剖析專家觀點，解答患者疑惑——參考文獻[1]KowalewskiK,YongS.Hydroxyprolineinhealingdermalwoundsofnormalandhypothyroidrats.ActaEndocrinol(Copenh).1967Jan;54(1):1-7.[2]LadensonPW,LevinAA,RidgwayEC,etal.Complicationsofsurgeryinhypothyroidpatients.AmJMed.1984Aug;77(2):261-6.[3]CannonCR.Hypothyroidisminheadandneckcancerpatients:experimentalandclinicalobservations.Laryngoscope.1994Nov;104(11Pt2Suppl66):1-21.[4]NatoriJ,ShimizuK,NagahamaM,etal.Theinfluenceofhypothyroidismonwoundhealing.Anexperimentalstudy.NihonIkaDaigakuZasshi.1999Jun;66(3):176-80.[5]SaferJD,CrawfordTM,HolickMF.Aroleforthyroidhormoneinwoundhealingthroughkeratingeneexpression.Endocrinology.2004May;145(5):2357-61.[6]JanisJE,KwonRK,LalondeDH.Apracticalguidetowoundhealing.PlastReconstrSurg.2010Jun;125(6):230e-244e.[7]JanisJE,HarrisonB.WoundHealing:PartI.BasicScience.PlastReconstrSurg.2016Sep;138(3Suppl):9S-17S.[8]VakhariaRM,VakhariaAM,AmeriB,etal.Hypothyroidismincreases90-daypostoperativecomplicationsinpatientsundergoingprimarysinglelevelanteriorcervicaldisectomyandfusion:amatchedcontrolanalysis.JSpineSurg.2018Jun;4(2):274-280.[9]ZhangGY,LanganEA,MeierNT,etal.Thyroxine(T4)maypromotere-epithelialisationandangiogenesisinwoundedhumanskinexvivo.PLoSOne.2019Mar29;14(3):e0212659.作品原創(chuàng)，如有轉(zhuǎn)載，請注明作者信息