哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

簡稱: 哈醫(yī)大一院
公立三甲綜合醫(yī)院

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疾?。? 梅毒
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真沒毒？還是真梅毒？在實際工作中，我們經(jīng)常會遇到這樣的問題：“大夫，我都一把年紀了，怎么還是TP(+)，TRUST(-)，是感染了梅毒嗎？”；“大夫，我老婆馬上要生了，怎么查出梅毒來了呢？她的檢查結(jié)果是TP(+)，TPPA(-)，TRUSR(-),是做了對不起我的事嗎？”面對這些疑問，別慌，檢驗科人員會為你解疑答惑，到底有沒有感染梅毒。什么是梅毒梅毒是一種由密螺旋體蒼白亞種（俗稱梅毒螺旋體）引起的慢性性傳播疾病，可通過人類黏膜或有破損的皮膚直接接觸感染者病灶而傳播，傳染性極強，可引起人體多系統(tǒng)多器官的損害，導(dǎo)致組織破壞，功能喪失，甚至危及生命。梅毒分期及臨床癥狀一期梅毒二期梅毒三期梅毒早期梅毒主要損害為硬下疳無痛性紅色硬結(jié)好發(fā)生于外生殖器發(fā)生免疫反應(yīng)時，下疳消失傳染性很強隨血液循環(huán)播散，引發(fā)多部為損害和多樣病灶。形態(tài)多變，包括斑疹、丘痊、結(jié)節(jié)、膿皰、毛囊性損害等一系列皮損，特異性不強，全身癥狀明顯體內(nèi)大量繁殖，傳染性很強侵入神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)造成極大損害，同時在多個器官會產(chǎn)生樹膠腫機體梅毒抗體數(shù)量少，不易檢測到，傳染性不強另外，還有2種特殊類型：?先天梅毒：主要為母嬰傳播、患兒出生時即瘦小，出生后3周出現(xiàn)癥狀，全省淋巴結(jié)腫大，無粘連、無痛、質(zhì)硬。隱性梅毒：符合臨床流行病學(xué)史，既往無明確的梅毒診斷與治療史，無臨床表現(xiàn)，然而實驗室檢查梅毒螺旋體非特異性抗體和特異性抗體陽性，主要依據(jù)梅毒螺旋體血清學(xué)試驗來做出診斷。梅毒傳播途徑梅毒的檢測方法01.病原體檢測--直接涂片觀察???????主要方法有：（1）暗視野顯微鏡檢查（2）鍍銀染色法（3）直接熒光法。??是早期現(xiàn)癥感染的最佳方法，對于患者的早期診斷及時治療，預(yù)后和盡早切斷傳染源都有十分重要的意義，但此法對檢驗人員要求很高，及易漏診，開展的醫(yī)院并不多。02.血清學(xué)檢測--診斷的主要依據(jù)??????血清學(xué)檢測：包括梅毒非特異性抗體檢測和特異性抗體檢測。這些是篩查、診斷、監(jiān)測疾病活動的主要方法。?非特異性抗體檢測：①檢測針對類脂抗原（例如心磷脂和卵磷脂）的總抗體（IgM和IgG）；②通常感染4周后才能檢測到；③報告方式是半定量報告滴度；④與疾病的活動度相關(guān)，可以用來檢測治療的效果及再感染情況；⑤不利于早期梅毒的鑒別診斷，非常容易出現(xiàn)假陰性而導(dǎo)致漏診。?試驗方法主要有：①性病研究實驗室試驗(VDRL)；②不加熱血清反應(yīng)素試驗(USR)；③快速血漿反應(yīng)素紙片試驗(RPR)；④甲苯胺紅不加熱試驗(TRUST)——本實驗室主要采用方法?主要的臨床意義有：①RPR和TRUST為VDRL試驗的改良版，其中TRUST法最為簡便快速且檢測結(jié)果較好，陽性檢出率最高可達85%；②RPR和TRUST這兩種方法臨床上使用比較廣泛，目前常作為梅毒的篩選、梅毒患者治療后滴度的檢測及療效觀察；③據(jù)文獻報道，VDRL是主要用于檢測腦脊液反應(yīng)素的試驗，對神經(jīng)梅毒的診斷具有重要價值。特異性抗體檢測：①檢測抗梅毒螺旋體的IgG類抗體；②這些抗體在感染后2-4周即可檢測，一旦呈陽性，將終身保持反應(yīng)性；③與疾病活動相關(guān)性比較差，不能用來監(jiān)測治療反應(yīng)或診斷再感染。實驗室主要采用方法有：①梅毒螺旋體顆粒凝集試驗(TPPA)：對各個時期梅毒檢測敏感性很高，多用于梅毒篩查陽性結(jié)果的確認；②間接免疫試驗：梅毒酶聯(lián)免疫吸附試驗(TP-ELISA)、化學(xué)發(fā)光分析法(CLIA)等，可以通過不同的發(fā)光技術(shù)來達到信號放大的效果，因此可以大大提高該類方法的梅毒檢出率。適合大批量樣本篩查；③膠體金：膠體金法在鑒別梅毒螺旋體特異性抗體方面選擇性較高，且診斷周期短，一般5~15min即可出結(jié)果，具有操作簡便、可重復(fù)性強，但敏感性低，易產(chǎn)生假陰性反應(yīng)，造成漏檢。?本實驗主要采用：ELISA-TP、化學(xué)發(fā)光發(fā)進行初篩實驗；TPPA試驗對灰區(qū)、陽性樣本進行確認實驗；TRUST試驗用于監(jiān)測梅毒活動性、療效及再感染情況。梅毒檢驗報告結(jié)果解讀TPTPPATRUST臨床解釋1+++現(xiàn)癥梅毒或者晚期梅毒2++-極早期感染、過往感染或者早期梅毒治愈3+--新生兒梅毒、極早期梅毒或者假陽性結(jié)果4-+-化學(xué)發(fā)光法假陰性結(jié)果或者極早期感染，需定期復(fù)查5-++臨床上極少見，多數(shù)為生物學(xué)假陽性結(jié)果6--+極少見，多為生物學(xué)假陽性如何判斷為梅毒螺旋體生物學(xué)假陽性結(jié)果（1）梅毒螺旋體生物學(xué)假陽性定義：?由梅毒螺旋體以外的其他生物性因子、疾病因素或生理因素引起的梅毒螺旋體非特異性和/或特異性抗體陽性反應(yīng)，稱為梅毒螺旋體生物學(xué)假陽性。從臨床角度分析，被檢測者自身的某些病理或生理反應(yīng)（如肝炎、妊娠、老齡化等）可能影響檢測，造成梅毒螺旋體血清學(xué)試驗檢測結(jié)果假陽性；從實驗室角度分析，排除了臨床樣本的采集或保存不當（如溶血或污染）、檢測系統(tǒng)和方法學(xué)的檢測性能差異，以及實驗室操作等因素所引起的隨機誤差及技術(shù)性假陽性后，仍存在梅毒血清學(xué)試驗檢測為陽性反應(yīng)。（2）梅毒螺旋體生物學(xué)假陽性分類：?梅毒螺旋體感染宿主后，機體產(chǎn)生梅毒螺旋體非特異性抗體和梅毒螺旋體特異性抗體。?根據(jù)被檢抗體的種類可將梅毒螺旋體生物學(xué)假陽性分為三類：①梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽性；②梅毒螺旋體特異性抗體生物學(xué)假陽性；③梅毒螺旋體特異性抗體和非特異性抗體雙重生物學(xué)假陽性。梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽性主要見于這60余種疾病，包括自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡）、急性病毒性感染（如人類免疫缺陷病毒）、腫瘤（如骨腫瘤）等，以及老年人、吸毒人員、孕婦等。但出現(xiàn)假陽性反應(yīng)的抗體滴度較低，一般很少超過1:8，因此出現(xiàn)陽性時，最好結(jié)合梅毒螺旋體血清學(xué)試驗確證，并結(jié)合臨床表現(xiàn)進行鑒別。?梅毒螺旋體特異性抗體生物學(xué)假陽性反應(yīng)可發(fā)生于雅司病、品他病、地方性梅毒等其他螺旋體感染，也可能出現(xiàn)在罹患傳染性單核細胞增多癥、麻風(fēng)、瘧疾、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀腺炎、弓形蟲病、幽門螺桿菌感染等疾病的患者中。?梅毒螺旋體非特異性和特異性抗體同時出現(xiàn)生物學(xué)假陽性的概率非常低，主要是由梅毒螺旋體以外的其他螺旋體感染所致。梅毒螺旋體屬于蒼白密螺旋體亞種，與其同屬同種的蒼白密螺旋體有地方亞種和極細亞種，它們分別引起地方性梅毒和雅司病。密螺旋體株的TP0136蛋白具有高度異質(zhì)性，可根據(jù)TP0136開放閱讀框氨基酸序列多樣性，對梅毒蒼白密螺旋體亞種、雅司蒼白密螺旋體、未分類的類人猿密螺旋體（可感染人）和地方密螺旋體進行分型。（3）梅毒生物學(xué)假陽性的影響因素和持續(xù)時長?梅毒螺旋體生物學(xué)假陽性與多種疾病和生理狀態(tài)有關(guān)，根據(jù)其持續(xù)時間長度可進一步分為急性梅毒螺旋體生物學(xué)假陽性（假陽性結(jié)果持續(xù)時間<6個月）：急性梅毒螺旋體生物學(xué)假陽性主要見于疫苗免疫接種后、孕婦和多種傳染性疾?。ㄈ缏檎睢⒏窝?、水痘、瘧疾等），通常為一過性，持續(xù)時間不超過6個月；慢性梅毒螺旋體生物學(xué)假陽性主要見于靜脈注射吸毒人群、自身免疫性疾病、慢性感染性疾?。ㄈ绨滩?、肝炎、麻風(fēng)等）和惡性腫瘤等，持續(xù)時間較長，這類疾病的身體損害較大。（4）梅毒螺旋體生物學(xué)假陽性結(jié)果的處理流程如何及時甄別梅毒螺旋體血清學(xué)試驗生物學(xué)假陽性，正確解析梅毒螺旋體血清學(xué)試驗結(jié)果，仍然是梅毒診療中臨床醫(yī)生和實驗室檢測人員面臨的挑戰(zhàn)和難點。