陳凱
主任醫(yī)師 副教授
科主任
腫瘤內科朱虹
主任醫(yī)師 教授
3.7
腫瘤內科周秀敏
主任醫(yī)師 副教授
3.7
中醫(yī)腫瘤科陶敏
主任醫(yī)師 教授
3.8
中醫(yī)腫瘤科段衛(wèi)明
主任醫(yī)師 副教授
3.7
中醫(yī)腫瘤科朱春榮
主任醫(yī)師 副教授
3.7
中醫(yī)腫瘤科袁蘇徐
主任醫(yī)師 副教授
3.7
中醫(yī)腫瘤科王振欣
主任醫(yī)師
3.7
中醫(yī)腫瘤科王蓉
主任醫(yī)師 講師
3.7
中醫(yī)腫瘤科李道明
主任醫(yī)師 講師
3.6
李偉
副主任醫(yī)師 副教授
3.6
中醫(yī)腫瘤科徐紅
主任醫(yī)師 副教授
3.6
中醫(yī)腫瘤科王慶才
主任醫(yī)師 講師
3.6
中醫(yī)腫瘤科王宇嶺
主任醫(yī)師 講師
3.6
中醫(yī)腫瘤科殷紅
主任醫(yī)師 講師
3.6
中醫(yī)腫瘤科謝菁
主任醫(yī)師 講師
3.6
中醫(yī)腫瘤科高遠
主任醫(yī)師 講師
3.6
中醫(yī)腫瘤科李大鵬
副主任醫(yī)師 講師
3.6
中醫(yī)腫瘤科桂琦
副主任醫(yī)師 副教授
3.6
中醫(yī)腫瘤科戴云
副主任醫(yī)師 講師
3.6
吳靈芝
副主任醫(yī)師
3.5
中醫(yī)腫瘤科馮軍
副主任醫(yī)師 講師
3.5
中醫(yī)腫瘤科熊峰
副主任醫(yī)師 講師
3.5
中醫(yī)腫瘤科朱彥博
副主任醫(yī)師
3.5
中醫(yī)腫瘤科姜敏
副主任醫(yī)師
3.5
中醫(yī)腫瘤科梁容瑞
副主任醫(yī)師
3.5
中醫(yī)腫瘤科夏蘇華
副主任醫(yī)師
3.5
中醫(yī)腫瘤科查娟民
副主任醫(yī)師
3.5
中醫(yī)腫瘤科徐彩華
醫(yī)師
3.5
中醫(yī)腫瘤科吳夢瑤
醫(yī)師
3.5
孫婧悅
醫(yī)師
3.5
1.正常飲食,維護健康。 合理飲食,不但是普通人群的健康基礎,也是肺癌患者維護生命、扶正抗癌的根本保障。中醫(yī)經(jīng)典《黃帝內經(jīng)·素問》記載:“五谷為養(yǎng),五果為助,五畜為益,五菜為充,氣味合而服之,以補精益氣。”食物的選擇,應遵循因時、因地、因人制宜的原則,選取適合自己的天然食材。 2.發(fā)物、復發(fā)、轉移、忌口 民俗認為,海鮮、豬頭肉、公雞、春筍、韭菜、蔥、蒜、酒等食物是“發(fā)物”。腫瘤患者更是看見 “發(fā)物”,就心驚膽戰(zhàn),生怕吃了這些食物就會導致腫瘤復發(fā)、轉移。以致于,這也不敢吃、那也不敢吃,惶惶不可終日。 其實,所謂的“發(fā)物”現(xiàn)象,在多數(shù)情況下就是現(xiàn)代醫(yī)學所說的超敏反應。如某些食物誘發(fā)了皮膚瘙癢、充血性風團、咽癢、噴嚏,甚至哮喘發(fā)作。在古漢語中,沒有“變應原”這個醫(yī)學詞語,就用“發(fā)物”來表達。 癌癥的復發(fā)和轉移,主要與癌細胞的惡性程度和臨床分期有關,與日常食物關系不大。肺癌早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,治愈率就高,復發(fā)轉移少。晚期肺癌患者,就是不吃各種民俗認為的“發(fā)物”,對預后也沒有明顯好處,反而營養(yǎng)不全導致免疫力下降、身體虛弱、病情進展。 那么,肺癌患者要不要忌口呢?對于致癌物和促癌物,還是要避免的。首先,要“戒煙”、“限酒”!吸煙是肺癌的最重要高危因素,包括二手煙和空氣污染。其次是“限酒”。酒益如毫,酒損如刀!酒精損傷健康,易引發(fā)多種危害行為。全社會應提倡禁煙和限酒。再次,應禁忌霉變、腌制、燒烤、油炸等食品,這些食物中含有多種致癌物和有毒物質??蓞⒖际澜缧l(wèi)生組織發(fā)布的致癌物清單。最后,中醫(yī)認為“肺為嬌臟”,飲食宜清淡且營養(yǎng)豐富,不易太過辛辣厚味。 3.肺癌患者的飲食選擇 肺癌患者的飲食,應參考《中國居民膳食指南》的原則。每天足量飲水,喝溫開水最好;食物多樣,谷類為主;多吃蔬菜、水果和薯類;每天吃奶類、豆類或其制品;吃適量的魚、禽、蛋和瘦肉。減少烹調油用量,吃清淡少鹽、新鮮衛(wèi)生的食物。食不過量,三餐分配合理。避免有害食物、致癌物和促癌物。若因個體差異,對某些食物易過敏的話,也要相應忌口。中醫(yī)經(jīng)驗,大米、包菜、蘿卜、百合、山藥等天然食物對肺臟有益,可適當食用。 總之,應該順其自然適度調整飲食,保持輕松自在的心情,才能有較好的生活質量。
作者:徐俊榮,宋瑛林奇綜合征指的是那些具有錯配修復基因(MMR)突變導致易患結直腸癌和其他惡性腫瘤的個體,包括那些已經(jīng)患有腫瘤和尚未發(fā)生腫瘤的人。林奇綜合征是最常見的一種遺傳性結直腸癌綜合征,占結直腸癌的2%一5%。該綜合征曾被命名為遺傳性非腺瘤性結直腸癌(HNPcc),以強調其遺傳性和有別于家族性腺瘤病。由于HNPCC這個命名強調的是這類患者易患結直腸癌,而忽略了其腸外腫瘤的高發(fā),許多學者和機構認為現(xiàn)在應該廢棄HNPcc,再度應用林奇綜合征這個命名。本文就林奇綜合征的診治做一綜述。l發(fā)病機制雖然環(huán)境因素在結直腸癌的發(fā)病中起到主要的作用,但是仍然有15%一30%的結直腸癌的發(fā)病與遺傳基因有關。林奇綜合征是一種由MMR基因種系突變引起的常染色體顯性遺傳病,人類MMR基因除了檢驗和校正復制期間發(fā)生在微衛(wèi)星樣重復DNA序列上小的插入和丟失之外,還防止解旋的DNA序列重新結合。MMR基因突變破壞了MMR蛋白的功能,引起重復DNA序列的產生及DNA修復錯誤,從而導致患者DNA出現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatellites instability,MSI)。MsI導致癌基因的激活或抑癌基因的失活,從而誘發(fā)癌變。林奇綜合征患者MMR功能喪失后基因突變率升高,完成突變積累的時間縮短,因此由腺瘤發(fā)展至腺癌所需時間較短H1。正常人由腺瘤發(fā)展至腺癌需時8—10年,而林奇綜合征患者僅需2~3年左右。4種與林奇綜合征發(fā)生密切相關的MMR基因為MLHl、MsH2、MSH6及PMS2。大多數(shù)林奇綜合征家族(85%一90%)檢測到的是MLHl和MSH2突變,剩余的10%一15%的家族存在MsH6的突變,少數(shù)存在PMS2的突變。2臨床特征林奇綜合征是一種常染色體顯性遺傳性疾病,患者的臨床特征是發(fā)病年齡較早的結直腸腫瘤以及發(fā)生其他腫瘤的危險性增加,包括子宮內膜癌、胃癌、卵巢癌、尿道腫瘤、肝膽腫瘤、胰腺癌和小腸癌。這類患者發(fā)生結直腸癌的平均年齡為45歲,明顯低于正常人群發(fā)生結直腸癌的平均年齡(60歲)。林奇綜合征患者的結腸癌好發(fā)于近端結腸,70%一85%的腫瘤位于結腸脾區(qū)附近。這些腫瘤有其特異性的組織病理學特征,比如黏液腺癌、印戒細胞癌、髓樣生長的癌、低分化癌、Crohn’s病樣的反應以及腫瘤區(qū)域過多的淋巴細胞浸潤。林奇綜合征患者在其一生中很容易發(fā)生多處原發(fā)腫瘤,54%一6l%的患者會發(fā)生第二種原發(fā)腫瘤,15%~23%的患者會發(fā)生三種或更多的原發(fā)腫瘤。如果林奇綜合征患者在發(fā)現(xiàn)第一處大腸癌時未進行結腸次全切除術或全切術,那么其在10年內發(fā)生另一處原發(fā)性大腸癌的幾率大概為25%一30%。雖然這類患者容易出現(xiàn)多發(fā)原位大腸癌,但是其生存率卻明顯高于其他的結直腸癌患者。子宮內膜癌是女性林奇綜合征患者最常見的腸道外腫瘤,有些學者研究發(fā)現(xiàn)女性林奇綜合征患者發(fā)生子宮內膜癌的幾率大于或等于其發(fā)生結直腸癌的幾率一。大量的證據(jù)顯示林奇綜合征患者的親屬在70歲以前患結直腸癌的可能是女性為35%,男性45%。其親屬在70歲以前患其他腫瘤(包括子宮內膜癌、胃癌和腦瘤)的可能是女性為22%,男性34%。3診斷為了篩查可疑為林奇綜合征的家族成員進行相關的基因檢測,學者們制訂了一系列的診斷標準。1991年HNPCC國際合作組(Intemational collaborative Group 0n HNPCc,IcGHNPcC)建立的阿姆斯特丹標準是基于家族史來診斷的,認為符合以下幾條可診斷為HNPCc:(1)家族中至少有3例或3例以上的大腸癌病人;(2)其中至少有l(wèi)例病人為其他兩例的一級親屬;(3)家族中至少在連續(xù)兩代發(fā)生大腸癌;(4)家族中至少有l(wèi)例患者的發(fā)病年齡低于50歲;(5)排除家族性息肉病。由于此標準過于嚴格,且不包括大腸外腫瘤的特征,因而會導致大量病例的漏診。因此,于1999年進行了修訂,稱為阿姆斯特丹標準Ⅱ,將與HNPCC相關的腸外腫瘤納入了診斷標準。針對HNPCC高?;颊叽_定哪些應該進行MMR蛋白的免疫組織化學檢測或MsI的檢測,尤其是那些不符合阿姆斯特丹標準的患者是否應該進行基因檢測的問題,1996年美國國家癌癥研究院(National Cancer Institute,NcI)提出了貝斯特標準,2004年又進行了修訂。修訂的貝斯特標準認為符合以下條件者應該考慮為林奇綜合征:(1)50歲以前確診為結直腸癌患者;(2)發(fā)現(xiàn)同時性和異時性的多原發(fā)結直腸癌或者是與林奇綜合征相關的腫瘤患者,不論發(fā)病年齡;(3)在<60歲的結直腸癌患者的癌組織病理檢測中觀察到MsI—H(micmsatellite instabilityh-high)表型;(4)結直腸癌患者有一個一級親屬診斷出林奇綜合征相關腫瘤(其中l(wèi)例確診年齡<50歲);(5)2例或更多的一級親屬或二級親屬確診有林奇綜合征相關腫瘤(不論發(fā)病年齡)。阿姆斯特丹標準對于林奇綜合征診斷的敏感性較低(28%~45%),而特異性較高(99%);而貝斯特標準敏感性較高(73%一9l%)而特異性較低(77%一82%),這兩種標準對于診斷林奇綜合征均缺乏可靠性。vasen等分析了六項研究的結果,顯示阿姆斯特丹標準檢測mmr突變的敏感性為40%,修訂的貝斯特標準檢測突變的敏感性為90%,這意味著如果單純使用修訂的貝斯特標準來識別林奇綜合征,大約有10%的突變基因攜帶者會被漏診。因此許多研究機構建議不把家族史作為從結直腸癌患者中篩查林奇綜合征的首選方法。因為獲得可靠的家族史非常困難,并且以家族史為基礎的臨床診斷標準總的敏感性和特異性均較低。有學者認為下列幾種情況應該考慮診斷林奇綜合征:家族史、分子腫瘤特征(存在msi表型)及基因檢測的陽性結果。符合阿姆斯持丹標準的陽性家族史并且腫瘤分析顯示MsI也足以確診林奇綜合征。目前公認的最準確最可靠的診斷林奇綜合征的方法是MMR基因檢測的陽性結果,但由于檢測費用非常昂貴,因此在進行基因檢測前應該進行初步篩查。林奇綜合征相關的初步篩查性檢測包括MsI檢測、免疫組化(IHC)檢測以及BRAF基因突變檢測。診斷性檢測則包括對先證者的特異性MMR基因的DNA測序、MMR基因缺失的多重連接探針擴增(MLPA)。美國疾病控制預防中心(CDC)支持的基因組技術實踐與預防應用評價工作組(EWG)評價了上述檢測的臨床可靠性,結果顯示,在MLHl或MSH2突變者中,MsI檢測的敏感性為80%一91%,特異性為90%;在MSH6或PMS2突變者中,MSI檢測的敏感性和特異性分別為55%一77%和90%;lHC檢測的敏感性和特異性分83%和89%。BRAF V600E突變的檢測應用于IHC提示MLHl蛋白表達缺失的患者,這種檢測與MLHl啟動子區(qū)域異常甲基化有關,BRAF V600E突變?yōu)殛栃缘幕颊呔蛻撆懦制婢C合征。用免疫組化的方法檢測腫瘤組織中MMR蛋白的缺失是一種簡單有效的篩查手段。因為這種方法無需提取DNA,直接從腫瘤組織的石蠟標本中就可檢測,不僅價格便宜,而且可以迅速地拿到檢測結果。IHc的方法檢測腫瘤組織中MMR蛋白可以用于作為MSl分析的替代方法作為初步篩查,或者是在MSl檢測之后找出缺失的MMR蛋白。用IHC方法作為首選的檢測MMR突變的方法.最好是選用大腸腫瘤組織來進行IHC檢測,如果無法得到大腸腫瘤組織,也可以應用其他腫瘤組織,比如子宮內膜癌或腺瘤樣息肉組織進行檢測。以往的研究認為,應用同樣的方法,這些組織lHC檢測的陽性率較低。但是最近的研究發(fā)現(xiàn),在子宮內膜癌標本上應用IHC方法同時檢測4種MMR蛋白對于Msl.H表型的敏感性為9l%,特異性為83%,與應用大腸癌組織進行檢測的敏感性和特異性相當。雖然阿姆斯特丹標準不再用于診斷林奇綜合征,但是仍被用于診斷另一類可能存在遺傳的結直腸癌。Lindor及其他的學者將那些符合阿姆斯特丹標準但腫瘤分析無MMR突變的患者命名為家族性結直腸癌X型,這個命名已得到眾多學者的認可。4篩查所有的研究均顯示對于林奇綜合征患者進行篩查可以早期發(fā)現(xiàn)結直腸癌,尤其是那些已知為突變基因攜帶者但并未發(fā)現(xiàn)結直腸腺瘤的林奇綜合征患者,篩查就更為重要。最佳的篩查方式為定期的腸鏡檢查。Stupan等對林奇綜合征患者進行的腸鏡篩查研究發(fā)現(xiàn),ll%(14/129)的篩查組及27%(13“9)非篩查組患者發(fā)生了結直腸癌(P=O.019),2%(3/129)的篩查組患者因結直腸癌死亡,而12%(6/49)非篩查組患者因結直腸癌死亡,此研究提示腸鏡篩查不僅能夠減少大腸癌的發(fā)生,而且可以顯著降低發(fā)現(xiàn)有突變基因的林奇綜合征患者的大腸癌相關的死亡率。其他的大樣本研究也支持此觀點¨釓…。根據(jù)這類患者大腸癌的發(fā)病年齡以及從腺瘤發(fā)展成腸癌的時間特點,結腸鏡篩查建議開始于20—25歲,每l一2年進行一次。由于MsH6基因突變者發(fā)生腫瘤的危險性較低,建議從30歲開始結腸鏡篩查。對于女性林奇綜合征的患者,進行子宮內膜癌的篩查至關重要。篩查方法包括經(jīng)陰道超聲和子宮內膜活檢,應該從30—35歲開始,每I~2年進行一次。林奇綜合征患者如果家族中有胃癌史,應該從30—35歲開始,每l一2年進行1次胃鏡檢查。如果家族中無胃癌史,則無需進行胃鏡檢查。對于其他腸外腫瘤進行篩查的利弊尚無定論。5治療林奇綜合征的患者一生中患大腸癌的可能性約為60%~80%。而且此類患者多表現(xiàn)為同時性或異時性的大腸癌。有文獻報道這類患者10年內40%會發(fā)生第二處的原發(fā)大腸癌嵋。。因此有些學者建議,對于那些診斷為結腸癌的林奇綜合征患者,由結腸次全切除或全結腸切除手術替代傳統(tǒng)的局部切除手術。Vasen等建議對于那些有突變基因攜帶者的林奇綜合征患者如果存在反復發(fā)作的有高度不典型增生的腺瘤或者是內鏡下無法切除的腺瘤也應該進行預防性的次全結腸切除術及空腸直腸吻合術。有學者研究發(fā)現(xiàn),對于發(fā)病年齡低于47歲的大腸癌患者進行結腸次全切除術,可以使其生命預期值增加l一2歲。另一些學者則認為僅僅做局部切除手術就可以,只要術后加強結腸鏡的篩查也可同樣達到預防目的,并且能減輕患者的痛苦。多數(shù)學者認為由于女性患者發(fā)生婦科惡性腫瘤的可能性較大,如無生育要求或已絕經(jīng)者,建議同時行子宮及雙附件切除。子宮和雙側附件切除可有效地降低其發(fā)生子宮內膜癌的危險,但仍未被推薦為標準的治療方法。對于已發(fā)現(xiàn)腫瘤的林奇綜合征,除了手術切除腫瘤外,還應該進行化療。雖然少數(shù)研究建議MsI-H的患者對5氟尿嘧啶有耐藥性,而對于irinotecan敏感,但目前對這類患者應用何種化療藥效果更好尚無定論。對于林奇綜合征的研究國外已進行了多年,但在我國仍處于起步階段。為何林奇綜合征的發(fā)生率較高但預后卻良好,如何對其進行化學性預防等問題尚未得到解決。重視在大腸癌患者中進行林奇綜合征的篩查,對于提高大腸癌的早期診斷率和治愈率具有重要意義。
子宮肉瘤研究的新進展子宮肉瘤是少見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,在女性人群中發(fā)病率為1.23~1.70/100 000[1,2],約占子宮惡性腫瘤的3.0%~5.0%。常見的病理類型有3種:子宮平滑肌肉瘤,占41.0%;子宮惡性中胚葉混合瘤(子宮惡性苗勒管混合瘤),占35.0%;子宮內膜間質肉瘤,占16.0%;其他少見病理類型有:子宮血管肉瘤,子宮橫紋肌肉瘤等,占2.6%;未分類者占5.4%[1]。由于子宮肉瘤病例少見,病理類型多樣,對治療的反應不一,因此,對子宮肉瘤的治療存在較多爭議。近年有的學者在子宮肉瘤的治療方面,尤其是手術范圍及化學治療(化療)方面作出了一些新的嘗試。現(xiàn)將子宮肉瘤的診斷治療和預后方面的現(xiàn)狀及新進展綜述如下。一、診斷1.發(fā)病原因:子宮肉瘤病因不明。Olah等[2]認為,盆腔放射治療(放療)史可能與子宮肉瘤發(fā)病有一定關系,以子宮惡性苗勒管混合瘤為著。同時認為,在少育未育人群中,子宮肉瘤發(fā)病率高于正常人群。近年來,關于子宮肉瘤癌基因和抑癌基因方面的研究日益受到重視。Akihiko等[3]發(fā)現(xiàn),12例子宮肉瘤標本中6例有mdm-2和p53基因表達異常。這種發(fā)現(xiàn)支持了mdm-2基因擴增能使細胞逃離p53基因的抑制而過度生長導致腫瘤發(fā)生的假說,但因病例較少,尚有待于進一步研究。2.診斷:子宮肉瘤可發(fā)生于任何年齡,多見于絕經(jīng)前后50歲左右的婦女[4]。早期子宮肉瘤可無明顯癥狀和體征,但病情發(fā)展迅速。Olah等[2]報道,318例子宮肉瘤患者中,77.2%在癥狀發(fā)生后的6個月內就診,9.1%在6~12個月內就診,13.7%在1年以后就診。一般認為,如果子宮肌瘤生長迅速,應懷疑有無肉瘤的可能。但William等[5]認為,在因子宮肌瘤生長迅速而手術的患者中,子宮肉瘤的發(fā)生率是非常低的(0.3%)。因此,對這類患者術中應注意剖視標本,必要時送冰凍切片以輔助診斷。Piura等[6]總結了36例子宮肉瘤,結果發(fā)現(xiàn),76.0%可通過術前行診斷性刮宮而確診,但僅限于來源于子宮內膜的內膜間質肉瘤和惡性中胚葉混合瘤,對來源于子宮肌層的平滑肌肉瘤很難通過行診斷性刮宮術確診。二、治療由于子宮肉瘤的病理類型較多,每種類型對化療及放療敏感性不同,且子宮肉瘤有局部復發(fā)和早期發(fā)生遠處轉移的傾向,給臨床治療帶來困難,且因病例數(shù)較少,故一直無成熟的治療方案。綜合文獻,子宮肉瘤的治療應是以手術治療為主,輔以放療、化療及激素治療的綜合治療。1.手術治療:手術治療是子宮肉瘤的主要治療方法,同時手術有助于了解腫瘤侵犯范圍,病理分期、類型及分化程度,以決定下一步治療方案。以往手術范圍傾向于行全子宮+雙側附件切除術,如子宮頸肉瘤或肉瘤已侵犯子宮頸,則行廣泛性全子宮切除術,同時行盆腔及腹主動脈旁淋巴結清掃術[4]。目前,傾向于擴大手術范圍,行全子宮+雙側附件切除術+盆腔及腹主動脈旁淋巴結清掃術+大網(wǎng)膜切除術。原因可能為:(1)絕大多數(shù)子宮肉瘤對放療、化療敏感性較差,故手術時應盡量切凈;(2)子宮肉瘤早期即可有淋巴及血行播散,故早期子宮肉瘤的手術也應行盆腔及腹主動脈旁淋巴結清掃術[7];(3)大網(wǎng)膜為子宮肉瘤的常見轉移部位,白萍等[8]對15例子宮肉瘤行大網(wǎng)膜切除術,發(fā)現(xiàn)4例有轉移,故認為手術時應同時行大網(wǎng)膜切除術;(4)行淋巴結清掃術有助于明確病變范圍,指導術后進一步治療[9]。因此,子宮肉瘤的手術有向腫瘤細胞減滅術的方向發(fā)展的可能,除徹底切除病灶外,更強調準確的手術病理分期對治療和預后的指導意義。2.放療:盡管有學者認為,局部放療和化療未能改善患者的預后[1,8,10]。但子宮肉瘤易復發(fā)、轉移,因此,單純手術顯然是不夠的。Francis等[9]報道,21.0%的子宮惡性中胚葉混合瘤和14.0%的子宮平滑肌肉瘤的復發(fā)部位首先是盆腔,故盆腔的局部放療可以減少復發(fā)率。Hoffman等[11]對54例子宮肉瘤進行了回顧性分析,認為放療能延長患者的復發(fā)時間,尤其是高危因素存在時,如晚期子宮肉瘤,即病理分化程度為II~III級的子宮平滑肌肉瘤和子宮惡性中胚葉混合瘤。Moskovic等[7]對17例術后給予大劑量放療的子宮肉瘤患者進行研究發(fā)現(xiàn),其復發(fā)時間延長、生存率提高。因此認為,術后大劑量的放療(累積劑量60 Gy)可以延長患者復發(fā)時間,建議對子宮肉瘤患者應采取綜合的治療方案。也可以行術中放療,以減少術后大劑量放療引起的腸道并發(fā)癥。子宮內膜間質肉瘤及子宮惡性中胚葉混合瘤對放療敏感性較子宮平滑肌肉瘤強[4]。3.化療:大多數(shù)子宮肉瘤對化療敏感性較差,但子宮肉瘤遠處轉移的特點使化療成為不可缺少的治療手段。即使子宮肉瘤的化療尚處于摸索階段,多用于晚期及進展期、復手術盡可能切凈了病灶,放療也抑制了局部復發(fā),但子宮肉瘤的亞臨床轉移及盆腔外擴散只有依賴全身化療。目前,對發(fā)期的腫瘤。已用于臨床的化療方案及其療效[12-20],見表1。(1)早期子宮肉瘤的化療:目前有的學者認為,早期(I~II期)子宮肉瘤應進行化療,原因可能是早期子宮肉瘤患者手術時已有相當比例存在亞臨床轉移,術后系統(tǒng)的化療可提高生存率[14]。但化療效果的報道各不相同。也有的學者認為,對早期肉瘤的化療并沒有改善患者的長期生存率[18]。故對早期肉瘤是否需化療有待進一步探討。(2)晚期及進展期的子宮肉瘤的化療:70年代,Edward等[17]用VAC(VCR、放射菌素D、CTX)方案對晚期及進展期的子宮肉瘤進行化療,取得一定療效。目前,對于晚期子宮惡性中胚葉混合瘤多采用以DDP為主的聯(lián)合化療,如PAD(DDP、ADM、DTIC)方案[20]。也有報道用IFO單藥化療配合使用美司那治療晚期及進展期的子宮肉瘤,取得了一定療效[15,19]。最近,美國婦科腫瘤協(xié)作組(GOG)使用HED(羥基脲、DTIC、VP16)及IA(IFO、美司那、柔紅霉素)方案對子宮平滑肌肉瘤進行了前瞻性臨床研究,以期找出更新的治療方案。對35例患者進行了IA方案的化療發(fā)現(xiàn),此方案反應率較高,初次治療復發(fā)期子宮平滑肌肉瘤時的反應率為30.3%,但其毒性反應較大,48.6%患者發(fā)生3~4級粒細胞減少癥,1例死于敗血癥[12]。對39例患者進行了HED方案化療發(fā)現(xiàn),HED方案反應率不如IA方案,僅為18.4%,但其毒性反應較小,此方案對復發(fā)的子宮平滑肌肉瘤有一定的療效。4.激素治療:某些子宮肉瘤的發(fā)生可能與雌激素有關,如低度惡性子宮內膜間質肉瘤[4]。Yung等[21]報道,對1例雌、孕激素受體陽性的低度惡性子宮內膜間質肉瘤患者進行孕激素治療,取得一定效果。認為,患者對孕激素治療有反應與其有雌、孕激素受體有關。由于病例數(shù)較少,目前孕激素治療的效果有待進一步探討。因孕激素治療副作用小,可配合放療、化療應用,建議對低度惡性子宮內膜間質肉瘤患者進行雌、孕激素受體檢查,陽性者給予大劑量孕激素治療,以積累大量病例觀察治療效果。三、預后及其影響因素子宮肉瘤復發(fā)率高、預后差,5年生存率低,約為?32.0%~64.5%[8,22]。Francis等[9]報道,子宮惡性苗勒管混合瘤復發(fā)率為53.0%,其中同源性肉瘤(都是梭形細胞肉瘤成分)為44.0%,異源性肉瘤(除梭形細胞肉瘤成分外,還有橫紋肌肉瘤、成骨肉瘤、軟骨肉瘤或脂肪肉瘤成分)為?63.0%;子宮平滑肌肉瘤復發(fā)率為71.0%。影響復發(fā)率及預后的因素很多,可能與以下因素有關。1.診斷時年齡:Aaron等[23]對62例子宮肉瘤患者進行了影響預后的多因素分析,結果發(fā)現(xiàn),60歲以下患者平均生存42個月,而60歲以上患者平均生存15個月。故認為患者診斷時的年齡越大,預后越差。這一點已被大家公認。原因可能為(1)年齡越大,對手術及化療、放療的耐受性越差;(2)老年患者多合并內科疾病;(3)子宮惡性中胚葉混合瘤多發(fā)生于老年患者,其預后較子宮平滑肌肉瘤及子宮內膜間質肉瘤差[2]。(4)老年患者臨床及病理分期較晚,Olah等[2]發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)前患者81.7%為I期,而絕經(jīng)后患者僅54.8%為I期。2.手術病理分期:手術病理分期對預后有重要意義。Aaron等[23]總結62例子宮肉瘤的臨床資料,結果發(fā)現(xiàn),I、II、III、IV期子宮肉瘤患者平均生存時間分別為126、43、19、7個月。Piura等[6]總結了36例子宮肉瘤患者的臨床資料,總5年生存率為32.0%,其中I期患者5年生存率為41.0%,而?II~IV期患者為19.0%。故認為手術病理分期是影響預后的最重要的因素之一。3.核異形性及核分裂相:子宮平滑肌肉瘤的復發(fā)間隔與核異形性及核分裂相有關。Francis等[9]報道:在10個高倍鏡視野(HP)中,核分裂相<10的患者無復發(fā);在核分裂相?10~20>20/10HP的患者中,3年復發(fā)率為79.0%,核分裂相較少者生存時間較長。Aaron等[23]亦同意這一觀點,核分裂相>10/10HP者平均生存10個月,核分裂相<10/10HP者平均生存75個月。4.DNA指數(shù):Aaron等[23]認為,DNA指數(shù)也是影響預后的重要因素之一。他們對42例子宮肉瘤進行DNA流式細胞學分析并同時統(tǒng)計其生存率,結果發(fā)現(xiàn),二倍體腫瘤5年生存率為72.0%,而超二倍體和亞二倍體腫瘤平均生存時間只有12~18個月。Randi等[24]用同樣方法研究48例子宮肉瘤DNA倍體與預后的關系,結果發(fā)現(xiàn),非二倍體的預后較差,但與二倍體比較,差異無顯著性(P>0.05),作者認為這可能與病例數(shù)少有關。5.其他:Francis等[9]報道,影響子宮惡性苗勒管混合瘤復發(fā)間隔的因素較多,如附件侵犯、淋巴結轉移、腫瘤大小、淋巴血管間隙侵犯、病理分級、細胞類型、腹水癌細胞存在與否以及腫瘤侵犯子宮的深度等,這些因素都可能影響預后。另外,原發(fā)性子宮平滑肌肉瘤較繼發(fā)者預后差;低度惡性子宮內膜間質肉瘤較高度惡性子宮內膜間質肉瘤預后好;子宮惡性中胚葉混合瘤預后最差。
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