中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院

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疾?。? 周圍神經(jīng)病損
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走進“肉跳”背后的秘密你是否出現(xiàn)過身上某塊肌肉突然跳動，甚至肉眼可以直接看到的情況，上網(wǎng)一查竟可能是運動神經(jīng)元?。ā皾u凍癥”），把自己給嚇壞了。那么“肉跳”到底是什么，一定就和運動神經(jīng)元病相關(guān)嗎？為解答這一系列疑惑，今天就帶大家走進“肉跳”的秘密。01“肉跳”是什么肌肉通過無數(shù)個肌細胞共同收縮或松弛產(chǎn)生運動?！叭馓?，顧名思義就是肌肉的跳動，醫(yī)學(xué)稱之為肌束顫動，是一群肌肉細胞無規(guī)律、不隨意地收縮引發(fā)的。當(dāng)束顫位置較表淺或出現(xiàn)頻率較多時便可通過肉眼觀察到，多發(fā)生于面部和四肢。肌肉細胞收縮除了可導(dǎo)致肌束顫動，還可引起肌肉痙攣、震顫等，但這些和我們今天所說的“肉跳”并不一樣。肌肉突然不自主的強烈收縮稱為肌肉痙攣，俗稱“抽筋”，發(fā)作時常疼痛難忍，多與缺鈣、受涼和局部神經(jīng)血管受壓有關(guān)；連續(xù)而有節(jié)律的收縮與松弛稱為震顫，俗稱“抖動”，多為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一個癥狀。02“肉跳”的原因有哪些1.生理情況大約70%的正常人曾經(jīng)歷過“肉跳”，多見于劇烈運動，焦慮、失眠、疲勞，使用煙草或咖啡因等情況，但此類“肉跳”一般呈一過性，誘因去除后，“肉跳”癥狀很快減輕或消失。若頻繁發(fā)生，在排除器質(zhì)性損害后可考慮良性肌束顫綜合征，這種“肉跳”可能會讓人心煩，但不伴有肌無力及萎縮，可發(fā)生于身體的任何部位，但常見于面部以及四肢，且多在靜息時出現(xiàn)，運動時較少見，不會進展為其他嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。2.病理情況神經(jīng)肌肉損害引起的“肉跳”情況較重且往往只是其中的一個癥狀，一般不單獨出現(xiàn)。（1）運動神經(jīng)元?。浩渲凶畛Ｒ姷氖羌∥s側(cè)索硬化，俗稱“漸凍癥”，是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其受累部位包括上、下運動神經(jīng)元，“肉跳”常發(fā)生在上下肢肌肉，且多伴有肌肉無力和萎縮或者言語不清等癥狀。還有其他類型的運動神經(jīng)元病，如脊髓性肌萎縮癥，肯尼迪病和進行性脊肌萎縮等，這些疾病也可以出現(xiàn)“肉跳”，但也常常伴有明顯的肌肉無力和萎縮等其他癥狀。（2）神經(jīng)根病變：脊柱內(nèi)或鄰近脊柱的病變壓迫神經(jīng)根，如頸椎病、腰椎病等均可引起相應(yīng)神經(jīng)支配的肌肉跳動，常伴疼痛和節(jié)段性神經(jīng)功能障礙等。（3）周圍神經(jīng)?。喝鐔紊窠?jīng)卡壓綜合征、糖尿病或酒精中毒等導(dǎo)致的多發(fā)性周圍神經(jīng)病，也可以出現(xiàn)相應(yīng)受累神經(jīng)支配范圍的肌肉的“肉跳”，但這些病也常常合并不同程度的感覺障礙、疼痛、肌無力和肌萎縮。（4）周圍神經(jīng)過度興奮綜合征：是源自運動神經(jīng)纖維異常自發(fā)放電的一組疾病，其中原發(fā)性周圍神經(jīng)過度興奮綜合征包括Morvan綜合征、Isaacs綜合征和痙攣-束顫綜合征，具有廣泛的臨床癥狀和體征，除有“肉跳”以外，還常伴有肌肉抽搐、痙攣、僵硬和疼痛，甚至自主神經(jīng)功能障礙，如多汗、過度流淚流涎等。其中Issacs綜合征中最具特征性的癥狀是在四肢可見皮膚下肌肉蠕蟲移動樣外觀。03何種“肉跳”應(yīng)警惕“漸凍癥”“漸凍癥”伴有“肉跳”，但更為重要的癥狀是肌無力、肌肉萎縮，或者說話吐詞不清以及飲水嗆咳、吞咽困難等。值得注意的是肌無力不是乏力，乏力常常是指自己感受到肢體的酸軟，但是可以完成相應(yīng)的動作。肌無力是確切地完成不了一些動作，即使是無力的早期，也會無法完成一些精細動作，比如不能自己剪指甲、不能擰開瓶蓋、走路拖鞋會掉或邁不上樓梯等。漸凍癥的“肉跳”早期可局限于單個肢體，多不伴疼痛麻木等感覺異常?！皾u凍癥”需要專業(yè)的神經(jīng)科醫(yī)生進行詳細的病史詢問、全面查體，通過肌電圖檢查、實驗室檢查以及影像學(xué)等相關(guān)檢查，排除其他疾病后，才能診斷。實際上，單純?nèi)馓话榧∪鉄o力并不是漸凍癥，而且漸凍癥發(fā)病率極低，只是由于冰桶挑戰(zhàn)，以及霍金等有影響力的患者提高了該病的曝光率，加上對漸凍癥的恐懼和焦慮情緒，才產(chǎn)生肉跳等于漸凍癥的感覺。04發(fā)生“肉跳”現(xiàn)象該如何應(yīng)對出現(xiàn)“肉跳”我們不必恐慌，大多數(shù)是疲勞、精神壓力大等因素造成的正常生理現(xiàn)象，可通過適量運動調(diào)整心態(tài)、緩解壓力；調(diào)整飲食，促進身體健康；保證充足的睡眠，放松身心；同時限制咖啡因攝入量來緩解“肉跳”，若實在擔(dān)心或癥狀嚴重，尤其是出現(xiàn)肌肉無力、萎縮等情況應(yīng)及時到神經(jīng)內(nèi)科就診。關(guān)注身體是好事，切莫驚恐慌了神！吃好睡好心情好，“肉跳”大抵不復(fù)還。摘引自：健康世界雜志文/溫湘晉四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院陳永平四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科
白蛋白紫杉醇七大不良反應(yīng)及應(yīng)對策略！紫杉類藥物可用于多種腫瘤的治療，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等，是腫瘤化學(xué)治療的基石藥物。中國獲批用于臨床的紫杉類藥物包括紫杉醇注射液、多西他賽、紫杉醇脂質(zhì)體和注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)。紫杉類藥物在提高了腫瘤患者生存率的同時，治療過程中也會帶來多種短期和長期不良反應(yīng)，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，對治療結(jié)局產(chǎn)生不利影響。一、周圍神經(jīng)病變紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變以感覺癥狀較常見，神經(jīng)病變開始于手指和腳趾的遠端，然后最終到達踝部、小腿和手腕，甚至是襪子和手套分布中更近端的位置。此外，患者出現(xiàn)感覺癥狀主要包括：麻木、刺痛、冷誘導(dǎo)的感覺障礙和神經(jīng)病理性疼痛。紫杉醇類藥物也可導(dǎo)致主要影響近端肌肉的運動神經(jīng)病，其主要癥狀為肢體遠端無力、精細運動受損和行走不穩(wěn)等。雖然運動癥狀較感覺癥狀罕見，運動神經(jīng)病的發(fā)病率低，但運動障礙能夠發(fā)展為癱瘓，使患者徹底的失去運動能力。其他相對少見的紫杉醇神經(jīng)毒性表現(xiàn)包括：口周麻木、自主神經(jīng)病變(罕見)、紫杉烷相關(guān)急性疼痛綜合征、癲癇發(fā)作、暫時性腦病、幻肢痛等。常于化療幾個療程后出現(xiàn)并進行性加重；高劑量時可在用藥24-72小時后出現(xiàn)。輕癥可于停藥后數(shù)月內(nèi)改善或痊愈；嚴重伴疼痛的神經(jīng)病變恢復(fù)時間長。輸注藥物期間穿戴冷凍手套或者襪子，可有助于預(yù)防以及減輕紫杉醇藥物相關(guān)神經(jīng)病變。另外，B族維生素、葉酸和煙酰胺用于治療感覺異常周圍神經(jīng)病患者。神經(jīng)病理性疼痛的對癥治療使用度洛西汀等抗抑郁藥可緩解疼痛等周圍神經(jīng)毒性癥狀。出現(xiàn)1度或2度感覺神經(jīng)毒性不需要調(diào)整用藥劑量，出現(xiàn)3度神經(jīng)毒性需要停止治療，直到恢復(fù)至2度或小于2度，并在后續(xù)治療中降低用藥劑量。對于260mg/m?的標準劑量，降低劑量的方法為:1，初次出現(xiàn)嚴重感覺神經(jīng)毒性，后續(xù)療程減量至220mg/m?；2，再次出現(xiàn)嚴重感覺神經(jīng)毒性，后續(xù)療程減量至180mg/m?。注：100mg/m?單周方案治療非小細胞肺癌和125mg/m?單周方案治療胰腺癌時。如患者出現(xiàn)重度周圍神經(jīng)病變，建議所有后續(xù)療程的劑量降低25mg/m?。有機溶劑可能是紫杉類藥物發(fā)生周圍神經(jīng)病變的重要危險因素紫杉醇的溶劑：聚氧乙基代蓖麻油可導(dǎo)致軸突腫脹、變性和脫髓鞘；多西他賽的溶劑：聚山梨酯80(或吐溫80)，可導(dǎo)致神經(jīng)元囊泡變性，誘發(fā)神經(jīng)病變；紫杉醇脂質(zhì)體不使用聚氧乙基代蓖麻油作為溶劑，可在一定程度上避免部分溶劑所致神經(jīng)病變；白蛋白紫杉醇利用人源白蛋白作為載體，白蛋白濃度與人體濃度相似，增加了紫杉醇的吸收利用度減少助溶劑引起的毒性，這可能與其降低神經(jīng)毒性不良反應(yīng)相關(guān)。此外，單次給藥劑量和給藥時間，治療持續(xù)時間和累積劑量水平等亦與周圍神經(jīng)病變的發(fā)生相關(guān)。二、骨髓抑制這是一種劑量限制毒性，主要是白細胞及中性粒細胞減少。通常發(fā)生在用藥后8~10天。一般很快可恢復(fù)正常。在260mg/m?每3周用藥組，中性粒細胞最低值常出現(xiàn)在第1周，恢復(fù)至基線的時間常為第3周；在150mg/m?每周用藥組，中性粒細胞最低值常出現(xiàn)在第2周，恢復(fù)至基線的時間常為第4周；在患者中性粒細胞數(shù)恢復(fù)至＞1500/mm?且血小板＞100,000/mm?時，可繼續(xù)給藥；治療期間如出現(xiàn)重度的中性粒細胞減少（低于500/mm?達7日或更長時間），應(yīng)在后續(xù)治療時將劑量減到220mg/m?；如再次出現(xiàn)上述重度中性粒細胞減少則應(yīng)再將隨后的劑量進一步減到180mg/m?；患者治療前如患者外周血中性粒細胞數(shù)低于1500/mm?，不應(yīng)給予本藥治療，可考慮運用升白藥緩解。三、皮膚反應(yīng)常見皮膚瘙癢和皮疹，多在開始的幾個療程用藥后2-3天出現(xiàn)，通常在數(shù)天后能自行緩解或僅需對癥處理。輕度皮疹：可局部使用復(fù)方醋酸地塞米松軟膏、氫化可的松軟膏；對皮膚干燥伴瘙癢者，可予薄酚甘油洗劑或苯海拉明軟膏涂抹瘙癢局部；2周后再次評估，若情況惡化或無明顯改善則按中度毒性處理。中度皮疹：有瘙癢或其他伴隨癥狀，局部皮損＜50%體表面積，但主觀癥狀輕，對日常生活影響不大；局部使用氫化可的松軟膏、紅霉素軟膏等，并口服氯雷他定；皮膚干燥伴瘙癢者，可予苯海拉明軟膏；有自覺癥狀者應(yīng)盡早口服米諾環(huán)素；2周后再行評估，若情況惡化或無明顯改善則按重度毒性處理。重度皮疹：嚴重而廣泛的皮損，伴有疼痛、疤痕性毀容≥50%體表面積，或發(fā)生廣泛性表皮剝脫、潰瘍性或大皰性皮炎，或主觀癥狀嚴重，較大程度影響日常生活。干預(yù)措施基本同中度皮疹，但藥物劑量可適當(dāng)增加；必要時可予沖擊劑量的甲潑尼龍；可暫時停藥，待皮疹改善后繼續(xù)用藥，也可按說明書減量；若合并感染，則選擇合適的抗生素進行治療；若2-4周后不良反應(yīng)仍未充分緩解，則考慮暫停用藥或終止治療。四、疼痛紫杉類藥物相關(guān)的疼痛稱為紫杉烷急性疼痛綜合征(taxaneacutepainsyndrome，TAPS)，也稱紫杉醇相關(guān)的急性疼痛綜合征(paclitaxel-associatedacutepainsvndromeP-APS)。TAPS通常在使用紫杉醇之后的1至3天內(nèi)出現(xiàn)，一周內(nèi)癥狀基本消除。通常表現(xiàn)為肌肉、關(guān)節(jié)痛，呈全身彌漫性疼痛。數(shù)據(jù)顯示，紫杉類藥物相關(guān)疼痛發(fā)生率約為2.8%-72%之間。發(fā)生3級TAPS的ROC曲線分析結(jié)果提示：白蛋白紫杉醇劑量的閾值為410.2mg或更高，敏感性為84.2%，特異性為43.1%。因此需要提醒臨床醫(yī)生，接受高劑量nab-PTX的患者，特別是劑量超過410.2mg的患者，可能發(fā)生TAPS。地塞米松連續(xù)給藥3天能預(yù)防TAPS，白蛋白紫杉醇高劑量患者，尤其是劑量≥410mg時，臨床醫(yī)生可考慮同時給予地塞米松連續(xù)3天或更久。經(jīng)驗用藥參考：使用白蛋白紫杉醇前預(yù)防性使用塞來昔布，直至用白蛋白紫杉醇后第4天；使用白蛋白紫杉醇時處方上吲哚美辛栓，疼痛時自主用藥，療效可。五、胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉和粘膜炎，一般為輕度和中度。癥狀較輕者可不予處理，停藥后自行緩解。癥狀較重者可視情況選擇服用5-HT3受體拮抗劑。六、脫發(fā)化療后會出現(xiàn)一過性的脫發(fā)，以頭部最為常見，是接受化療時常見的副作用。最早見于化療后1~2周，2個月后達到高峰，在停止化療后約一個半月會重新生長。七、注射部位反應(yīng)靜脈注射藥物和藥物外滲引起的局部炎癥。反應(yīng)較輕微，且不常見。考慮到可能出現(xiàn)藥液外滲，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應(yīng)。結(jié)語從紫杉樹到紫杉醇，再到白蛋白紫杉醇，科技的發(fā)展、藥物的研發(fā)為腫瘤患者帶來新的治療選擇和治療機會。也許將來，白蛋白紫杉醇會被更好的藥物替代，但目前大家所期待的，是讓這個納米藥物更充分地完成它的歷史使命。